臨床分子診斷與個(gè)體化治療

臨床分子診斷與個(gè)體化治療唐發(fā)清暨南大學(xué)附屬珠海/珠海市人民醫(yī)院2014-11-31謝謝觀賞2020-11-8分子診斷狹義分子診斷：應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測(cè)患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化而做出診斷的技術(shù)，稱為分子診斷，包括腫瘤分子診斷、傳染病分子診斷、產(chǎn)前診斷等。廣義分子診斷：指應(yīng)用分子生物學(xué)方法，對(duì)受檢者體內(nèi)各類生物分子（包括DNA、RNA、蛋白質(zhì)等）進(jìn)行定性和定量分析，確定其結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平，從而為個(gè)性化預(yù)防、治療提供依據(jù)的一種診斷技術(shù)，包括腫瘤分子診斷、傳染病分子診斷、產(chǎn)前診斷、單基因診斷、易感基因檢測(cè)以及天賦基因檢測(cè)等。2謝謝觀賞2020-11-8PCR國(guó)內(nèi)回顧1990年:PCR技術(shù)在國(guó)內(nèi)開始用于臨床檢測(cè)90年代中期:假陰性?/假陽(yáng)性?,引發(fā)思考1996年:衛(wèi)生部科研課題1998年3月20日:臨床PCR實(shí)驗(yàn)室管理專家咨詢會(huì)1998年4月16日:衛(wèi)生部下發(fā)<關(guān)于暫停臨床基因擴(kuò)增(PCR)檢驗(yàn)的通知(衛(wèi)醫(yī)發(fā)[1998]第9號(hào))>3謝謝觀賞2020-11-8國(guó)內(nèi)回顧21999年4月29-30日:<基因擴(kuò)增技術(shù)臨床應(yīng)用專家研討會(huì)>,針對(duì)臨床開展PCR檢驗(yàn)的問題,達(dá)成八點(diǎn)意見.1999年8月17-24日:(<第一期全國(guó)臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員培訓(xùn)班>在北京衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心舉辦.2002年1月14日:衛(wèi)生部下發(fā)<臨床基國(guó)擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理暫行辦法>(衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2002]10號(hào))4謝謝觀賞2020-11-82010年:《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)【2010】194號(hào)）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)室工作導(dǎo)則》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)【2010】194號(hào)）5謝謝觀賞2020-11-8截止到2014年1月，全國(guó)按照所制定的標(biāo)準(zhǔn)通過驗(yàn)收的臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室共2670余家。采用所編寫的培訓(xùn)教材和培訓(xùn)模式共舉辦了培訓(xùn)班280多期，培訓(xùn)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員21000多人。涉及全國(guó)28個(gè)省、直轄市和自治區(qū)。6謝謝觀賞2020-11-8目前國(guó)內(nèi)臨床分子診斷現(xiàn)狀絕大部分用于病原體核酸檢測(cè)較少部分用于遺傳病的產(chǎn)前診斷個(gè)體化用藥的分子診斷正在興起7謝謝觀賞2020-11-8一些常見的認(rèn)識(shí)誤區(qū)臨床實(shí)驗(yàn)室=檢驗(yàn)科基因（遺傳攜帶、突變等）與病原體核酸檢測(cè)完全不同臨床PCR檢驗(yàn)在病理科、藥劑科或腫瘤科做，不屬于臨床檢驗(yàn)管理？必須達(dá)成一點(diǎn)共識(shí)：實(shí)驗(yàn)不管在哪做，都屬于檢驗(yàn)管理，必須有嚴(yán)格的質(zhì)量控制。8謝謝觀賞2020-11-8問題與思考問題：應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室分區(qū)質(zhì)量管理：分析前，分析中，分析后人員：（醫(yī)生、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員）：均需“洗腦”[嚴(yán)格的培訓(xùn)]出現(xiàn)問題，即分析問題產(chǎn)生的原因，采取措施加以改進(jìn)質(zhì)理管理的習(xí)慣養(yǎng)成需要時(shí)間。9謝謝觀賞2020-11-8幾個(gè)策略比較家族病史研究與基因研究相比較說(shuō)法不一，孰優(yōu)孰劣？各有所長(zhǎng)。腫瘤早期診斷帶來(lái)的真正收益有沒有我們所希望的那么大？10謝謝觀賞2020-11-8WHOhasdevelopedthreeprinciplesforcancerissuesCurrentpreventionstrategiescouldblockuptoone-thirdofallnewcancerImprovedearlysreeningcouldresultinthedetectionofone-thirdofcanceratanearlystage。Acomprehensivetreatmentcouldimprovesurvialaqualityanotherone-thirdofpattientswithcancer國(guó)家自然科學(xué)基金委醫(yī)學(xué)部主任、國(guó)家肝癌科學(xué)中心主任—王紅陽(yáng)院士，11謝謝觀賞2020-11-8中國(guó)腫瘤治療現(xiàn)狀治愈率<10%,五年生存率23%。低于歐美國(guó)家31%、57%,低于日本27%和43%主要原因：1）早期診斷低2）缺乏規(guī)范化治療3）經(jīng)濟(jì)狀況差華南腫瘤國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，中山大學(xué)腫瘤防治中心-錢朝南教授12謝謝觀賞2020-11-8較早期診斷（Ⅰ和Ⅱ）提高治愈率和五年生存率46%，72%分子診斷為腫瘤早期診斷提供技術(shù)支撐！13謝謝觀賞2020-11-8個(gè)體差異與個(gè)體化醫(yī)療個(gè)體差異：基礎(chǔ)個(gè)體化醫(yī)療（Personalizedmedicine）這個(gè)名詞最早由Gibson提出，其意義是家庭醫(yī)生獨(dú)立行醫(yī)的意思?，F(xiàn)代意義的個(gè)體化醫(yī)學(xué)概念于1999年由Langreth和Waldholz在《Oncologist》雜志上首次提出，其意義是根據(jù)病人的遺傳學(xué)背景，結(jié)合生物信息學(xué)和高端成像技術(shù)進(jìn)行診斷，從而合理選擇藥物進(jìn)行治療。14謝謝觀賞2020-11-8個(gè)體化醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)200202201801601401201004080602401999200020012003200720022004200620052008200920102011Numberofarticlesperyearfrom1999to2011thatincludedtheterm“personalizedfiguresonPubmed”26028015謝謝觀賞2020-11-8個(gè)體化醫(yī)學(xué)16謝謝觀賞2020-11-8GWAS分析方法1）基因組規(guī)模微陣列基因分型平臺(tái)，確定SNP和插入/缺失和拷貝數(shù)變異區(qū)域（copynumbervariation,CNVS）2）比較基因組雜交芯片（comparativegenomichybridizationarry,CGHarray）檢測(cè)染色體拷貝數(shù)變化3）轉(zhuǎn)錄水平的基因表達(dá)平臺(tái)(檢測(cè)mRNA表達(dá)水平)4）大型數(shù)據(jù)集分析軟件17謝謝觀賞2020-11-8常用的基因突變檢測(cè)方法優(yōu)缺點(diǎn)比較檢測(cè)方法優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)直接測(cè)序法可以檢測(cè)所有突變不靈敏，操作繁瑣，易污染RFLP無(wú)特殊設(shè)備、價(jià)廉不能定量、不能確定特殊突變SSCP無(wú)特殊設(shè)備、簡(jiǎn)便、快捷、靈敏不能對(duì)突變精確定位焦磷酸測(cè)序法準(zhǔn)確，可以檢測(cè)質(zhì)量的樣本測(cè)序長(zhǎng)度短、易污染HRM可以檢測(cè)所有突變復(fù)雜，操作繁瑣ARMS靈敏度高，周期短需要特殊探針，每次只能檢測(cè)一種突變18謝謝觀賞2020-11-8FDA批準(zhǔn)的遺傳檢測(cè)試劑或設(shè)備試劑/設(shè)備生產(chǎn)廠家FDA批準(zhǔn)時(shí)間檢測(cè)樣本類型及基因檢測(cè)方法相關(guān)藥物RocheAmpliChipcytochromeP450GenotypingtestandAftymetrixGeneChipMicroarrayInstrumentationSystem羅氏公司2004-12血CYP4502D6基因芯片Aripiprazole,Atomoxetine,Carceilor,CerimelineChlordiazepoxide,AmitrptylineDakocytomentionHer2FISHpharmOXkit2005-05組織FISHHerceptin(Trastuzumab)LapatinibDakocytomenationDenmarkA/STag-ltCysticFibrosiskit2005-09血，CRTRTag-lt平臺(tái)TmBioscienceCorporationIvacaltorInvaderMolecularAssay2005-08外周血FISH三浪技術(shù)公司Indacaterol,Irinotecan,NilotinibInvitrogenSPOT-LighHER2CISHKit2008-07組織，HER2免疫熒光Invitrogen公司Herceptin(Trstuzmab)DakoHER2FISHpharmDx2010-10組織，HER2FISHDakoDenmarKA/SHerceptin(Trstuzmab)Cobas4800BRAFV600MutationTest2011-08組織，BRAFRT-PCR羅氏公司Zeiboraf(vemurafenib)VysisALKBreakApartFISHProbeKit2011-08組織，ALKFISH雅培公司Xalkon(crizotinb)19謝謝觀賞2020-11-8基因突變和表達(dá)與腫瘤靶向治療腫瘤治療藥物檢測(cè)位點(diǎn)結(jié)果判斷結(jié)直腸癌西妥臘單抗（Cetuximab）帕尼單抗（Paritumumab）12號(hào)染色體KRAS基因2號(hào)外顯子的12密碼子和13密碼子、3號(hào)外顯子的61號(hào)密碼子，其中有7個(gè)突變熱點(diǎn)：G12C、G12R、G12S、G12V、G12D、G12A、G13V/D占到KRAS基因突變的90%以上野生型治療效果較好突變型治療效果差非小細(xì)胞肺癌古非替尼人類染色體7p13-q22區(qū)，第19位外顯子的缺失、L858R、T790M、G719X、L861Q、S7681、第20位外顯子的插入等，以前兩者居多，占所有突變的90%野生型治療效果較差突變型治療效果好乳腺癌核賽叮（Herceptin，曲妥珠單抗）Her2/neu表達(dá)Her2/neu表達(dá)者效果較好特羅氨（Tarceva）KRAS突變20謝謝觀賞2020-11-8基因多肽性與藥物治療基因藥物CYP2C19伏立康唑、奧美拉唑、泮托拉唑、艾美拉唑、雷貝拉唑、地西洋、那非那韋CYP2C9塞來(lái)考替，華法林CYP2D6阿托西丁、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺、他莫普芬、噻嗎洛爾、氟西叮、奧氮平、西維美林、托特羅定、特比萘酚、曲馬多、啊立哌唑、美托洛爾、卡維地洛、普羅帕酮、硫利達(dá)嗪、普羅替林，可待因DPYD卡培他濱、氟尿嘧啶乳膏外用液G6PD拉布立酶、氨苯礬、伯氨喹、氯喹NAT利福平、異煙肼、吡嗪酰胺TPMT硫唑嘌呤、硫鳥嘌呤、6-巰基嘌呤VKORC1華法林21謝謝觀賞2020-11-8IL28b基因多態(tài)性與丙型肝炎治療

及預(yù)后基因多態(tài)性結(jié)果判斷rs12979860鄰近IL28b基因，位于IFN-r3編碼基因上游3kb處，是目前已知的與HCV感染者的持續(xù)病毒應(yīng)答（SVR）相關(guān)，其中C/C與SVR相關(guān)聯(lián)，C/T和T/T與非病毒應(yīng)答（NVR）相關(guān)。SNPrs12979860T基因型也與應(yīng)用PEG-IFN/RBV治療引起的初相病毒載量的下降顯著關(guān)聯(lián)，但僅與1型慢性HCV患者的二相病毒載量下降有關(guān)。rs8099917位于IL28b基因下游8kb，與非病毒學(xué)應(yīng)答相關(guān)，其中T/T為保護(hù)性基因型，G/T與G/G為非保護(hù)性基因型。G等位基因與乙肝病毒相關(guān)的肝細(xì)胞損傷密切相關(guān)，能提高SNPrs12979860C/T基因型的非病毒學(xué)應(yīng)答預(yù)測(cè)價(jià)值rs12980275位于IL28b基因下游2.4kb處，用于預(yù)測(cè)Ⅰ型HCV應(yīng)用PEG-IFN/RBV治療效果，其中A/A為保護(hù)性基因型，A/G和G/G為非保護(hù)性基因，但對(duì)感染2、3型HCV病毒患者無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值。SNPRS12980275A/G基因型患者治療前低密度脂蛋白-膽固醇>130mg/dl、HCVRNA<600000U/ml,預(yù)期治愈率可能大于80%22謝謝觀賞2020-11-8個(gè)性化檢測(cè)的局限性一些疾病是由一個(gè)或多個(gè)基因突變引起基因檢測(cè)方法確實(shí)能對(duì)這些疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)、確診和治療起指導(dǎo)作用大多數(shù)疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后可能涉及更多的基因以及這些基因和環(huán)境因素相互作用僅通過基因檢測(cè)盒基因表達(dá)譜的檢測(cè)有很大局限性23謝謝觀賞2020-11-8CLIA：分子檢測(cè)有關(guān)的主要質(zhì)控要求對(duì)于每一個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)，實(shí)驗(yàn)室由此又控制程序的責(zé)任——監(jiān)控整個(gè)分析過程的準(zhǔn)確性和精密度。(42CFR493.1256（A）)控制程序必須是：o檢出即時(shí)誤差——由檢測(cè)系統(tǒng)故障、不利于環(huán)境和操作者能力導(dǎo)致(42CFR493.1256（C）（1）)o監(jiān)控檢測(cè)性能的準(zhǔn)確性和精密度——檢測(cè)系統(tǒng)能和環(huán)境的改變以及操作者的能力都可能會(huì)影響檢測(cè)性能。實(shí)驗(yàn)室必須確定使用檢測(cè)物質(zhì)的數(shù)量、類型和頻率，如果適用，由實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證或建立性能規(guī)范(42CFR493.1256（b）)如果實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)了未經(jīng)FDA認(rèn)可或批準(zhǔn)的檢測(cè)系統(tǒng)——包括自主研制的方法——在報(bào)告病人檢測(cè)據(jù)結(jié)果前，必須建立檢測(cè)系統(tǒng)的性能規(guī)范，如果適用，包括下面的性能特征：o準(zhǔn)確性，o精密度，o分析靈敏性，o分析特異性，包括干擾物質(zhì)。檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的可報(bào)告區(qū)間，o參考區(qū)間（正常值），和o檢測(cè)性能要求的其他性能特征。(42CFR493.1253（b）（2）)包括提取過程中的檢測(cè)系統(tǒng)包括兩種質(zhì)控物質(zhì)，其中之一可以檢出提取過程的錯(cuò)誤。(42CFR493.1256（d）（3）（iv）)每一擴(kuò)增過程，包括兩種質(zhì)控材料，如果反應(yīng)的抑制是假陰性結(jié)果的重要來(lái)源一個(gè)質(zhì)控材料能夠檢出該抑制作用。(42CFR493.1256（d）（3）（v）)24謝謝觀賞2020-11-8國(guó)際相關(guān)機(jī)構(gòu)的PT計(jì)劃CAP美國(guó)病理家協(xié)會(huì)CDC美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（基因檢測(cè)質(zhì)量控制物計(jì)劃GTQC）QCMD分子診斷的質(zhì)量控制EMQN歐洲分子遺傳實(shí)驗(yàn)質(zhì)控網(wǎng)ENVID歐洲重要病毒性疾病診斷網(wǎng)EQAP西班牙室間質(zhì)評(píng)計(jì)劃EQUAL歐盟質(zhì)量控制一致行動(dòng)（現(xiàn)在被稱作分子診斷的質(zhì)量控制QCMD）INQAT意大利腫瘤標(biāo)志物質(zhì)量保證網(wǎng)NEQAS英國(guó)國(guó)家質(zhì)量保證計(jì)劃25謝謝觀賞2020-11-8臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制（一）實(shí)驗(yàn)室各種常規(guī)工作的規(guī)章制度實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員的生物安全制度和保護(hù)措施防止實(shí)驗(yàn)室PCR交叉污染的實(shí)驗(yàn)（每月一次）實(shí)驗(yàn)室的清潔和消毒制度（每周4-5次）實(shí)驗(yàn)室的原始數(shù)據(jù)、報(bào)告單的歸檔和信息保密制度實(shí)驗(yàn)室專業(yè)人員的培訓(xùn)和考核制度實(shí)驗(yàn)室結(jié)果差錯(cuò)的記錄和糾正措施計(jì)算機(jī)的系統(tǒng)維護(hù)和管理制度26謝謝觀賞2020-11-8臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制（二）樣本接收和拒收標(biāo)準(zhǔn)：抗凝劑，采集時(shí)間/量，病史。接收標(biāo)本必須有專用的登記表，并核對(duì)樣本登記表中的所有信息，2人復(fù)核和簽字。每批樣本核酸提取的過程中加入質(zhì)控標(biāo)本以保證標(biāo)本處理的過程中的正確性，同時(shí)建立用于不同技術(shù)平臺(tái)的標(biāo)準(zhǔn)化的DNA/RNA濃度范圍。定量PCR檢測(cè)的操作過程包括4個(gè)不同濃度的對(duì)照物，以及陰性和陽(yáng)性對(duì)照。樣本的保存和存儲(chǔ)（4℃和-80℃冰箱）27謝謝觀賞2020-11-8臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制（三）室內(nèi)質(zhì)控標(biāo)本的來(lái)源：包括參加國(guó)內(nèi)和國(guó)際質(zhì)控標(biāo)本，細(xì)胞株和已知實(shí)驗(yàn)結(jié)果的樣本。在每批實(shí)驗(yàn)中和每個(gè)技術(shù)平臺(tái)上均加入了質(zhì)控樣本，從樣本抽提，基因擴(kuò)增，雜交和測(cè)序已知跟蹤到整個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，每次實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析后有專門的質(zhì)控報(bào)告。實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員每一個(gè)月，在每一個(gè)技術(shù)平臺(tái)上都有一次盲樣樣本的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)，并以此評(píng)價(jià)技術(shù)人員的實(shí)驗(yàn)技能。28謝謝觀賞2020-11-8分析的有效性準(zhǔn)確性o與參考方法比較o設(shè)定CUT-OFF值的方法精密度/再現(xiàn)性o重復(fù)性：利用分子檢測(cè)方法和同一個(gè)儀器對(duì)單個(gè)樣本進(jìn)行重復(fù)性研究。o再現(xiàn)性：再現(xiàn)性研究評(píng)估天與天、操作與操作間的精密度、如果使用多個(gè)儀器，要評(píng)估儀器與儀器之間的再現(xiàn)性；如果在多個(gè)實(shí)驗(yàn)室開展檢測(cè)，也要評(píng)估不同實(shí)驗(yàn)室間的再現(xiàn)性。O靠近臨床cut-point和整個(gè)分析檢測(cè)區(qū)間內(nèi)的性能分析的線性、回收率和高劑量鉤子效應(yīng)檢出限值和定量限值（在高和低的范圍內(nèi)）分析特異性（交叉反應(yīng)，干擾）基質(zhì)效應(yīng)影響分析結(jié)果的分析前因素分析輸出（讀數(shù)區(qū)間或陰陽(yáng)性）

29謝謝觀賞2020-11-8臨床有效性和臨床有用性臨床有效性：檢測(cè)特性（敏感性、特異性、預(yù)測(cè)值和擬然比）臨床有用性：利用檢測(cè)結(jié)果可以獲得有效治療或其他具體的臨床獲益篩選有癥狀個(gè)體的檢測(cè)：基因LRRK2-G2019S突變帕金森癥。用于診斷和監(jiān)控的檢測(cè)：Heptimax-由QuestDiagnostics研制的實(shí)驗(yàn)室自制檢測(cè)。該檢測(cè)用于確認(rèn)活動(dòng)性丙肝病毒（HCV）感染、監(jiān)控HCV治療反應(yīng)和確認(rèn)感染的消退。確定預(yù)后和指導(dǎo)治療的檢測(cè)：OncotypeDX利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)乳腺癌腫瘤組織樣本中21個(gè)基因的表達(dá)水平。調(diào)整用藥劑量的檢測(cè)：指導(dǎo)華法林劑量的基因檢測(cè)-基因CYP2C9（編碼細(xì)胞色素P4502c9）和VKORC1（編碼維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物亞單位1）的多態(tài)性。30謝謝觀賞2020-11-8病理說(shuō)明：1.包括“尸體病理學(xué)診斷”、“細(xì)胞病理學(xué)檢查與診斷”、“組織病理學(xué)檢查與診斷”、“分子病理學(xué)技術(shù)與診斷”、“特染和免疫組織化學(xué)染色與診斷”、“電子顯微鏡技術(shù)與診斷”和“其他”項(xiàng)目七個(gè)部分，共計(jì)53項(xiàng)。檢驗(yàn)說(shuō)明：1.包括“臨床血液學(xué)檢驗(yàn)”、“臨床體液檢驗(yàn)”、“臨床化學(xué)檢驗(yàn)”、“臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)”、“臨床微生物與寄生蟲學(xué)檢驗(yàn)”和“臨床分子生物學(xué)檢驗(yàn)”項(xiàng)目六個(gè)部分，共計(jì)1104項(xiàng)。2.組織器官移植所需的各項(xiàng)檢驗(yàn)（如HLA檢查等）列入“臨床血液學(xué)檢驗(yàn)”類的“血型、輸血及人類組織相關(guān)性抗原檢驗(yàn)”類中。3.”實(shí)驗(yàn)室診斷”中的項(xiàng)目不含靜脈采血，需單獨(dú)收費(fèi)，但微量采血管（指尖采血、耳垂采血）包含在各檢驗(yàn)項(xiàng)目中，不得單獨(dú)收費(fèi)。31謝謝觀賞2020-11-8（四）分子病理學(xué)技術(shù)與診斷BDAA0001組織部/細(xì)胞原位雜交檢查診斷石蠟包埋組織，新鮮冷凍組織，細(xì)胞涂片，組織切片機(jī)切片，進(jìn)行二甲苯脫蠟，系列乙醇水化，微波爐、高壓鍋及蛋白酶處理，標(biāo)記探針雜交反應(yīng)，洗滌，酶或親和物結(jié)合反應(yīng)，顯色，判讀結(jié)果，含上述過程中所產(chǎn)生的廢液、廢物的處理。BDAB0001組織部/細(xì)胞熒光原位雜交檢查診斷熒光素標(biāo)記探針雜交反應(yīng)（一種探針）。BDAB0002組織部/細(xì)胞多色熒光原位雜交檢查診斷熒光素標(biāo)記探針雜交反應(yīng)（二種或以上探針）.BDAB0003組織部/細(xì)胞熒光原位雜交技術(shù)計(jì)量分析診斷熒光素標(biāo)記探針雜交反應(yīng)（二種或以上探針），圖像定量分析。BDAC0001組織部/細(xì)胞原位脫氧核糖核酸（DNA）多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢查診斷原位PCR反應(yīng)，親和物結(jié)合，顯色，復(fù)染，觀察，診斷。BDAD0001組織部/細(xì)胞原位核糖核酸（RNA）多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢查診斷原位逆轉(zhuǎn)錄PCR反應(yīng)，親和物結(jié)合，顯色，復(fù)染，觀察，診斷。BDAE0001組織部/細(xì)胞熒光定量脫氧核糖核酸（DNA）多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢查診斷甲醛固定組織，石蠟包埋組織，新鮮或冷凍組織，離心收集細(xì)胞；組織粉萃機(jī)勻漿化，組織裂解，經(jīng)反復(fù)離心及相應(yīng)化學(xué)試劑去除蛋白，回收DNA，于熒光PCR儀進(jìn)行熒光素PCR反應(yīng)，分析結(jié)果，診斷。BDAF0001組織部/細(xì)胞熒光定量核糖核酸（RNA）多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢查診斷回收RNA，于于熒光PCR儀進(jìn)行熒光素逆轉(zhuǎn)錄-PCR反應(yīng)，分析結(jié)果，診斷。BDAG0001腫瘤組織脫氧核糖核酸（DNA）測(cè)序PCR反應(yīng)產(chǎn)物瓊脂糖或聚丙烯酰胺凝膠電泳，產(chǎn)物純化，測(cè)序反應(yīng)，于DNA測(cè)序儀分析，觀察結(jié)果，診斷。甲醛固定組織，石蠟包埋組織，新鮮或冷凍組織，血液或體液的處理，DNA提取，PCR反應(yīng)及最后的測(cè)序反應(yīng)純化。32謝謝觀賞2020-11-8臨床分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)CLAY8000HIV-核糖核酸擴(kuò)增定量檢測(cè)CLAZ8000HIV-核糖核酸非擴(kuò)增定性檢測(cè)CLBA8000分枝桿菌菌種鑒定CLBB8000結(jié)核/非結(jié)核分枝桿菌核酸檢測(cè)CLBC8000巨細(xì)胞病毒脫氧核糖核酸擴(kuò)增定性檢測(cè)CLBD8000巨細(xì)胞病毒脫氧核糖核酸擴(kuò)增定量檢測(cè)CLBE8000多瘤病毒脫氧核糖核酸擴(kuò)增定性檢測(cè)CLBF8000多瘤病毒脫氧核糖核酸擴(kuò)增定量檢測(cè)CLBG8000EB病毒脫氧核糖核酸擴(kuò)增定性檢測(cè)CLBH8000EB病毒脫氧核糖核酸擴(kuò)增定量檢測(cè)CLBJ8000細(xì)小病毒脫氧核糖核酸非擴(kuò)增定性檢測(cè)CLBK8000細(xì)小病毒脫氧核糖核酸非擴(kuò)增定量檢測(cè)CLBL8000腺病毒脫氧核糖核酸擴(kuò)增定性檢測(cè)CLBM8000腺病毒脫氧核糖核酸擴(kuò)增定量檢測(cè)CLBN8000淋球菌脫氧核糖核酸擴(kuò)增檢測(cè)CLBP8000沙眼衣原體脫氧核糖核酸擴(kuò)增檢測(cè)CLBS8000人乳頭瘤病毒脫氧核糖核酸擴(kuò)增檢測(cè)CLBT8000人乳頭瘤病毒脫氧核糖核酸非擴(kuò)增定性檢測(cè)CLBU8000人乳頭瘤病毒基因分型檢測(cè)CLBV8000流感病毒核糖核酸檢測(cè)

1.感染性疾病分子生物學(xué)檢驗(yàn)CLAA8000病原體脫氧核糖核酸擴(kuò)增定性檢測(cè)CLAB8000病原體脫氧核糖核酸擴(kuò)增定量檢測(cè)CLAC8000病原體脫氧核糖核酸非擴(kuò)增定性檢測(cè)CLAD8000病原體脫氧核糖核酸非擴(kuò)增定性檢測(cè)CLAE8000病原體核糖核酸擴(kuò)增定性檢測(cè)CLAF8000病原體核糖核酸擴(kuò)增定量檢測(cè)CLAG8000病原體核糖核酸非擴(kuò)增定性檢測(cè)CLAH8000病原體核糖核酸非擴(kuò)增定性檢測(cè)CLAJ8000乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸擴(kuò)增定性檢測(cè)CLAK8000乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸擴(kuò)增定量檢測(cè)CLAL8000乙型肝炎病毒基因分型檢測(cè)CLAM8000乙型肝炎病毒C區(qū)變異檢測(cè)CLAN8000乙型肝炎病毒基因變異檢測(cè)CLAP8000丙型肝炎病毒核糖核酸擴(kuò)增定性檢測(cè)CLAQ8000丙型肝炎病毒核糖核酸擴(kuò)增定性檢測(cè)CLAR8000丙型肝炎病毒基因分型檢測(cè)CLAS8000丁型肝炎病毒核糖核酸擴(kuò)增定性檢測(cè)CLAT8000丁型肝炎病毒核糖核酸擴(kuò)增定量檢測(cè)CLAV8000戊型肝炎病毒核糖核酸擴(kuò)增定量檢測(cè)CLAW8000庚型肝炎病毒核糖核酸擴(kuò)增檢測(cè)CLAX8000HIV-核糖核酸擴(kuò)增定性檢測(cè)33謝謝觀賞2020-11-8疾病相關(guān)分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳檢驗(yàn)CLDA8000染色體核型分析包括外周血染色體等；標(biāo)本類型：各種標(biāo)本；標(biāo)本采集、簽收、處理，經(jīng)培養(yǎng)、收獲、制片、染色等步驟，分析染色體核型，審核結(jié)果，錄入實(shí)驗(yàn)室信息或人工登記，發(fā)放報(bào)告；按規(guī)定處理廢棄物；接受臨床相關(guān)咨詢。CLDB8000脆性X染色體核型分析。CLDD8000姊妹染色體核型分析CLDF8000肝豆?fàn)詈俗冃曰蚍治鯟LDG8000血友病基因分析。CLDH8000脆性X綜合基因分析CLDJ8000Y染色體性別基因分析CLDK8000脫氧核糖核酸倍體分析CLDL1000血細(xì)胞熒光原位雜交分析

包括21、13和X、Y等染色體。CLDM4000未經(jīng)處理的羊水細(xì)胞熒光原位雜交分析；CLDN8000染色體熒光原位雜交分析CLDP8000羊水細(xì)胞染色體分析CLDQ8000絨毛組織染色體分析CLDR8000染色體分析CLDS8000白血病融合基因檢測(cè)CLDT8000單基因遺傳病基因突變檢查

可檢測(cè)線粒體基因、a地中海貧血基因、B地中海貧血基因、丙酮酸尿癥基因等。標(biāo)本類型：各種標(biāo)本；標(biāo)本采集、簽收、處理（根據(jù)標(biāo)本類型的不同進(jìn)行相應(yīng)的前處理），提取基因組DNA，與質(zhì)控品、陰陽(yáng)性對(duì)照和內(nèi)參同時(shí)擴(kuò)增，分析擴(kuò)增產(chǎn)物或雜交或測(cè)序等，進(jìn)行基因分析，判斷并審核結(jié)果，錄入實(shí)驗(yàn)室信息或人工登記，發(fā)放報(bào)告；按規(guī)定處理廢棄物；接受臨床相關(guān)咨詢。CLDU8000遺傳性耳聾基因檢測(cè)可檢測(cè)GJB基因、SLC26A4基因、GJB3基因、線粒體DNA12SrRNA基因等。標(biāo)本類型：各種標(biāo)本；標(biāo)本采集、簽收、處理（根據(jù)標(biāo)本類型的不同進(jìn)行相應(yīng)的前處理），提取基因組DNA，與質(zhì)控品、陰陽(yáng)性對(duì)照和內(nèi)參同時(shí)擴(kuò)增，分析擴(kuò)增產(chǎn)物或雜交或測(cè)序等，進(jìn)行基因分析，判斷并審核結(jié)果，錄入實(shí)驗(yàn)室信息或人工登記，發(fā)放報(bào)告；按規(guī)定處理廢棄物；接受臨床相關(guān)咨詢。34謝謝觀賞2020-11-8CLFA8000乙型肝炎耐藥基因檢測(cè)

標(biāo)本類型：各種標(biāo)本；標(biāo)本采集、簽收、處理（根據(jù)標(biāo)本類型的不同進(jìn)行相應(yīng)的前處理），提取基因組DNA，與質(zhì)控品、陰陽(yáng)性對(duì)照和內(nèi)參同時(shí)擴(kuò)增，分析擴(kuò)增產(chǎn)物或雜交或測(cè)序等，進(jìn)行基因分析，判斷并審核結(jié)果，錄入實(shí)驗(yàn)室信息或人工登記，發(fā)放報(bào)告；按規(guī)定處理廢棄物；接受臨床相關(guān)咨詢。CLFB8000結(jié)核分支桿菌耐藥基因檢測(cè)

標(biāo)本類型：各種標(biāo)本；標(biāo)本采集、簽收、處理（根據(jù)標(biāo)本類型的不同進(jìn)行相應(yīng)的前處理），提取基因組DNA，與質(zhì)控品、陰陽(yáng)性對(duì)照和內(nèi)參同時(shí)擴(kuò)增，分析擴(kuò)增產(chǎn)物或雜交或測(cè)序等，進(jìn)行基因分析，判斷并審核結(jié)果，錄入實(shí)驗(yàn)室信息或人工登記，發(fā)放報(bào)告；按規(guī)定處理廢棄物；接受臨床相關(guān)咨詢。CLFC8000萬(wàn)古霉素耐藥基因檢測(cè)

標(biāo)本類型：各種標(biāo)本；標(biāo)本采集、簽收、處理（根據(jù)標(biāo)本類型的不同進(jìn)行相應(yīng)的前處理），提取基因組DNA，與質(zhì)控品、陰陽(yáng)性對(duì)照和內(nèi)參同時(shí)擴(kuò)增，分析擴(kuò)增產(chǎn)物或雜交或測(cè)序等，進(jìn)行基因分析，判斷并審核結(jié)果，錄入實(shí)驗(yàn)室信息或人工登記，發(fā)放報(bào)告；按規(guī)定處理廢棄物；接受臨床相關(guān)咨詢。CLFD8000耐甲氧西林葡萄球菌耐藥基因檢測(cè)

標(biāo)本類型：各種標(biāo)本；標(biāo)本采集、簽收、處理（根據(jù)標(biāo)本類型的不同進(jìn)行相應(yīng)的前處理），提取基因組DNA，