《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第十七章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系

主要內(nèi)容第1節(jié)藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造一、前藥原理二、生物電子等排原理第2節(jié)藥物的理化性質(zhì)與藥效的關(guān)系一、溶解度和分配系數(shù)對藥效的影響二、解離度對藥效的影響第3節(jié)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系一、電子云密度分布對藥效的影響二、官能團(tuán)對藥效的影響三、鍵合特性對藥效的影響四、立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響

1．掌握藥物構(gòu)效關(guān)系、基本結(jié)構(gòu)的概念。

2．理解生物電子等排原理和前藥原理

2．了解藥物的理化性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系。學(xué)習(xí)目標(biāo)第1節(jié)藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造1.藥物的基本結(jié)構(gòu)2.藥物的結(jié)構(gòu)改造非特異性結(jié)構(gòu)藥物：藥物的活性主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)；結(jié)構(gòu)特異藥物：主要取決藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，也與藥物的理化性質(zhì)相關(guān)結(jié)構(gòu)對藥物活性的影響程度，將藥物分類1.藥物的基本結(jié)構(gòu)將具有相同藥理作用的藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中相同或相似的部分，稱為該類藥物的基本結(jié)構(gòu)。磺胺嘧啶磺胺甲噁唑

對氨基苯磺酰胺氧氟沙星

諾氟沙星

環(huán)丙沙星

喹諾酮類基本結(jié)構(gòu)

抗菌作用藥理作用藥物的基本結(jié)構(gòu)決定結(jié)構(gòu)特異性藥物的生物活性；藥效的必需基團(tuán)2.藥物的結(jié)構(gòu)改造

方式一：改變藥物的基本結(jié)構(gòu)方式二：保留藥物的基本結(jié)構(gòu)，其他結(jié)構(gòu)部分進(jìn)行修飾保留基本結(jié)構(gòu)，改造其他結(jié)構(gòu)部分：前藥原理生物電子等排原理前藥原理保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在官能團(tuán)上作一些修改，以改進(jìn)藥物的缺點(diǎn)，稱之為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。結(jié)構(gòu)修飾后的衍生物往往弱化原藥的生物活性，而在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的作用又轉(zhuǎn)變?yōu)樵幎l(fā)揮作用。這種經(jīng)過修飾后的衍生物稱為前藥。采用這種方法改進(jìn)藥物以獲得更好藥效的理論稱為前藥原理。水解匹氨西林氨芐西林水解前藥原理修飾的目的1．增加藥物的穩(wěn)定性，延長作用時間作用時間1天作用時間2～4周2．增加水溶性

3．改善藥物的生理作用

氯霉素的棕櫚酸酯氯霉素的琥珀酸酯氯霉素，苦味無味二、生物電子等排原理在藥物基本結(jié)構(gòu)的可變部分，以電子等排體相互置換，對藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以降低藥物的毒副作用的理論稱為生物電子等排原理。電子等排體分為經(jīng)典電子等排體和非經(jīng)典電子等排體。氨基醚類苯海拉明丙胺類氯苯那敏電子等排置換經(jīng)典電子等排體（1）一價原子或基團(tuán)：外層電子均為7個，—F，—Cl，—Br，—I，—CF3等。（2）二價原子或基團(tuán)：外層電子均為6個，—O—，—S—，—NH—，—CH2—等。（3）三價原子或基團(tuán)：外層電子均為5個，—N＝，—CH＝等。（4）四價原子或基團(tuán)：外層電子均為4個，＝C＝，＝N+＝，＝P+＝等。非經(jīng)典電子等排體咪唑環(huán)呋喃環(huán)噻唑環(huán)西咪替丁雷尼替丁法莫替丁第2節(jié)藥物的理化性質(zhì)與藥效的關(guān)系一、溶解度和分配系數(shù)對藥效的影響二、解離度對藥效的影響一、溶解度和分配系數(shù)對藥效的影響脂水分配系數(shù)P表示：

P=C0/CW局部麻醉藥基本結(jié)構(gòu)均由親脂部分、中間連接部分、親水部分三部分組成。親脂部分親水部分中間連接部分脂水分配系數(shù)P表示：P=C0/CW合適的脂水分配系數(shù)二、解離度對藥效的影響

吸收率（%）藥物pKapH3.6～4.34.7～5.07.1～7.27.8～8.0水楊酸3.064353010阿司匹林3.54127--苯甲酸4.26236355奎寧8.49114154藥物在體內(nèi)的解離度取決于藥物的pKa和周圍介質(zhì)pH的大小。一般情況下，酸性藥物隨介質(zhì)pH增大，解離度增大，分子型藥物減少，體內(nèi)吸收率較低一、電子云密度分布對藥效的影響二、官能團(tuán)對藥效的影響三、鍵合特性對藥效的影響四、立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響第3節(jié)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系一、電子云密度分布對藥效的影響二、官能團(tuán)對藥效的影響異丙嗪，抗過敏藥氯丙嗪，抗精神病藥（一）氫鍵

三、鍵合特性對藥效的影響D-（-）-腎上腺素的羥基