埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍近（終搞）

1/1埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍近（終搞）埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍近期及遠期療效周中銀羅和生?丁一娟劉軍徐細明李軍華武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科（武漢430060）[摘要]目的評價埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（H.pylori）陽性十二指腸潰瘍近期及遠期H.pylori根除率、潰瘍愈合率和癥狀改善情況。

方法50例幽門螺桿菌陽性的十二指腸潰瘍患者隨機分為兩組：

EAC組（埃索美拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素）和EFA組（埃索美拉唑＋阿莫西林＋呋喃唑酮），療程一周，比較治療后第4周末和1年時H.pylori根除率和潰瘍愈合率，同時比較用藥第1、3、7、28天和1年時患者的癥狀（包括：

上腹痛、反酸、燒心）改善情況。

結(jié)果EAC組和EFA組間療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；所有患者第4周末H.pylori根除率為90％（45/50），1年時H.pylori根除率為20％（10/50）；所有患者第4周末潰瘍愈合率86％（43/50），1年時潰瘍愈合率80％（40/50）。

在治療第7天時癥狀有效率最高，治療前后癥狀有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)論埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍近期H.pylori根除率、潰瘍愈合率和癥狀有效率高，遠期潰瘍愈合率和癥狀改善率也較高。

但遠期H.pylori根除率低，這可能與H.pylori再感染有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]埃索美拉唑；幽門螺桿菌；十二指腸潰瘍Theshortandlongtermeffectofesomeprazole-basedtripletherapycuringduodenalulcerofHelicobacterpyloriinfectionZhouZhongyin,LuoHesheng,DingYijuan,etal.DepartmentofGastroenterology,?通訊作者RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060[Abstract]ObjectiveTheclinicaloutcomeofesomeprazole-basedtripletherapycuringduodenalulcerofHelicobacterpylori(H.pylori)infectionwasreviewed.MethodsFiftypatientswithHpinfectionprovenbybothrapidureasetestand13CbreathtestandactiveduodenalbyendoscopyweredividedatrandomintoEACgroup(esomeprazole20mgbid+amoxicillin1.0bid+clarithromycin0.5bid)andEFAgroup(esomeprazole20mgbid+amoxicillin1.0bid+furazolidone0.1bid).TheeradicationratesofH.pyloriandthehealingratesofduodenalulcerwereevaluatedbybothrapidureasetestand13Cbreathtestandendoscopyinthe28thdayandfirstyearcompletionoftreatmentofesomeprazole-basedtripletherapyfor7daysandrecordingratesoftherelievesofthesymptoms.ResultsThedifferenceoftherapeuticeffectsbetweenEACgroupandEFAgrouphadnotstatisticallysignificant.TheeradicationrateofH.pyloriinthe28thdayandfirstyearwere90%and20%.Thehealingratesofduodenalulcerinthe28thdayandfirstyearwere86%and80%.Theeffectiverateontotalsymptomsinthe3rd、7th、28thdayandfirstyearwerehigherthe1stday.ConclusionTheshortandlongtermeffectofesomeprazole-basedtripletherapycuringduodenalulcerofH.pyloriinfectionwasexcellent.[keywords]esomeprazole；Helicobacterpylori；duodenalulcer質(zhì)子泵抑制劑現(xiàn)已廣泛用于酸相關(guān)性疾病和根除幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,H.pylori）感染的治療。

奧美拉唑是一種消旋化合物，埃索美拉唑是其光學(xué)異構(gòu)體之一，有相同的作用機制。

與奧美拉唑相比，埃索美拉唑在24小時內(nèi)能更徹底、更長時間地抑制消化性酸分泌，個體間消化道酸度的差異小[1，2]。

本研究目的是應(yīng)用埃索美拉唑、羥氨芐青霉素（阿莫西林）及克拉霉素(或呋喃唑酮)三聯(lián)療法治療H.pylori相關(guān)性十二指腸潰瘍，觀察短期和長期的潰瘍愈合率、H.pylori根除率及癥狀緩解程度，對其結(jié)果進行分析。

1材料與方法1.1研究對象2003年3月～9月，在武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，在因上腹痛、反酸、燒心而就診的患者中選擇經(jīng)內(nèi)鏡檢查診斷為H.pylori陽性的十二指腸潰瘍活動期患者。

潰瘍大小限定在0.3～2.0cm之間，排除有食管糜爛或潰瘍、食管或胃底靜脈曲張、復(fù)合性潰瘍、幽門梗阻、卓－艾綜合癥、有消化道嚴(yán)重疾病或嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全、有食管或胃手術(shù)史、應(yīng)用非甾體類消炎藥（NSAIDs）、長期應(yīng)用H2受體阻滯劑和質(zhì)子泵抑制劑、對研究方案中的藥物過敏者以及懷孕或哺乳期婦女。

取得所有入選患者的知情同意。

所有患者均完成各項研究。

1.2研究方法1.2.1研究用藥埃索美拉唑片20mg（阿斯利康公司，瑞典）；阿莫西林500mg（KunmingBakerNorton，中國）；克拉霉素250mg（AbbottLaboratories，西班牙）；呋喃唑酮100mg（上海紅旗制藥廠，中國）1.2.2服藥方法：

隨機將患者分為兩組：

EAC組（埃索美拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素）和EFA組（埃索美拉唑＋阿莫西林＋呋喃唑酮）。

EAC組第1周口服埃索美拉唑20mg，bid；阿莫西林1.0，bid；克拉霉素0.5，bid。

EFA組第1周口服埃索美拉唑20mg，bid；阿莫西林1.0，bid；呋喃唑酮100mg，bid。

兩組三聯(lián)治療7天后結(jié)束治療。

1.2.3觀察指標(biāo)潰瘍的病期按SakitaandMiwa[3]分類法分為活動期（A）、愈合期（H）和疤痕期（S）。

分別于治療結(jié)束后第4周末和1年時復(fù)查胃鏡及檢測H.pylori，觀察潰瘍愈合和H.pylori根除情況。

于用藥第1、3、7、28天和1年分別記錄患者的癥狀（包括：

上腹痛、反酸、燒心）有效率。

1.2.4療效判斷治療前后于胃鏡下取胃竇和胃底粘膜活檢2塊，進行快速尿素酶試驗，胃鏡后行13C呼氣試驗。

上述兩種檢測方法均陽性者為H.pylori陽性，治療結(jié)束后第4周末和1年兩項檢查均為陰性者，定為H.pylori根除，有一項陽性者定位H.pylori陽性。

內(nèi)鏡下潰瘍消失或疤痕形成為潰瘍愈合，其余以未愈合計。

1.2.5統(tǒng)計學(xué)分析采用自身治療前后對照及組間比較，各組間比較采用卡方檢驗。

2結(jié)果2.1一般資料共納入研究患者50例，其中男32例，女18例；年齡20～60歲，平均年齡42.26.5歲。

所有病例在治療前均為H.pylori陽性，潰瘍大小為0.3～2.0cm，45例為球部單個潰瘍，5例為球部多發(fā)潰瘍。

治療前患者的癥狀分布比例為：

上腹痛為78％，燒心為100％，反酸為52％。

2.2療效分析2.2.1H.pylori根除率第4周末H.pylori根除率為90％（45/50）；1年時H.pylori根除率為20％（10/50）。

2.2.2潰瘍愈合率第4周末潰瘍愈合率86％（43/50）；1年時潰瘍愈合率80％（40/50）。

2.2.3癥狀改善情況癥狀減輕或消除計為有效，用藥前后癥狀有效率見表1。

2.2.4EAC組和EFA組療效比較（1）H.pylori根除率第4周末EAC組為92％，EFA組為88％；1年時EAC組為16％，EFA組為24％，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

（2）潰瘍愈合率第4周末EAC組為84％，EFA組為88％；1年時EAC組為84％，EFA組為76％，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

（3）癥狀改善情況兩組間在第1天、3天、7天、28天和1年時癥狀有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論奧美拉唑及其他質(zhì)子泵抑制劑(PPI,)都是苯丙咪唑類化合物，是R型和S型異構(gòu)體的混合物。

而埃索美拉唑是唯一的單S型異構(gòu)體PPI。

早期臨床研究顯示，埃索美拉唑40mg和20mg的抑酸強度和對酸的持續(xù)抑制能力均強于奧美拉唑20mg。

另外，埃索美拉唑的抑酸作用快于奧美拉唑，服用者個體間差異更小，對藥物療效的可預(yù)測性更好[4]。

本研究是在活動性球部潰瘍病人中將埃索美拉唑(20mg每天2次)作為1周三聯(lián)治療的組成部分，與阿莫西林和克拉霉素（或呋喃唑酮）合用，觀察H.pylori根除率和潰瘍愈合率近期及遠期效果的試驗。

研究結(jié)果顯示，埃索美拉唑1周三聯(lián)療法的近期H.pylori根除率和潰瘍愈合率較高，分別為90％和86％，符合Maastricht和其他指導(dǎo)綱要的H.pylori根除率方案標(biāo)準(zhǔn)。

研究結(jié)果顯示，埃索美拉唑1周三聯(lián)療法的H.pylori根除率和潰瘍愈合率，與目前推薦奧美拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)治療并后續(xù)3周質(zhì)子泵抑制劑單藥治療的效果相接近,兩組對H.pylori的根除率接近90%[5]。

本研究沒有作與奧美拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)治療對比研究，但埃索美拉唑1周三聯(lián)療法的Hp根除率和潰瘍愈合率與其結(jié)果接近。

在基礎(chǔ)狀態(tài)時，所有患者有不同程度的上腹痛、反酸和燒心等胃腸道癥狀。

由于本研究僅入選有球潰病史者，因此這此病人的癥狀可能是由H.pylori相關(guān)性胃竇炎和/或同時伴存的胃食管反流病(GERD)所引起的。

1周三聯(lián)治療后上述癥狀在發(fā)生程度和嚴(yán)重度上都有改善。

由表1可見，在用藥3日至7日時癥狀緩解最為明顯，表明埃索美拉唑抑酸顯效快，作用持久。

Lind[6]的研究也表明埃索美拉唑可使胃酸得到24小時深度抑制。

但本研究在觀察了一年時Hp感染情況發(fā)現(xiàn)80％患者H.pylori感染陽性，這其中可能的原因很多。

再次感染可能性較大，由于人們的生活習(xí)慣以及對H.pylori傳播途徑的認識不深，導(dǎo)致H.pylori極易在家族人群間相互傳播。

雖然本研究未對患者周圍人群進行H.pylori感染情況進行檢測以及患者治療前后其H.pylori基因種屬進行研究，但這肯定是一個可解釋的主要原因。

EAC組和EFA組組間比較H.pylori根除率，潰瘍愈合率，癥狀改善情況組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩組間療效一致，用呋喃唑酮代替克拉霉素用于三聯(lián)療法抗H.pylori是可行的，由于呋喃唑酮較克拉霉素價格便宜，EFA方案可能更適合我國的國情。

參考文獻1MinerP,ChenY,SostekM.Gastricacidcontrolwithesomeprazole,lansoprazole,omeprazole,pantoprazole,andrabeprazole:afive-waycrossoverstudy.AmJGastroenterol,2003,98():26162RohssK,HasselgrenG,HedenstromH.EffectofEsomeprazole40mgvsomeprazole40mgon24-hourintragastricpHinpatientswithsymptomsofgastroesophagealrefluxdisease.DigDisSci,2002,47():9543MiyakeT,SuzakiT,OishiM.Correlationofgastriculcerhealingfeaturesbyendoscopy,stereoscopicmicroscopy,andhistology,andareclassificationoftheepithelialregenerativeprocess.DigDisSci,1980,25():84LindbergP,KeelingD,FryklundJ,etal.Esomeprazole-enhancedbio-availability,specificityfortheprotonpumpandinhibitionofacidse