藥物的劑型是指藥物加工制成適合患者需要的給藥形式

我國藥物劑型的現(xiàn)狀及展望藥物的劑型是指藥物加工制成適合患者需要的給藥形式。藥物劑型按形態(tài)可以分為液體劑型、固體劑型、半固體劑型和氣體劑型。由于劑型的形態(tài)不同，藥物發(fā)揮作用的速度也不同。

常用的劑型分類按給藥途徑來區(qū)分，基本上分為胃腸道給藥劑型和非胃腸道給藥劑型。經(jīng)胃腸道給藥劑型主要為口服藥物制劑，給藥方法簡單，口服給藥劑型的種類和數(shù)量占各種劑型的首位。非胃腸道給藥劑型又分為：流向給藥，包括靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、穴位注射等；呼吸道給藥劑型又分為吸入劑、氣霧劑和粉霧劑等；皮膚給藥是指經(jīng)皮膚吸收起局部作用或發(fā)揮全部作用的給藥方式：粘膜給藥是指通過粘膜吸收可引起局部作用或發(fā)揮全身作用的給藥方式：腔道給藥是指通過用藥于腔道內(nèi)可引起局部作用或發(fā)揮全身作用的給藥方式。

一、我國醫(yī)院市場治療劑型發(fā)展特點分析

根據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所重點城市抽樣醫(yī)院統(tǒng)計結果表明，我國藥物制劑劑型在醫(yī)院市場使用的特點主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

1、溶液劑粉針劑用藥金額增長迅速

近年來我國在各劑型用藥金額變化方面比較突出的是，溶液劑和粉針劑的銷售金額不斷上升，增長幅度遠遠高于其他劑型，片劑、膠囊劑穩(wěn)定增長，其他劑型用藥金額都有不同程度的提高，但幅度不大。

對于領先的四大劑型(溶液劑、粉針劑、片劑和膠囊劑)，據(jù)分析可以看出：粉針、溶液劑銷售份額不斷上升；片劑表現(xiàn)平穩(wěn)；膠囊劑份額不斷縮小；其它劑型比例也不斷縮小，由1999年的12％左右縮小到2004年的8％左右。這表明在醫(yī)院市場的劑型仍以起效作用快的注射劑型(溶液劑和粉針劑)占據(jù)絕對主導地位。

2、粉針劑中抗感染藥物比例下降

我國的粉針劑技術已經(jīng)成熟，相對于注射劑有穩(wěn)定性高、方便運輸?shù)葍?yōu)點，所以近年來增長情況與溶液劑不相上下。通過粉針劑總體及全身抗感染藥物銷售金額變化及份額)來作一分析，將抗感染藥物單獨分析是因為抗感染藥物占據(jù)粉針劑一半以上的市場份額。可以看出：我國醫(yī)院市場粉針劑的銷售額一直呈現(xiàn)走高的趨勢，全身抗感染藥粉針劑用藥金額也呈現(xiàn)不斷升高的走勢，而且粉針劑中有一半以上的份額被抗感染藥所占據(jù)，但是全身抗感染藥粉針劑占總體粉針劑的市場份額卻呈現(xiàn)下降的趨勢。

據(jù)從側(cè)面反映抗感染藥粉針劑市場份額下滑的原因，近年來我國醫(yī)院市場抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑、心血管系統(tǒng)用藥和消化系統(tǒng)用藥的粉針劑型用藥呈現(xiàn)快速增長趨勢，不斷擠壓抗感染藥粉針劑的市場份額，說明最初粉針劑在抗感染藥中應用較多，目前這種劑型已經(jīng)開始向其它類型藥物滲透。

3、抗腫瘤、心血管和全身抗感染藥物的注射劑用藥金額不斷增加

在注射劑中，血液系統(tǒng)用藥金額處于領先地位，增長快速；抗腫瘤、心血管和全身抗感染藥物逐漸和其他治療類別拉開差距，形成注射液劑型用藥的第二梯隊：其他治療系統(tǒng)平穩(wěn)增長。

二、主要治療系統(tǒng)劑型發(fā)展分析

1、抗感染藥物劑型分布

從醫(yī)院市場抗感染藥各劑型用藥金額走勢情況來看，主要呈現(xiàn)以下特點：粉針劑型用藥金額占主導地位，呈現(xiàn)連年上升趨勢，且增幅較大：溶液劑、片劑則增長平穩(wěn)；而膠囊劑的用藥趨勢卻呈現(xiàn)下降的趨勢。

2、抗腫瘤藥劑型分布

從醫(yī)院市場抗腫瘤藥各劑型用藥金額走勢情況來看，主要呈現(xiàn)以下特點：溶液劑和粉針劑增長迅速；增長幅度遠遠高于其它劑型；膠囊劑呈上升趨勢，與片劑增長逐漸拉開差距：片劑和乳劑雖然占有一定的市場份額，但增長緩慢；其它劑型份額較小。

3、骨骼肌肉類藥物劑型分布

從醫(yī)院市場骨骼肌肉類藥物各劑型用藥金額走勢情況來看，主要呈現(xiàn)以下特點：溶液劑增長迅猛；片劑一直保持上升勢頭，略低于溶液劑；膠囊劑表現(xiàn)平穩(wěn)：粉針劑上升趨勢明顯；乳劑不斷下滑。

4、神經(jīng)系統(tǒng)藥物劑型分布

從醫(yī)院市場神經(jīng)系統(tǒng)藥物各劑型用藥金額走勢情況來看，主要呈現(xiàn)以下特點：片劑和溶液劑增長趨勢明顯：膠囊劑態(tài)勢平穩(wěn)；其它劑型份額相對較小，但都有一定增長。

5、消化系統(tǒng)藥物劑型分布

從醫(yī)院市場消化系統(tǒng)藥物各劑型用藥金額走勢情況來看，主要呈現(xiàn)以下特點：片劑一直保持領先：溶液劑和粉針劑增長迅猛；膠囊劑也在增加，但相對較緩慢：混懸劑有一定市場，還有發(fā)展可能；顆粒劑和乳劑后勁不足。

6、心血管類藥物劑型分布

從醫(yī)院市場心血管類藥物各劑型用藥金額走勢情況來看，主要呈現(xiàn)以下特點：4大劑型相對比較平衡；片劑一直是主導；溶液劑和粉針發(fā)展迅速；膠囊劑相對發(fā)展勢頭較弱。

三、藥物新劑型的發(fā)展趨勢

藥物劑型是藥物存在和投入機體的形式，其發(fā)展大致可分為4個階段：第1代為丸劑、片劑、膠囊和注射劑；第2代為前體藥和緩釋劑；第3代為速度控制釋藥劑型；第4代為方向性給藥系統(tǒng)。其中前兩代屬常規(guī)劑型，后兩代則是近二三十年才發(fā)展起來的藥物新劑型。

20世紀90年代以來，藥物劑型和制劑研究已進入藥物釋放系統(tǒng)(DDS)時代，新型藥物釋放系統(tǒng)已成為藥學領域的重要發(fā)展方向。當前國際上藥劑學研究的重點主要有：①緩釋、長效制劑；②靶向給藥制劑；③皮膚給藥制劑；④粘膜給藥制劑。下面簡單介紹一下：

1、口服緩釋控釋給藥系統(tǒng)

這類制劑要求平穩(wěn)血藥濃度達到以提高病人在疾病狀態(tài)下的藥效為目標。

(1)口服緩釋、控釋給藥的特點

①適宜于制成緩控釋制劑的藥物范圍廣泛：首過作用強的藥物中已有不少被研制成緩釋及控釋制劑；一些半衰期很短或很長的藥物制成緩釋或控釋制劑，如頭孢類抗生素緩釋制劑、頭孢氨芐緩釋膠囊；一些成癮性藥物制成緩釋制劑以適應特殊醫(yī)療應用。

②一天一次的給藥系統(tǒng)：每日給藥一次的制劑便于患者服用，在保證有效治療濃度的同時，降低藥物的毒副作用，避免耐藥性的產(chǎn)生。

③流體緩釋及控釋制劑：一些緩釋微?；蛭⒛乙部芍苯又苽涑苫鞈覄痪忈屓閯┦抢靡恍┲敬蓟蛑舅狨サ葹橥庀?，以水及水溶性高分子為內(nèi)相；凝膠緩釋制劑是利用一些高分子材料粘性的特點制備的凝膠狀制劑，直接服用后在胃腸液內(nèi)形成粘稠液體，減慢藥物吸收速率而發(fā)揮緩釋作用。

④復方緩釋及控釋制劑：復方緩釋及控釋制劑多數(shù)僅對其中一種藥物進行控釋，而另一藥物系以速釋組分存在于制劑中，這部分藥物大多數(shù)有較長的半衰期或通常僅需一天一次給藥。

(2)緩控釋制劑技術

緩控釋制劑有三種釋藥類型：定時、定速、定位釋藥。緩釋制劑屬于定速釋放型，常用的技術有膜控釋和骨架控釋，而高分子交換樹脂和滲透泵等技術要求高，不易推廣。便于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的新技術有：多層緩釋片和包衣緩釋片技術，一次擠出離心制丸工藝，藥物與高分子混溶擠出工藝，不溶性高分子同體分散技術等。

①定速釋放技術：是指制劑以一定速率在體內(nèi)釋放藥物，基本符合零級釋放動力學規(guī)律，口服后在一定時間內(nèi)能使藥物釋放，吸收速率與體內(nèi)代謝速率相關。定速釋放可減少血藥濃度波動情況，增加病人服藥的順應性。

可借助于改變片劑的幾何形狀來控制藥物的釋放，如迭層擴散骨架片、雙凹形帶孔包衣片、環(huán)形骨架片等。

②定位釋放技術：定位釋放可增加局部治療作用或增加特定吸收部位對藥物的吸收。

在口腔或胃腸道適當部位長時間停留，并釋放一定量藥物，以達到增加局部治療作用或增加特定吸收部位對藥物的吸收。利用一些比重小于水以及具有高粘性的材料，也可以使制劑在胃內(nèi)滯留較長時間并定速釋藥。胃內(nèi)滯留系統(tǒng)有：胃漂浮系統(tǒng)、胃內(nèi)膨脹系統(tǒng)、生物粘附系統(tǒng)。小腸定位給藥系統(tǒng)(腸溶制劑)可避免藥物在胃內(nèi)降解或?qū)ξ傅拇碳ぃ岣咭恍┧幬锏寞熜?。常用的技術有：利用結腸高pH生理環(huán)境溶解適宜聚合物包衣材料，或利用結腸特殊酶或正常菌落分解特異性聚合物如α-淀粉、果膠鈣等。

③定時釋放技術：定時釋放可根據(jù)生物時間節(jié)律特點釋放需要量的藥物，使藥物發(fā)揮最佳治療效果。

定時釋放又稱為脈沖釋放．即根據(jù)生物時間節(jié)律特點釋放需要量的藥物。針對某些疾病容易在特定時間發(fā)作的特點，研究在服藥后可在特定時間釋藥的制劑，如通過調(diào)節(jié)聚合物材料的溶蝕速度可在預定時間釋藥，釋藥的時間根據(jù)藥物時辰動力學研究結果確定。此外，有人研究了電控制PDDS、超聲波控制PDDS和微波輻射PDDS等。

2、靶向給藥系統(tǒng)(TDDS)

(1)概況

由于藥物是在靶部位釋放，可以提高靶組織的藥理作用強度和降低全身的不良反應。載體的趨靶性和長循環(huán)使藥物載體的研究向藥物-抗體共軛、載體-抗體介導、載體物理或化學修飾、納米粒等方向發(fā)展，以達到更高級靶向目的?，F(xiàn)在，對多種靶向給藥系統(tǒng)的靶向機制、制備方法、特性、體內(nèi)分布和代謝規(guī)律等都有了較為清楚的認識．但是TDDS研究成果在生產(chǎn)和臨床上的應用還存在不少問題，如載藥量小的問題、穩(wěn)定性差的問題、臨床給藥的制劑學問題、體內(nèi)代謝動力學模型問題、TDDS的質(zhì)量評價項目和標準問題、體內(nèi)生理作用問題等等，這些都是脂質(zhì)體、微球(囊)等膠體型靶向給藥系統(tǒng)需要研究解決的問題。

(2)靶向制劑技術

靶向給藥系統(tǒng)有前體藥物合成和藥物載體(脂質(zhì)體、單克隆抗體、紅細胞等)途徑，發(fā)展趨勢是利用脂質(zhì)體、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、可生物降解高分子聚合物作為載體將藥物包封或嵌入種種類型的膠體系統(tǒng)。

(3)制劑的靶向性

靶向性是脂質(zhì)體作為藥物最突出的特征。有天然靶向性、隔室靶向性、物理靶向性和配體專一靶向性四個類型，近年有新類型的脂質(zhì)體-空間穩(wěn)定脂質(zhì)體(S-Liposome)，又稱長循環(huán)脂質(zhì)體。

①被動靶向制劑：被動靶向制劑是將藥物固定在一定大小的顆粒載體上，通過局部毛細血管的阻留而實現(xiàn)定位釋放。如將抗癌藥固定在白蛋白、聚合物或磁性顆粒上，可以達到在靶部位的定位釋放作用，增強治療效果。

②主動靶向制劑：利用抗原-抗體或受體等分子親和作用，將藥物定向分布在靶組織或靶細胞內(nèi)。

③靶向作用的前體給藥：藥物通過與單克隆抗體交聯(lián)，或?qū)λ幬镞M行不影響療效的化學結構修飾等方法制成具有靶向作用的藥物。

(4)腸道靶向制劑

口服結腸定位釋藥系統(tǒng)(OCDDS)是通過傳遞技術口服給藥后，藥物在上消化道并不釋放而到達結腸定位釋放，在人體回盲部發(fā)揮局部或全身作用的一種獨特的作用形式。

3、透皮給藥系統(tǒng)(TTS)

是經(jīng)皮膚敷貼方式給藥，藥物經(jīng)由皮膚吸收進入全身血液循環(huán)并達到有效血藥濃度，實現(xiàn)疾病治療或預防的一類制劑。研究藥物和載體與皮膚的相互作用，研究促進藥物安全有效透過皮膚的機理、方法與技術是該領域的內(nèi)容。

(1)透皮給藥的特點

透皮給藥可避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應及腸胃滅活，克服部分藥物口服生物利用度不高的問題，可維持恒定的血藥濃度或藥理效應。采用控釋系統(tǒng)還可以達到長效、減少副作用、延長作用時間、加強用藥順應性的目的，患者可自主用藥，相對減少患者個體間差異和個體內(nèi)差異。

(2)透皮給藥技術

透皮制劑的技術主要有膜滲透技術、骨架控釋技術、微小貯庫技術、粘合劑分散技術等，提高藥物的透皮吸收率是開發(fā)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的關鍵。促進藥物經(jīng)皮吸收的方法主要有藥劑學方法、化學方法和物理學方法。

(3)透皮吸收促進劑

新的透皮吸收促進劑的研究是透皮給藥系統(tǒng)研究的關鍵。目前尚有改變親水基團極性和親脂基團鏈長的氮酮類似物。植物揮發(fā)油用作促進劑的研究也越來越多。復合促滲劑和新型透皮給藥載體將是研究的重要課題。

4、粘膜給藥系統(tǒng)

粘膜給藥是使用合適的載體將藥物與人體的一些粘膜表面緊密接觸，通過該處上皮細胞進入循環(huán)系統(tǒng)發(fā)揮全身作用的給藥方式。粘膜給藥拓寬了許多藥物的給藥途徑，愈來愈多的藥物被發(fā)現(xiàn)可通過粘膜吸收，特別是一些多肽類、大分子類藥物可通過鼻粘膜、眼粘膜，孕酮、雌二醇等可通過子宮粘膜和陰道粘膜吸收。一些新型藥用高分子材料的出現(xiàn)也促進了新型粘膜給藥系統(tǒng)的發(fā)展。藥物經(jīng)粘膜吸收避免了首過效應，提高了生物利用度，達到全治療的目的。同時，粘膜給藥有一定的靶向作用，用法方便，患者易于接受。

(1)粘膜給藥的種類

粘膜給藥有粘膜貼附劑、噴霧劑等，且有多種劑型從單層發(fā)展到多層，從緩釋給藥發(fā)展到貯庫給藥等。主要包括除胃腸道以外的口腔給藥、鼻腔給藥、直腸給藥、眼部給藥和子宮陰道給藥等。用于口腔粘膜給藥的新劑型有貼片、貼膜、舌下片、舌下噴霧劑、咀嚼片等。用于鼻腔粘膜給藥的有滴鼻劑、噴霧劑、粉末制劑、微球制劑、凝膠制劑及脂質(zhì)多肽、蛋白質(zhì)類藥物。用于直腸粘膜給藥的有凝膠栓、滲透泵栓、微囊雙層栓、中空栓等。用于眼部粘膜給藥的有親水凝膠、脂質(zhì)體、納米粒劑、植入劑等。用于陰道粘膜給藥的有膜劑、栓劑、片劑、藥膏、海綿劑等。

(2)吸收促進劑的應用

口腔、眼、直腸、陰道粘膜給藥系統(tǒng)存在的主要問題是制劑在這些腔道內(nèi)的存留時間一般較短，藥物吸收量有限。因此，研究和開發(fā)在這些腔道內(nèi)具有特殊粘附作用的生物粘附材料和新型滲透促進劑是解決這些現(xiàn)存問題的關鍵。

(3)常用的粘膜給藥

①口腔粘膜給藥：可延長制劑在胃腸道的停留時間，也可將藥物制劑定位于胃腸道的病變部位，發(fā)揮靶向局部治療作用。

結腸部位疾病等要求在結腸定位釋藥，對在胃腸道上段穩(wěn)定性差或吸收利用差而在結腸吸收較好的藥物，可應用生物粘附作用實現(xiàn)結腸定位釋藥。

②鼻腔粘膜給藥：藥物由鼻腔毛細血管進入體循環(huán)，不經(jīng)門靜脈進入肝臟，可避免肝臟首過作用，在胃腸液與胃腸壁中代謝的或有首過作用的尤為適用。

良好的鼻粘膜吸收促進劑應該對鼻粘膜刺激小，促進作用強，對鼻纖毛功能影響小，無毒副作用。常用的鼻粘膜吸收促進劑有：膽鹽，如?；悄懰猁}、甘膽酸鹽、脫氧?；悄懰猁}，以及?；嵌浜置顾徕c