核藥行業(yè)深度：發(fā)展現(xiàn)狀、市場空間、驅動 因素、產業(yè)鏈及相關公司深度梳理

行業(yè)研究報告行業(yè)研究報告慧博智能投研行業(yè)|深度|研究報告 核藥，又稱放射性藥物（Radiopharmaceuticals），是指放射性同位素制劑或用放射性同位素標記的用于醫(yī)學診斷和治療的一類特殊藥物。根據核藥的用途不同，可以分為放射性診斷藥物和放射性治療藥物。與腫瘤放射治療（放療，Radiationtherapy，RT）不同，核藥可以認為是在需要治療部位由內而外發(fā)生的輻射，而放療則是由外向內輸送的輻射。在給予相同輻射劑量時，核藥可以更直接的針對需要治療的部位，例如癌癥治療中，腫瘤組織可以相較于健康組織獲得更高的輻射劑量。圍繞核藥行業(yè)，下面我們從核藥的概況入手了解其診斷及治療優(yōu)勢、國內外發(fā)展現(xiàn)狀、市場空間、行業(yè)發(fā)展驅動力，并對其產業(yè)鏈及相關公司進行梳理，方便讀者深入了解這一行業(yè)。一、概述 1二、核藥優(yōu)勢 6三、發(fā)展現(xiàn)狀及市場空間 四、發(fā)展驅動力 五、產業(yè)鏈梳理及專業(yè)壁壘 21六、相關公司 28七、參考研報 34放射性核素發(fā)生核衰變時自發(fā)釋放電離輻射。核素（Nuclide）是指具有特定數量質子和中子的原子。其中原子核穩(wěn)定、不會發(fā)生放射性衰變的核素則稱為穩(wěn)定核素；而放射性核素(Radionuclide)的原子核不穩(wěn)定，在衰變成其他核素時會自發(fā)性地放出電離輻射，原子核越不穩(wěn)定半衰期越短、放射性越強。常用于臨床診療的核素包括鉬-99、锝-99m、碘-125/131、碳-14、镥-177、氟-18、釔-90和鍶-89等。α、β和γ粒子具有不同特性，應用于不同臨床場景。核衰變時，原子會釋放α粒子、β粒子、γ粒子等，其中α粒子具有傳能線密度（LinearEnergyTransfer，LET）高、電離輻射效應大、細胞殺傷效率高、穿透力弱和射程短的特點；β粒子的LET、電離輻射效應和細胞殺傷效率相較α粒子稍弱，但穿透力更強；而γ粒子的LET、電離輻射效應和細胞殺傷效率在三者中最弱，穿透力最強。由于具有較大的電離1/35行業(yè)|深度|研究報告 2/35輻射效應，釋放α粒子、β粒子的核素通常用于臨床治療；而釋放γ粒子的核素由于高穿透力常用于臨核藥，即放射性藥物（Radiopharmaceuticals），是一類含有為放射性同位素的藥物。放射性同位素具有示蹤性，因此核藥可用作診斷試劑，包括單光子藥物、正電子藥物、呼吸試驗藥盒、放射免疫試3/35劑；另外放射性同位素的射線具有殺傷性，能夠對病變細胞造成DNA損傷，因此核藥也可用作治療試劑，按照靶向原理以及給藥方式大致可分為器官靶向、內介入法、生物靶向、外部敷貼。根據臨床用途可分為診斷類核藥和治療類核藥。當用于治療時，核藥通過選擇性聚集在病變組織并產生局部電離輻射生物效應，抑制或破壞病變組織。當用于診斷時，通常將人體代謝所需或組織會主動攝取的物質標記上放射性核素，通過成像設備觀察核素在體內不同部位的分布情況，來示蹤活體內正常和病變組織的血流、功能、代謝等生理狀態(tài)。核藥結構多樣，具有靶向性的RDC是當前熱門的核藥研發(fā)方向。核藥根據結構可以分為：(a)裸核素；(b)有機小分子；(c/d)放射性配體療法RDC/RLT；(e/f)由納米或微球載體攜帶的核藥，其中RDC由于靶向性更佳成為當前熱門研發(fā)方向。RDC為偶聯(lián)藥物，一般包含四部分：1）靶向配體：識別和結合腫瘤靶點，可以為抗體或多肽等；2）連接子：連接靶向配體和螯合劑；3）螯合劑：在到達腫瘤細胞前穩(wěn)定放射性核素；4）放射性核素：通過放出電離輻射，使病變組織凋亡。行業(yè)|深度|研究報告 4/351898年居里夫人發(fā)現(xiàn)鐳元素后，人類便開始對放射性藥物的探索，近幾年隨著上下游產業(yè)鏈的打通、監(jiān)管政策的不斷完善以及放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）的興起，放射性藥物的關注度不斷提升，有望迎來更大的發(fā)展空間。從核藥發(fā)展歷史來看，診斷用藥發(fā)展較早，且多為無靶向性，早期獲批的多為非靶向性藥物：利用放射性同位素本身的體內富集特點對患者進行治療，會殺傷正常細胞，不良反應較大。靶向核藥：例如RDC，對目標病灶進行靶向性殺傷，近幾年，Lutathere、Pluvicto等靶向核藥的獲批，推動核藥精準治療進程。2017年諾華的治療核藥Lutathera上市后，具有靶向性的放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）或放射性配體療法（RLT）受到更多關注，成為核藥新藥研發(fā)重要的方向。行業(yè)|深度|研究報告 5/35RDC被認為是目前核藥靶向治療領域最具潛力的發(fā)展方向之一。其結構類似于ADC藥物，RDC是將精準靶向分子(單抗或多肽/小分子，Ligand)和強力殺傷因子(核素，Radioisotope)用連接臂(Linker)螯合劑（Chelator）偶聯(lián)在一起而設計開發(fā)的一種藥物形態(tài)。作用機制和治療效應：RDC機制為利用抗體或小分子介導特異性靶向作用，將細胞毒性分子或成像分子如放射性核素遞送至靶位置，從而將放射性同位素產生的放射線集中作用于組織局部，在高效精準治療的同時降低全身暴露對其他組織造成的損傷。核素帶來的放射性射線所產生的能量可破壞細胞的染色體，使細胞停止生長，從而消滅快速分裂和生長的癌細胞。行業(yè)|深度|研究報告 6/35RDC不易耐藥：機制方面：核藥依靠直接的核素內照射，可降低腫瘤細胞的放射抵抗的耐藥機會。靶向配體：除了大分子的單抗以外，還可以是體積更小的小分子或多肽等，更容易讓RDC通過滲透作用深入腫瘤內部，更不容易產生耐藥。RDC具備診療一體的優(yōu)勢，實現(xiàn)疾病診斷和治療雙贏。診斷：通過連接診斷核素進入人體，利用分子影像方式監(jiān)測診斷試劑及其靶點結合的位置，這也就意味著看見其靶向需要治療的腫瘤位置治療：同一藥物結構加載治療核素后，相應治療核藥仍然會結合到上述診斷試劑結合的腫瘤靶點上，從而產生治療核醫(yī)學成像目前是唯一能實現(xiàn)代謝過程功能成像的成像技術。影像診斷是臨床上診斷疾病的重要手段，主要的種類有X射線成像、計算機斷層成像（CT）、核共振成像（MRI）、超聲成像（US）和核醫(yī)學成像（ECT，包括PET-CT/SPECT）。ECT不僅能像其他影像學成像一樣顯示人體解剖結構，也能提供生化功能信息，包括臟器或組織的血流和代謝活性等。ECT的敏感性強，能發(fā)現(xiàn)微小病灶進行早期診療，還具有成像范圍廣等優(yōu)勢。其中，F(xiàn)-18和I-124常用于PET診斷；Tc-99m衰變產生γ射線具有強穿透性，為最常用的SPECT的放射性核素。行業(yè)|深度|研究報告 7/35治療類核藥通過輻射的直接和間接作用實現(xiàn)抗腫瘤效果。相較于α粒子，β粒子的輻射范圍更大，能產生交叉火力效應（cross-fireeffect），可作用于不表達放射性藥物靶點的腫瘤細胞，因此適合治療較大體積的腫瘤。β粒子的LET輻射較低，在輻照期間腫瘤細胞能修復損傷。因此，主要靠輻射破壞水分子的共價鍵而產生ROS，ROS使DNA單鏈斷裂。該過程依賴氧氣的參與，且低氧血癥會誘發(fā)細胞防御機制，所以β粒子治療缺血性腫瘤的療效可能較差。對于釋放α粒子的核藥，α粒子的高LET輻射能夠直接擊中DNA分子并造成不可修復的雙鏈斷裂，從而使腫瘤細胞死亡。另外，α粒子能激發(fā)更強的抗原T細胞免疫反應，并誘發(fā)更多的電離事件和活性氧（ROS，reactiveoxygenspecies）進一步攻擊靶細胞DNA和其他結構，造成間接損傷。由于該過程不依賴于氧氣的存在，所以α粒子在缺氧的腫瘤微環(huán)境中具有一定療效優(yōu)勢。行業(yè)|深度|研究報告 8/35RDC是臨床實操中唯一能夠實現(xiàn)診療一體化的藥物。相同的靶向配體和連接子的RDC分子既可以與釋放γ射線的診斷核素結合，也可以與釋放α和β射線的治療核素相結合?；谶@種特性，RDC可以在臨床上實現(xiàn)診療一體化服務（Theranostics）。例如，RDC分子可以與同一癌癥病灶結合，與診斷核素結合時可以在影像中清晰展示病灶的形態(tài)和大小，與治療核素結合時可以物理破壞癌細胞結構達到縮小病灶的效果。在療程中，RDC分子可以分階段展現(xiàn)癌癥治療效果，實現(xiàn)癌癥的診斷、分級與分期、治療、療效監(jiān)測及預后判斷等過程。診斷和治療通常由兩種核素分別實現(xiàn)。由于能同時實現(xiàn)成像和治療的核素較少，診療一體化實際上由兩個不同的核素實現(xiàn)。行業(yè)|深度|研究報告 9/35核藥可通過多途徑富集，治療具有靶向性。核藥可以通過組織的代謝特征天然地富集到特定組織。例如，鍶與鈣是同族元素，化學性質類似，進入體內后可以像鈣一樣參與骨礦物質的代謝。由于惡性腫瘤轉移灶附近的成骨細胞代謝較正常細胞更為活躍，鍶-89在骨轉移病灶中的數量可以達到正常骨細胞的2~25倍，從而對病灶進行精準打擊。此外，核藥也可通過靶向核藥、貼劑、物理方式實現(xiàn)聚集。核藥相較于常規(guī)藥物更不易造成耐藥。由于核藥通過輻射對細胞DNA或者其他分子結構導致細胞死亡，過程并不涉及靶點和通路，所以相較傳常規(guī)小分子和大分子藥物不易產生耐藥。但是β粒子造成的DNA單鏈斷裂被細胞修復后，可能會加強細胞的修復機制，從而提高對輻射的耐受。行業(yè)|深度|研究報告 10/35根據MEDraysintell的數據，全球核藥市場規(guī)模2021年超過60億美元，2022年超過70億美元，同比增長15%，預計2032年市場規(guī)模將達到390億美元。核藥仍然是一個利基市場，在全球制藥行業(yè)中市場份額不到1%，但是前景光明，尤其在放射治療領域。2022年，治療核藥占全球核藥市場的20%，預計到2032年市場份額將增至70%。根據醫(yī)藥魔方統(tǒng)計數據，截至2024年2月，美國FDA共批準60款核藥新藥。其中2000年以后共批準26款，治療用藥7款，診斷用藥19款。數量排名前三的靶點為前列腺特異性膜抗原（PSMA）行業(yè)|深度|研究報告 11/35（前列腺癌，1款治療、4款診斷）、SSTR（生長抑素受體）（神經內分泌瘤，1款治療、3款診斷）、Aβ蛋白（阿爾茲海默，3款診斷）。根據醫(yī)藥魔方統(tǒng)計數據，截至2024年2月，全球共有639條核藥新藥管線處于臨床階段，其中1期臨床項目占比62%、1/2期臨床項目占比12%、2期臨床項目占比16%、2/3期臨床項目占比3%、3期臨床項目占比7%。全球核藥中靶向PSMA的產品研發(fā)熱情最高，有76項處于臨床階段，數量遠超其他靶點，其他熱門靶點還包括FAP（成纖維細胞激活蛋白）、SSTR、整合素αvβ3、PDL1、GRPR（胃泌素釋放肽受體）、Aβ蛋白、Tau蛋白等。行業(yè)|深度|研究報告 12/352023年全球開發(fā)的核藥項目中，超過80%的項目針對腫瘤，約9%的項目針對中樞神經系統(tǒng)疾病，約4%的項目針對心血管疾病。其中絕大多數項目為診斷核藥。根據醫(yī)藥魔方統(tǒng)計數據，截至2024年2月，中國NMPA共批準72款核藥產品（包括仿制藥，不包括呼吸試驗藥盒及放射免疫制劑）。其中50%以上為90年代獲批的锝標SPECT顯像制劑，目前僅有3款創(chuàng)新藥獲批，分別為先通醫(yī)藥的氟[18F]貝他苯、遠大醫(yī)藥的釔[90Y]樹脂微球、拜耳的氯化鐳[223Ra]，創(chuàng)新核藥有廣闊發(fā)展空間。行業(yè)|深度|研究報告 13/35根據弗若斯特沙利文的數據，2017年，中國診斷和治療核藥市場規(guī)模為22億元，2021年市場規(guī)模已經增至30億元，年復合增速達9%。預計2021年至2025年期間，中國核藥市場規(guī)模年復合增速將達到32.4%，2025年市場規(guī)模將達到93億元；預計2025年至2030年期間，中國核藥市場規(guī)模年復合增速將達到22.7%，2030年市場規(guī)模將達到260億元。與放射性藥物相關的核醫(yī)學設備市場也將在這一過程中迎來進一步增長，中國核醫(yī)療設備市場規(guī)模（包括放療設備）預計在2021年至2025年期間維持15.3%的復合年增長率，2025年至2030年維持10.3%的復合年增長率，市場規(guī)模也將在2030年達到256億元人民幣。行業(yè)|深度|研究報告 14/35國內核藥市場保持穩(wěn)健增長，診斷用藥占據主要市場。根據《全國核醫(yī)學普查現(xiàn)狀簡報》，2019年PET/(CT)年檢查總數約84.99萬例，較2017年增加了62.6%。根據PDB樣本醫(yī)院的數據統(tǒng)計，2023年前三季度銷售金額排名前列的產品依次為氟[18F]脫氧葡糖、碘[125I]密封籽源、锝[99mTc]亞甲基二膦酸鹽、锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽、高锝[99mTC]酸鈉。國內治療核藥市場仍待突破。根據《全國核醫(yī)學普查現(xiàn)狀簡報》，2019年中國核藥治療總例數約為52.8萬例次，較2017年減少了13.0%。目前國內仍以傳統(tǒng)核藥治療為主，未來隨著越來越多的創(chuàng)新藥獲批，國內核藥市場有望迎來加速增長。行業(yè)|深度|研究報告 15/35根據醫(yī)藥魔方統(tǒng)計數據，截至2024年2月，中國共有205條核藥新藥管線處于臨床階段，其中1期臨床項目占比75%、1/2期臨床項目占比5%、2期臨床項目占比9%、2/3期臨床項目占比1%、3期臨床項目占比10%。中國核藥中靶向PSMA和FAP的產品研發(fā)熱情最高，分別有31項和24項處于臨床階段，其他熱門靶點還包括SSTR、αvβ3、HER2、PDL1、Tau、GRPR等。在臨床2期及以后的項目中，東誠藥業(yè)的產品數量最多（8款），其次為中國同輻（7款），遠多于其他企業(yè)，后期產品中診斷制劑仍占絕大部分。行業(yè)|深度|研究報告 16/35治療性核藥帶動全球核藥市場未來5年保持高速增長。根據醫(yī)藥魔方，截止2024年7月4日，全球有88款放射性新藥獲批上市，僅有18款用于治療。與之對應，根據MEDraysintell，2022年全球核藥市場規(guī)模約為70億美元，其中治療類核藥僅占20%。預計2022-2028年全球核藥市場規(guī)模將以CAGR18%增長至約187億美元，其中治療類核藥市場規(guī)模以CAGR38.5%增長至約86億美元，占全球核藥市場規(guī)模的比例將上升至45.8%。治療類核藥放量主要得益于1）已上市產品需求旺盛和適應癥拓展；2）新藥的持續(xù)上市。診斷類核藥市場規(guī)模增長的主要驅動力為：1）核醫(yī)學診斷設備的增加；2）新核素或已有核素對診斷疾病范圍的拓展；3)治療類核藥上市數量增加，帶來更多診療和病情跟蹤需求。近年多款臨床表現(xiàn)優(yōu)異的治療性核藥上市，驅動市場擴容。以Novartis的177Lu-Pluvicto和177Lu-Lutathera為例。1）Pluvicto于2022年3月被FDA批準用于治療使用過雄激素受體途徑抑制劑（APRI）和紫杉醇化療的前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。Pluvicto上市后迅速放量，2023年銷售額達到9.8億美元（yoy+261%），2024Q1仍保持高速同比增長yoy+46.9%達到3.1億美元。在2024年美國核醫(yī)學與分子影像學會會議上，3期PSMAfore第2次期中臨床顯示，相較更換ARPI療法，Pluvicto將主要終點中位rPFS（影像學無進展生存期）從5.59個月提升至12.02個月，且安全性更優(yōu)，有望推動Pluvicto前移至一線療法。此外，Novartis還計劃將Pluvicto的適應癥拓展至轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和存在轉移病灶的寡轉移性前列腺癌（OligometastaticPC）。在產能方面，2023年4月美國Millburn和歐洲Zaragoza核藥工廠的投產改善了Pluvicto的產能瓶頸。此外，美國Indianapolis的核藥工廠將于2024年初開始商業(yè)化生產，預計2024年產能將提升至25萬劑/年。Novartis后續(xù)也將在中國和日本建廠。新地區(qū)核藥產能的落地能提高產量、擴大供應范圍，疊加Pluvicto適應癥的拓展和前移，Novartis預計該款藥物銷售峰值將達到20億美元。行業(yè)|深度|研究報告 17/352）Lutathera是一款Lu-177放射性標記的生長抑素類似物，由Novartis在2017年斥資39億美元收購AdvancedAcceleratorApplications獲得。2018年1月獲FDA批準該藥用于治療生長抑素受體（SSTR）陽性的胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NET）患者。在2023H1產能受到一定影響的情況下，2023年仍實現(xiàn)銷售額6.1億美元，同比增長28.5%；2024Q1同比增長13.4%達到1.7億美元。在適應癥的拓展上，2024年4月FDA批準將LutatheraGEP-NET適應癥的適用人群擴展到12歲以上。此外，Novartis計劃在2024H1在歐洲提交一線治療GEP-NET的上市申請。同時，也在開展包括腦膠質瘤（GBM）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）和嗜鉻細胞瘤和副腎上腺素瘤（PPGL）的2期臨床試驗?；谶m應癥的擴展預期和產能提升，公司預計Lutathera的銷售峰值將達到10億美元。177Lu-Pluvicto和177Lu-Lutathera出色的臨床和市場表現(xiàn)也進一步提振了藥企對治療性核藥的信心，加速該領域的布局。行業(yè)|深度|研究報告 18/35根據弗若斯特沙利文，截至2023年10月，按照藥物品種統(tǒng)計，全球共計有339款放射性新藥處于臨床試驗及申請上市階段，232款為診斷用放射性新藥、107款為治療用放射性新藥；其中，分別有9個、35個以及2個品種處于臨床2/3期、臨床3期以及申請上市階段。2期以后的后期管線中，大部分為診行業(yè)|深度|研究報告 19/35斷用放射性。但可以看到，處于臨床1期和臨床1/2期以及臨床2期的放射性新藥中治療類核藥的數量顯著提升。放射性新藥在研靶點集中度較高。根據醫(yī)藥魔方數據顯示，截止2024年7月5日，全球臨床階段在研放射性新藥管線共針對200個不同的靶點，其中top10靶點的管線數量占總管線數的42.5%，較為集中。全球PET檢測數量預計將提升，三因素助推全球診斷類核藥市場增長。根據GEHealthcare的統(tǒng)計和預測，全球PET檢測數量將由2022年的10億次提升至2026年16億次，其中神經和腫瘤領域的檢測量將顯著提升。以下三因素為檢測數量增長主要驅動力，并將推動全球診斷類核藥市場擴容：1）核醫(yī)學診斷設備的增加；2）新核素或已有核素對診斷疾病范圍的拓展；3)治療類核藥上市數量增加，帶來更多診療和病情跟蹤需求。行業(yè)|深度|研究報告 20/35政策驅動中國PET設備裝機增加，將帶動診斷類核藥市場擴容。為解決中國核醫(yī)學檢測設備數量短缺的問題，PET-CT和PET/MR分別于2018年、2023年在國家衛(wèi)健委發(fā)布的《大型醫(yī)用設備配置規(guī)劃》中，由甲類目錄調整至省級衛(wèi)生健康委負責配置管理的乙類目錄。調整后大型醫(yī)用設備審批放寬，作為政策支持將有利于中國核醫(yī)學檢測設備數量的增長。此外，《“十四五”大型醫(yī)用設備配置規(guī)劃》中PET-CT的數量將增加860臺，總量將達到1667臺；PET-MR的數量將增加141臺，總量將達到210臺，相比于“十三五”期末總規(guī)劃數呈現(xiàn)大幅增長。PET設備裝機的落地，將帶動檢測量增加，進而驅動診斷類核藥市場擴容。政策或將推動我國核藥行業(yè)進入加速發(fā)展期。根據沙利文，2021年之前中國核藥市場規(guī)模較小且增長緩慢，主要因為核藥產業(yè)鏈和相關法規(guī)的建設仍處于初期。根據2021年《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》，1）在供給端，我國已有的5座醫(yī)用同位素研究堆由于能力條件、術流孔道和術流時間等因素，只能自主生產碘-131以及小批量的镥-188和鍶-89。碘-131和鍶-89僅能滿足國內20%的需求，镥-188僅能滿足5%，其他常用堆照醫(yī)用同位素均依賴進口。此外，醫(yī)用同位素生產的加速器大部分依靠進口，其他生產技術仍處于驗證階段；2）在需求端，我國ECT設備的安裝受到配置證限制，檢查價格昂貴但部分地區(qū)仍未醫(yī)保覆蓋，一定程度抑制了核醫(yī)學診療需求的釋放。從具體數據看，我國每萬人開展核醫(yī)學檢查的人數約為19人，僅為全球平均水平的30%左右；3）在政策端，我國缺乏對核藥研產用一體化發(fā)展的頂層設計和統(tǒng)籌規(guī)劃，核素生產、運輸和儲存監(jiān)管體系的有待健全限制了核藥的行業(yè)|深度|研究報告 21/352024年7月10日，國家藥監(jiān)局特藥檢查中心公開征求《放射性藥品生產檢查指南》意見，旨在加強放射性藥品的生產質量管理，指導檢查員開展放射性藥品生產環(huán)節(jié)現(xiàn)場檢查工作。該《指南》詳細拆解了小容量注射劑、植入劑、口服溶液劑等5種放射性藥物劑型的生產工藝，并從廠房設施與設備、生產關系、質量控制、質量保證4個方面指出放射性藥物生產過程中的檢查要點。2021年至今，我國政策從同位素保障、新藥審評審批、核醫(yī)學科建設等各個方面給予大力支持，有望從供給、需求和政策三方面共同促進核藥行業(yè)發(fā)展。核藥產業(yè)鏈可以分為三個環(huán)節(jié)，由于核藥的特殊性，各個環(huán)節(jié)都有較高的專業(yè)性和壁壘。上游為核素的供給，核素主要通過反應堆、加速器、反應器等方式來生產制備；中游為核藥的研發(fā)、生產及配送，創(chuàng)新企業(yè)、生產中心以及相關流通企業(yè)是當中的重要角色；下游則是醫(yī)療機構和患者，醫(yī)療機構需要配備專業(yè)的設備及人才，為患者提供個性化的放射性治療方案。行業(yè)|深度|研究報告 22/35現(xiàn)階段國內醫(yī)用同位素主要依賴進口。醫(yī)用同位素主要通過反應堆輻照、加速器輻照、高放廢液提取以及發(fā)生器制備4種方式生產。目前，我國主要有5座研究堆可用于生產醫(yī)用同位素，包括中國原子能科學研究院先進研究堆（CARR）、游泳池反應堆（SPR）、中國核動力研究院設計院的高通量工程試驗堆（HFETR）、岷江試驗堆（MJTR）、中國工程物理研究院的綿陽研究堆?，F(xiàn)階段僅CMRR可自主生產碘-131和小批量镥-177，HFETR可小批量生產鍶-89，有較強生產潛力的商用堆尚未開展醫(yī)用同位素生產。我國自主生產的碘-131、鍶-89僅滿足國內20%的需求，镥-177僅滿足國內5%的需求，其他常用堆照醫(yī)用同位素全部依賴進口。另外，我國有百余臺專用加速器用于氟-18等同位素的生產，基本滿足大中城市綜合性醫(yī)院臨床需求，但用于醫(yī)用同位素生產的加速器大部分依賴進口，從高放廢液中提取醫(yī)用同位素技術處于技術驗證階段，尚未形成生產能力。行業(yè)|深度|研究報告 23/35預計國內醫(yī)用有同位素試劑需求量將呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。一方面，國內需求未被完全挖掘，根據核醫(yī)學普查結果，全球平均每萬人開展核醫(yī)學檢查的人數約64人，其中美國695人，歐盟240人，日本111人，中國僅為19人，僅為全球平均水平的30%左右。另一方面。隨著核醫(yī)學的不斷發(fā)展，放射性靶向藥物在重大疾病診斷治療方面的機制逐漸得到揭示，一批新型醫(yī)用同位素將發(fā)揮更大作用，市場潛力巨大。對標世界發(fā)達國家，以核醫(yī)學領域常用的8種醫(yī)用同位素為例，保守估計每年需求量將以5%-30%的速度增長，預計到2030年需求總量將增加10倍以上（相較于2019年）。國際醫(yī)用同位素生產反應堆即將重新布局。核反應堆設計壽命約為40年，除波蘭的MARIA堆和澳大利亞OPAL堆外，國外多個醫(yī)用同位素生產反應堆均已服役接近或超過40年，老化反應堆穩(wěn)定性下降，預計多個在役反應堆將陸續(xù)關停，全球醫(yī)用同位素供應格局將洗牌。美國、日本、韓國、俄羅斯、比利時、荷蘭、南非等國均在積極布局新醫(yī)用同位素生產反應堆。行業(yè)|深度|研究報告 24/35根據《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》，2025年目標：啟動實施1-2座醫(yī)用同位素生產反應堆建設，逐步恢復鉬-99、碘-125、碘-131、镥-177、鍶-89、磷-32等醫(yī)用同位素生產，建立鍺-68/鎵-68發(fā)生器等醫(yī)用同位素生產能力，推動醫(yī)用同位素供應受制于人的局面基本扭轉；2035年目標：醫(yī)用同位素研制、生產受制于人的局面得以徹底扭轉，研、產、用有序銜接的穩(wěn)定自主醫(yī)用同位素供應保障體系更加完善，主要衡量指標進入高收入國家行列，在充分保障人民健康需求的基礎上，在全球醫(yī)用同位素供應體系中占有一定份額。國內加快反應堆建設。秦山核電（位于浙江省嘉興市海鹽縣）依托重水堆打造了一套同位素輻照生產裝置，作為規(guī)?；a鍶-89、镥-177和釔-90等多種醫(yī)用同位素的平臺，該項目自2021年初啟動，于2022年完成原理樣機試驗，2023年10月完成工程樣機的功能試驗和專用安裝工器具的開發(fā)驗證，2024年4月前有望具備安裝實施條件。2024年1月30日，由中核集團中核動力研究設計院研制的全球功率最高溶液型醫(yī)用同位素堆在四川夾江開工建設，建設周期為42個月，預計2027年建成投產。建成后預計將實現(xiàn)年產10萬居里鉬-99、2萬居里碘-131。國內中游企業(yè)參與上游布局，把握上游資源渠道。據肽研社，2021年，全球第一梯隊醫(yī)用放射性同位素供應廠商主要有NRG、IRE、ANSTO和NTPRadioisotopes，第二梯隊廠商有中核集團、Rosatom、Nordion和Eckert＆ZieglerStrahlen等，總共占有市場份額超過90％。其中第一梯隊廠商提供了全球大部分醫(yī)用核素，NRG、IRE前兩大廠商占有全球約40％的市場份額，市場集中程度非常高，為把握稀缺資源，核藥中游企業(yè)也非常重視上游的布局。行業(yè)|深度|研究報告 25/35海外核藥企業(yè)加快α核藥的布局，預計α核素需求將快速增長。根據ClairvoyanceResearch的預測，225Ac年需求量預計在2025年將達到17Ci，2031年將達到523Ci。但225Ac目前的供應非常緊張，目前全球產量每年約1.8Ci，主要依賴于美國橡樹嶺國家實驗室（ORNL）等少數機構生產，高純度GMP級225Ac供應將成為未來RDC生產制造中的核心競爭力。在早期，大多數核藥企業(yè)的管線處于臨床前，投資人對核藥的認識也相對陌生，隨著諾華等海外大藥企入局，多個創(chuàng)新治療性核藥進入臨床、上市，中國核藥市場融資次數和金額都在2021年以后迎來攀升。國內布局核藥的上市企業(yè)包括中國同輻、東誠藥業(yè)、遠大醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、科倫博泰等，大型企業(yè)與初創(chuàng)企業(yè)都開始展現(xiàn)出迅猛的發(fā)展勢頭。中游作為連接上下游的重要環(huán)節(jié)，其蓬勃發(fā)展將促進整個產業(yè)鏈協(xié)同前進、不斷完善。很多醫(yī)用放射性同位素半衰期短，例如18F、99mTc等，無法預先大量生產后存儲或長距離運輸，因此相關核藥生產需由醫(yī)療機構自主生產或由靠近醫(yī)療機構的第三方核藥房生產后配送。核藥房集生產、管理、配送和服務為一體，是核藥產業(yè)鏈中不可或缺的一環(huán)。醫(yī)院自制能力有限，國內外購比例在提升。據歷年全國核醫(yī)學現(xiàn)狀普查結果，正電子藥物與非正電子藥物外購比例均波動上升，2019年正電子藥物外購機構比例達72%，單光子藥物外購機構比例達64%。行業(yè)|深度|研究報告 26/35從運營成本角度看，自購回旋加速器每天診斷病人超過15例才能回本，而外購則為5例；從安全角度看，自制存在一定安全風險，醫(yī)院有外購產品的意愿；此外，由于醫(yī)院自制核藥技術有限，預計未來腫瘤靶向核藥入院后，非正電子放射性藥物外購比例將會進一步提升。在美國醫(yī)療機構可以自主生產，但目前仍有超過95%的核藥是由核藥房生產后再配送至醫(yī)院使用。自建核藥房壁壘高。自建核藥房需要取得GMP認證，且需要通過國家核安全局、公安部、衛(wèi)健委、海關總署、交通運輸部、國家國防科工局、國務院環(huán)境保護部門等多個監(jiān)管部門的資質認證。自建核藥房資金壓力大，核藥房的建設周期基本都要3年起，單個核藥房的投資大概超過4000萬，年營收千萬左右可以達到盈虧平衡。預計“共享核藥房”將是主流。據美國國家核藥房協(xié)會，該協(xié)會的會員覆蓋全美絕大多數核藥房，目前已超過400家。美國醫(yī)藥配送巨頭CardinalHealth在美擁有超過130家核藥房，擁有一支1700余人的專業(yè)配送隊伍，可在3小時內配送至95%的美國醫(yī)院。中國核藥房目前形成東誠藥業(yè)和中國同輻“雙寡頭”分布，兩家公司持續(xù)加大核藥房布局力度：1）截至到2023年6月30日，東誠藥業(yè)已投入運營7個以單光子藥物為主的核藥生產中心，20個正電子為主的核藥生產中心，2個其他運營中心。8個正電子核藥生產中心正在建設中，預計未來核藥生產中心將超過30個，基本覆蓋國內93.5%人口的核醫(yī)學的需求；2）截至到2023年6月30日，中國同輻醫(yī)藥中心累計投產數量達到24家；汕頭、昆明、南寧等地3條正電子生產線建成投產，累計可供應正電子藥物數量達18家;6家醫(yī)藥中心進入建設/取證階段，4家處于項目前期階段，全國性醫(yī)藥中心網絡布局日益完善。行業(yè)|深度|研究報告 27/35診斷方面：診斷用核藥與影像設備必須配套使用，我國大型核醫(yī)學影像設備裝機量與檢查人數20余年以來持續(xù)上升，但較發(fā)達國家存在較大差距。根據《2020年全國核醫(yī)學現(xiàn)狀普查結果簡報》，2019年我國正電子顯像設備（PET、PET/CT、PET/MR等）達427臺，醫(yī)用回旋加速器達120臺，單光子顯像設備(γ相機、SPECT、SPECT/CT等）達903臺，且集中在東部沿海地區(qū)。據肽研社數據，我國PET/CT每百萬人保有量僅0.61臺，而美國為5.73臺，澳大利亞為3.7臺，比利時為2.86臺，遠低于發(fā)達國家水平。根據近年來核醫(yī)學普查結果，全球平均每萬人開展核醫(yī)學檢查的人數約64人，其中美國695人，歐盟國家240人，日本111人，我國僅為19人。核醫(yī)療設備配置政策放寬，可及度與數量預期大幅增加。2023年3月，國家衛(wèi)健委發(fā)布《國家衛(wèi)生健康委關于發(fā)布大型醫(yī)用設備配置許可管理目錄（2023年）的通知》，進一步落實“放管服”改革要求，上調兜底標準，PET/MR由甲類調整為乙類。2023年6月，國家衛(wèi)健委發(fā)布《關于發(fā)布“十四五”大型醫(yī)用設備配置規(guī)劃的通知》，PET/MR、PET/CT規(guī)劃數量大幅提升：PET/MR規(guī)劃總數210臺，“十四五”規(guī)劃數141臺；PET/CT規(guī)劃總數1667臺，“十四五”規(guī)劃數860臺。PET/CT的費用較高，局部檢測大約5000-8000元，全身檢測大約9000-12000，目前未納入國家醫(yī)保。治療方面：國內開展核素治療的醫(yī)療機構、核醫(yī)學科與核病床數保持增長趨勢，但人均資源仍與發(fā)達國家有較大差距。RDC尚未進入中國市場，國內仍以非靶向核素治療為主，2019年總核素治療數有所下降。2019年全國開展核素治療的醫(yī)療機構共770所（占67.1%），共設有核素治療專用病床2544張，資源不足的情況下患者大多需要排隊等待。人才與學科建設：核醫(yī)學作為綜合性學科，涉及醫(yī)學物理學、藥學、輻射劑量學、輻射生物學、放射化學等多個學科，在前臨床與臨床研究、藥物生產與配送、臨床使用、輻射劑量計算、輻射安全管理，影像標準制定與結果解讀等環(huán)節(jié)均需要復合背景專業(yè)人士參加。截至2019年底，全國共有12578人從事核醫(yī)學相關工作，其中醫(yī)師5408人，技師3739人，護士2682人，放化師210人，物理師116人。相關工作人員需取得相關資質并經過相關培訓方能上崗，由于人才數量有限，我國部分核醫(yī)學科從業(yè)人員并非科班出身，甚至是從其他科室借調而來的人員。2019年，全國共有影像醫(yī)學與核醫(yī)學專業(yè)博士生行業(yè)|深度|研究報告 28/35導師128人，碩士生導師376人，在讀博士生302人，碩士生961人，這樣的規(guī)模難以滿足即將激增的核醫(yī)學人才需求，如何培養(yǎng)一批新的復合型核醫(yī)學人才是核醫(yī)學發(fā)展必須要面臨的挑戰(zhàn)。2019年國內核醫(yī)學相關科室數共1148家，而美國有12000家。國內鼓勵加快核醫(yī)學科室建設，按照《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021—2035年）》，到2025年，核醫(yī)學科將覆蓋全國全部三級醫(yī)院；到2035年，實現(xiàn)全國2800個縣市區(qū)“一縣一科”。原料藥起步，轉型成就國內核醫(yī)藥行業(yè)領軍者。根據公司官網，東誠藥業(yè)成立于1998年，2012年在深交所上市。2015年之前，公司專注于原料藥領域，主要產品包括肝素鈉和硫酸軟骨素。2015年公司通過戰(zhàn)略性收購成都云克藥業(yè)，正式進軍核醫(yī)藥領域。公司此后通過一系列并購，包括GMS（后更名為東誠欣科）、益泰醫(yī)藥、南京安迪科和米度生物等公司，快速拓展核藥業(yè)務；同時，公司成立藍納成創(chuàng)新核藥研發(fā)平臺，加速創(chuàng)新核藥產品的研發(fā)和產業(yè)化。公司逐漸形成了從診斷到治療的核藥全產業(yè)鏈布局，成為國內核醫(yī)藥行業(yè)的領軍企業(yè)之一。股權結構穩(wěn)定，旗下子公司覆蓋核藥、原料藥和制劑三大核心領域。根據公司23年報，截至2023年底，公司實際控制人是董事長由守誼，直接持有公司12.53%的股份，通過東益生物間接持有公司15.15%的股份（由守誼持有東益生物51%的股權，其配偶和女兒合集持有東益生物49%的股權），另通過合伙企業(yè)間接持有公司0.37%的股份。公司目前主營業(yè)務橫跨核藥、原料藥和普通制劑三大領域：1）核藥行業(yè)|深度|研究報告 29/35領域，主要子公司包括云克藥業(yè)、安迪科、藍納成和米度生物等，并參股新旭生技、中硼醫(yī)療等公司；2）原料藥領域，主要子公司為東誠東源和中泰生物；3）制劑領域，主要子公司為東誠大洋和東誠北方。根據公司財報，公司2023年實現(xiàn)營業(yè)收入32.76億元，同比減少8.6%；歸母凈利潤2.10億元，同比減少31.7%；扣非凈利潤2.12億元，同比減少26.2%。公司2024年Q1實現(xiàn)營業(yè)收入6.47億元，同比減少23.9%；歸母凈利潤0.64億元，同比增加28.4%；扣非凈利潤0.55億元，同比增加29.4%。公司收入端增速下滑，主要受原料藥業(yè)務肝素原料藥價格下降，以及制劑業(yè)務主要產品那屈肝素鈣2023年3月被納入第八批集采降價影響。近年來，公司利潤端波動主要受資產減值損失影響，公司2019年計提大洋制藥和中泰生物商譽減值損失合計約1.72億元，2021年計提中泰生物和大洋制藥商譽減值損失合計約2.10億元，2022年計提云克藥業(yè)商譽減值損失約0.80億元，2023年計提肝素鈉存貨跌價準備約1.12億元。轉型切入核藥賽道，全產業(yè)鏈布局優(yōu)勢明顯。自2015年收購成都云克藥業(yè)后，公司開始涉足核藥領域，后續(xù)依次收購東誠欣科、益泰醫(yī)藥、安迪科等公司，逐漸形成了從診斷到治療的核藥全產業(yè)鏈布局，核藥板塊成為公司核心業(yè)務。隨著核藥產業(yè)鏈逐漸完善以及支持政策陸續(xù)出臺，疊加公司核藥創(chuàng)新品種逐漸落地，公司核藥業(yè)務有望實現(xiàn)快速增長。行業(yè)|深度|研究報告 30/35以米度生物為核心，為客戶提供核藥領域CRDMO一站式服務。根據公司官網，2020年7月，公司收購核藥CRO企業(yè)米度生物；2022年12月，米度生物收購核藥轉化及臨床試驗影像CRO服務公司XINGIMAGINGLLC100%股權，加強公司核藥臨床影響服務能力。根據公司2023年報，米度生物作為可以提供從早篩化合物到上市注冊的一站式服務核藥CRDMO，目前已助力20多個核藥產品獲得臨床試驗批件。公司在核醫(yī)學領域，以藍納成為創(chuàng)新核藥研發(fā)平臺，以安迪科為仿創(chuàng)核藥平臺，自主研發(fā)+BD合作持續(xù)拓展核藥管線