藥物檢測(cè)技術(shù)－可見異物檢查方法

藥物檢測(cè)技術(shù)－可見異物檢查方法1.基本概念可見異物系指存在于注射劑、眼用液體制劑和無菌原料藥中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50μm。注射劑、眼用液體制劑應(yīng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的條件下生產(chǎn)，產(chǎn)品在出廠前應(yīng)采用適宜的方法逐一檢查并同時(shí)剔除不合格產(chǎn)品。臨用前，需在自然光下目視檢查（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用?？梢姰愇餀z查法有燈檢法和光散射法。一般常用燈檢法，也可采用光散射法。2.儀器裝置（1）燈檢法（2）光散射法儀器由旋瓶裝置、激光光源、圖像采集器、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)和終端顯示系統(tǒng)組成，并配有自動(dòng)上瓶和下瓶裝置。3.檢測(cè)方法（1）第一法（燈檢法）取規(guī)定量供試品，除去容器標(biāo)簽，擦凈容器外壁，必要時(shí)將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的適宜容器內(nèi)，將供試品置遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的清晰觀測(cè)距離，通常為25cm)，手持容器頸部，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器（但應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡），使藥液中可能存在的可見異物懸浮，分別在黑色和白色背景下目視檢查，重復(fù)觀察，總檢查時(shí)限為20s。供試品裝量每支（瓶）在10ml及10ml以下的，每次檢查可手持2支（瓶）。50ml或50ml以上大容量注射液按直、橫、倒三步法旋轉(zhuǎn)檢視。用無色透明容器包裝的無色供試品溶液，檢查時(shí)被觀察供試品所在處的光照度應(yīng)為1000～1500lx；用透明塑料容器包裝、棕色透明容器包裝的供試品或有色供試品溶液，光照度應(yīng)為2000～3000lx；混懸型供試品或乳狀液，光照度應(yīng)增加至約4000lx。注射液

除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），按上述方法檢查。注射用無菌制劑

除另有規(guī)定外，取供試品5支（瓶），用適宜的溶劑和適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏弁耆芙夂?，按上述方法檢查。無菌原料藥

除另有規(guī)定外，按抽樣要求稱取各品種制劑項(xiàng)下的最大規(guī)格量5份，分別置潔凈透明的適宜容器內(nèi)，采用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂螅瓷鲜龇椒z查。眼用液體制劑

除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），按上述方法檢查。（2）第二法（光散射法）溶液型供試品

除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），除去不透明標(biāo)簽，擦凈容器外壁，置儀器上瓶裝置上，從儀器提供的菜單中選擇與供試品規(guī)格相應(yīng)的測(cè)定參數(shù)，并根據(jù)供試品瓶體大小對(duì)參數(shù)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整后，啟動(dòng)儀器，將供試品檢測(cè)3次并記錄檢測(cè)結(jié)果。凡儀器判定有1次不合格者，用燈檢法確認(rèn)。用深色透明容器包裝或液體色澤較深等燈檢法檢查困難的品種不用燈檢法確認(rèn)。注射用無菌粉末

除另有規(guī)定外，取供試品5支（瓶），用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂?，按上述方法檢查。無菌原料粉末

除另有規(guī)定外，取各品種制劑項(xiàng)下的最大規(guī)格量5份，分別置潔凈透明的適宜玻璃容器內(nèi)，采用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂?，按上述方法檢查。4.結(jié)果判斷《中華人民共和國藥典》(202*年版）可見異物檢查判定如下。供試品中不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度超過2mm的纖維、最大粒徑超過2mm的塊狀物以及靜置一段時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)肉眼可見的煙霧狀微粒沉積物、無法計(jì)數(shù)的微粒群或搖不散的沉淀，以及在規(guī)定時(shí)間內(nèi)較難計(jì)算的蛋白質(zhì)絮狀物等明顯可見異物。供試品中如檢出點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物、半透明的小于約1mm的細(xì)小蛋白質(zhì)絮狀物或蛋白質(zhì)顆粒等微細(xì)可見異物，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列各表中的規(guī)定。既可靜脈用，也可非靜脈用的注射液應(yīng)執(zhí)行靜脈用注射液的標(biāo)準(zhǔn)，混懸液與乳狀液僅對(duì)明顯可見異物進(jìn)行檢查。注射用無菌制劑

5支（瓶）檢查的供試品中如檢出微細(xì)可見異物，每支（瓶）中檢出微細(xì)可見異物的數(shù)量應(yīng)符合表3的規(guī)定；如有1支（瓶）超出表3中限度規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試，均應(yīng)符合不超出表3中限度規(guī)定。無菌原料藥

5份檢查的供試品中如檢出微細(xì)可見異物，每份供試品中檢出微細(xì)可見異物的數(shù)量應(yīng)符合相應(yīng)注射用無菌制劑的規(guī)定；如有1份超出限度規(guī)定，另取10份同法復(fù)試，均應(yīng)不超出限度規(guī)定。5.注意事項(xiàng)（1）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)應(yīng)避免引入可見異物。當(dāng)制備注射用無菌粉末和無菌原料藥供試品溶液時(shí)，或供試品的容器不適于檢查（如透明度不夠、不規(guī)則形狀容器等）；需轉(zhuǎn)移至適宜容器中時(shí)，均應(yīng)在100B級(jí)的潔凈環(huán)境（如層流凈化臺(tái)）中進(jìn)行。（2）用于本試驗(yàn)的供試品必須按規(guī)定隨機(jī)抽樣。（3）燈檢法不適用的品種，如用深色透明容器包裝或液體色澤較深（一般深于各標(biāo)準(zhǔn)比色液7號(hào)）的品種，可選用光散射法；混懸型、乳狀液型注射液和滴眼液不能使用光散射法。（4）燈檢法應(yīng)在暗