執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）第三章考試重點(diǎn)

第三章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（一）

第三章常用的藥物結(jié)構(gòu)與作用

第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

第二節(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

第三節(jié)解熱鎮(zhèn)痛及非留體抗炎藥

第四節(jié)消化系統(tǒng)疾病用藥

第五節(jié)循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥

第六節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥

第七節(jié)抗感染藥

第八節(jié)抗腫瘤藥

第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

1、鎮(zhèn)靜催眠藥

2、抗精神病藥物

3、抗抑郁藥

4、鎮(zhèn)痛藥

L扎來普隆

一、鎮(zhèn)靜與催眠藥一一苯二氮草類

R2

窗―在1.2的酰肢鍵在酸性條件在1,2位井上1,2,4-三級(jí)性環(huán)

4”上下易發(fā)生水解開環(huán)反應(yīng)，弓1（即理侖類藥物），可使穩(wěn)定性和

|起藥物失活|:旨溶性增加，活性顯著增加IC

年

O_____________________

-------------------------------------9、/3位引入羥基后活性降低，

A環(huán)可以被其他雜環(huán)置換,

但是副作用也降低

仍可保留較好的活性8]/B

A片~31______________________

7位有吸電子基團(tuán)活性增=N44,5位雙鍵還原后雛解氐.

加，引入大體積取代基及65該雙鍵在酸性條件下易水解

供電基均使活性下降R,開環(huán)失去活性,但是堿性條

件下又重新環(huán)合恢復(fù)藥性

B環(huán)的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)〔C2，—又開又閉不管他

是活性必須基團(tuán)'

53'C環(huán)的苯環(huán)2'位引入體積，J呸）吸

4電子基團(tuán)可使活性增強(qiáng)

一、鎮(zhèn)靜與催眠藥——苯二氮草類

02N

奧沙西泮：半衰

期短，副作用小,

適用于老年人和

肝腎功能不全的

使用者

基本母核：苯并1,4-二氮草+5位苯環(huán)取代奧沙西泮是地西泮活性代謝物

1,2位并上三氮喋：代謝穩(wěn)定性增加，提高與受體的親和力，活性顯著增加一一艾司哇侖、

三哇侖、阿普睫侖等。

西泮類藥物結(jié)構(gòu)嚶侖類藥物結(jié)構(gòu)

1，2位并上三氮喋：代謝穩(wěn)定性增加，提高與受體的親和力，活性顯著增加一一艾司口坐侖、

三哇侖、阿普睫侖等。

咪

理-A

-

同

樣>

IE

溶

性

二

一

阿普嗖侖咪達(dá)嗖侖

三氮喋分子中甲基提高脂溶性，起效快，甲基代謝為羥甲基失去活性

三氮嗖

（苯——乙基唾吩）

一、鎮(zhèn)靜與催眠藥——非苯二氮草類

0H0

O0H酒石酸理叱坦扎來普?。哼澈俨⒖?/p>

酒石酸喋口比坦——咪理并毗咤適用于入睡困難的失眠癥的

短期治療

CI

毗咯酮類

艾司佐匹克隆為S-右旋體，左旋體無活性且有毒性

有短效催眠作用

問題：

屬于非苯二氮草類藥物，且結(jié)構(gòu)中含有此咤/咪嘎結(jié)構(gòu)的是：理毗坦

屬于非苯二氮草類藥物，且結(jié)構(gòu)中含有毗喋并喀咤結(jié)構(gòu)的是：扎來普

隆

屬于非苯二氮草類藥物，且結(jié)構(gòu)中含有毗咯酮結(jié)構(gòu)/僅有短效催眠作

用，采用其S-右旋體的是：艾司佐匹克隆

第三章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（二）

第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

二、抗精神病藥

-1、吩睡嗪類——X丙嗪、X乃靜

2、睡噸類（硫雜意:類）

3、二苯并二氮草類及其他藥物

氯氮平、噗硫平、奧氮平、洛沙平、阿莫

沙平

-1、丁酰苯胺類藥物

氟哌咤醇、三氟哌多、氟哌利多

.2、苯甲酰胺類藥物

「舒必利、硫必利、瑞莫必利

3、其他藥物

-利培酮、帕利哌酮、齊拉西酮

（-）三環(huán)類抗精神藥

1、吩嘎嗪類

5

吩睡嗪結(jié)構(gòu)：光毒性、錐體外系反應(yīng)

吸電子基團(tuán)存在,活性增力口：CF3>CI>COCH3>H>OH

長鏈脂肪酸酯類前藥：延長作用時(shí)間

2、硫雜蔥類（噬噸類）

7

8

分子中存在雙鍵，順式（Z）和反式（E）兩種異構(gòu)體，順式的作用比反式強(qiáng)仍有錐體外

系作用

什么是順反異構(gòu)？

HCH

\/3

c=c

/\

CH3H

順-2-丁烯反-2-丁烯

HH</OOH

\/

C-CC=C

CH^COOH/\

3CH3H

順-2-丁烯酸反-2-丁烯酸

【活性】氟哌曝噸〉珠氯睡醇〉氯普口塞噸

3、二苯并二氮草類及其他藥物

奧氮平氯氮平

奧氮平：氯氮平苯環(huán)——甲基隆硫平：氯氮平-NH-替換為6-,

睡吩取代形成二苯并硫氮草

3、二苯并二氮草類及其他藥物

CH3

洛沙平一一氯氮平-NH-替換為-0-,形成二苯并氮氧雜草

洛沙平一一主要代謝產(chǎn)物是具有活性的7-羥基洛沙平和8-羥基洛沙平

3、二苯并二氮草類及其他藥物

阿莫沙平

阿莫沙平是洛沙平的脫甲基活性代謝產(chǎn)物，又稱為氯氧平

阿莫沙平繼續(xù)代謝為7-羥基阿莫沙平和8-羥基阿莫沙平，具有活性

氯氮平一一洛沙平一一阿莫沙平

3、二苯并二氮草類及其他藥物

CH3CH3

奧氮平

(二)非三環(huán)類抗精神病藥

1、丁酰苯類藥物

(1)丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系

氟哌咤醇在室溫避光條件下穩(wěn)定，受光照射顏色加深

105C干燥時(shí)，發(fā)生部分降解，降解產(chǎn)物為脫水物

本品的片劑處方中避免使用乳糖，可與乳糖中5-羥甲基-2-糠醛發(fā)生

加成

2、苯甲酰胺藥物一一選擇性阻斷多巴胺受體

舒必利硫必利

舒必利四氫毗咯開環(huán)一一硫必利

硫必利一一對(duì)感覺運(yùn)動(dòng)方面神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神運(yùn)動(dòng)行為障礙有良

效

2、苯甲酰胺藥物

瑞莫必利

側(cè)鏈為S-構(gòu)型

對(duì)多巴胺受體DA2有高度選擇性，因而減少許多副作用

3、其他藥物

利培酮、帕利哌酮、齊拉西酮

利培酮：拼合原理設(shè)計(jì)的非經(jīng)典抗精神病藥

帕利哌酮：利培酮活性代謝物（加-0H）

帕利哌酮藥用外消旋，半衰期更長，24h

利培酮帕利哌酮

第三章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（三）

第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

三、抗抑郁藥

-氯米帕明

地昔帕明

阿米替林

-多塞平

■西酥普蘭、氟伏沙明、

氟西汀、去甲氟西汀、

L舍曲林、鹽酸帕羅西汀

嗎氯貝胺、托洛沙酮（記憶：

L單馬駱駝）

-度洛西汀

（（四）5-羥色胺與去甲腎、文揄辭|（記憶：凝）~|

（上腺素再攝取抑制藥）'去甲文拉法辛

-米氮平

（-）去甲腎上腺素（NE）重?cái)z取抑制劑

1、構(gòu)效關(guān)系

圖3-6去甲腎上腺素再攝取抑制藥的構(gòu)效關(guān)系

三環(huán)類化合物：二苯并氮革+叔胺或仲胺的堿性側(cè)鏈

（一）去甲腎上腺素（NE）重?cái)z取抑制劑

丙米嗪引入氯原子一一氯米帕明

丙米嗪代謝產(chǎn)物一一去甲氯米帕明，也具有活性

阿米替林：丙咪嗪中N替換為C,二苯并庚二烯

活性代謝產(chǎn)物去甲阿米替林

無順反異構(gòu)

多塞平

多塞平：阿米替林中C替換為。——二苯并嗯嗪

二苯并嗯嗪類

CH

V3

I

C

Z-多塞平

E：Z=85：15——反式抑制NE\順式抑制5-HT

活性代謝產(chǎn)物為去甲基化物

(二)選擇性5-羥色胺(5-HT)重?cái)z取抑制劑

沒有興奮和鎮(zhèn)靜作用，也不影響單胺氧化酶的活性劑及NA的再攝取

4-三氟甲基具電負(fù)性一一對(duì)5-HT再攝取的親和力和選擇性起關(guān)鍵作

用

只有E-異構(gòu)體有活性，紫外光照導(dǎo)致異構(gòu)化產(chǎn)生無效的Z-異構(gòu)體,

故需要避光保存

氟西汀口服吸收良好，進(jìn)食不影響藥物的生物利用度，具有非線性的

藥動(dòng)學(xué)特征

活性代謝物：去甲氟西汀

去甲氟西汀半衰期超長為4-16天，是造成停藥后其在體內(nèi)存留5-6

舍曲林N-去甲舍曲林

2個(gè)手性中心

S,S-(+)-異構(gòu)體

活性代謝產(chǎn)物為去甲舍曲林

2個(gè)手性碳——(3S,4R)-(-)異構(gòu)體

生物利用度不受抗酸藥或食物影響

不能脫甲基代謝

(三)單胺氧化酶抑制劑

(四)5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑

/-----、

X0.

H3C

H0

Lc

NH3

*文拉法辛+

C,

3o-去甲文拉法辛

機(jī)制：NE和5-HT雙重抑制劑

（小劑量抑制5-HT,大劑量雙重）

主要活性代謝物：0-去甲基文拉法辛

代謝物：N-去甲基文拉法辛、N、0-去二甲文拉法辛

抗抑郁藥的代謝一一代謝后均有活性（除了帕羅西?。?/p>

1、N-去甲基，有活性一一丙米嗪、氯米帕明、多賽平、阿米替林、

氟西汀、西醐普蘭、舍曲林。。。。。。

2、0-去甲基，有活性——文拉法辛

3、不發(fā)生去烷基代謝一一帕羅西汀

四、鎮(zhèn)痛藥

-嗎啡、可待因、海洛因、烯

丙嗎啡、納洛酮、納曲酮

.埃托啡、二氫埃托啡

-哌替咤、芬太尼、阿

芬太尼、瑞芬太尼、

-美沙酮

r布桂嗪

（三）其他合成鎮(zhèn)讖

曲馬多

（-）天然生物堿及其類似物

海洛因

A:■

B:環(huán)己烷

C:環(huán)己烷

D:味喃

E:哌嚏嗎啡的"T"-型立體構(gòu)象

5個(gè)手性中心，25個(gè)構(gòu)型，

嗎啡是阿片受體的興奮劑，阿片受體"T"型

只有一個(gè)穩(wěn)定：5R,6s,9R,13S,14R

嗎啡也為"T",更好的與阿片受體契合

左旋有活性

具有菲環(huán)結(jié)構(gòu)的生物堿，由5個(gè)環(huán)稠合而成

左旋嗎啡有效，右旋嗎啡無效

3-0H酸性；17-叔胺一一酸堿兩性

口服可吸收，但首關(guān)效應(yīng)大，制成注射劑或緩釋劑

苯酚易氧化，氧化后生成偽嗎啡(毒性大)，故避光、密封

(1)可待因：?jiǎn)岱?位羥基甲基化

(鎮(zhèn)痛I,鎮(zhèn)咳t)

△嗎啡

(2)納洛酮、烯丙嗎啡、納曲酮：?jiǎn)岱?7位N-甲基被烯丙基、環(huán)

丙基甲基取代一一阿片受體拮抗劑；無鎮(zhèn)痛作用，嗎啡或海洛因中毒

的成癮者的解救。

*納洛酮烯丙嗎啡納曲酮

（二）合成鎮(zhèn)痛藥

哌替咤：4-苯基哌咤類結(jié)構(gòu)鎮(zhèn)痛藥

水溶液酯鍵不易水解（位阻大），水溶液短時(shí)間煮沸不至于被水解，

體內(nèi)易被酯酶水解一哌替咤酸（失活）

也可肝中脫甲基一去甲基哌替咤（幾乎無鎮(zhèn)痛作用）

去甲基哌替咤體內(nèi)消除慢，蓄積產(chǎn)生毒性，引發(fā)癲癇，不推薦用于慢

羥考酮一一可待因6-0H氧化成酮，7,8-雙鍵氫化；阿片受體純激動(dòng)

劑，無劑量限制，鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng)，受限于不能耐受的副作用;

具有雙向吸收模型，起效快，且吸收相長，減少服藥次數(shù)。

4-苯氨基哌咤類結(jié)構(gòu)

鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的80?100倍（親脂性高，易于通過血腦屏障）

作用時(shí)間短，僅1?2小時(shí)（脂溶性大，在體內(nèi)迅速再分布）

【同類】阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼（前藥，注射給藥）

【記憶：阿芬過腦（更易過血腦屏障）舒芬好（安全性好），瑞芬前

藥起效快（被非特異性酯酶生成無活性的竣酸衍生物，無累積性阿片

樣作用）】

作用時(shí)間長，不易產(chǎn)生耐受性，藥物依賴性低，用于海洛因依賴脫毒

和替代維持治療的藥效作用；藥用外消旋

注意：美沙酮戒毒；納洛酮解毒

鍛基與叔胺形成離子-偶極，形成類似哌咤

（三）其他合成鎮(zhèn)痛藥

曲馬多：弱的U受體激動(dòng)劑；呼吸抑制小，成癮性小，用于中度至重

度術(shù)后或慢性疼痛的鎮(zhèn)痛

兩個(gè)手性中心，藥用外消旋體

（+）抑制5-HT重?cái)z取，（-）抑制NE

重?cái)z取，腎上腺素a2受體激動(dòng)藥

士-曲馬多的鎮(zhèn)痛作用得益于兩者的協(xié)同

代謝：0-脫甲基曲馬多（活性t）

H3C、

OCH3

（三）其他合成鎮(zhèn)痛藥

布桂嗪又名強(qiáng)痛定

阿片受體激動(dòng)-拮抗劑

可致耐受和成癮，不可濫用

第三章-外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（一）

第二節(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

一、組胺Hl受體阻斷劑抗過敏藥

鹽酸苯海拉明

茶苯海明

1、氨基酶類氯馬斯汀

司他斯汀

，匕受體

'阻斷劑

2、丙胺類（馬來酸氯苯那敏

-異丙嗪、賽庚咤三庚異雷利西嗪

3、三環(huán)類-酮替芬、氯雷他定特定司儀丙胺過敏

L地氯雷他定

“源族美｛西替利嗪

「特非那定、非索非那定、依巴斯H、

卡瑞斯汀、阿司咪噗、諾阿司咪嗖、

5、哌理類

咪硼汀、左卡巴斯汀、依美斯H、

'"氮卓斯汀

（一）H1受體阻斷劑的基本結(jié)構(gòu)和構(gòu)型關(guān)系

H1受體阻斷劑：乙二胺類、氨基酸類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類和

哌陡類。

圖3-7珥受體阻斷藥的構(gòu)效關(guān)系

（二）常用藥物

1、氨基酸類H1受體阻斷劑

肝藥酶誘導(dǎo)作用，加速自身代謝，24小時(shí)內(nèi)幾乎全部排出

氯雷他定：阿扎他碇+氯原子；并將堿性氮甲基部分換以中

性的氨甲酸乙酯得到。

氯雷他定為強(qiáng)效、長效、選擇性對(duì)抗外周H1受體的非鎮(zhèn)靜類H1受

體阻斷劑+抗過敏介質(zhì)血小板活化因子PAF的作用。

氯雷他定代謝為去乙氧瓶基氯雷他定一一地氯雷他定，無心臟毒性,

起效快、效力強(qiáng)。

3、哌嗪類藥物

西替利嗪

引入親水性基團(tuán)竣甲氧烷基一一兩性離子，不易穿透血-腦屏障，非

鎮(zhèn)靜H1受體阻斷藥。

活性：(-)>(+)；R-(-)-異構(gòu)體左西替利嗪已經(jīng)上市

4、哌咤類藥物

非鎮(zhèn)靜抗組胺藥物；對(duì)H1有高度選擇性，無中樞抑制作用。

特非那定、阿司咪嘎因Q-T間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，撤

市。

其活性代謝產(chǎn)物分別為非索非那定和諾阿司咪嘎，效果好，心臟毒性

低，為第三代組胺H1受體阻斷藥。

特非那定為第T哌叫》受

體阻斷藥，有心臟毒性

特非那定中二苯羥甲基替換為

二苯甲氧基；羥基融為叛

基一依巴斯汀

依巴斯汀代謝產(chǎn)物——卡瑞斯

汀，作用比依巴斯汀更強(qiáng)

依巴斯汀活性代謝產(chǎn)物——卡瑞斷丁

4、哌咤類藥物

阿司咪理諾阿司咪嗖

諾阿司咪唾為阿司咪哇的活性代謝產(chǎn)物，毒性低。

咪嚶斯汀為阿司咪嘎中哌咤的反轉(zhuǎn)衍生物，分子中兩個(gè)隊(duì)基

摻入雜環(huán)中，具有獨(dú)特的抗組胺和抗其他炎癥介質(zhì)的雙重作用。

咪哇斯汀

第三章.外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（二）

第二節(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

二、擬腎上腺素藥

去

甲血管收縮（外周）

去

腎

腎

甲

上

上

腎

腺

腺

上瞳孔擴(kuò)大

素

一

素

腺+

受

能

素，氏一心臟興奮、脂肪分解

體

神

經(jīng)P-RJ「血管擴(kuò)張（冠脈和骨骼肌）

平滑肌松弛（支氣管及胃腸道）

lp2J

糖原分解

特羅、丙卡特羅一選擇性瞠受體激動(dòng)藥

（二）a受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素：

以-NH2結(jié)尾，MAO（單胺氧化酶抑制劑）會(huì)將末端氨基氧化脫去

COMT（兒茶酚-0-甲基轉(zhuǎn)移酶）將苯環(huán)3-0H甲基化

故去甲腎上腺素在體內(nèi)存在時(shí)間短

MAO、C0MT都影響去甲腎上腺素

0H

HONH2

>去甲腎上腺素兒茶酚結(jié)構(gòu)

HO

（二）a受體激動(dòng)藥

還記得嗎氯貝胺、托洛沙酮嗎？

一一抑制MAO,提高腦內(nèi)去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺的水平而

抗抑郁

（一）a、（3受體激動(dòng)藥一一苯乙醇胺

OH

NHCH3

兒茶酚結(jié)構(gòu)

體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)，含有鄰二酚羥基

口服無效：在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定易氧化成醍，進(jìn)而生成腎上

腺素紅。對(duì)酸、堿、氧化劑和溫度的敏感性、不穩(wěn)定性是兒茶酚胺類

藥物的化學(xué)通性。末端氨基沒有暴露，故不被MAO氧化脫去；但受

至UCOMT影響。

NHCH3

腎上腺素

地匹福林

腎上腺素兩個(gè)羥基酯化，形成雙特戊酯一一地匹福林，故為前藥不受

COMT影響。

腎上腺素

多巴胺+羥基一一去甲腎上腺素+甲基一一腎上腺素

多巴胺：體內(nèi)合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體，也為神經(jīng)遞質(zhì)。

不透過血腦屏障，表現(xiàn)為外周作用；MAO、COMT!

對(duì)外周血管輕微收縮；

對(duì)腎臟、腸系膜及冠狀血管表現(xiàn)為擴(kuò)張作用，為選擇性血管擴(kuò)張藥,

臨床上用于抗休克藥，常用于心肌梗死、腎功能衰竭等。

（二）a受體激動(dòng)藥

COOH

HOHNHCHj

NH2.H-°.H2O

HO——H

HOCOOH

腎上腺素

重酒石酸去甲腎上腺素

內(nèi)源性活性物質(zhì)

口服經(jīng)肝腸循環(huán)而失效，主要通過靜脈注射給藥,用于治療各種休克;

口服可用于治療上呼吸道與胃出血（收縮血管的作用很強(qiáng)）。

（二）a受體激動(dòng)藥

鹽酸可樂定：在生理?xiàng)l件下80%電離為陽離子，質(zhì)子化后，正電荷約

有一半位于胭基碳原子上，分子呈非平面構(gòu)象。

可直接激動(dòng)腦內(nèi)a2受體，導(dǎo)致血壓下降，臨床上主要用于原發(fā)性高

血壓。生物利用度達(dá)95%以上。

體內(nèi)代謝為無活性的4-羥基可樂定和4-羥基可樂定的葡萄糖醛酸酯

和硫酸酯；中樞咪詠琳受體激動(dòng)劑。

（二）a受體激動(dòng)藥

NHCH3

腎上腺素

去掉腎上腺素一個(gè)羥基，不被COMT（兒茶酚-0-甲基轉(zhuǎn)移酶）代謝,

作用時(shí)間比兒茶酚胺類藥物長，可口服。

（二）a受體激動(dòng)藥

甲基多巴為前藥一一代謝為假遞質(zhì)，a-甲基去甲腎上腺素才可起效,

故在服藥后12~24小時(shí)內(nèi)起效，作用維持兩天，適用于腎性高血壓和

妊娠高血壓。

甲基多巴

?HCI

鹽酸可樂定

莫索尼定

莫索尼定：可樂定結(jié)構(gòu)衍生物

含有咪唾咻結(jié)構(gòu)；咪哇咻II受體高度親和的選擇性激動(dòng)劑。

去甲腎胃出血

可樂定非平面

去氧腎可口服

甲基前藥妊高癥

莫索尼定咪理琳

（三）B受體激動(dòng)藥

'R

2隹苯乙胺結(jié)構(gòu)

多數(shù)腎上腺素受體激動(dòng)藥在氨基的P位

有涇基，此發(fā)基的存在對(duì)活性有著顯著

基本結(jié)構(gòu)為2笨乙胺

的影響，其中/?-構(gòu)型具有較大活性

在一定的范樹內(nèi)，此處取代基體

笨環(huán)3,4-二羥基的存在可顯著增強(qiáng)活性，

但具兒茶粉胺結(jié)構(gòu)的藥物般不能口服.積越大，對(duì)。受體的親和力越大

因其口服后設(shè)基可被COMT甲基化而失活

若在氨基的a位引入甲基,則形成了笨異丙胺類，由于甲基

苯環(huán)與氮原子之間相隔2個(gè)原子是活性所必需的,如果的位阻效應(yīng)，可阻礙MAOIW對(duì)氨基的低化、代謝脫氨，使

碳鏈增長為三個(gè)碳原子，則作用強(qiáng)度下降.由于氨基藥物的作用時(shí)間延長。同時(shí)甲基的引入使藥物分子產(chǎn)生了一

的存在，該類苗物在生理pH條件下高度電離，氨基及個(gè)手性中心，該手性中心的存在,明顯影響M物的生物化學(xué)

苯環(huán)上取代基對(duì)藥物選擇性及作用時(shí)間的長短有一定性質(zhì)和受體選擇性

的影響

（三）B受體激動(dòng)藥

（1）非選擇性B受體激動(dòng)藥

NHCH(CH3)2

異丙腎上腺素目,修會(huì)

異丙腎上腺素：人工合成，興奮瓦、”受體，松弛

支氣管平滑肌+興奮心臟Girr^

口服肝腸循環(huán)而失效O

2、常用藥物

（2）選擇性02受體激動(dòng)藥

?HCI

異丙腎上腺素3位酚羥基用羥甲基取代，非兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，不易被消

化道內(nèi)的硫酸酯酶和組織中兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶破壞，口服有效

不受MAO、COMT影響。

3

2、常用藥物

（2）選擇性02受體激動(dòng)藥

沙丁胺醇氮原子上叔丁基用長鏈親脂性取代基取代一一長效P2受體

激動(dòng)藥，氣霧給藥。

2、常用藥物

（2）選擇性02受體激動(dòng)藥

NHCH(CH3)2?HCI

異丙腎上腺素

硫酸特布他林

異丙腎上腺素中的鄰二酚羥基改為間二酚羥基

一—夸成一朵花

2、常用藥物

（2）選擇性B2受體激動(dòng)藥

特布他林兩個(gè)酚羥基酯化一一雙二甲氨基甲酸酯前藥一一班布特羅

第三章-解熱鎮(zhèn)痛及非留體抗炎藥

第三節(jié)解熱鎮(zhèn)痛及非留體抗炎藥

阿司匹林

（-）水楊酸貝諾酯

藥物

二氟尼柳

解熱鎮(zhèn)

（二）苯胺類

對(duì)乙酰氨基酚

藥物

COOH

（-）水楊酸藥物——阿司匹林

阿司匹林2邂水楊酸

c3+△阿司匹林

水楊酸形成紫堇色（用于鑒別）

水楊酸——毒副作用、空氣中氧化生成有色物質(zhì)，本品

變色后不可使用

（-）水楊酸藥物一一阿司匹林

甘氨酸

阿司匹林在肝內(nèi)脫乙?；伤畻钏幔运畻钏猁}形式迅速分布于全

身各組織，也可滲入關(guān)節(jié)腔和腦脊液中。

另有小部分水楊酸（＜1%）被氧化成龍膽酸。

一、解熱、鎮(zhèn)痛藥

（一）水楊酸藥物一一貝諾酯

。0

11HIIH

H3c00V"CH3H3c人0。，nrNYCH3

丫T

貝諾酯

HOV^10阿司匹林對(duì)乙酰氨基酚

A阿司匹林△對(duì)乙酰氨基酚

阿司匹林+對(duì)乙酰氨基酚——貝諾酯

\____________1

享約

（二）乙酰苯胺類藥物一一對(duì)乙酰氨基酚

N

H

對(duì)乙酰氨基酚

1、別名：撲熱息痛

2、代謝物：葡萄糖醛酸結(jié)合或形成硫酸酯直接從腎臟排出，極少形

成有肝腎毒性的乙酰亞胺醍。

1、芳基乙酸：呻咪美辛、舒林酸、

雙氯芬酸鈉

(-)酸酸類2、芳基丙酸：布洛芬、蔡晉生、

蔡丁美酮、依托度酸、酮洛芬、

非苗體抗L洛索洛芬、非諾洛芬

炎藥

1、昔康類：叱羅昔康、美洛昔康

(二)非羚酸

非笛體抗炎藥2、昔布類：塞來昔布、羅非昔布、

-艾瑞昔布

(-)竣酸類

芳基乙酸類、芳基丙酸類

芳基乙酸類芳基丙酸類

1、芳基乙酸類藥物一一口引味美辛

叫咪美辛：口引噪+乙酸

乙酸基：必需基團(tuán)；抗炎活性強(qiáng)度與乙酸基的酸性強(qiáng)度成正相關(guān)

5位甲氧基：防止叫I躲美辛在體內(nèi)代謝

2位甲基：產(chǎn)生立體排斥作用，加強(qiáng)與受體的作用，可使N-芳?；c

甲氧基苯環(huán)處于同側(cè)的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象

主要代謝：5位0去甲基（文拉法辛、曲馬多）

對(duì)空氣穩(wěn)定，對(duì)光敏感（口引噪環(huán)的通?。?/p>

口卯朵美辛

1、芳基乙酸類藥物一一舒林酸

荀類衍生物，藥用順式體

前藥：甲基亞碉（無效）T甲硫基起效

1、竣酸類非雷體抗炎藥一一芳基乙酸

非前體藥物一一雙氯芬酸、口引味美辛

前體藥物一一舒林酸

屬于芳基乙酸類抗炎藥，且代謝方式為5位。去甲基：口引口朵美辛

屬于芳基乙酸類抗炎藥，且結(jié)構(gòu)中含有甲基亞颯，代謝后才起效的是:

舒林酸

竣酸類非留體抗炎藥中劑量最小的是：雙氯芬酸。

2、竣酸類非笛體抗炎藥一一芳基丙酸

圖3-11芳基丙酸類藥物的構(gòu)效關(guān)系

2、芳基丙酸類藥物一一布洛芬

(S)異構(gòu)體活性強(qiáng)，市售外消旋體

體內(nèi)無效(R)異構(gòu)體轉(zhuǎn)化為(S)型

考慮到病人集體差異對(duì)這種轉(zhuǎn)化的影響,已有s-(+)-布洛芬上市。

圖3-12布洛芬的代謝

所有代謝產(chǎn)物均無活性

蔡丁美酮6-甲氧基-2-蔡乙酸

非酸性前體藥物，本身無環(huán)氧合酶抑制活性：丁酮T乙酸起效，選擇

性抑制C0X-2,不影響血小板和腎功能，適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，胃腸

道反應(yīng)小。

2、芳基丙酸類藥物一一洛索洛芬

4-環(huán)戊酮甲基布洛芬

前藥：通過肝臟轉(zhuǎn)化為活性反式醇代謝物

(前藥：洛索洛芬、舒林酸、蔡丁美酮)

3、非竣酸類非留體抗炎藥

(1)昔康類一一1,2-苯并睡嗪結(jié)構(gòu)

烯醉型免基為活性必褥基團(tuán)

CH3

圖3-13昔康類藥物的構(gòu)效關(guān)系

3、非竣酸類非留體抗炎藥

（1）昔康類---1>2-苯并睡嗪結(jié)構(gòu)

藥效基團(tuán)：烯醇結(jié)構(gòu)（酸性）；毗羅昔康為第一個(gè)上市的昔康類藥物

【美洛昔康】作用于C0X-2,無胃腸道副作用尸、

叱羅昔康：芳雜環(huán)2-毗口定基蹦為5-

甲基-N-（2-h嚶基）——美洛昔康

3、非竣酸類非留體抗炎藥

（2）昔布類一一塞來昔布、羅非昔布

塞來昔布：氨磺?；?/p>

羅非昔布：甲磺?；?/p>

不易進(jìn)入C0X-1的開口，

但可以進(jìn)入空穴相對(duì)較大的

C0X-2

選擇性C0X-2抑制；有心

血管事件風(fēng)險(xiǎn)，羅非昔布已

經(jīng)撤市。

3、非竣酸類非留體抗炎藥

（2）昔布類一一艾瑞昔布

艾瑞昔布

毗咯烷酮為支架+甲磺?；〈?甲基苯

骨性關(guān)節(jié)炎的一線治療藥物

屬于抗炎藥，且烯醇結(jié)構(gòu)為藥效基團(tuán)的是：XX昔康

屬于抗炎藥，無胃腸道反應(yīng)，但有心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的是：塞來昔布、

羅非昔布

蔡丁美酮、昔康、昔布是C0X-2抑制劑，無胃腸道反應(yīng)。

第三章-消化系統(tǒng)疾病用藥

第四節(jié)消化系統(tǒng)疾病用藥

（XX替丁）

（XX拉嚶）

一、抗?jié)兯?/p>

【兩類】組胺H2受體阻斷劑（XX替?。?、質(zhì)子泵抑制劑（XX拉口坐）

（-）組胺H2受體阻斷劑（XX替?。?/p>

【此類基本結(jié)構(gòu)】

堿性芳環(huán)+雜原子鏈（4個(gè)）+平面極性基團(tuán)

（藥效團(tuán)）（藥效團(tuán)）

前藥：羅沙替丁乙酸酯

【力受體拮抗劑結(jié)構(gòu)對(duì)比】

△西咪替丁

法莫替丁尼扎替丁

含有氟基肌;結(jié)構(gòu)的抗?jié)兯幨牵何鬟涮娑?/p>

含有二氨基硝基乙烯結(jié)構(gòu)的抗?jié)兯幨牵豪啄崽娑　⒛嵩娑?/p>

羅沙替丁乙酸酯雜原子是氧（其余是硫）；前藥

（二）質(zhì)子泵抑制劑（XX拉嚶）一抑制H+-K+-ATP酶

泮托拉嗖

雷貝拉嚶鈉

苯并咪嚶+亞磺酰基（亞碉）+叱咤環(huán)

△奧美拉陛

1、奧美拉嗖的S-（-）異構(gòu)體；單獨(dú)上市，稱之為：埃索美拉噗。

是第一個(gè)上市的光學(xué)活性質(zhì)子泵抑制藥

（奧美拉喋是S、R的混合物）

2、埃索美拉優(yōu)點(diǎn)：代謝更慢，體內(nèi)循環(huán)重復(fù)生成，血藥濃度更高,

維持時(shí)間更長。

3、埃索美拉晚鈉鹽注射，鎂鹽口服。

OCH3

1、結(jié)構(gòu)：苯環(huán)上的二氟甲氧基，在弱酸環(huán)境比同類藥物更穩(wěn)定

2、高度選擇性：僅與質(zhì)子泵兩個(gè)位點(diǎn)結(jié)合

3、兩個(gè)異構(gòu)體：右旋體向左旋體，單方向轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化率28.1%

【布洛芬：體內(nèi)無效(R)異構(gòu)體轉(zhuǎn)化為(S)型】

整個(gè)拉唾：清除率：R-(+)異構(gòu)體＞S-(-)異構(gòu)體

埃索美拉唾是奧美拉哇的S-(-)異構(gòu)體

蘭索拉哇是R-(+)異構(gòu)體不易代謝，右蘭索拉嗖是R-(+)異構(gòu)體

屬于質(zhì)子泵抑制劑，鈉鹽可以注射的是埃索美拉睫

雷貝拉晚鈉：比奧美拉嗖和蘭索拉哇有更強(qiáng)的抗幽門螺桿菌活性

通常制成腸溶制劑的質(zhì)子泵抑制劑是：蘭索拉哇

二、促胃腸動(dòng)力藥

1、中樞、外周多巴胺D2受體拮抗劑：甲氧氯普胺

2、外周多巴胺D2受體拮抗劑：多潘立酮

3、阻斷多巴胺D2受體+抑制乙酰膽堿酯酶活性：伊托必利

4、選擇性5-HT4受體激動(dòng)藥：莫沙必利

【臨床作用】治療胃腸道動(dòng)力障礙的疾病，如反流癥狀，反流性食管

炎，消化不良，腸梗阻等常見病。

1、甲氧氯普胺

普魯卡因胺

甲氧氯普胺、普魯卡因胺：苯甲酰胺類似物，甲氧氯普胺無局麻和抗

心律失常作用

中樞性和外周性多巴胺D2拮抗齊!I;同時(shí)還具有5-HT4受體激動(dòng)作用，

對(duì)5-HT3受體有輕度抑制作用，具有促動(dòng)力和止吐作用。

第一個(gè)用于臨床的促動(dòng)力藥，有錐體外系副作用

（同吩嚷嗪類抗精神病藥）

2、多潘立酮一一外周性多巴胺D2拮抗劑

外周D2拮抗劑：極性大，難透過血腦屏障

含有雙苯咪噗結(jié)構(gòu)

止吐活性〈甲氧氯普胺

副作用（錐體外系）較少

伊托必利：阻斷D2受體+抑制乙酰膽堿酯酶，不產(chǎn)生甲氧氯普胺的錐

體外系癥狀

西沙必利：有心臟副作用（心律失常、Q-T間期延長）

第三章-循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥（一）

第五節(jié)循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥

一、抗高血壓藥

，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶卬制劑'

ACE人---------------------------

血管緊張素I?^^?中血管緊張素II

I,血管緊張素n受體拮抗劑一

整器血管緊張素U受體

一、抗高血壓藥

ACE可分為三類：

1、含疏基的ACE抑制劑：卡托普利

2、含二竣基的ACE抑制劑：阿拉普利、依那普利、貝那普利、培躲

普利、群多普利、螺普利、賴諾普利

3、含磷?；腁CE抑制劑：福辛普利

1、含筑基的ACE抑制劑

△卡托普利

關(guān)鍵藥效基團(tuán)：脯氨酸+筑基

唯一含筑基的ACE抑制劑

筑基與酶中鋅離子結(jié)合：易發(fā)生皮疹和味覺障礙

2、含二竣基的ACE抑制劑

阿拉普利

阿拉普利：卡托普利疏基乙酰化，為卡托普利前藥

卡托普利竣基與苯甘氨酸的氨基成酰胺的前藥一一二肽底物

2、含二竣基的ACE抑制劑

oOH

脯氨酸+雙竣基：一游離、一酯化

三個(gè)手性中心，全S構(gòu)型；前藥：代謝f依那普利拉

依那普利拉因仲胺易被離子化，與鄰近的峻基形成兩性離子，口服吸

收差，只能靜注，而依那普利口服好

2、含二竣基的ACE抑制劑

NH2

HOOC

賴諾普利

賴諾普利：含有堿性的賴氨酸基團(tuán)，取代了丙氨酸

具有兩個(gè)沒有被酯化的竣基，是唯一含游離雙竣酸的普利類藥物

口服活性〈依那普利；口服吸收〉依那普利

2、含二竣基的ACE抑制劑

NH2

賴諾普利腎臟排泄，體內(nèi)蓄積，可透析去除

結(jié)構(gòu)：賴氨酸+脯氨酸+兩個(gè)游離竣酸;

賴諾普利+卡托普利一一唯一兩個(gè)非前藥ACE抑制劑

3、含磷?；腁CE抑制劑

福辛普利

福辛普利：含磷?；腁CE

肝腎雙通道代謝，可用于腎功能不全患者

聯(lián)系：卡托普利、賴諾普利非前藥，用于肝功能不全患者

螺普利：長期應(yīng)用防止彳氏血鉀

（二）血管緊張素n（AID受體拮抗劑：氯沙坦、然沙坦、厄貝沙

坦、替米沙坦、坎地沙坦酯

【沙坦類結(jié)構(gòu)】聯(lián)苯、酸性基團(tuán)（四氮唾或竣基，二取一）、咪噗（大

部分有）

【作用特點(diǎn)】克服ACE抑制劑的干咳副作用

（二）血管緊張素n（AH）受體拮抗劑

1、構(gòu)效關(guān)系

△氯沙坦

繳沙坦

統(tǒng)沙坦一不含咪嗖

螺環(huán)化合物，與

受體親和力強(qiáng)

厄貝沙坦

CH3

*替米沙坦

依普羅沙坦：

結(jié)構(gòu)：含有嚏吩丙烯酸

特點(diǎn)：不經(jīng)代謝，基本以原型排泄,

適宜于高血壓伴腎功能障礙者

第三章-循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥（二）

第五節(jié)循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥

二、調(diào)血脂藥

1＞羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑（XX他汀）

【他汀類共同點(diǎn)】

主要降低膽固醇（HMG-CoA是膽固醇合成限速酶）

典型副作用：肌肉疼痛或橫紋肌溶解，西立伐他汀因過于嚴(yán)重而撤市

必需結(jié)構(gòu)：3,5-二羥基竣酸（內(nèi)酯結(jié)構(gòu)必須水解才能生效）

前藥：洛伐他汀、辛伐他汀

淚

4Q0H

7/6H

環(huán)城B

（天然——六氫蔡；環(huán)己烷?。ê铣桑?/p>

代活性很低）

常用藥物

天然+半合成：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀

人工全合成：氟伐他汀鈉、阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀鈉

H3C

△洛伐他汀

藥效團(tuán)：六氫秦+3,5-二羥基竣酸成酯

8個(gè)手性中心一一手性碳最多（嗎啡有5個(gè)手性中心）

前藥：內(nèi)酯環(huán)水解后起效

*辛伐他汀

3,5-二羥基竣酸成酯+甲基+六氫蔡

前藥；7個(gè)手性中心

親脂性和活性＞洛伐他汀

親水性更好，減少藥物進(jìn)入親脂性細(xì)胞，肝臟選擇性更好，副作用低

3,5-二羥基竣酸+羥基+六氫蔡

三、抗心律失常藥

I類：鈉通道阻滯劑

IA：適度阻滯鈉通道一一奎尼丁

IB：輕度阻滯鈉通道一一美西律、（利多卡因）

IC：強(qiáng)度阻滯鈉通道一一普羅帕酮

II類：B受體阻滯劑一一非選擇性B受體阻斷劑

選擇性B1受體阻斷劑

a、B受體阻斷藥

m類：鉀通道阻滯劑（延長動(dòng)作電位時(shí)程）一一胺碘酮、索他洛爾（具

有阻斷B受體和延長動(dòng)作電位的雙重作用）

I