丹參多酚酸介紹

注射用丹參多酚酸多組分協(xié)同增效，全面保護腦神經(jīng)目錄4注射用丹參多酚酸研究歷史1235注射用丹參多酚酸與新舊中藥注射液標(biāo)準(zhǔn)注射用丹參多酚酸工藝質(zhì)量優(yōu)勢注射用丹參多酚酸藥理藥效研究注射用丹參多酚酸臨床研究及安全性注射用丹參多酚酸研究歷史上世紀(jì)80-90年代2000年2001年2011年80年代，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院黎蓮娘教授首次從丹參中分離得到丹酚酸單體并命名；90年代初，黎蓮娘、張均田等專家立項進行該產(chǎn)品的深入研究2000年4月，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所申報中藥二類新藥臨床2001年3月，天士力集團引入該項目2011年4月，天士力集團獲得新藥證書及生產(chǎn)批件，產(chǎn)品上市2011年中藥注射劑的質(zhì)量評價體系不斷完善2010年2009年2008年2007年

新版《中國藥典》提高中藥等注射劑的標(biāo)準(zhǔn)，增加重金屬和有害元素的限度標(biāo)準(zhǔn)《中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點》、《中藥注射劑安全性再評價基本技術(shù)要求》《關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知》對處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書進行審查和評估《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)重啟中藥注射劑審批工作，注射用丹參多酚酸作為第一個獲批的中藥注射液上市新舊中藥注射劑技術(shù)要求對比舊標(biāo)準(zhǔn)1999新標(biāo)準(zhǔn)（2009年）基礎(chǔ)研究無明確規(guī)定進行藥代動力學(xué)探索性研究原料無明確規(guī)定固定品種、藥用部位、產(chǎn)地、加工、采收期成分含量50%以內(nèi)所測成分應(yīng)占總固體≥80%結(jié)構(gòu)明確成分應(yīng)占總固體≥60%，指紋圖譜自愿可測成分在指紋圖譜中應(yīng)體現(xiàn)≥90%檢查項目強制性項目少增加熾灼殘渣、總固體、過敏等15項檢查項目注射用丹參多酚酸標(biāo)準(zhǔn)與新技術(shù)要求對比新標(biāo)準(zhǔn)（2009年）注射用丹參多酚酸進行藥代動力學(xué)探索性研究完成有效組分藥代動力學(xué)研究固定品種、藥用部位、產(chǎn)地、加工、采收期國內(nèi)首先實施GAP，指紋圖譜控制原料質(zhì)量穩(wěn)定所測成分應(yīng)占總固體≥80%結(jié)構(gòu)明確成分應(yīng)占總固體≥60%，所測成分占總固體≥80%結(jié)構(gòu)明確成分占總固體≥80%，可測成分在指紋圖譜中應(yīng)體現(xiàn)≥90%可測成分在指紋圖譜中體現(xiàn)率100%，明確結(jié)構(gòu)的成分，體現(xiàn)90%增加熾灼殘渣、總固體、過敏等15項檢查項目成品質(zhì)量檢查項目達29項國家基金重點支持年份課題名稱項目編號1995年國家科委1035工程項目

96-901-01-462002年863計劃項目

002AA2Z31352002年國家新藥基金

DIX050B2003年國家十五重大科技攻關(guān)課題

21001BA701A362005年863計劃項目

2005AA2Z3B202008年國家十一五重大新藥創(chuàng)制專項

2008ZX091012012年國家十二五重大新藥創(chuàng)制專項

2012ZX09101202取得的成果均勻設(shè)計-高通量篩選方法的建立提取方法工業(yè)化丹參類注射液共性問題——鞣質(zhì)的祛除獲得生產(chǎn)批件

注射用丹參多酚酸工藝質(zhì)量優(yōu)勢工藝優(yōu)勢1、采用聚酰胺--大孔樹脂串聯(lián)柱層析分離純化技術(shù)，徹底去除鞣質(zhì)等過敏原；2、采用聚酰胺--大孔樹脂、活性炭等多層級吸附，徹底去除藥液中基礎(chǔ)熱原3、采用除菌過濾保證產(chǎn)品無菌，低溫冷凍干燥，有效成分穩(wěn)定并最大保留丹參多酚酸高品質(zhì)保證注射用丹參多酚酸工藝質(zhì)量優(yōu)勢質(zhì)控優(yōu)勢1、原料質(zhì)量控制：國內(nèi)首先實施GAP規(guī)范，采用指紋圖譜控制原材料質(zhì)量2、GPS定位注射劑藥源，飲片加工嚴格執(zhí)行GMP規(guī)范；3、行業(yè)內(nèi)首創(chuàng)GEP規(guī)范，采用國際先進的PAT過程分析技術(shù)實時在線監(jiān)測、全面控制生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各變量、各因素，從而保證最終產(chǎn)品質(zhì)量4、全程指紋圖譜監(jiān)控保證組分的含量比例，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定丹參多酚酸高品質(zhì)保證注射用丹參多酚酸工藝質(zhì)量優(yōu)勢質(zhì)保優(yōu)勢1、可測成分在指紋圖譜中體現(xiàn)率100%2、總固體中結(jié)構(gòu)明確成份的含量大于80％，3、明確結(jié)構(gòu)成份，在指紋圖譜中90％得到體現(xiàn)，所測成份大于總固體量80％4、質(zhì)量完全符合新版中藥注射劑技術(shù)要求，關(guān)鍵項目高于國家標(biāo)準(zhǔn)丹參多酚酸高品質(zhì)保證藥材質(zhì)量控制藥材質(zhì)量控制采用指紋圖譜控制，保證各批次質(zhì)量一致性，減少批次差異，從源頭上保證最終產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控各批次相似度≧0.9中間體（凍干原料）質(zhì)量控制中間體（凍干原料藥）質(zhì)量控制采用指紋圖譜控制，保證各批次質(zhì)量一致性，減少批次差異，從關(guān)鍵中間體保證最終產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控中間體各批次相似度≧0.9成品質(zhì)控相似度≧0.9實際三批次相似度均大于0.997丹參多酚酸藥理藥效基礎(chǔ)研究超強的抗氧化作用改善缺血區(qū)腦血流供應(yīng)調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣濃度抑制細胞凋亡產(chǎn)生改善線粒體功能抑制炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生抑制Aβ生成毒性抑制血小板聚集促進神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌，促進受損神經(jīng)修復(fù)丹參多酚酸抗Fe2+—cys誘導(dǎo)的腦微粒體脂質(zhì)過氧化作用*p<0.05,**p<0.01與模型組比較抗氧化應(yīng)激

清除超氧陰離子（·O2ˉ）、清除羥自由基（OH?）、抗脂質(zhì)過氧化、降低腦缺血后丙二醛（MDA）值、提高腦缺血后乳酸脫氫酶（LDH）活性、提高腦缺血后超氧化物歧化酶（SOD）值丹參多酚酸清除超氧陰離子·O2ˉ的作用*p<0.05,**p<0.01與模型組比較抗腦缺血、消除水腫，改善缺血區(qū)血流供應(yīng)顯著縮小大鼠大腦中動脈阻斷（MCAO）24小時造成的腦梗塞面積，改善神經(jīng)癥狀，并能減少缺血側(cè)腦含水量。丹酚酸針劑iv對MCAO大鼠腦含水量的影響*p〈0.05,**p<0.01與對照組比較（n=10）*****丹酚酸粉針劑iv對MCAO大鼠腦梗塞面積的影響*p〈0.05,**p<0.01與對照組比較（n=10）神經(jīng)細胞保護

丹參多酚酸對腦中NO含量的影響與模型組相比，*p<0.05,**p<0.01抗血小板丹酚酸可抑制體外和體內(nèi)膠原、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集；還抑制體外花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集。丹酚酸可抑制體內(nèi)血栓形成，選擇性抑制TXA2生成，但對PGI2基本無影響，從而提高PGI2/TXA2比值，改善缺血后體內(nèi)異常的凝血機制。丹參多酚酸對膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的影響*********P<0.001VS.對照組丹參多酚酸對腦缺血再灌注小鼠可提高缺血再灌注小鼠的耐缺氧能力。*P<0.05**P<0.01***P<0.001VS.對照組******對缺血再灌注引發(fā)的學(xué)習(xí)記憶功能障礙的改善作用和耐缺氧能力的影響抗血小板聚集，延遲血栓形成，防止再栓塞腦梗死梗死區(qū)缺血腦細胞缺血缺氧死亡神經(jīng)功能損傷缺血再灌注損傷擴張腦血管，增加腦梗死缺血半暗帶的供血，改善腦循環(huán)改善腦缺血，增加腦缺血缺氧耐受，延緩腦缺血后神經(jīng)細胞死亡促進神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌，促進受損神經(jīng)細胞修復(fù)丹參多酚酸多靶點藥理作用降低缺血再灌注損傷，改善再灌注條件下的學(xué)習(xí)記憶功能損傷注射用丹參多酚酸說明書丹參多酚酸，輔料為甘露醇本品為淺棕色至棕色的粉末或疏松狀物，有引濕性活血通絡(luò)。用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)（輕中度腦梗死）恢復(fù)期瘀血阻絡(luò)證，癥見半身不遂，口舌歪斜，舌強言謇，偏身麻木等癥狀靜脈滴注。一次1支（100mg）,臨用前，先以適量0.9%氯化鈉注射液溶解，再用0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋，一日1次。用藥期間需嚴格控制滴速，不高于每分鐘40滴。療程14天。成分性狀功能與主治用法與用量注射用丹參多酚酸優(yōu)勢特點工藝創(chuàng)新性強，具有自主知識產(chǎn)權(quán)，18項專利保護多組分協(xié)同增效，藥理作用強于單一組分“十五”、“十一五”、“十二五”，連續(xù)三次獲得科技部重大新藥創(chuàng)制專項支持：第一個符合新版中藥注射劑技術(shù)審評標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，成份明確，質(zhì)量可控SFDA中藥注射劑嚴格審批以來第一個批準(zhǔn)