醫(yī)院藥品質(zhì)量管理

11醫(yī)院藥品質(zhì)量管理課程大綱藥品質(zhì)量管理的重要性醫(yī)院藥品質(zhì)量管理常見醫(yī)院藥品質(zhì)量管理問題2WHYHOWWHATWHY3藥品質(zhì)量管理的重要性藥品質(zhì)量與用藥安全密切相關(guān)齊二藥事件欣弗事件完達山刺五加事件免疫球蛋白事件4齊二藥事件5

2006年4月24日起，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院有患者使用齊齊哈爾第二制藥廠生產(chǎn)的亮菌甲素注射液后出現(xiàn)急性腎衰竭臨床癥狀。導(dǎo)致13名患者死亡，另有2名患者受到嚴重傷害。廣東省藥品檢驗所緊急檢驗查明，該批號亮菌甲素注射液中含有毒有害物質(zhì)二甘醇。（二甘醇是導(dǎo)致事件中患者急性腎功能衰竭的元兇。）

最終查明：該廠用二甘醇代替丙二醇欣弗事件2006年，有超百人應(yīng)用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液后出現(xiàn)了胸悶、心悸、腎區(qū)疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀，其中10人死亡。原因：未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量6完達山刺五加事件2008年10月5日，云南省開遠市的紅河州第四人民醫(yī)院，在使用刺五加注射液對病人進行治療時，有6人發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，其中3人死亡。查明原因為2008年7月1日，昆明特大暴雨造成庫存的刺五加注射液被雨水浸泡。完達山藥業(yè)公司云南銷售人員張某從完達山藥業(yè)公司調(diào)來包裝標簽，更換后銷售；經(jīng)檢驗在被雨水浸泡藥品的部分樣品中檢出多種細菌。7免疫球蛋白事件2008年6月江西省南昌大學(xué)第二醫(yī)院不同科室的6名患者在注射了江西博雅藥廠生產(chǎn)的批號為20070514免疫球蛋白后死亡?，F(xiàn)場封存的樣品質(zhì)量有問題，但是生產(chǎn)廠家留存的樣品質(zhì)量合格。該藥應(yīng)該在2-8℃避光保存。懷疑為藥品在儲存過程中發(fā)生了質(zhì)變。8HOW9藥品質(zhì)量管理環(huán)環(huán)相扣有法可依從標準入手，嚴格落實10藥品質(zhì)量相關(guān)的法律法規(guī)藥品管理法藥品管理法實施方案醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定醫(yī)療機構(gòu)藥品監(jiān)督管理辦法（試行）…………11藥品管理藥品管理主要指對藥品的研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)的管理。醫(yī)療機構(gòu)藥品管理是藥事管理的核心。12藥品質(zhì)量的環(huán)節(jié)管理13GLP：優(yōu)良實驗室規(guī)范，GoodLaboratoryPracticeGCP：藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，GoodClinicalPracticeGMP：生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，GoodManufacturePracticeGPP：優(yōu)良制劑規(guī)范，GoodPreparationPracticeGSP：藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，GoodSupplyPracticeGPP：優(yōu)良藥房工作規(guī)范，GoodPharmacyPractice14藥品質(zhì)量標準藥品質(zhì)量標準是保證藥品有效和安全的重要依據(jù)把反映的藥品質(zhì)量特性的技術(shù)參數(shù)，指標明確規(guī)定下來，形成技術(shù)文件，規(guī)定藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法，就是藥品質(zhì)量標準。藥品質(zhì)量標準是藥品的純度、成分含量、組分、生物有效性、療效、毒副作用、熱原度、無菌度、物理化學(xué)性質(zhì)以及雜質(zhì)的綜合表現(xiàn)。15藥品質(zhì)量標準161、國家藥品標準是指國家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括國家藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準、其他藥品標準

—《藥品注冊管理辦法》第一百三十六條2、企業(yè)質(zhì)量標準一、藥品管理法藥品生產(chǎn)企業(yè)管理藥品經(jīng)營企業(yè)管理醫(yī)療機構(gòu)藥劑管理藥品管理藥品包裝管理藥品價格和廣告的管理17藥品管理法許可證制度《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品經(jīng)營許可證》《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》

18藥品管理法有下列情形之一的，為假藥：（一）藥品所含成份與國家藥品標準規(guī)定的成份不符的；（二）以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。有下列情形之一的藥品，按假藥論處：（一）國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；（二）依照本法必須批準而未經(jīng)批準生產(chǎn)、進口，或者依照本法必須檢驗而未經(jīng)檢驗即銷售的；19藥品管理法有下列情形之一的藥品，按假藥論處：（三）變質(zhì)的；（四）被污染的；（五）使用依照本法必須取得批準文號而未取得批準文號的原料藥生產(chǎn)的；（六）所標明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。20藥品管理法藥品成份的含量不符合國家藥品標準的，為劣藥。有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：（一）未標明有效期或者更改有效期的；（二）不注明或者更改生產(chǎn)批號的；（三）超過有效期的；（四）直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準的；（五）擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；（六）其他不符合藥品標準規(guī)定的。21藥品管理法判斷是屬于什么藥？齊二藥事件欣弗事件完達山刺五加事件22藥品管理法判斷是屬于什么藥？齊二藥事件：假藥（成分）欣弗事件：劣藥（改變生產(chǎn)工藝）完達山刺五加事件：假藥（被污染）23醫(yī)療機構(gòu)藥品監(jiān)督管理辦法（試行）國家食品藥品監(jiān)督管理局于2011年10月11日發(fā)布從藥品的購進和儲存、調(diào)配和使用等環(huán)節(jié)應(yīng)如何進行管理和監(jiān)督有明確的規(guī)定24醫(yī)院藥品管理不同管理途徑和思路藥品流通過程：遴選、采購、入庫驗收、在庫儲存、出庫管理、調(diào)劑、核發(fā)藥品屬性：特殊管理藥品、高危藥品、易制毒藥品、醫(yī)院制劑工作性質(zhì)：財務(wù)管理、價格管理、有效期管理、質(zhì)量管理、臨床藥學(xué)服務(wù)2526醫(yī)院質(zhì)量管理組織結(jié)構(gòu)主管院長醫(yī)務(wù)處護理部藥劑科藥庫各藥房和PIVA臨床藥學(xué)各臨床科室藥事管理與藥物治療委員會藥品遴選藥品采購與保管藥品調(diào)劑藥品使用每個藥師都是藥品質(zhì)量的管理者藥品管理包含急救藥品，特殊管理藥品，抗菌藥，高危藥藥品采購藥品品種選擇藥品貯存醫(yī)師開具處方或醫(yī)囑患者教育藥學(xué)監(jiān)護藥師調(diào)配藥品藥事管理與藥物治療學(xué)委員會醫(yī)院制劑配制靜脈藥物集中配制監(jiān)測用藥安全藥師審核處方藥品召回藥師核發(fā)藥品門診發(fā)藥執(zhí)行住院醫(yī)囑臨床藥學(xué)服務(wù)處方點評用藥咨詢藥學(xué)部門醫(yī)院藥品質(zhì)量管理流程關(guān)注藥品質(zhì)量27藥品質(zhì)量管理組織職責(zé)一、組織結(jié)構(gòu)在醫(yī)院的領(lǐng)導(dǎo)下，建立藥品質(zhì)量管理組織。貫徹執(zhí)行各級政府部門對藥品和制劑質(zhì)量與安全管理的方針、政策和法規(guī)。由藥劑科各班組為單位保證藥品質(zhì)量與安全。

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二、藥品質(zhì)量管理組織依據(jù)《藥品管理法》和《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定》開展藥品質(zhì)量管理工作全面負責(zé)藥品質(zhì)量各個環(huán)節(jié)，包括藥品供應(yīng)、調(diào)配、制劑配制及藥品使用等多環(huán)節(jié)，保證臨床用藥安全。對已經(jīng)確定為重大藥品質(zhì)量問題或藥害事件的藥品質(zhì)量問題，藥品質(zhì)量管理組織應(yīng)向醫(yī)務(wù)處等全院相關(guān)部門進行通報，協(xié)助醫(yī)院醫(yī)療質(zhì)控小組做好醫(yī)療安全保障工作。組織藥品質(zhì)量管理的培訓(xùn)。29藥品質(zhì)量管理組織職責(zé)三、藥品檢驗室

做為藥品質(zhì)量管理組的常設(shè)機構(gòu)，具體負責(zé)全院藥品質(zhì)量管理工作。

3.1負責(zé)全院藥品質(zhì)量相關(guān)問題的接受，分析，匯總及反饋，建立每年度的“藥品質(zhì)量管理檔案”。

“藥品質(zhì)量監(jiān)控記錄”“疑似藥品質(zhì)量問題登記表”

每年末由藥品檢驗室總結(jié)當(dāng)年度的藥品質(zhì)量管理工作，并以書面報告形式上報藥品質(zhì)量管理組織。

藥品質(zhì)量管理組織職責(zé)3031調(diào)劑部門藥房每月對藥品進行抽檢，填寫“藥品質(zhì)量監(jiān)控記錄”，報送至藥檢室32病區(qū)藥房每季度對臨床科室備用藥品進行檢查，并對檢查結(jié)果及科室備用藥品管理情況進行分析和總結(jié)。33病區(qū)藥房對科室備用藥品管理檢查情況進行分析和匯總34中草藥房負責(zé)中藥飲片質(zhì)量抽檢，飲片入庫驗收時填寫“中藥飲片驗收記錄”35每年末,藥檢室匯總各部門上報的記錄，形成年度“藥品質(zhì)量管理檔案”三、藥品檢驗室

3.2藥品檢驗室定期進行藥品質(zhì)量管理相關(guān)內(nèi)容的培訓(xùn)。藥品質(zhì)量管理組織職責(zé)363.3藥品檢驗室負責(zé)醫(yī)院制劑質(zhì)量檢驗，藥品使用過程中疑似質(zhì)量問題的考察37三、藥品檢驗室

藥品質(zhì)量管理組織職責(zé)38臨床或患者反映“疑似藥品質(zhì)量問題”，填寫“藥劑科藥品質(zhì)量問題登記表”，報送藥檢室四、調(diào)劑部門

建立保證藥品質(zhì)量和工作質(zhì)量的制度和工作程序，在多環(huán)節(jié)采取相應(yīng)措施減少差錯，保證患者為安全用藥。藥品質(zhì)量管理組織職責(zé)3940五、嚴格執(zhí)行麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、醫(yī)療用毒性藥品及藥品類易制毒化學(xué)品的使用管理制度。藥品質(zhì)量管理組織職責(zé)

麻醉藥品管理辦法麻醉藥品和精神藥品管理條例六、臨床藥學(xué)室

按衛(wèi)生部《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范（試行）》進行點評，對處方中的問題采取針對性干預(yù)措施.

藥品用量動態(tài)監(jiān)測及超常預(yù)警制度

藥品用量動態(tài)監(jiān)測表主要包括：①季度銷售按金額統(tǒng)計前10位的藥品；②季度銷售按金額統(tǒng)計前10位的抗菌藥物；③季度銷售按金額統(tǒng)計前5位的血液藥品。藥品質(zhì)量管理組織職責(zé)4142七、制劑室

按《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》要求進行醫(yī)療機構(gòu)制劑的配制和檢驗，保證制劑質(zhì)量?！夺t(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》共十一章，68條

（一）總則（八）配制管理

（二）機構(gòu)和人員（九）質(zhì)量管理與自檢

（三）房屋與設(shè)施（十）使用管理

（四）設(shè)備（十一）附則（五）物料（六）衛(wèi)生（七）文件藥品質(zhì)量管理組織職責(zé)43八、藥庫

藥品出、入庫、驗收、藥品養(yǎng)護和儲存等符合規(guī)定藥品質(zhì)量管理組織職責(zé)突發(fā)事件及重大災(zāi)難事件的應(yīng)急預(yù)案和藥品保證方案藥品保障供應(yīng)（藥庫）多渠道獲取藥品信息，進行市場信息的追蹤藥品調(diào)劑組（門急診藥房、病房藥房）執(zhí)行與調(diào)劑相關(guān)的臨時性任務(wù)臨床藥學(xué)組傳遞合理用藥信息，提供藥學(xué)服務(wù)支持藥品質(zhì)量管理組織對采購藥品、捐贈藥品進行質(zhì)量控制44藥劑科藥品質(zhì)量管理模式提高全員的藥品質(zhì)量意識--每一名藥師都是藥品質(zhì)量的監(jiān)控者，管理者（主動的態(tài)度）換位思考一下？？？做為一線藥師：我的藥品質(zhì)量相關(guān)的知識有多少？希望有怎樣的培訓(xùn)和提高？做為藥品質(zhì)量管理員：現(xiàn)有的藥品質(zhì)量管理工作有效嗎？是否需要進一步改進？做為患者：希望得到怎樣的有關(guān)藥品質(zhì)量管理的服務(wù)

（解釋）45WHAT46醫(yī)院藥品質(zhì)量常見問題1.藥品包裝質(zhì)量問題

47包裝破損標簽脫落無生產(chǎn)日期、批號或不清晰、印刷錯誤包裝漏液氣霧劑噴霧劑等特殊裝置不能使用丁基膠塞掉屑

醫(yī)院藥品質(zhì)量常見問題2.藥品外觀形狀改變，變質(zhì)？

片劑破損受潮、粘連、發(fā)霉、溶液劑變色、有沉淀析軟膠囊熔化、結(jié)晶析出腸外營養(yǎng)液、中藥蜜丸、拆零藥品（若管理不當(dāng)）容

易變質(zhì)。

48醫(yī)院藥品質(zhì)量常見問題3.其他溶液劑或注射劑中混有異物裝量不足空泡眼未裝藥49疑似藥品質(zhì)量問題的處理流程50如確定為藥品質(zhì)量問題51確定為藥品質(zhì)量問題單次偶發(fā)一般質(zhì)量問題填寫《藥品質(zhì)量問題登記表》嚴重質(zhì)量問題報藥品質(zhì)量管理組織討論多發(fā)單一批號或多個批號報藥品質(zhì)量管理組織討論疑似藥品質(zhì)量問題分類舉例2014年，疑似藥品質(zhì)量問題共上報21例，注射劑型12例，外用劑型3例，口服劑型2例，制劑原、輔料4例52曲安奈德注射液臨床反映,用注射用水溶解凍干粉末時,用力振搖后,發(fā)現(xiàn)安瓿底部有白色不溶顆粒,不敢使用,到藥房更換批號20120702，共報告3例53曲安奈德注射液

說明書信息：肌肉注射給藥用于皮質(zhì)類固醇類藥物治療的疾病，例如變態(tài)反應(yīng)性疾病、皮膚病、彌漫性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、其他結(jié)締組織疾病。本品為微細顆粒的混懸液，靜置后微細顆粒下沉，振搖后呈均勻的乳白色混懸液。苯甲醇、羧甲基纖維素鈉、聚山梨酯80、氯化鈉54疑似藥品質(zhì)量問題分類舉例一、生物制品1.人纖維蛋白原——3例次，共14瓶

2.人凝血酶原復(fù)合物（康舒寧）——2例，共3瓶55人纖維蛋白原（哈爾濱派斯菲科生物制藥0.5g/瓶）56日期生產(chǎn)批號數(shù)量質(zhì)量問題描述2014.2.26201309054支急診室反映藥品不能溶解，有白色凝膠狀不溶物。不排除護士操作不當(dāng)。2014.7.10201310074支呼吸ICU反映人纖維蛋白原，在32~37℃溶解時，沒有完全溶解，產(chǎn)生絮狀沉淀。2014.12.2620140702201405016支急診室護士反映不能正常溶解。藥品說明書用法用量：使用前先將本品及滅菌注射用水預(yù)溫至30-37℃，然后按瓶簽標示量注入預(yù)溫的滅菌注射用水，置30-37℃水浴中，輕輕搖動使制品全部溶解（切忌劇烈振搖使蛋白變性）。用帶有濾網(wǎng)裝置的輸血器進行靜脈滴注。滴注速度一般以每分鐘40-60滴左右為宜．57問題原因及分析反饋說明書要求藥品本身和注射用水均應(yīng)在30~37℃，臨床科室沒有恒溫水浴，無法確認護士當(dāng)時預(yù)溫的時間和程度。與護士長進行溝通，建議進行“預(yù)溫”的相關(guān)培訓(xùn)。護士長建議藥房在藥盒上貼標識，提示臨床此藥物需要預(yù)溫。計劃起草關(guān)于“預(yù)溫”流程的SOP?？赡艿那闆r下予以更換5859制定人纖維蛋白原溶解SOP將藥品從冰箱拿出后放在室溫平衡30-40分鐘。將藥品和注射用水放入30-37℃水浴中平衡30-40分鐘（注意水浴水位應(yīng)高于藥品液位，但不能沒過瓶口）。將25ml的注射用水沿壁緩緩注入藥品中。立即破其真空，輕輕旋轉(zhuǎn)使水與藥品充分接觸。然后將藥品放入30-37℃水浴中，如有少量藥物沾壁，可將藥瓶稍微傾斜，使沾壁藥物浸于滅菌注射用水中，注意水浴的水不能沒過瓶口，每2-3分鐘觀察一次至藥品全部溶解。需用帶有濾網(wǎng)裝置的輸液器進行靜脈滴往。滴注速度一般以每分鐘60滴左右為宜。

配置時切忌振搖，以免蛋白變性！60日期生產(chǎn)廠家質(zhì)量問題描述及原因分析處理及反饋

備注2014.52014.7.10華蘭生物工程股份有限公司消化科反映人凝血酶原復(fù)合物（康舒寧），溶解時，產(chǎn)生少量毛絮狀沉淀。（疑似）質(zhì)量問題原因分析。此藥品說明書要求藥品和稀釋劑均應(yīng)在20-25℃預(yù)溫，無法確認無法確認護士當(dāng)時預(yù)溫的時間和程度。不排除藥品質(zhì)量問題

1.更換了一支康舒寧

2.和臨床藥師一起去消化科處理，現(xiàn)場觀摩護士復(fù)溶新領(lǐng)的康舒寧，未發(fā)生沉淀。

3.將此情況告知科室質(zhì)量管理組織。

消化科本年度共上報2次康舒寧不能正常溶解，一次2支，一次1支。

凝血酶原復(fù)合物（康舒寧）61自制制劑62日期藥品名稱生產(chǎn)廠家和批號質(zhì)量問題描述及原因分析處理及反饋2014.8.28白砂糖（包衣原料）廣西鳳糖生化股份有限公司鳳山糖廠生產(chǎn)日期：2013.1.27制劑所用白砂糖在投料前發(fā)現(xiàn)其中有淡粉色的結(jié)晶。白砂糖“抱團發(fā)紅”現(xiàn)象廠家解釋為酵母菌污染所致，此種酵母菌在溫度50度以上即全部死亡，不會出現(xiàn)影響食品安全的情況。藥庫換貨2014.12.22軟皂液（用于灌腸）江西南昌白云藥業(yè)有限公司20140701軟皂液20141211批，配制后，制劑較之前的批次渾濁。放置約10天，制劑出現(xiàn)明顯分層。上層為淡黃色乳狀渾濁