犬肝炎幻燈片

1犬肝炎

犬肝炎1犬肝炎肝炎：肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞由于各種原因而發(fā)炎，陷入壞死的狀態(tài)定義1犬肝炎病因急性：肝細(xì)胞變性，壞死，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)感染性肝炎：腺病毒、鉤端、沙門(mén)氏菌，隱球菌，弓形蟲(chóng)，惡絲蟲(chóng)。中毒性肝炎：重金屬、化藥、麻醉藥等。溶血性貧血并發(fā)癥慢性：長(zhǎng)期發(fā)炎，肝細(xì)胞小規(guī)模炎癥，以及變性、壞死和門(mén)靜脈局部纖維化。犬的慢性活動(dòng)性肝炎發(fā)病率高。家族性慢性肝炎(FAMILlALCHRONICHEPATITIS)給藥(DRUGADMINISTRATION)傳染性病原(INFECTIOUSAGENTS)特發(fā)性慢性肝炎（IDIOPATHICCHRONICHEPATITIS)特發(fā)性肝纖維化(IDIOPATHICHEPATICFIBROSIS)1犬肝炎急性肝炎1犬肝炎急性肝炎和急性肝細(xì)胞變性以局灶性或彌漫性肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷為特征。急性肝炎1犬肝炎急性肝炎的分類(lèi)急性：肝細(xì)胞變性，壞死，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)感染性肝炎：腺病毒、鉤端、沙門(mén)氏菌，隱球菌，弓形蟲(chóng)，惡絲蟲(chóng)。中毒性肝炎：重金屬、化藥（四氯化碳）、真菌毒素（黃曲霉素）麻醉藥等。溶血性貧血并發(fā)癥1犬肝炎急性肝炎的癥狀因病變程度不同癥狀各異，由于肝功能障礙出現(xiàn)食欲不振、嘔吐、腹瀉由于膽管細(xì)胞出現(xiàn)障礙而導(dǎo)致膽汁滯留，出現(xiàn)黃疸嚴(yán)重的出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀（肝性腦?。?。1犬肝炎急性肝炎的病理變化肝細(xì)胞變性，壞死，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。1犬肝炎急性中毒性肝病

（ACUTETOXICHEPATOPATHY)1犬肝炎病因藥物環(huán)境毒素1犬肝炎引起肝臟急性中毒的藥物治療藥物中毒對(duì)乙酰氨基酚氟烷、甲氧氟烷灰黃霉素磺胺甲氧芐啶醋酸甲地孕酮四環(huán)素酮康唑地西泮阿司匹林呋喃妥因苯妥英、苯巴比妥保泰松糖皮質(zhì)激素卡布洛芬甲苯達(dá)唑洛莫司汀奧苯達(dá)唑司坦唑醇萘普生米勃龍胺碘酮非那吡啶表37-3（內(nèi)科）1犬肝炎表37-3（內(nèi)科）環(huán)境毒素松油+異丙醇白磷無(wú)機(jī)砷毒蘑菇鉈弗羅里達(dá)蘇鐵磷化鋅黃曲霉毒素干洗液（三氯乙烷）甲苯酚類(lèi)鋅假西米棕櫚果實(shí)引起肝臟急性中毒的環(huán)境毒素1犬肝炎發(fā)病機(jī)理藥物或環(huán)境毒素具有損傷肝臟的能力，其機(jī)理是通過(guò)直接造成肝細(xì)胞損傷或擾亂肝細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。1犬肝炎臨床特征厭食嗜睡嘔吐：雌性犬比雄性犬對(duì)肝毒性更為敏感。黃疸：多量肝細(xì)胞損傷1犬肝炎病理學(xué)在犬，藥物引起的急性至亞急性肝病中，組織病理學(xué)損傷為小葉中心壞死或門(mén)靜脈周炎癥，兩者也都是其他肝病的特征。因?yàn)榧毙灾卸拘愿尾〉呐R床病理學(xué)和肝臟組織病理學(xué)特征與其他肝病相似，所以詳細(xì)的病史是最有價(jià)值的診斷方法。1犬肝炎實(shí)驗(yàn)室檢查臨床病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果是典型的輕度、中度或重度肝細(xì)胞損傷，血清ALT活性升高ALKP活性升高程度不定，早期少量增加。嚴(yán)重肝損傷AST升高。肝損傷導(dǎo)致膽汁阻塞，TBIL會(huì)升高。黃疸一般為肝細(xì)胞源性，而非膽管源性。只有當(dāng)未完全康復(fù)或懷疑患有其他肝膽疾病，才需要做肝臟活組織檢查，急性肝損傷活組織檢查通常無(wú)用。1犬肝炎肝腫大實(shí)質(zhì)回聲降低門(mén)靜脈顯示更明顯犬急性肝炎超聲檢查1犬肝炎犬急性肝炎超聲檢查A：左側(cè)肝臟橫斜切面聲像圖:由于彌漫性肝實(shí)質(zhì)低回聲，門(mén)靜脈(PV）明顯。左肝靜脈干（HV）也能觀察到，但其管壁不明顯。B：鉤端螺旋體病。肝臟彌漫性低回聲，但其門(mén)靜脈壁明顯，在整個(gè)肝實(shí)質(zhì)中呈現(xiàn)雙線(xiàn)和圓環(huán)征。1犬肝炎治療和預(yù)后高度懷疑和快速意識(shí)到中毒性肝病是最好的預(yù)防方法，然后立即停止接觸毒物。少數(shù)毒素有特效解毒藥(表37-4)。急性肝炎的治療主要是除去病因，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，以恢復(fù)肝功能。支持性治療(參見(jiàn)第39章)。接觸毒物時(shí)間越短，完全康復(fù)的可能性越大。如果大量肝臟組織受到嚴(yán)重?fù)p傷，在快速康復(fù)期后可能存在肝功能不全的后遺癥。永久性功能組織損失小于50%，肝臟仍有再生能力。1犬肝炎犬貓接觸肝毒素后的特異治療方法物質(zhì)治療治療藥物對(duì)乙酰氨基酚初始量為N-乙酰半脫氨酸140mg/kgPO或1V，配成20%的溶液;6h后改為70mg/kg并且此后q6h，共治療7次;維生素C30mg/kg,POq6h。（甘草酸單胺+肝舒寶）環(huán)境毒素?zé)o機(jī)砷二琉基丙醇2.5~5mg/kg1Mq4h，持續(xù)2d，然后q12h直至康復(fù);應(yīng)該在接觸毒素36h以?xún)?nèi)開(kāi)始治療。鉈二苯基硫代二氨基脲70mg/kgPOq8h;必須在接觸毒素24h以?xún)?nèi)開(kāi)始治療;但存在爭(zhēng)議表37-41犬肝炎促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素：用于重型肝炎(病毒性肝炎、肝衰竭早期或中期)、慢性肝炎活動(dòng)期、肝硬化的綜合治療。常見(jiàn)為20mg/支。2mg/kg溶于10%葡萄糖滴注，也有的僅能肌注。甘草酸單銨:由甘草酸單銨、L-半胱氨酸、甘氨酸配伍組成。有皮質(zhì)激素樣作用，而無(wú)其副作用。用于慢性遷延性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、急性肝炎、肝中毒、初期肝硬化及過(guò)敏性疾患。葡醛內(nèi)酯：肝泰樂(lè)。肝泰樂(lè)進(jìn)入機(jī)體后可與含有羥基或羧基的毒物結(jié)合，形成低毒或無(wú)毒結(jié)合物由尿排出，有保護(hù)肝臟及解毒作用。熊去氧膽酸片50mg:利膽藥，幫助膽汁流動(dòng)并組織腸道內(nèi)的膽汁產(chǎn)物的毒素吸收。8~10mg/kg.d，每日分成兩次服用，進(jìn)餐時(shí)服用。腺苷蛋氨酸（S-腺苷蛋氨酸，SAME）抗氧化損傷、合成肉毒堿等多種作用湃特肝寶素5kg以?xún)?nèi)1片，空腹或餐前1小時(shí)；抗氧化劑，對(duì)維護(hù)肝臟功能起到很好的效果。丹諾士水飛薊素保肝加強(qiáng)錠、豐姿苷都是腺苷蛋氨酸+水飛薊素保靈保肝寧（救黃片）：alt、ast、alkp升高的肝病。慢性肝炎黃疸的疾病。1-2次/日。10kg一片。犬貓急性肝炎的治療：藥物治療1犬肝炎寵兒香肝舒寶：五味子素、L-半胱氨酸、VC、不飽和脂肪酸、VB1.抗氧化，減少肝損傷，促進(jìn)代謝，強(qiáng)化肝細(xì)胞功能，營(yíng)養(yǎng)修復(fù)再生肝細(xì)胞，調(diào)節(jié)膽汁分泌，促進(jìn)消化。每日兩次，10kg以下每次一粒。（該藥的問(wèn)題是味道不好，容易造成嘔吐）韓國(guó)肝心素：肉毒堿（卡尼丁，促進(jìn)脂肪酸氧化）、牛磺酸（貓易缺乏）、維生素E（抗氧化損傷）：每日兩次，每次1片。維肝素：多種維生素營(yíng)養(yǎng)肝臟。奧普樂(lè)：ornipural，甜菜堿、L-精氨酸、L-鳥(niǎo)氨酸、瓜氨酸。犬貓急性肝炎的治療：藥物治療1犬肝炎慢性肝炎

(CHRONICHEPATITIS)1犬肝炎慢性肝炎

(CHRONICHEPATITIS)犬慢性炎性肝?。–hronicCanineInflammatoryHepaticDisease,CCIHD）慢性進(jìn)行性肝病，通常為組織異常淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞占多數(shù)的炎性浸潤(rùn)。膽管增生。肝有結(jié)節(jié)性增生區(qū)門(mén)脈區(qū)纖維化肝細(xì)胞變性壞死組織學(xué)上發(fā)展成為肝硬變1犬肝炎慢性肝炎的病因遺傳性藥物感染先天性銅蓄積性肝病乙胺嗪一丙氧咪唑犬傳染性肝炎慢性肝炎貝靈頓梗嗜酸細(xì)胞肝炎(英國(guó)〉小葉多裂性肝炎杜賓抗驚厥藥(苯妥英、撲癇酮、苯巴比妥)鉤端螺旋體病西高地白梗大麥町犬磺膠-甲氧芐胺嘧啶繼發(fā)于短小棒狀桿菌、免疫治療其他的，伴有膽汁淤積的銅蓄積斯凱梗、杜賓犬拉布拉多、可卡1犬肝炎慢性肝炎的癥狀皮膚蠟樣蒼白、多飲多尿、食欲不振、消瘦、精神萎靡、嘔吐腹瀉。可能出現(xiàn)肝功能不全的癥狀黃疸肝性腦病腹水出血傾向：在品種特異性的肝病中發(fā)現(xiàn)的因素?？煽ǎ盒坌员憩F(xiàn)為腹水和低血紅蛋白貝靈頓、多伯曼平、西高地：銅蓄積1犬肝炎慢性肝炎病理變化肝細(xì)胞變性，壞死，門(mén)靜脈周?chē)w維化。1犬肝炎實(shí)驗(yàn)室檢查ALT、ALKP以及AST可能輕度上升或正常。BUN、ALB、凝血酶減少。肝功能不足早期診斷：膽紅素尿、膽汁酸增加、凝血因子合成破壞導(dǎo)致出血。1犬肝炎A：肝臟（L）左部縱切面聲像圖，呈現(xiàn)廣泛性低回聲，有不規(guī)則和界限不清的輪廓。鄰近的脂肪（Fat）呈強(qiáng)回聲。細(xì)針抽吸和超聲引導(dǎo)活組織檢查診斷為慢性活動(dòng)性肝炎。B：另一只彌漫性肝實(shí)質(zhì)非均質(zhì)回聲患犬的肝臟（L）左部橫斜切面聲像圖。發(fā)現(xiàn)深達(dá)2cm的數(shù)個(gè)無(wú)回聲的融合性結(jié)節(jié)和強(qiáng)回聲斑塊（＊）。超聲引導(dǎo)活組織檢查確診為慢性肝炎伴隨纖維化和結(jié)節(jié)增生。超聲1犬肝炎慢性肝臟疾病的治療

(TREATMENTFORCHRONICLIVERDISORDERS)停止毒素使用。犬貓慢性肝性腦病的食物治療銅過(guò)剩的預(yù)防和治療減少日糧銅量:希爾斯低銅處方糧。應(yīng)避免采食高銅食物，如器官肉類(lèi)、貝殼類(lèi)動(dòng)物、谷物、巧克力、堅(jiān)果、干果、豆類(lèi)和蘑菇。減少腸道吸收銅鋅鹽(醋酸鹽或硫酸鹽;100mg鋅POq12h)可用少量金槍魚(yú)與鋅劑同服。銅螯合作用：10~15mg/kgPO二甲基半胱氨酸是最常推薦的藥物，每天2次餐前30min口服。維生素E：減輕銅的損傷，水溶性藥劑400~500IU/dPO1犬肝炎糖皮質(zhì)激素(有爭(zhēng)議)潑尼松:1.1mg/kgPOq12h，連用7~10d，然后1.1mg/(kg.d)，連用10d，最后一直使用0.6mg/(kg?d)直到疾病減輕硫唑嘌呤硫唑嘌呤，50mg/m2POq24h，與潑尼松同時(shí)給予，潑尼松劑量為1mg/（kg?d)POq48h，采用該藥要經(jīng)常檢查血常規(guī)（白細(xì)胞低）。抗纖維化藥物秋水仙素(劑量為0.03mg/(kg?d)PO)輔助治療保肝加強(qiáng)錠、豐姿苷熊去氧膽酸：10-15mg/kg慢性肝臟疾病的治療

(TREATMENTFORCHRONICLIVERDISORDERS)1犬肝炎犬貓慢性肝性腦病的食物治療商業(yè)化日糧家庭配制貓L/d21g熟雞肝、21g熟雞肉、98g熟米飯(不加鹽)8g植物油、0.7g碳酸鈣、0.5g碘化食鹽、0.5g鹽替代物(KCL）犬L/d78g熟牛肉、20g熟雞蛋、237g熟米飯(未加鹽)50g白面包、3g植物油、1.5g碳酸鈣、0.5g碘化食鹽24%蛋白質(zhì)(貓)#無(wú)1.5杯低脂1%乳粉制奶酶、3杯熟米飯(不使用即食白米)、10z熟牛肝、l茶匙磷酸二鈣、1茶匙玉米油、250mg維生素C、l粒加鐵復(fù)合B族維生素18%蛋白質(zhì)（犬）無(wú)除1杯低脂奶酶，其他均同上1犬肝炎藥物作用機(jī)制劑量適應(yīng)癥副作用熊去氧膽酸促進(jìn)膽汁分泌10~15mg/kg/天PO與食物同服吸收率提高膽汁淤積罕見(jiàn)嘔吐上調(diào)存活途徑炎性和代謝性肝病可能增加VE和環(huán)孢素生物利用率取代肝毒性膽汁酸免疫調(diào)節(jié)S-腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)甲基作用20mg/kg/天PO不要與食物同服膽汁淤積無(wú)增加谷胱甘肽濃度炎性和代謝性肝病增加多胺合成水飛薊素抗氧化水飛薊素：5~15mg/kg/天PO炎性、膽汁淤積和代謝性肝病無(wú)抗纖維化抑制藥物代謝酶促進(jìn)膽汁分泌維生素E抗氧化α生育酚醋酸鹽10~15IU/kg/天PO炎性、膽汁淤積和代謝性肝病無(wú)抗炎N-乙酰半胱氨酸抗氧化140mg/kgIV一次，然后70mg/kgq6h對(duì)乙酰氨基酚中毒口服制劑嘔吐急性肝衰竭時(shí)回復(fù)毛細(xì)血管動(dòng)力學(xué)急性肝衰竭貓肝脂沉積綜合征肉毒堿脂肪酸進(jìn)入線(xiàn)粒體的必需物質(zhì)250mg/貓/天PO貓肝脂沉積綜合征無(wú)β氧化疾病中毒性聚集物脫毒可能延緩脂肪聚積鋅抑制腸道吸收銅100mg/kg鋅/天q12h銅相關(guān)性肝病嘔吐抗纖維化炎性肝病鐵缺乏;溶血性貧血;監(jiān)測(cè)血清值，目標(biāo)是2~5g/L抗氧化秋水仙素抑制微管功能，避免膠原轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞外基質(zhì)0.01~0.3mg/kg/天PO非炎性纖維化性肝病腹瀉犬貓常用保肝性藥物1犬肝炎謝謝大家！1犬肝炎1犬肝炎1犬肝炎1犬肝炎藥物性慢性肝炎的治療較為簡(jiǎn)單。停止藥物治療后，其臨床癥狀和臨床病理學(xué)檢測(cè)的結(jié)果將快速好轉(zhuǎn)。如未完全恢復(fù)，須做肝臟活組織檢查以確定是否存在其他肝臟疾病或是否有需要藥物治療以減輕持續(xù)病變的表現(xiàn)。其他慢性肝病犬的治療方法包括支持療法[包括使用處方糧（表38-3），特異性治療以控制病情(如銅蓄積、單核細(xì)胞炎癥、纖維變性)。在下列的治療藥物中，僅潑尼松和S腺苷蛋氨酸(S-adenosylmethionine,SAMS)是經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)用于犬的。了解病情之后，可用特異療法控制潛在病因。對(duì)于多數(shù)慢性肝病，無(wú)法消除其潛在病因，故預(yù)后慎重至不良。1犬肝炎計(jì)算需要熱量量的公式:132X[體重(kg)o.75]。1犬肝炎銅過(guò)剩的預(yù)防和治療

(PREVENTIONANDTREATMENTOFCOPPEREXCESS)減少日糧銅量減少腸道吸收銅1犬肝炎減少日糧銅量在患家族性銅蓄積性肝病的貝靈頓梗和其他一些品種犬中，除非飲食中銅攝入量減少和最重要的是肝銅經(jīng)泌尿排泄，否則會(huì)出現(xiàn)漸進(jìn)性肝損傷。降低日糧中銅含量不會(huì)轉(zhuǎn)移過(guò)量的肝銅，但有助于延緩肝銅進(jìn)一步蓄積。完全除去日糧中的銅是不可能的。多數(shù)商品化日糧的銅含量比美國(guó)國(guó)家研究委員會(huì)所推薦的犬中銅使用量(即2mg/g犬糧)高?？墒褂孟铝腥Z:1犬肝炎減少日糧銅量1.某些商品化日糧(CornucopiaSeniororLife;CornucopiaNaturalPetFoods,HuntingtonN.Y.低銅但實(shí)際銅量不清);2.低銅處方糧(犬l/d;Hill'sPrescriptionDiets,Topeka，Kan;4.5~4.9mg/g干物質(zhì)日糧);3.自制不含器官肉類(lèi)、貝殼類(lèi)動(dòng)物或谷類(lèi)(低銅但未分析其銅含量)的食物(Strombeck等，1983)(表38-3)。應(yīng)避免采食高銅食物，如器官肉類(lèi)、貝殼類(lèi)動(dòng)物、谷物、巧克力、堅(jiān)果、干果、豆類(lèi)和蘑菇。1犬肝炎減少腸道吸收銅在大量銅在肝臟蓄積前，鋅鹽(特別是醋酸鹽或硫酸鹽;100mg鋅POq12h)可有效控制患病的西高地白梗和貝靈頓梗。鋅空腹時(shí)易吸收。對(duì)于服用鋅劑易嘔吐的犬，可用少量金槍魚(yú)與鋅劑同服。鋅通過(guò)刺激腸黏膜生成金屬硫蛋白而拮抗銅的吸收。攝入的銅(來(lái)源于食物和胃腸道分泌作用)比鋅更易與這類(lèi)蛋白質(zhì)結(jié)合，這類(lèi)蛋白被黏膜細(xì)胞吸收隔離并隨細(xì)胞脫落排出體外。這種方法不能把肝銅排出來(lái)，故它只能用于預(yù)防。這種治療方法的目的是維持血清鋅濃度(每2~3個(gè)月測(cè)量1次)于200~300μg/dL，不得高于600μg/dL（中毒量下限)。檢測(cè)的血樣應(yīng)在飼喂鋅劑前抽取。約治療3個(gè)月后，如果鋅濃度仍保持在目標(biāo)范圍，鋅劑應(yīng)減少至50mg，每天2次。如果血清濃度低于150μg/dL，而鋅劑量應(yīng)在50~100mgPO范圍內(nèi)，每天2次口服。1犬肝炎銅螯合作用對(duì)于顯著銅蓄積的老年犬，最佳方案是使用螯合銅和促進(jìn)銅從肝臟排出的藥物，但尚無(wú)大量患犬的治療研究。10~15mg/kgPO二甲基半胱氨酸是最常推薦的藥物，每天2次餐前30min口服。它還有微弱的抗纖維化和抗炎特性。初始按低限量使用，1周后逐漸增加劑量或減量，同時(shí)增加用藥頻率可減少?lài)I吐、厭食等不良反應(yīng)。只有至少治療幾個(gè)月后，肝銅濃度才會(huì)下降。因此對(duì)于嚴(yán)重患犬，快速改善是不可能的。只有當(dāng)西高地白梗的肝銅濃度大于等于2000μg/g干重時(shí)，才推薦使用二甲基半胱氨酸。犬用二甲基半胱氨酸治療時(shí)，肝銅含量每年約下降900μg/g干重。1犬肝炎另一同樣有效的銅整合劑-曲恩汀，可用于不能耐受二甲基半胱氨酸的犬。10~15mg/kgPOq12h,餐前30min口服)。但這種藥物在市場(chǎng)上不易購(gòu)買(mǎi)，最好直接向廠(chǎng)家特別訂購(gòu)(Merck&.Co.，800-637-2579)。一種作用更強(qiáng)的藥物，即2，3，2-羌化四甲胺(7.5mg/kgPOq12h)也可作為藥物安全使用，但在市場(chǎng)上已無(wú)法購(gòu)到藥用制劑。通常不推薦治療肝臟的炎性反應(yīng)。只有肝銅濃度正常后，才可肝銅整合治療，最好用肝臟活組織檢查和銅含量定量分析或細(xì)胞學(xué)檢查確定肝銅濃度。這樣可以避免銅缺乏。治療方案可換成預(yù)防性方案，如限制銅日糧(見(jiàn)上文)和鋅制劑。1犬肝炎糖皮質(zhì)激素

(GLUCOCORTICOIDS)使用糖皮質(zhì)激素治療犬慢性肝炎是有爭(zhēng)議的。糖皮質(zhì)激素一般被提倡用于治療人特發(fā)性自體免疫性慢性活動(dòng)性肝炎，起抗炎和抗纖維化作用。當(dāng)然不是所有犬慢性肝炎的病因都有免疫介導(dǎo)性成分，須用糖皮質(zhì)激素治療。根據(jù)在一些犬的觀察結(jié)果，可以認(rèn)為在一些患未知銅蓄積性肝病機(jī)理的杜賓犬和其他一些品種犬中，糖皮質(zhì)激素比螯合銅的治療方法更有效。用糖皮質(zhì)激素按類(lèi)似于免疫介導(dǎo)疾病治療[潑尼松:1.1mg/kgPOq12h，連用7~10d，然后1.1mg/(kg.d)，連用10d，最后一直使用0.6mg/(kg?d)直到疾病減輕]犬的存活時(shí)間為未用糖皮質(zhì)激素治療犬的3倍。使用維生素C[25mg/（kg?d）口服]，因?yàn)楦喂δ懿蝗珪r(shí)，犬生成維生素C的能力會(huì)下降，同時(shí)添加鋅可以延緩銅的吸收和在肝臟中沉積。是否給予抗炎藥或免疫抑制劑還有待闡明。1犬肝炎硫唑嘌呤

(AZATHIOPRINE)如果決定使用潑尼松作免疫抑制治療且如果臨床癥狀、臨床病理學(xué)異常和肝臟組織病理學(xué)損傷改善，但潑尼松的副反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)，則可采取聯(lián)合免疫抑制治療。硫唑嘌呤，50mg/m2POq24h，初始時(shí)與潑尼松同時(shí)給予，后潑尼松劑量減小為1mg/（kg?d)POq48h,可用于維持治療并減小糖皮質(zhì)激素的副反應(yīng)。由于硫唑嘌呤對(duì)骨髓存在潛在毒性，故治療期間，每周或至少隔周應(yīng)檢查血常規(guī)。如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)少于2000個(gè)/μL或血小板計(jì)數(shù)少于100000個(gè)/μL，則要暫時(shí)停藥5~7d。一旦血象異?；謴?fù)，再次使用硫唑嘌呤，劑量為上次的75%。盡管經(jīng)常推薦和使用這種治療方法，但有待很多研究以客觀地確定其功效。1犬肝炎抗纖維化藥物

(ANTIF舊ROTICAGENTS)抗纖維化藥物可作為治療犬原發(fā)性肝纖維化(如先天性肝臟纖維化)的唯一藥物?？估w維化藥物也可用于慢性肝炎且不能耐受糖皮質(zhì)激素或治療無(wú)效的患犬，特別是存在門(mén)脈高壓(腹水和肝性腦病)的臨床癥狀。在人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，已進(jìn)行了這些藥物的使用研究，但尚未用于犬。最常用的藥物是秋水仙素，它在體外試驗(yàn)中可以抑制膠原合成和增強(qiáng)膠原酶活性。最近在治療各種原因引發(fā)肝硬化患者的臨床試驗(yàn)中，秋水仙素可改善臨床癥狀和延長(zhǎng)存活時(shí)間。在接受反復(fù)活組織檢查的患者表明，60%接受秋水仙素治療患者的肝臟組織病理學(xué)結(jié)果改善。唯一的不良反應(yīng)是少數(shù)病人會(huì)發(fā)生腹瀉，同時(shí)伴有嘔吐和腹部不適，這是中毒的早期癥狀之二。其他不良反應(yīng)，如腎損傷，長(zhǎng)期使用引發(fā)骨髓抑制、肌病和外周神經(jīng)病，在報(bào)道中均不常見(jiàn)。一些犬受益于秋水仙素(劑量為0.03mg/(kg?d)PO)治療時(shí)，無(wú)不良反應(yīng)。它與銅螯合劑治療相似，秋水仙素產(chǎn)生療效需要數(shù)月至數(shù)年時(shí)間。1犬肝炎飲食療法

(DIETARYMODIFICATION)對(duì)于慢性肝炎患犬，使用特殊食物療法的目的是提供足夠的營(yíng)養(yǎng)和能量以支持肝臟組織的自我修復(fù)，并最小化能引起嚴(yán)重肝性腦病的蛋白代謝紊亂。無(wú)論是家庭自制還是商品化處方糧，這些日糧都是高消化率，含適量的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，且能量主要由非蛋白質(zhì)成分提供。在恢復(fù)期，食物治療可減輕肝臟代謝負(fù)荷(如氨基酸脫氨作用、葡萄糖異生、脂類(lèi)代謝、膽汁分泌)（見(jiàn)表38-3和第39章)。1犬肝炎輔助性治療

(ADJUNCTIVETREATMENTS)一些藥物具有清除自由基的作用。在實(shí)驗(yàn)室研究中，維生素E(水溶性藥劑400~500IU/dPO)可以保護(hù)肝臟細(xì)胞免受銅中毒性損傷并降低膽汁酸郁積濃度，且臨床使用安全。S腺苷蛋氨酸(DenosylSD4;NutramaxLaboratories,Edgewood,Md;20mg/kgPOq24h禁食1夜后口服)自然存在于機(jī)體多數(shù)細(xì)胞內(nèi)，試驗(yàn)表明它具有補(bǔ)充消耗的谷脫甘膚、清除自由基和保護(hù)肝臟細(xì)胞免受膽汁酸損傷。由于它具有補(bǔ)充谷脫甘膚的作用，它對(duì)動(dòng)物的急性中毒性肝病有一定作用，如對(duì)乙酰氨基酚中毒。熊去氧膽酸最初用于溶解人的膽結(jié)石，但同時(shí)它還有其他對(duì)各種慢性肝炎患者有益的療效。它可以從膽汁酸池中置換出有害的膽汁酸，保護(hù)肝臟細(xì)胞免受氧化損傷，增加膽汁流量和調(diào)整細(xì)胞因子應(yīng)答。它的安全劑量是10~15mg/kgPOq24h，但它對(duì)犬慢性肝炎的作用仍不清楚。1犬肝炎慢性肝炎

(CHRONICHEPATITIS)家族性慢性肝炎(FAMILlALCHRONICHEPATITIS)給藥(DRUGADMINISTRATION)傳染性病原(INFECTIOUSAGENTS)特發(fā)性慢性肝炎（IDIOPATHICCHRONICHEPATITIS)特發(fā)性肝纖維化(IDIOPATHICHEPATICFIBROSIS)1犬肝炎犬慢性肝炎包括一類(lèi)肝臟疾病，這些疾病具有相似的病史、臨床特征，可能還有類(lèi)似的組織病理學(xué)特征?；疾?dòng)物病史可能為幾周到數(shù)月，伴有厭食、體重下降、嗜睡、多尿、多飲、黃疸、腹腔積液、肝性腦病癥狀和出血性?xún)A向等癥狀。持續(xù)性血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)活性升高，疾病早期伴有較不顯著的血清堿性磷酸酶（ALP)和γ-谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（GGT)異常，疾病晚期伴發(fā)多種肝細(xì)胞功能喪失(如低白蛋白血癥、低血清尿素氮、高膽汁酸血癥)，都是一種典型的臨床病理學(xué)表現(xiàn)。有時(shí)在無(wú)癥狀動(dòng)物選擇性手術(shù)的術(shù)前常規(guī)檢查時(shí)，可檢測(cè)到血清肝酶活性升高。此外，在一些臨床相關(guān)的肝病疾病中，可見(jiàn)肝酶活性無(wú)變化，但存在嚴(yán)重肝臟疾病的其他證據(jù)。盡管這些疾病的組織病理學(xué)結(jié)果有些相似(表38-1)，但肝臟活組織檢查對(duì)正確診斷和預(yù)后是有決定性意義的。利用常規(guī)染色方法(如蘇木精伊紅)，可見(jiàn)不同程度的組織病理學(xué)改變，包括肝細(xì)胞壞死、混合型炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維變性、膽管增生和結(jié)節(jié)性再生。這些病變主要影響肝門(mén)和門(mén)靜脈周區(qū)域，在一些犬還可見(jiàn)于肝小葉。根據(jù)診斷的時(shí)間和病因(表38-1;單個(gè)疾病的討論)，利用特效療法或至少是對(duì)癥控制病程，可能可治愈或控制住本病。1犬肝炎為了更好地了解免疫系統(tǒng)在犬先天性慢性肝炎發(fā)展過(guò)程中的作用，2項(xiàng)（Anderson等，1992;Weiss等，1995)分別用組織學(xué)確診為慢性肝炎的21和24只犬的研究中，探索和測(cè)定了多種血清抗體的存在幾率，它們分別是針對(duì)細(xì)胞核物質(zhì)、平滑肌線(xiàn)粒體和肝臟漿膜的抗體，研究結(jié)果尚有爭(zhēng)議。其中一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)62%~75%具有這類(lèi)肝臟疾病犬的抗核抗體Cantinuclearantibody，ANA)滴度【1:(10~40)]為弱陽(yáng)性。利用抗核抗體滴度無(wú)法區(qū)分犬慢性肝炎、腫瘤和退行性疾病。目前尚未檢測(cè)到其他自身抗體。另一項(xiàng)研究表明50%慢性肝炎患犬存在抗肝臟漿膜抗體滴度?？贵w陽(yáng)性犬比陰性犬的肝臟存在更為嚴(yán)重的臨床病理學(xué)和組織病理學(xué)病變。這些研究證實(shí)了在患慢性肝炎犬具有某種自身抗體，但其臨床意義還需要進(jìn)一步論證。另一研究評(píng)估了慢性肝炎患犬和其他肝臟疾病患犬的單核細(xì)胞對(duì)標(biāo)準(zhǔn)促細(xì)胞分裂劑和犬肝臟被膜蛋白（Poitout等，1997)的增殖反應(yīng)。與健康犬相比，兩組慢性肝病患犬均具有增殖反應(yīng)。其研究結(jié)論是:犬慢性肝炎存在細(xì)胞介導(dǎo)的病程，但不能確定免疫反應(yīng)是肝臟損傷的病因還是結(jié)果。1犬肝炎慢性活動(dòng)性肝炎和結(jié)節(jié)增生肝大小正?；蜃冃』芈曅栽鰪?qiáng)或減弱，邊緣光滑或不規(guī)則再生性結(jié)節(jié)（回聲性低、高）慢性肝炎常常并發(fā)纖維化癥，這通常伴隨回聲性增加。慢性活動(dòng)性炎癥過(guò)程，包括混合炎癥細(xì)胞、水腫、纖維化、壞詛和再生性結(jié)節(jié)（增生），均能引起非均質(zhì)肝，伴隨呈現(xiàn)不同的回聲性。雖然肝硬化通?？梢鸶闻K出現(xiàn)小且強(qiáng)回聲的不規(guī)則外形，但是它的外形是可變的，有時(shí)像腫瘤。然而，慢性肝炎及其最終結(jié)果一一肝硬化，通常不會(huì)引起肝臟腫大，這和大量瘤浸潤(rùn)的作用相反。1犬肝炎家族性慢性肝炎

(FAMILlALCHRONICHEPATITIS)5431犬肝炎家族性慢性肝炎

(FAMILlALCHRONICHEPATITIS)543貝靈頓梗杜賓犬西高地白梗斯凱梗大麥町1犬肝炎貝靈頓梗家族性慢性肝炎直到1975年才被發(fā)現(xiàn)，那時(shí)貝靈頓梗的主人發(fā)現(xiàn)這種犬死于肝臟疾病的幾率非常高。1977年，Hardy和他的同事發(fā)現(xiàn)貝靈頓梗這種疾病的臨床表現(xiàn)、生化和組織病理學(xué)特征均與人的威爾森氏癥極為相似，威爾森氏癥是一種遺傳性多系統(tǒng)疾病。該病患犬的肝臟特征為從無(wú)癥狀個(gè)體的血清肝酶活性異常至伴有肝衰竭癥狀的肝硬變。由于膽汁排泄障礙，威爾森氏癥中主要的代謝紊亂是組織銅蓄積。由于有這些早期的調(diào)查，貝靈頓梗的銅蓄積性肝病曾被進(jìn)一步研究。1犬肝炎這種疾病具有常染色體隱性遺傳特性，疾病癥狀多在犬中年時(shí)出現(xiàn)。臨床癥狀的嚴(yán)重程度、臨床病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果和肝組織病理學(xué)表現(xiàn)都直接與銅蓄積的程度相關(guān)。當(dāng)肝細(xì)胞存在嚴(yán)重的銅蓄積(約為2000μg/g肝干重)且溶酶體破裂后釋放銅離子損傷肝細(xì)胞時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀。如果大量的肝細(xì)胞突然死亡并把銅釋放入血液，可能會(huì)發(fā)生溶血性貧血，但這種情況罕見(jiàn)。任何病因引起的膽汁淤積性肝病中銅濃度罕有超過(guò)2000μg/g。1犬肝炎在蘇木精-伊紅染色的肝臟樣本中，組織病理學(xué)病變不是單一的，可從伴有炎性反應(yīng)的多灶性壞死至更為嚴(yán)重的病變，包括結(jié)節(jié)性再生、膽管增生和纖維化、大葉性或小葉性肝硬化。特殊染色，如Timm's硫化銀、二硫代草酰胺(紅氨酸)、苔紅素或若丹明(圖38-1)，可用于確定在溶酶體內(nèi)的深褐色嗜酸性顆粒含銅。肝活組織檢查或細(xì)胞學(xué)樣本的組織化學(xué)染色可用于定性測(cè)定肝臟中銅濃度，但定量測(cè)定只能用分光光度分析法分析干或溫的肝樣本。正常幼年和成年貝靈頓梗的肝銅濃度為91~358μg/g干重或10~40μg/g濕重。無(wú)論活檢時(shí)患犬的年齡多大，多數(shù)患犬(純合子)的肝銅濃度都遠(yuǎn)高于800μg/g干重(4、5級(jí)，細(xì)胞學(xué)法時(shí)可能為3級(jí))。1犬肝炎圖38-1用來(lái)識(shí)別銅顆粒的單寧酸染色肝臟樣本顯微照片（用Mayer蘇木精復(fù)染進(jìn)行細(xì)胞定位)1犬肝炎目前唯一實(shí)用且廣泛用于鑒別純合子患犬和無(wú)癥狀攜帶犬(純種雜合子和貝靈頓梗雜交犬)的方法是6月齡時(shí)出現(xiàn)臨床癥狀前定量測(cè)定肝銅濃度，必要時(shí)10~12月齡時(shí)再次檢測(cè)。攜帶犬的肝銅濃度在2種樣本中均正?；蚵愿哂谡Ｖ?400~700μg/g干重;細(xì)胞學(xué)方法1、2級(jí)內(nèi)，也可能為3級(jí))，但兩者極為相似?；既?份樣本中肝銅濃度遠(yuǎn)高于第1份樣本，可證明漸進(jìn)性銅蓄積。如仍不確定，特別是那些用于育種的犬，可讓遺傳性肝病患犬與可疑犬交配，再測(cè)定其后代肝臟樣本中的銅含量。如可疑犬為該病的雜合子，50%的后代會(huì)患病。連續(xù)肝銅測(cè)定和交配試驗(yàn)只用于檢測(cè)用于育種的可疑犬。攜帶犬和患犬應(yīng)絕育。1犬肝炎最近，基因分析方法曾成為關(guān)注的焦點(diǎn)。在美國(guó)、英國(guó)和歐洲，一些學(xué)者利用微衛(wèi)星標(biāo)記技術(shù)鑒別患犬。一旦檢測(cè)幾個(gè)相關(guān)的品種，該方法即可鑒別患犬、雜合子和正常犬。荷蘭的研究者在證明推測(cè)的基因?qū)е裸~蓄積性肝病方面取得相當(dāng)大的進(jìn)步，這個(gè)方法可以用作簡(jiǎn)單的診斷試驗(yàn)。以銅蓄積為特征的慢性肝炎也見(jiàn)于其他品種，特別是杜賓犬(主要是中年雌性犬)、西高地白梗、斯凱梗和大麥町。這些品種的某些犬存在肝臟銅蓄積，但無(wú)臨床癥狀或組織病理學(xué)異常。盡管遺傳學(xué)機(jī)制仍需闡明，但強(qiáng)烈懷疑存在家族性特性。1犬肝炎杜賓犬1982年，杜賓犬是第1個(gè)被認(rèn)為存在品種相關(guān)性肝病的犬種。一些學(xué)者試圖把這種疾病和人慢性活動(dòng)性肝炎(chronicactivehepatiti,CAH)的自身免疫型相等同，但它們的相似程度卻很低。在犬和人中，持續(xù)性肝細(xì)胞損傷的癥狀和生化標(biāo)志通常會(huì)持續(xù)數(shù)月。為確診人自身免疫型慢性活動(dòng)性肝炎，須有足夠證據(jù)表明存在針對(duì)核蛋白、平滑肌、線(xiàn)粒體和一些肝細(xì)胞膜抗原的自身抗體。狼瘡細(xì)胞癥候較不常見(jiàn)。還必須排除病毒感染和藥物引起的肝臟疾病。肝臟組織病理學(xué)特三不能區(qū)別其他病因引起的慢性活動(dòng)性肝炎，包括慢性乙、丙、丁肝炎病毒和其他藥物。對(duì)于一些患者，無(wú)法診斷出其病因。不管原發(fā)病因是哪種，免疫介導(dǎo)反應(yīng)可直接作用于異常肝細(xì)胞，這也導(dǎo)致了自身永久性損傷。1犬肝炎在人，任何病因?qū)е碌穆曰顒?dòng)性肝炎的典型組織病理學(xué)損傷是單核細(xì)胞在肝門(mén)區(qū)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，并發(fā)生界板破裂，侵入鄰近實(shí)質(zhì)("碎屑樣壞死），擴(kuò)散到其他小葉(橋接壞死），還有不同程度的門(mén)靜脈周纖維化。晚期慢性活動(dòng)性肝炎是以硬化為特征的漸進(jìn)性肝細(xì)胞損傷?；谌祟?lèi)慢性活動(dòng)性肝炎典型的肝組織病理學(xué)損傷，獸醫(yī)學(xué)者已經(jīng)嘗試著假定在犬中也存在相同的疾病。患這種肝病杜賓犬的病史、常規(guī)臨床病理學(xué)檢查結(jié)果和肝臟組織病理學(xué)損傷(圖38-2)都與自身免疫型慢性活動(dòng)性肝炎患者的病史及肝臟組織病理學(xué)損傷相似，但對(duì)患病杜賓犬進(jìn)行主要免疫學(xué)分析卻未發(fā)現(xiàn)這些標(biāo)記。不僅在肝實(shí)質(zhì)、肝門(mén)和門(mén)靜脈周?chē)嬖谘装Y，且一些犬還有中心靜脈周?chē)装Y。對(duì)于無(wú)癥狀患犬(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性升高且具有慢性肝炎的組織病理學(xué)特征)的研究表明杜賓犬肝病是漸進(jìn)性的(vandenlngh等，1988;Speeti等，1998)。1犬肝炎38-21只患有慢性肝炎的3歲去勢(shì)雄性迷你杜賓犬的肝臟樣本顯微照片(蘇木精-伊紅染色)。門(mén)靜脈區(qū)域位于右側(cè);注意肝實(shí)質(zhì)區(qū)域的炎性中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。還存在廣泛的肝小葉裂解。其肝臟銅含量達(dá)到每克干物質(zhì)含銅2840μg。1犬肝炎杜賓犬慢性活動(dòng)性肝炎中銅的沉積染色。1犬肝炎肝銅蓄積至典型杜賓犬肝病的程度(450~3600μg/g干重:健康雜種犬的參考范圍為200~400μg/g干重)與人慢性活動(dòng)性肝炎的特征不同。相比貝靈頓硬的銅蓄積性肝病機(jī)理，杜賓犬肝病的銅蓄積機(jī)理不清。血清生化檢測(cè)和組織病理學(xué)研究結(jié)果顯示了杜賓犬比貝靈頓梗具有更多膽汁淤積的表現(xiàn)。由于銅的主要排泄途徑是膽汁，雖然曾報(bào)道過(guò)杜賓犬無(wú)膽汁淤積的高肝銅含量，但膽汁淤積也是一種高肝銅含量解釋。目前尚不清楚杜賓犬慢性肝炎中銅代謝紊亂是原發(fā)性還是繼發(fā)性。在患銅蓄積性肝病的杜賓犬和貝靈頓梗中也見(jiàn)無(wú)法解釋的高肝鐵濃度。1犬肝炎西高地白梗根據(jù)一份關(guān)于70只成年犬和1只幼犬的研究，在西高地白梗，銅蓄積性肝病似乎與其他家族性肝病不同。肝銅含量不隨犬年齡而漸進(jìn)性增加，但患犬肝銅濃度不一的原因尚不清楚。患犬肝銅濃度的范圍為450~3500μg/g干重，這與患病杜賓犬的含量相似，但低于貝靈頓梗的含量。目前尚無(wú)更多關(guān)于銅蓄積的遺傳模式、臨床進(jìn)程和機(jī)理方面的信息。1犬肝炎斯凱梗9只不同年齡斯凱梗的家族性肝病的臨床表現(xiàn)為輕度至中度門(mén)靜脈周?chē)椭行撵o脈周炎性反應(yīng)，伴有膽小管內(nèi)膽汁淤積和銅蓄積。更為慢性的病例可見(jiàn)纖維結(jié)締組織包裹著再生性實(shí)質(zhì)結(jié)節(jié)。銅蓄積的程度似乎與膽汁淤積的程度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)。其原因不清，但可能與膜膽汁轉(zhuǎn)移和運(yùn)輸系統(tǒng)紊亂有關(guān)。1犬肝炎大麥町銅相關(guān)的肝損傷曾見(jiàn)于3例共12只大麥町的病例報(bào)道。臨床體征無(wú)特異性，主要為厭食、嗜睡、嘔吐和腹瀉。這些犬的年齡為1.5歲至10歲(平均為5歲)，無(wú)性別傾向，其中2只犬有血緣關(guān)系。主要的血清生化變化是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性升高(高達(dá)11倍)，伴有輕度堿性磷酸酶活性升高(正常至升高5倍)。肝臟組織學(xué)損傷包括肝細(xì)胞大面積壞死，伴有中度至嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，6只為門(mén)脈周區(qū)域(1區(qū))，4只為小葉中心區(qū)域(3區(qū))。在11只犬中，7只犬肝銅濃度遠(yuǎn)高于2000μg/g干重。7只犬用銅整合劑或鋅治療，但病情無(wú)明顯變化，且多數(shù)犬在診斷后90d內(nèi)死亡。1犬肝炎給藥

(DRUGADMINISTRATION)1犬肝炎給藥

(DRUGADMINISTRATION)長(zhǎng)期給藥是人慢性肝炎的常見(jiàn)原因。犬心絲蟲(chóng)的預(yù)防和骨關(guān)節(jié)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、過(guò)敏性或免疫介導(dǎo)性疾病和癌癥的治療，是長(zhǎng)期給藥最?？梢鹇愿闻K副反應(yīng)的情況。這種副反應(yīng)的總發(fā)病率很低，多數(shù)可能與藥物代謝酶系統(tǒng)遺傳差異引起的獨(dú)特易感性有關(guān)。除糖皮質(zhì)激素性肝病外，在藥物造成肝毒性的犬中，肝臟組織病理學(xué)損傷不是單一的?；谠敱M的病史和停止藥物治療后病情改善通?？勺鞒鐾茰y(cè)性診斷。再次給予可疑藥物后臨床綜合征重新出現(xiàn)是唯一可證明這些反應(yīng)是藥物造成的方法。這種方法只適用于元替代方法且肝臟副反應(yīng)不會(huì)威脅生命的情況。1犬肝炎犬心絲蟲(chóng)預(yù)防藥物1986年剛開(kāi)發(fā)出犬惡絲蟲(chóng)和鉤蟲(chóng)預(yù)防藥物(滅絲凈丙氧咪唑)(FilaribitsPlus;PfizerAnimalhealth,紐約)后，即有許多以精神沉郁、厭食、體重下降、嘔吐、多飲多尿和黃瘟為特征的疾病的報(bào)道。臨床癥狀發(fā)生于用藥后數(shù)周內(nèi)，伴有典型急性肝膽疾病的臨床病理學(xué)異常，且在停藥后快速恢復(fù)。在一些犬可見(jiàn)持續(xù)性肝膽疾病表現(xiàn)，這可能與出現(xiàn)疾病癥狀后仍持續(xù)給藥有關(guān)。目前亞急性疾病，特別是慢性肝臟副反應(yīng)的發(fā)生幾率仍不清楚。由于對(duì)肝病的認(rèn)識(shí)程度增加，嚴(yán)重肝臟損傷可能更為罕見(jiàn)。1犬肝炎抗驚厥劑目前用于控制犬癲痛的抗驚厥劑中，曾報(bào)道撲癲酮單獨(dú)使用或與其他抗驚厥劑I昆合使用均常引起臨床相關(guān)的肝臟疾病。在給予抗驚厥藥的犬中，常見(jiàn)血清肝臟酶活性升高(堿性磷酸酶活性升高5~8倍;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性升高2~3倍)，這可能表明藥物會(huì)引起新酶合成(肝源性堿性磷酸酶)和輕度肝細(xì)胞損傷(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性升高)，多數(shù)動(dòng)物能耐受輕度肝細(xì)胞損傷而不發(fā)生嚴(yán)重后果。除臨床相關(guān)的肝臟損傷犬外，血清γ谷氨酷轉(zhuǎn)移酶活性通常正常。在一部分接受抗驚厥藥治療，特別是癲痛發(fā)作日益難以控制而需要高劑量藥物控制的犬中，可發(fā)生嚴(yán)重肝損傷并易發(fā)展為肝硬化。如果肝酶活性異常與嚴(yán)重肝臟并發(fā)癥有關(guān)，須作肝功能檢查[如餐前和餐后血清膽汁酸(SBA)濃度]。長(zhǎng)期服用苯巴比妥可導(dǎo)致相似的病變，雖然在12只健康犬持續(xù)口服苯巴比妥(5~6mg/kgq12h)29周的研究中無(wú)肝臟損傷的表現(xiàn)(Mullerand等，2000)。盡管在人醫(yī)臨床中發(fā)現(xiàn)其他抗驚厥藥物的肝臟副反應(yīng)，但很少有關(guān)于這些藥劑犬肝毒性的資料，如鎮(zhèn)痊寧或丙戊酸。在苯巴比妥或去氧苯巴比妥導(dǎo)致肝毒性的犬中，澳化餌可能作為控制癲痛發(fā)作(見(jiàn)第69章)的替代藥物。1犬肝炎糖皮質(zhì)激素持續(xù)給予犬糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物可導(dǎo)致特殊的、目前公認(rèn)的慢性肝病。肝腫大和高血清肝酶活性(總堿性磷酸酶高達(dá)100倍，γ-谷氨酷轉(zhuǎn)移酶升高6~10倍，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高2~4倍)都是常見(jiàn)的，特別是給予潑尼松時(shí)。在停止糖皮質(zhì)激素治療后，禁食后血清膽汁酸濃度升高(多數(shù)病例高達(dá)50μmol/L，有時(shí)可達(dá)100μmol/L)可證明輕度肝功能不全，這種情況是可逆的，同樣組織病理學(xué)損傷也是可逆的。典型的組織病理學(xué)表現(xiàn)不是壞死性炎癥病變，而據(jù)認(rèn)為是由于糖原蓄積導(dǎo)致的空泡化(圖38-3)?？张莸姆植既Q于給藥的持續(xù)時(shí)間，持續(xù)治療數(shù)周后即可見(jiàn)彌散性分布。盡管酶的變化與膽汁淤積相似，但堿性磷酸酶是一種特殊的糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的同工酶，且無(wú)高膽紅素血癥和肝內(nèi)膽汁淤積的組織病理學(xué)病變。糖皮質(zhì)激素性肝病極少發(fā)展至肝衰竭的程度，但曾有過(guò)報(bào)道。1犬肝炎圖38-31只患有醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥的5歲己去勢(shì)雄性雪納瑞的肝臟樣本顯微照片;注意肝細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)空泡。1犬肝炎化學(xué)治療藥物目前多數(shù)常用的化學(xué)治療藥物很少引起臨床慢性肝臟損傷。犬服用潑尼松后，可能會(huì)出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素性肝病。其他抗癌或免疫抑制藥物，如甲氨喋嶺、咪唑硫嘌呤、三嗪咪唑胺和胞嘧啶阿糖胞苷對(duì)人具有肝毒性，但很少引起犬嚴(yán)重的肝臟疾病。最近，羅莫司汀(CCNU)已被認(rèn)為在犬是相對(duì)常見(jiàn)的肝毒性藥物。在這些藥物中，硫唑嘌呤也曾最常導(dǎo)致肝損傷。在這種情況下，嚴(yán)重肝臟損傷通常表現(xiàn)為一種特