埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍近（終搞）

1/1埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍近（終搞）埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍近期及遠(yuǎn)期療效周中銀羅和生?丁一娟劉軍徐細(xì)明李軍華武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科（武漢430060）[摘要]目的評(píng)價(jià)埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（H.pylori）陽性十二指腸潰瘍近期及遠(yuǎn)期H.pylori根除率、潰瘍愈合率和癥狀改善情況。

方法50例幽門螺桿菌陽性的十二指腸潰瘍患者隨機(jī)分為兩組：

EAC組（埃索美拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素）和EFA組（埃索美拉唑＋阿莫西林＋呋喃唑酮），療程一周，比較治療后第4周末和1年時(shí)H.pylori根除率和潰瘍愈合率，同時(shí)比較用藥第1、3、7、28天和1年時(shí)患者的癥狀（包括：

上腹痛、反酸、燒心）改善情況。

結(jié)果EAC組和EFA組間療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；所有患者第4周末H.pylori根除率為90％（45/50），1年時(shí)H.pylori根除率為20％（10/50）；所有患者第4周末潰瘍愈合率86％（43/50），1年時(shí)潰瘍愈合率80％（40/50）。

在治療第7天時(shí)癥狀有效率最高，治療前后癥狀有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)論埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍近期H.pylori根除率、潰瘍愈合率和癥狀有效率高，遠(yuǎn)期潰瘍愈合率和癥狀改善率也較高。

但遠(yuǎn)期H.pylori根除率低，這可能與H.pylori再感染有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]埃索美拉唑；幽門螺桿菌；十二指腸潰瘍Theshortandlongtermeffectofesomeprazole-basedtripletherapycuringduodenalulcerofHelicobacterpyloriinfectionZhouZhongyin,LuoHesheng,DingYijuan,etal.DepartmentofGastroenterology,?通訊作者RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060[Abstract]ObjectiveTheclinicaloutcomeofesomeprazole-basedtripletherapycuringduodenalulcerofHelicobacterpylori(H.pylori)infectionwasreviewed.MethodsFiftypatientswithHpinfectionprovenbybothrapidureasetestand13CbreathtestandactiveduodenalbyendoscopyweredividedatrandomintoEACgroup(esomeprazole20mgbid+amoxicillin1.0bid+clarithromycin0.5bid)andEFAgroup(esomeprazole20mgbid+amoxicillin1.0bid+furazolidone0.1bid).TheeradicationratesofH.pyloriandthehealingratesofduodenalulcerwereevaluatedbybothrapidureasetestand13Cbreathtestandendoscopyinthe28thdayandfirstyearcompletionoftreatmentofesomeprazole-basedtripletherapyfor7daysandrecordingratesoftherelievesofthesymptoms.ResultsThedifferenceoftherapeuticeffectsbetweenEACgroupandEFAgrouphadnotstatisticallysignificant.TheeradicationrateofH.pyloriinthe28thdayandfirstyearwere90%and20%.Thehealingratesofduodenalulcerinthe28thdayandfirstyearwere86%and80%.Theeffectiverateontotalsymptomsinthe3rd、7th、28thdayandfirstyearwerehigherthe1stday.ConclusionTheshortandlongtermeffectofesomeprazole-basedtripletherapycuringduodenalulcerofH.pyloriinfectionwasexcellent.[keywords]esomeprazole；Helicobacterpylori；duodenalulcer質(zhì)子泵抑制劑現(xiàn)已廣泛用于酸相關(guān)性疾病和根除幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,H.pylori）感染的治療。

奧美拉唑是一種消旋化合物，埃索美拉唑是其光學(xué)異構(gòu)體之一，有相同的作用機(jī)制。

與奧美拉唑相比，埃索美拉唑在24小時(shí)內(nèi)能更徹底、更長(zhǎng)時(shí)間地抑制消化性酸分泌，個(gè)體間消化道酸度的差異小[1，2]。

本研究目的是應(yīng)用埃索美拉唑、羥氨芐青霉素（阿莫西林）及克拉霉素(或呋喃唑酮)三聯(lián)療法治療H.pylori相關(guān)性十二指腸潰瘍，觀察短期和長(zhǎng)期的潰瘍愈合率、H.pylori根除率及癥狀緩解程度，對(duì)其結(jié)果進(jìn)行分析。

1材料與方法1.1研究對(duì)象2003年3月～9月，在武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，在因上腹痛、反酸、燒心而就診的患者中選擇經(jīng)內(nèi)鏡檢查診斷為H.pylori陽性的十二指腸潰瘍活動(dòng)期患者。

潰瘍大小限定在0.3～2.0cm之間，排除有食管糜爛或潰瘍、食管或胃底靜脈曲張、復(fù)合性潰瘍、幽門梗阻、卓－艾綜合癥、有消化道嚴(yán)重疾病或嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全、有食管或胃手術(shù)史、應(yīng)用非甾體類消炎藥（NSAIDs）、長(zhǎng)期應(yīng)用H2受體阻滯劑和質(zhì)子泵抑制劑、對(duì)研究方案中的藥物過敏者以及懷孕或哺乳期婦女。

取得所有入選患者的知情同意。

所有患者均完成各項(xiàng)研究。

1.2研究方法1.2.1研究用藥埃索美拉唑片20mg（阿斯利康公司，瑞典）；阿莫西林500mg（KunmingBakerNorton，中國）；克拉霉素250mg（AbbottLaboratories，西班牙）；呋喃唑酮100mg（上海紅旗制藥廠，中國）1.2.2服藥方法：

隨機(jī)將患者分為兩組：

EAC組（埃索美拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素）和EFA組（埃索美拉唑＋阿莫西林＋呋喃唑酮）。

EAC組第1周口服埃索美拉唑20mg，bid；阿莫西林1.0，bid；克拉霉素0.5，bid。

EFA組第1周口服埃索美拉唑20mg，bid；阿莫西林1.0，bid；呋喃唑酮100mg，bid。

兩組三聯(lián)治療7天后結(jié)束治療。

1.2.3觀察指標(biāo)潰瘍的病期按SakitaandMiwa[3]分類法分為活動(dòng)期（A）、愈合期（H）和疤痕期（S）。

分別于治療結(jié)束后第4周末和1年時(shí)復(fù)查胃鏡及檢測(cè)H.pylori，觀察潰瘍愈合和H.pylori根除情況。

于用藥第1、3、7、28天和1年分別記錄患者的癥狀（包括：

上腹痛、反酸、燒心）有效率。

1.2.4療效判斷治療前后于胃鏡下取胃竇和胃底粘膜活檢2塊，進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)，胃鏡后行13C呼氣試驗(yàn)。

上述兩種檢測(cè)方法均陽性者為H.pylori陽性，治療結(jié)束后第4周末和1年兩項(xiàng)檢查均為陰性者，定為H.pylori根除，有一項(xiàng)陽性者定位H.pylori陽性。

內(nèi)鏡下潰瘍消失或疤痕形成為潰瘍愈合，其余以未愈合計(jì)。

1.2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用自身治療前后對(duì)照及組間比較，各組間比較采用卡方檢驗(yàn)。

2結(jié)果2.1一般資料共納入研究患者50例，其中男32例，女18例；年齡20～60歲，平均年齡42.26.5歲。

所有病例在治療前均為H.pylori陽性，潰瘍大小為0.3～2.0cm，45例為球部單個(gè)潰瘍，5例為球部多發(fā)潰瘍。

治療前患者的癥狀分布比例為：

上腹痛為78％，燒心為100％，反酸為52％。

2.2療效分析2.2.1H.pylori根除率第4周末H.pylori根除率為90％（45/50）；1年時(shí)H.pylori根除率為20％（10/50）。

2.2.2潰瘍愈合率第4周末潰瘍愈合率86％（43/50）；1年時(shí)潰瘍愈合率80％（40/50）。

2.2.3癥狀改善情況癥狀減輕或消除計(jì)為有效，用藥前后癥狀有效率見表1。

2.2.4EAC組和EFA組療效比較（1）H.pylori根除率第4周末EAC組為92％，EFA組為88％；1年時(shí)EAC組為16％，EFA組為24％，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

（2）潰瘍愈合率第4周末EAC組為84％，EFA組為88％；1年時(shí)EAC組為84％，EFA組為76％，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

（3）癥狀改善情況兩組間在第1天、3天、7天、28天和1年時(shí)癥狀有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論奧美拉唑及其他質(zhì)子泵抑制劑(PPI,)都是苯丙咪唑類化合物，是R型和S型異構(gòu)體的混合物。

而埃索美拉唑是唯一的單S型異構(gòu)體PPI。

早期臨床研究顯示，埃索美拉唑40mg和20mg的抑酸強(qiáng)度和對(duì)酸的持續(xù)抑制能力均強(qiáng)于奧美拉唑20mg。

另外，埃索美拉唑的抑酸作用快于奧美拉唑，服用者個(gè)體間差異更小，對(duì)藥物療效的可預(yù)測(cè)性更好[4]。

本研究是在活動(dòng)性球部潰瘍病人中將埃索美拉唑(20mg每天2次)作為1周三聯(lián)治療的組成部分，與阿莫西林和克拉霉素（或呋喃唑酮）合用，觀察H.pylori根除率和潰瘍愈合率近期及遠(yuǎn)期效果的試驗(yàn)。

研究結(jié)果顯示，埃索美拉唑1周三聯(lián)療法的近期H.pylori根除率和潰瘍愈合率較高，分別為90％和86％，符合Maastricht和其他指導(dǎo)綱要的H.pylori根除率方案標(biāo)準(zhǔn)。

研究結(jié)果顯示，埃索美拉唑1周三聯(lián)療法的H.pylori根除率和潰瘍愈合率，與目前推薦奧美拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)治療并后續(xù)3周質(zhì)子泵抑制劑單藥治療的效果相接近,兩組對(duì)H.pylori的根除率接近90%[5]。

本研究沒有作與奧美拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)治療對(duì)比研究，但埃索美拉唑1周三聯(lián)療法的Hp根除率和潰瘍愈合率與其結(jié)果接近。

在基礎(chǔ)狀態(tài)時(shí)，所有患者有不同程度的上腹痛、反酸和燒心等胃腸道癥狀。

由于本研究?jī)H入選有球潰病史者，因此這此病人的癥狀可能是由H.pylori相關(guān)性胃竇炎和/或同時(shí)伴存的胃食管反流病(GERD)所引起的。

1周三聯(lián)治療后上述癥狀在發(fā)生程度和嚴(yán)重度上都有改善。

由表1可見，在用藥3日至7日時(shí)癥狀緩解最為明顯，表明埃索美拉唑抑酸顯效快，作用持久。

Lind[6]的研究也表明埃索美拉唑可使胃酸得到24小時(shí)深度抑制。

但本研究在觀察了一年時(shí)Hp感染情況發(fā)現(xiàn)80％患者H.pylori感染陽性，這其中可能的原因很多。

再次感染可能性較大，由于人們的生活習(xí)慣以及對(duì)H.pylori傳播途徑的認(rèn)識(shí)不深，導(dǎo)致H.pylori極易在家族人群間相互傳播。

雖然本研究未對(duì)患者周圍人群進(jìn)行H.pylori感染情況進(jìn)行檢測(cè)以及患者治療前后其H.pylori基因種屬進(jìn)行研究，但這肯定是一個(gè)可解釋的主要原因。

EAC組和EFA組組間比較H.pylori根除率，潰瘍愈合率，癥狀改善情況組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩組間療效一致，用呋喃唑酮代替克拉霉素用于三聯(lián)療法抗H.pylori是可行的，由于呋喃唑酮較克拉霉素價(jià)格便宜，EFA方案可能更適合我國的國情。

參考文獻(xiàn)1MinerP,ChenY,SostekM.Gastricacidcontrolwithesomeprazole,lansoprazole,omeprazole,pantoprazole,andrabeprazole:afive-waycrossoverstudy.AmJGastroenterol,2003,98():26162RohssK,HasselgrenG,HedenstromH.EffectofEsomeprazole40mgvsomeprazole40mgon24-hourintragastricpHinpatientswithsymptomsofgastroesophagealrefluxdisease.DigDisSci,2002,47():9543MiyakeT,SuzakiT,OishiM.Correlationofgastriculcerhealingfeaturesbyendoscopy,stereoscopicmicroscopy,andhistology,andareclassificationoftheepithelialregenerativeprocess.DigDisSci,1980,25():84LindbergP,KeelingD,FryklundJ,etal.Esomeprazole-enhancedbio-availability,specificityfortheprotonpumpandinhibitionofacidse