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關(guān)于藥物性皮炎的中西醫(yī)防治一、定義亦名藥疹,中醫(yī)稱為“藥毒”。是藥物通過(guò)內(nèi)服、注射、使用栓劑或吸入等途徑進(jìn)入人體后在皮膚粘膜上引起的炎癥反應(yīng),嚴(yán)重者尚可累及機(jī)體的其它系統(tǒng)。第2頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月二、病因中醫(yī)認(rèn)為藥疹總由機(jī)體稟賦不耐,藥物邪毒內(nèi)侵臟腑,化濕化熱、化火、入血傷營(yíng),外發(fā)于皮膚所致。
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任何一種藥物在一定條件下均可能引起藥疹。臨床常見的有:①抗生素類如青霉素;②磺胺類;③解熱鎮(zhèn)痛類;
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④催眠藥、鎮(zhèn)靜藥與抗癲癇藥,以苯巴比妥引起者最多;⑤異種血清制劑及疫苗等。中藥、中成藥也可引起藥疹(如板藍(lán)根、大青葉、魚腥草等)。第5頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月三、發(fā)病機(jī)理
可分為免疫性反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng))和非免疫性反應(yīng)兩大類。㈠變態(tài)反應(yīng)型藥疹
I~IV型變態(tài)反應(yīng)均可。但有些不能簡(jiǎn)單歸為某類。均與患者過(guò)敏體質(zhì)有關(guān)。第6頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月①I型變態(tài)反應(yīng)
IgE依賴型變態(tài)反應(yīng),又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。發(fā)生快,可產(chǎn)生蕁麻疹、血管性水腫及過(guò)敏性休克。常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)有青霉素過(guò)敏反應(yīng),食物引起的過(guò)敏性胃腸炎,花粉或塵埃引起的過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘等。第7頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月②II型變態(tài)反應(yīng)藥疹I(lǐng)gG(IgM)介導(dǎo)藥物反應(yīng),又稱細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。如青霉素引起的溶血性貧血及氨苯磺胺引起的血小板減少。第8頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月③III型變態(tài)反應(yīng)藥疹
又稱免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)。它是由中等大小可溶性的抗原抗體復(fù)合物沉積到毛細(xì)血管壁或組織中,激活補(bǔ)體或進(jìn)一步招引白細(xì)胞而造成的。引起血管炎、蕁麻疹、血清病樣綜合征、腎小球腎炎。第9頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月④Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)
又稱遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。為T細(xì)胞介導(dǎo)免疫的一種病理表現(xiàn)。見于濕疹樣和麻疹樣型藥疹、剝脫性皮炎型藥疹。第10頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月變態(tài)反應(yīng)型藥疹的特點(diǎn):
①只發(fā)生于少數(shù)對(duì)藥物過(guò)敏的用藥者;②皮疹與藥物的藥理作用無(wú)關(guān),與用藥劑量無(wú)一定的相關(guān)性;③有一定的潛伏期(初4-20天,再用24小時(shí)之內(nèi));第11頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月變態(tài)反應(yīng)型藥疹的特點(diǎn):④皮疹形態(tài)很少有特異性;⑤交叉過(guò)敏和多價(jià)過(guò)敏;⑥抗過(guò)敏藥物治療有效。第12頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月㈡非變態(tài)反應(yīng)型藥疹
1、效應(yīng)途徑的非免疫活化:藥物直接(或促進(jìn))釋放某種炎癥介質(zhì),某些藥物藥理上就有組胺釋放作用,如Aspirin、嗎啡、可待因、放射造影劑、多粘菌素B等;
2、過(guò)量反應(yīng)(中毒反應(yīng)):某些藥物治療量與中毒量接近,安全范圍小,如白血寧、MTX等;
第13頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月3、蓄積作用:肝腎功能下降,致藥物排泄慢,用藥長(zhǎng)久→藥物蓄積誘發(fā)藥疹,如碘(溴)化物→痤瘡樣皮損,砷劑→色素沉著、角化過(guò)度,甚至鱗癌?第14頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月4、光感作用
光變態(tài)反應(yīng):藥物在光影響下變成抗原物質(zhì),引起變應(yīng)性藥疹,僅見于少數(shù)光敏患者。常見藥為磺胺、四環(huán)素、灰黃老素、避孕藥等。光毒性反應(yīng):服藥后,皮膚吸收光中的中長(zhǎng)波紫外線較多,達(dá)一定量時(shí)致細(xì)胞損傷,致光毒性藥疹。見于任何服大量藥物并日曬較長(zhǎng)者。第15頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月四、臨床表現(xiàn)
1、有用藥史;
2、有一定的潛伏期;
3、皮疹類型多樣;
4、部位:一般泛發(fā)全身,對(duì)稱分布;第16頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月5、重癥時(shí)常伴有口腔粘膜損害,且可有肝、腎、心臟、關(guān)節(jié)及造血系統(tǒng)損害的相關(guān)表現(xiàn);6、自覺癥狀:瘙癢;7、病程多急性,但有自限性。第17頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月臨床類型及其特點(diǎn):1、固定型藥疹:①致敏藥物:常由磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛類、巴比妥類和四環(huán)素引起;②皮疹特點(diǎn):皮疹為類圓形水腫性紫紅色斑。界清,中央可有水皰,愈后留灰黑色色素沉著斑。重復(fù)用藥,每次發(fā)病均在原來(lái)部位,但原皮疹擴(kuò)大并可數(shù)目增多;第18頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月
③好發(fā)部位:好發(fā)于皮膚粘膜交界處,口周、龜頭、肛門等;④全身癥狀:自覺瘙癢、灼痛,無(wú)明顯全身并發(fā)癥。第19頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第20頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第21頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第22頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第23頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第24頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第25頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第26頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月2、多形性紅斑型藥疹:①致敏藥物:常由磺胺類、巴比妥類及解熱鎮(zhèn)痛類等引起;②皮疹特點(diǎn):皮疹為豌豆至蠶豆大小類圓形水腫性紅斑、丘疹,中央呈紫紅色,或有水皰,界清。對(duì)稱分布;第27頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月③好發(fā)部位:好發(fā)于四肢伸側(cè)、軀干、口腔及口唇;④全身癥狀:自覺癢痛。重癥者在粘膜部位或全身泛發(fā)大皰、糜爛,疼痛劇烈,伴高熱等全身癥狀,可有內(nèi)臟損害,病情兇險(xiǎn)。第28頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第29頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第30頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月3、剝脫性皮炎型藥疹:①致敏藥物:由巴比妥類、磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛類、苯妥英鈉、青鏈霉素等引起,多在長(zhǎng)期用藥后發(fā)生;第31頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月②皮疹特點(diǎn):皮損初為麻疹樣或猩紅熱樣,漸融合成全身彌漫性紅腫,可有糜爛、丘皰疹或小皰,破后滲液結(jié)痂;以后全身鱗片狀或落葉狀脫屑,手足呈手套樣和襪套樣脫屑。頭發(fā)、指趾甲也可脫落。粘膜受累。第32頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月③全身癥狀:淺表淋巴結(jié)腫大,伴臟器(肝腎、肺)受累,粒細(xì)胞增加或減少;④轉(zhuǎn)歸:死亡(合并感染或全身衰竭而致死)。第33頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第34頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月4、大皰性表皮松解型藥疹①致敏藥物:常由磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛類、抗生素、巴比妥類、抗癲癇藥物等引起;②皮疹特點(diǎn):皮損為全身彌漫性暗紫紅色斑片,上有松弛性大皰,尼氏征陽(yáng)性,壞死表皮脫落后留下似淺二度燙傷的糜爛面,可達(dá)皮膚面積的20~100%;粘膜剝脫,可累及呼吸道、胃腸道。
第35頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月③全身癥狀:起病急驟,多用藥后<48小時(shí)或1~3周(苯妥英鈉需2~8W)發(fā)生,全身中毒癥狀較重;
④轉(zhuǎn)歸:有25~70%的死亡率,最常見的死因是繼發(fā)感染。第36頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第37頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第38頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第39頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月5、蕁麻疹型藥疹
①致敏藥物:青霉素、阿司匹林和血清制品;②皮疹特點(diǎn):同急性蕁麻疹;③全身癥狀:伴血清病樣癥狀(發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、血管性水腫等)。第40頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第41頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第42頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月6、麻疹樣或猩紅熱樣型藥疹①致敏藥物:解熱鎮(zhèn)痛類、苯巴比妥、磺胺;②發(fā)生部位:全身發(fā)生,以軀干為著;③皮疹特點(diǎn):散在或密集,針帽至米粒大的斑(丘)疹,后融合為全身性,四肢顏面腫脹,可伴紫癜;第43頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月④全身癥狀:較少,有的伴畏寒發(fā)燒,但無(wú)麻疹、猩紅熱的癥狀;⑤轉(zhuǎn)歸:停藥1-2周后皮疹變暗,糠片狀脫屑而痊愈。第44頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第45頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月第46頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月其他7、濕疹型藥疹8、紫癜型藥疹9、痤瘡樣藥疹10、光感性藥疹第47頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月五、實(shí)驗(yàn)室檢查
1、白細(xì)胞總數(shù)可增多,常伴嗜酸性白細(xì)胞增高,個(gè)別情況下白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少;
2、若內(nèi)臟受累,則有肝、腎功能異常;尿蛋白;心電圖等異常。第48頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月3、確定致敏藥物:目前尚無(wú)理想方法。一般有體內(nèi)試驗(yàn)(包括皮試和激發(fā)試驗(yàn))和體外試驗(yàn)(嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)、體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、瓊脂彌散試驗(yàn)等)。第49頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月診斷1、診斷依據(jù):明確的用藥史;一定的潛伏期;皮損發(fā)生突然,除固定型藥疹及蕁麻疹外,多對(duì)稱分布,進(jìn)展較快,1~2天至5~6天遍及全身,皮疹顏色鮮紅伴瘙癢。第50頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月2、同時(shí)判斷出致敏藥物
只用過(guò)一種藥則一目了然;若用過(guò)兩種以上,可根據(jù)既往過(guò)敏史、此次用藥與發(fā)病的關(guān)系以及所發(fā)疹型常由何種藥物引起等判斷。第51頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月七、鑒別診斷
應(yīng)與其它發(fā)疹性疾病及傳染病如麻疹、猩紅熱等鑒別:藥疹的皮疹更為鮮紅和瘙癢,而全身癥狀可較輕,無(wú)Koplic斑、草莓舌、環(huán)口蒼白圈等傳染病的癥狀和體征。第52頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月八、治療
治療原則:停用一切可疑致敏藥物及結(jié)構(gòu)近似藥物;加速排泄;抗過(guò)敏治療。第53頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月㈠一般治療:
中醫(yī):風(fēng)濕熱毒:疏風(fēng)清熱,涼血解毒。銀翹散加減。多見麻疹和猩紅熱樣,蕁麻疹型藥疹;濕毒血熱:清熱利濕,涼血解毒。萆薢滲濕湯加減。多見于固定型藥疹、濕疹皮炎型和多形紅斑型藥疹;第54頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月火毒熾盛:瀉火解毒、涼血清營(yíng)。犀角地黃湯加減。多見重癥多形紅斑型、大皰性表皮松懈型和剝脫性皮炎型;氣陰兩傷:益氣和胃、養(yǎng)陰清熱。生脈飲加減。多見于重癥藥疹后期。第55頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月
西醫(yī):1、抗組胺藥:選用1~2種口服;
2、維生素C、10%葡萄糖酸鈣;
3、皮質(zhì)類固醇激素:強(qiáng)的松30~60mg/日分次口服或地塞米松5~10mg/日,肌注或靜滴。
第56頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月4、局部用粉劑或氧化鋅洗劑,皮質(zhì)類固醇霜?jiǎng)?;有糜爛、滲液者予3%硼酸水或1:5000呋喃西林液濕敷。第57頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月㈡重型藥疹的治療原則:及時(shí)搶救,加強(qiáng)護(hù)理,加強(qiáng)支持療法,注意病室溫暖、清潔,嚴(yán)防繼發(fā)感染及交叉過(guò)敏發(fā)生。第58頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月1、及早應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素:氫化可的松200~400mg/日或地塞米松10mg/日,靜滴。重金屬引起者可用絡(luò)合劑如二巰基丙醇2~3g/天,共3~5天;第59頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月2、大劑量靜脈丙種球蛋白:對(duì)重型藥疹有肯定的療效,可與激素合用或單獨(dú)使用;3、加強(qiáng)支持治療:糾正低蛋白血癥、脫水、電解質(zhì)紊亂、貧血、粒細(xì)胞缺乏;第60頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月4、注意預(yù)防和治療合并癥、保肝、抗感染治療;5、局部治療:皮疹、眼、口腔護(hù)理。第61頁(yè),共64頁(yè),星期六,2024年,5月九、預(yù)防
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