藥物含量測(cè)定技術(shù)

關(guān)于藥物含量測(cè)定技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握滴定分析法、紫外-可見分光光度法測(cè)定藥物含量的基本原理及計(jì)算方法。2.了解高效液相色譜法的基本原理、儀器組成及應(yīng)用。3.熟練掌握滴定法分析技術(shù)。4.學(xué)會(huì)紫外-可見分光光度法分析技術(shù)5.正確判斷檢驗(yàn)結(jié)果，具有科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、實(shí)事求是的工作態(tài)度。第2頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月

藥物含量測(cè)定的概念：藥物的含量測(cè)定是指準(zhǔn)確測(cè)定藥物有效成分或指標(biāo)性成分的含量。西藥必須標(biāo)明藥物的含量限度。目的：評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量，判斷藥物優(yōu)劣和保證療效。第3頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月第一節(jié)滴定分析技術(shù)

滴定分析也稱容量分析，是一種將已知準(zhǔn)確濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，滴加到待測(cè)藥物的溶液中，直接所加滴定液與待測(cè)藥物按化學(xué)計(jì)量關(guān)系定量反應(yīng)完全為止，然后根據(jù)滴定液的濃度和消耗的體積，計(jì)算出待測(cè)藥物含量的方法。優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便迅速具有較高準(zhǔn)確度和精密度，常用于原料藥的含量測(cè)定。第4頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月一、常用方法滴定常用方法酸堿滴定法氧化還原滴定法非水滴定法配位滴定法第5頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月（一）酸堿滴定法原理：酸堿中和離子反應(yīng)式：氫離子和氫氧根生成水

H++OH-=H2O應(yīng)用：應(yīng)用廣泛用于酸堿酯類藥物的含量測(cè)定。一般情況下，酸性藥物可以用堿性滴定液滴定；堿性藥物可用酸性滴定液進(jìn)行滴定。

第6頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月3.檢驗(yàn)用品（1）儀器用具：電熱干燥箱，精密天平，酸式或者堿式滴定管，錐形瓶。（2）試劑滴定液：鹽酸滴定液，硫酸滴定液，氫氧化鈉滴定液

指示劑：酚酞石蕊

基準(zhǔn)試劑：無水碳酸鈉，鄰苯二甲酸氫鉀4.操作流程例子：阿司匹林+中性乙醇，加酚酞，加氫氧化鈉。記錄氫氧化鈉的用量。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/l)相當(dāng)于18.02mg的阿司匹林。進(jìn)行計(jì)算。第7頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月5.注意事項(xiàng)（1）氫氧化鈉腐蝕玻璃，長(zhǎng)期貯存于塑料瓶中。（2）濃硫酸倒入水進(jìn)行稀釋?。?）用空白試驗(yàn)，使用純化水、通風(fēng)櫥等避免干擾。第8頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月（二）碘量法以碘為氧化劑或者碘化鉀為還原劑進(jìn)行的一種氧化還原滴定法。碘量法分為直接碘量法、剩余碘量法、置換碘量法等。1.基本原理（1）直接碘量法：適用范圍：碘是較弱的氧化劑，只能與較強(qiáng)的還原劑作用。能直接與碘作用的強(qiáng)還原物質(zhì)。如：維生素C、硫化物、亞硫酸鹽等可采用直接碘量法滴定。（2）剩余碘量法：某些還原性較弱的藥物，可與定量，過量的碘滴定液反應(yīng)，待反應(yīng)完全后，再用硫代硫酸鈉滴定剩余的碘滴定液，間接計(jì)算藥物含量。比如：葡萄糖，咖啡因。剩余碘量法只能在弱酸性，中性條件下進(jìn)行。第9頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月還原性藥物+（定量過量）I2氧化產(chǎn)物+(剩余）I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6

第10頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月2.檢驗(yàn)用品（1）儀器用具：干燥箱，精密分析天平，酸式滴定管，碘量瓶，錐形瓶(2)試劑碘滴定液硫代硫酸鈉滴定液指示劑：淀粉指示劑基準(zhǔn)試劑：三氧化二砷（標(biāo)定碘滴定液）、重鉻酸鉀（標(biāo)定硫代硫酸鈉滴定液）（3）流程稱定維生素C，加水，加稀醋酸，加淀粉，立即用碘滴定液滴定，顯示藍(lán)色，30s不退。（終點(diǎn)）{直接碘量法}第11頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月4.注意（1）碘氣易揮發(fā)，，加入碘化鉀，能減低揮發(fā)性。（2）剩余碘量法需要空白實(shí)驗(yàn)校正。（3）緩慢搖動(dòng)（4）淀粉應(yīng)該快到終點(diǎn)的時(shí)候加。原因淀粉容易吸附碘而造成誤差。（5）配置硫代硫酸鈉滴定液，要使用純化水，防止硫代硫酸鈉分解。第12頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月（三）亞硝酸鈉法1.原理亞硝酸鈉在酸性溶液中與具有芳香第一胺結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)生重氮化反應(yīng)，定量生成重氮鹽，根據(jù)消耗亞硝酸鈉滴定液的量來計(jì)算藥物含量。藥典采用永停滴定法指示終點(diǎn)。2.應(yīng)用用于芳香第一胺類藥物的含量測(cè)定，比如鹽酸普魯卡因，磺胺嘧啶。具有潛在芳香第一胺的藥物也可以采用本法。3.檢驗(yàn)用品（1）儀器：永停滴定儀。。。（2）試劑：滴定液亞硝酸鈉滴定液催化劑：溴化鉀第13頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月4.操作流程取供試品，加水，鹽酸，再加溴化鉀，用亞硝酸鈉滴定，用永停滴定法觀察終點(diǎn)。5.注意事項(xiàng)（1）保證重氮化反應(yīng)的各種實(shí)驗(yàn)條件。（1）亞硝酸銨棕色瓶保存（2）快速滴定（3）永停滴定儀電極要干凈。第14頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月(四）非水溶液滴定法原理又稱高氯酸法，是以冰醋酸為溶劑，用高氯酸滴定液滴定弱堿性藥物的方法。在生物堿的檢驗(yàn)中運(yùn)用較多。指示劑結(jié)晶紫，少數(shù)用電位法指示終點(diǎn)。應(yīng)用（1）有機(jī)弱堿類藥物（2）有機(jī)堿的氫鹵酸鹽（3）有機(jī)酸的堿金屬鹽第15頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月流程：供試品加冰醋酸，再加醋酸汞，再用高氯酸滴定，加指示劑?？唇Y(jié)果（空白試驗(yàn)校正）第16頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月5.注意事項(xiàng)（1）非水滴定過程要避免水分的干擾（2）注意高氯酸的操作（3）高氯酸溶液不能變黃（4）滴定操作超過18攝氏度以上（5）一般采用電位法，熟練后用指示劑法第17頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月二、結(jié)果計(jì)算（了解）（一）滴定度滴定度指（T）每1ml滴定液（Xmol/L)相當(dāng)于待測(cè)藥物的質(zhì)量（Xmg）。（二）原料藥百分含量計(jì)算1.計(jì)算公式含量%=VTF/m*100%F=滴定液實(shí)際配制濃度/滴定液規(guī)定的濃度例子(P54)第18頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月第二節(jié)儀器分析技術(shù)儀器分析法是利用精密儀器對(duì)待物質(zhì)的理化性質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)測(cè)定產(chǎn)生的信號(hào)進(jìn)行定性、定量分析的一種方法。優(yōu)點(diǎn)：（1）靈敏度高（2）選擇性強(qiáng)（3）自動(dòng)化程度高第19頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月一、紫外-可見分光光度法定義利用待測(cè)物質(zhì)在特定波長(zhǎng)處或者一定波長(zhǎng)范圍內(nèi)對(duì)光的選擇性吸收特征而建立的一種分析方法，屬于光譜分析技術(shù)。根據(jù)波長(zhǎng)不同，分為紫外-可見光-紅外。（一）原理：一般具有芳香環(huán)、共軛雙鍵等結(jié)構(gòu)的藥物，均在紫外區(qū)或可見光區(qū)產(chǎn)生吸收。第20頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月計(jì)算公式：A=ECLC:溶液的濃度L：為溶液的厚度E吸收系數(shù)（二）吸收光譜：波峰波谷第21頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月（三）紫外-可見分光光度計(jì)

1.光源2.單色器3.比色皿4.檢測(cè)器5.訊號(hào)處理與顯示器第22頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月含量測(cè)定A=ECLC=A/EL(g/100ml)或者C=A/EL*(1/100)含量=測(cè)得量/供試品量=CDV/m第23頁(yè),共25頁(yè)，星期六，2024年，5月二、