基因檢測相關問題及答案

十個問題及答案回答：1.輔助臨床診斷：很多疾病表現(xiàn)出來的癥狀類似，臨床上很難進行鑒別診斷，容易混淆。若是通過基因檢測，在基因層面找到致病原因，可以輔助臨床醫(yī)生鑒別診斷甚至糾正行了基因檢測，最后在基因層面發(fā)現(xiàn)他們家系患的其實是“玻璃體視網膜脈絡膜病”而非“先天性白內障-小角膜綜合癥”，幫其糾正了臨床診斷。為孟德爾遺傳?。┯捎谄浠虼嬖谌毕?，使得患者在代謝特征、臨床表現(xiàn)和治療方案等方面，都與1型或者2型糖尿病患者有著明顯的區(qū)別。但是，由于認識上的不足，單基因糖糖尿病(MODY)患者未被正確診斷。在歐美國家的單基因糖尿病的研究中，發(fā)現(xiàn)有10%的1型糖尿病和2-5%的2型糖尿病其實是單基因糖尿病。所以，通過對正常人群體，特別是有糖尿病家族史的人群，進行單基因糖尿病致病基因的篩查，可以盡早發(fā)現(xiàn)基因缺陷，從而把單基因糖尿病患者從1型或者2型糖尿病患者中區(qū)分出來。2.攜帶者篩查：最常見的是唐氏綜合征的篩查。傳統(tǒng)的唐氏綜合征篩查是利用血清學篩查進行的，檢出率為65%-75%，容易漏檢。而無創(chuàng)產前基因檢測則可以準確地篩查出單基因遺傳?。ㄓ绕涫请[性遺傳?。┘易迨返母呶Ｈ巳哼M行相關致病基因的篩查，可以及時發(fā)現(xiàn)該家族中致病基因的攜帶情況，進而分析后代患病的風險，為家屬成員提供有效的遺傳信息，防止缺陷基因向下一代遺傳。3指導治療：現(xiàn)在醫(yī)生開藥的遵循的是經過廣泛測試后提供的劑量信息。但所有的藥物在測試過程中都是以群體作為樣本的，因此藥物劑量在對于大多數(shù)人是合適的。但是由于每個人的基因不同，會導致正常劑量下的藥物對一些人產生致命的作用。導致原本挽救健康的藥可能反而對健康造成傷害。這樣的現(xiàn)象就稱為藥物不良反應（adversedrug如藥物warfarin是一種抗凝劑，是防止血液凝固的一種藥物，病人服用這種藥物可以大大減輕血栓形成的危險。但是抗凝劑服用過多，血液便不容易凝固，會造成出血，甚至有生命危險。在我們身體中有一種酶叫CYP2C9，它可以代謝這種抗凝劑，把它分解成小低，是弱代謝型(poormetabolizer)，就意味著warfarin代謝過慢，在身體中不斷積累，最終可能造成出血傾向。基因檢測的作用就在于此：它可以先判定某人的CYP2C9是否發(fā)生了突變，并判定他屬于哪種代謝類型，然后再根據(jù)代謝類型決定藥物劑量。如果是強代謝型，那就適當提高劑量；如果是弱代謝型，那就降低劑量并注意藥物在血液中的含量。這樣就既保證了藥物達到治療效果，也不會出現(xiàn)ADR。需要判定代謝類型決定藥物劑量的例子還有很多，治療抑郁癥、糖尿病、哮喘、骨骼疏松等的藥物都有不同基因參與代謝?；驒z測可以保證藥物劑量的使用在合適范圍。但實際情況是現(xiàn)在我們還很少在開藥的時候把個人基因信息考慮進來，因此可能會造成對某些藥物的不良反應?；卮穑?.基因檢測主要有婚前檢測，產前檢測，遺傳疾病預測與疾病用藥指導，我說的比較簡潔，有不對的地方請大家補充?；榍皺z測：可以在基因層面檢測是否有遺傳性疾?。ㄈ绱嘈訶綜合征），是否有不孕不育（如Y染色體微缺失）。孕中。檢測胎兒基因（耳聾基因等），優(yōu)生優(yōu)育（唐氏兒阻斷）。遺傳病篩查：篩查家族性遺傳病，如亨廷頓舞蹈癥等罕見病，癌癥易患人群等。1.其實要說到有沒有必要，每個人都需要，小到嬰兒大到老人，有一定的經濟基礎做個檢測并不是壞事，只有好處，每個人對自己的身體其實很有必要清楚知道，很有必要有一本屬于自己身體的說明書！3.基因檢測目前有兩個大方向的應用，一針對人類單基因病的診斷性遺傳檢測；第二預測性遺傳檢測，主要包括遲發(fā)性單基因病的檢測，復雜疾?。ǜ哐獕?，糖尿病，精神疾病和腫瘤等）的風險預測，個體用藥指導方面等。以下對基因檢測的主要應用范疇進行說明：準的檢測技術以及專業(yè)的遺傳咨詢是至關重要的。（2）癥狀前檢測：針對特定疾病的高風險個體，家庭以及高風險人群，主要以預測其未來健康為目的進行的一種檢測。如遲發(fā)型單基因病Huntington病，一些預防及治療效果良好的腫瘤等。這項檢測，雖然陰性結果可以消除受檢者的焦慮，但是陽性結果會給其帶來很大的心理負擔，因此需要有專業(yè)的遺傳咨詢團隊為其提供恰當?shù)慕忉尯陀行У念A（3）攜帶者篩查：所檢測的對象為染色體隱性和X-連鎖隱性遺傳病的雜合子個體。如已經生育過遺傳病患兒的雙親；兩廣地區(qū)高發(fā)的地中海貧血基因的攜帶者篩查等。攜帶由于缺乏認識，遺傳病攜帶者有時會遭遇到歧視的情況，因此在實施檢測前和檢測后需提供詳細的遺傳咨詢服務。（4）產前檢測：是針對一些特定疾病高風險的家庭以生育健康寶寶為目的進行的基因檢測（目前這項只有部分疾病開展到了臨床）。包括侵入性和非侵入性的產前診斷（可查閱相關的無創(chuàng)胎兒產前胎兒染非整倍性染色體異常篩查知識）。如侵入性的羊膜腔穿刺，通過羊水可以檢測胎兒的常見的染色體?。?1-三體綜合征，18-三體，13-三體等），單基因病如地中海貧血、血友病、神經肌肉和代謝病等。這是涉及胎兒命運的檢測，因此檢測前后的遺傳咨詢服務很重要。（5）藥物遺傳基因檢測：同一藥物，在基因型是超快代謝的患者使用時，藥效明顯降低；而在慢代謝患者使用時，毒副作用又可能增加；只有在快代謝的人群中應用，才能產生預期療效。因此對接受藥物治療前的一些人的檢測，指導醫(yī)生根據(jù)個人的遺傳背景提供合適的藥物及藥物劑量。如鉑類藥物是目前臨床上最常用的腫瘤化療藥物之一，谷胱甘肽轉硫酶類能夠促進鉑類藥物的排泄因而降低抗癌藥物的毒性作用，因此，不同的谷胱甘肽轉移酶的基因型人群其對鉑類藥物的毒副作用不同，基因檢測能有效指導用藥。藥物遺傳檢測，是個體化醫(yī)療的一個極具前景的方面。風險的疾?。ㄈ鏜arfan綜合征，血友病，杜氏肌營養(yǎng)不良等）。由于這項檢測針對的是單個細胞，因此，對于檢測技術的要求非常高。也需要通過遺傳咨詢來幫助規(guī)避一些倫理問題3：乳腺癌基因檢測準確嗎？安吉麗娜朱莉的醫(yī)生說她有87%的患癌幾率是怎回答：易。只是在美國目前受專利保護，所以測起來很貴。她所攜帶的BRCA1突變簡單地說是破壞了BRCA1基因修復DNA雙鏈損傷的能力。帶有這種突變的人患乳腺癌的概率大大升高，平均約為普通人的五倍（普通女性約為12%，BRCA1/2突變女性約為60%。這些概率都是所謂的Lifetimerisk，也就是說一個人在有生之年被診斷出這種疾病的概率。巢癌的高相關性，是上世紀90年代的一大發(fā)現(xiàn)。乳腺癌是遺傳+環(huán)境多因素致病的惡性腫瘤，但是BRCA1和BRCA2基因，是和乳腺癌高相關的，尤其是和家族遺傳性的乳腺癌原癌基因和抑癌基因，通俗點講就是，原癌基因讓細胞不停的分裂，抑癌基因阻止細胞分不能抑制細胞分裂的時候，就得癌了。前面說了，乳腺癌是遺傳+環(huán)境多因素致病的，所腺癌的人都有BRCA1突變，BRCA1突變的人都得乳腺癌，事實上顯然不是那么回事兒。則大部分都會得癌。那么就有了第二個問題，這個87%是怎么來的？先說說什么是發(fā)病率，發(fā)病率就是某段時期內，某地區(qū)內得了這種毛病的人占全體人人，那么這個市乳腺癌的發(fā)病率就是1%。那么BRCA1突變患者乳腺癌的發(fā)病率呢，就是找到BRCA1突變的人，然后看看這些人里有多少得了乳腺癌。這其實就是用樣本代替總文獻，研究了33個乳腺癌遺傳的家族，得到BRCA1突變患者，到70歲乳腺癌的累積發(fā)病率為87%：至于發(fā)現(xiàn)BRCA1突變的下一步處理，一般有三種：加強監(jiān)測、預防性用藥和預防性手術。預防性用藥有一些相關的副作用。預防性手術，獲益和風險評估現(xiàn)在還沒定論，畢竟突變不等于得癌，這還是沒有得病而做手術，其實就是對以后得癌的顧慮和手助的，手術后，乳腺癌患病率明顯下降，文獻報道下降90%。特別是加做乳房重建手術，對于女性切除乳房后的心理影響也得到很大緩解。3.這種預測概率一般來自于一些文章，文章主要的內容是觀察病例和對照的基因型，統(tǒng)計基因型和表型的相關性。如果每一次這樣的相關性觀測（每篇文章）可以叫做一個證據(jù)，那么把證據(jù)放一起綜合評估，可以得到更加客觀的結果，有些文章就是這種綜合評估的文章。綜合評估需要一些更加專業(yè)的統(tǒng)計學工作，這些工作可以引申為算法。回答：1.據(jù)我所知，有測序法，熒光PCR法，目前聽到過一種新的名稱叫PCR層析微粒法基本原理是基于堿基互補配對，根據(jù)預先放置的探針與靶DNA結合情況得到的信息對靶DNA進行解讀。（2）用于目標區(qū)域基因拷貝數(shù)的低通量檢測技術，包括MLPA(多重連接探針擴增技術,multiplexligation-dependentprobeamplification),FISH3.基因檢測的方法不勝枚舉，基本的步驟是樣本的獲?。òㄑ骸⑼僖?、組織樣本果解讀——報告撰寫。廣泛應用的核酸序列測定方法是直接測序法，目前最先進而且被廣泛使用的方法和儀器有第一代的Sanger測序法，第二代的高通量測序法（如美國Illumina公司的Hiseq測序儀和華大基因子公司CompleteGenomics開發(fā)的測序方法）等。目前也已出現(xiàn)被稱為第三代測序技術的方法，如單分子實時DNA測序法。問題5：現(xiàn)在有哪些基因檢測對普通人來說是有價值有意義的？2.對于成人的檢測，感覺意義不是太大，等等吧，過幾年估計會好很多，這塊很受關注。當然，對于孕婦，對于小孩，有些檢測還是很靠譜的。比如市面上比較成熟的無創(chuàng)產前DNA檢測，對于年齡較大的孕婦很有用，唐篩不用做反正是高危，做個無創(chuàng)產篩方便很多，當然有的人說不如做羊水穿刺準確率更高啊，可要知道羊穿多危險啊想想就瘆的慌是不是。。。再就是小孩子的耳聾基因檢測我覺的很有必要，其實有很多小孩要是知道不能打青霉素也不至于一針致聾啊，要是知道這個小孩有一耳光致聾的基因，嚴加保護，能避免很多不必要的傷害。這個東西不能一竿子打死，新生事物，我們多加保護哈，呵護它3.3.有直接指導意義的遺傳檢測4.這類檢測主要包括運動、營養(yǎng)代謝以及藥物敏感性等。對于健康人來說，這方便的信息可以比較簡單的就利用起來，用于優(yōu)化生活方式，改善身體條件。在醫(yī)療方面，規(guī)避一些有強烈副作用的藥物也是很有必要的。對部分備孕的人來說，測一下單基因病是否攜帶，尤其是是否剛好是同一種病的攜帶著，對生育健康也有一定指導意義。這些都是能直接根據(jù)基因檢測結果直接對健康管理行為作出指導的。回答：1.基因檢測幫助人們獲取自己某方面的基因數(shù)組，了解自身的個體化特征，為生命健康發(fā)展提供一個基本依據(jù)，好比人體說明書。因此，基因檢測的服務涉及到人一生一系列健康生活的指導，包括運動減肥，飲食用藥等等。而就像體檢科一樣，體檢檢查出什么毛病了還要到其他門診科室掛號治病。基因檢測作為大健康行業(yè)領域的一部份，檢測結果只是提供一份健康數(shù)據(jù)，后續(xù)服務應該跟大健康行業(yè)領域相關機構共同合作完成。2.基因檢測就像身體的一本無字天書，雖然現(xiàn)在已經可以做基因全組測序，但是成本太高了，普通人群還是很難接受的，而市面上大多數(shù)基因檢測機構并沒有進行基因全組檢測，只是截取一部分基因位點進行大數(shù)據(jù)驗證對比，全組基因就像一個座曠世寶藏等著被這些領域從事研究的基因檢測機構屈指可數(shù)，其次很多機構提供基因檢測服務，也能出報告，但是不能針對報告給出解決方案，這是目前最大的問題和難題。5.明年畢業(yè)，選擇了類似的行業(yè)，個人覺得這是（精準醫(yī)學）個性化醫(yī)療發(fā)展的必然趨勢，短期內在部分疾病（比如癌癥）治療方面會有大的發(fā)展，長遠來看在多種疾病的個性化治療方面應該還有很長的路要走，后續(xù)服務的話應該會提供一些私人健康指導，類似于家庭醫(yī)生，不管怎樣，我都堅信生物時代即將到來。6.這么跟你說吧，基因檢測后面就像平常去醫(yī)院驗血一樣，只不過基因檢測能給你帶來更豐富更深層次的信息量，用途就廣多了，疾病的預防，診斷，治療和保健等等都可以涉及到，當然，再發(fā)展下去就是個體化器官移植，個性化或者定制生育方向了?；蚰芙o你帶來無限的想象力，只是每一步都需要技術的革新與人類自我認識自我管理的進步。5.這是個亟待回答的好問題但也很大。假設問題問的是針對相對健康人群的基因檢測服務，服務目的是幫助用戶了解自身的基因組成，服務形式可以是直接面向終端消費者也可以是由醫(yī)生提供給有需要的人群。個人覺得基因檢測后創(chuàng)業(yè)者至少有三件事可以做：保覺得這塊潛在市場最大而且政府的監(jiān)管力度不會像其他兩塊（防病和優(yōu)生）那么大，三餐和保健品服用理論上應該更健康有效。雖然基因營養(yǎng)學（Nutrigenomics）還不廣為人知，但隨著人類基因組的完成，基因營養(yǎng)學也在穩(wěn)步發(fā)展，十幾年中基因研究已使我們對乳糖耐受，酒精反應，味覺敏感度，咖啡因代謝，維生素（包括維生素A,B-2,B-6，B-12,C,D,E等）水平，飲食習慣等重要營養(yǎng)因素的理解有了長足進步。最近已有研究顯示基于基因檢測的營養(yǎng)建議比起標準營養(yǎng)建議更有效。這里防病既是指不疾病預防也指得慢性病后的疾病控制以避免病情惡化。這是遠比飲食更復雜的問題，涉及飲食，鍛煉，生活回答：1.無創(chuàng)產前基因檢測是利用新一代高通量測序檢測胎兒染色體異常的新一代產前檢測的關鍵是無創(chuàng)，就是對胎兒沒有創(chuàng)傷，這是相對于傳統(tǒng)介入性檢測的一個概念。這項技術可以減少不必要的穿刺，緩解產前診斷實驗室壓力；減少因穿刺而導致的流產；減少孕婦均可檢測；結果不受孕婦年齡、種族及是否患有糖尿病等妊娠相關疾病影響。但是這項技術也有它的局限性：目前不能檢測易位導致的染色體異常；不能檢測羅伯遜易位型和嵌合體型唐氏綜合征；不能檢測基因遺傳疾?。徊荒芎Y查開放性神經管缺陷；不能預測晚期妊娠并發(fā)癥；如檢測為高風險需考慮后續(xù)進行產前診斷。同時需明確，無創(chuàng)產前基因檢測屬于篩查范疇，而產前診斷屬于診斷范疇，雖然擁有和產前診斷相似的準確度，但是仍然無法替代產前診斷。產前診斷是指在胎兒出生前診斷胎兒是否患有某種遺傳性或先天性疾病的一種手段，對于預防和控制新生兒發(fā)病率具有重要的臨床意義。目前，產前診斷主要以創(chuàng)傷性診斷方法為主，包括孕早期的絨毛穿刺，孕中期的羊水穿刺和孕晚期的臍帶穿刺等。中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準Ws322.1-2010規(guī)訂介人性產前診斷手術包括絨毛取材術、羊膜腔穿刺術和經皮臍血管穿刺術,分別應在孕10周侵入性檢測獲得的胎兒標本行染色體核型分析。技術成熟，準確率99%。不足的是0.5%-1%的流產風險和0.5%-1%的胎兒致畸風險以及細胞培養(yǎng)失敗的可能。所以臨床上主要用于高危人群（年齡高危和血清學篩查高危）的產前診斷。2.NIPT，簡稱無創(chuàng)產前檢測，其實是應用于孕期產檢的一項技術，這幾年隨著發(fā)展逐步走到大家的視野中，尤其是生過孩子的孕媽媽，多多少少都會聽說過無創(chuàng)產前這幾個字，今年連梁詠琪都來代言NIPT了，不過到底什么是NIPT，大部分人還是說不清楚是怎么一NIPT技術的產生，其檢測基礎是建立在孕媽媽外周血中存在著胎兒游離的DNA這一那時候科學家也用過很多辦法，試圖利用這一科學發(fā)現(xiàn)。但是苦于技術的限制-----本來胎兒的DNA就是游離片段，片段如此的小（大約100多bp的平均大小，而人的基因組是3000000000bp以上，大家自行體會一下差距）人的基因組中還有大量重復序列，在當時的技術下，無法準確而穩(wěn)定的通過母親的外周血檢測胎兒的基因組。而用現(xiàn)在新的高通量測序技術，使得這個檢測成為可能。由于高通量測序儀的高通量（對我就是這么啰嗦，來打我?。沟猛ㄟ^孕媽媽的外周血中的胎兒游離DNA檢測胎兒的基因組異常技術上可兒發(fā)生染色體非整倍體的風險率。回答：1.看測多少吧，部分區(qū)域還是全外顯子，或者全基因組，僅幾十個基因的目標區(qū)域測游試劑和儀器太貴了……算上測序儀和試劑，單獨的測序成本大概在1000美元左右，而對外的售價是在1500-1800美元。2.美國有個公司veritasgenetics，今年九月剛推出了一個虧本的個人基因組測序產品，測序加分析再加咨詢全套才999美元?？梢哉f是業(yè)內最低。但只提供給參與它PGP項目（哈佛大學的個人基因組計劃）志愿者，志愿者得允許對外公開個人的基因信息和健康信息。擬招募10萬人，現(xiàn)已有1.6萬人參與。現(xiàn)階段，基因測序基本都是在專門的公司、機構進行的，因為這項業(yè)務的規(guī)模效應很明顯，各個醫(yī)院和體檢中心分別開展不劃算且結果相對不那么準確。各個醫(yī)院和體檢中心一般會有與之合作的專門從事基因測序服務3.基因測序的成本取決于你希望得到的測序數(shù)據(jù)的總量?；驒z測實際上有三種思路。第一種是只關心基因組上的某些區(qū)域（已知這些區(qū)域的序列與疾病強相關、且只關心這種疾病的發(fā)病風險），這時候用的方法多半是經目標區(qū)域富集之后測序。這種方法需要的測序量很小，平均到每個樣品成本在數(shù)百人民幣的級別。第二種是關心基因組上的多個位點/區(qū)域（已知這些位點/區(qū)域的序列與疾病相關、關心多種疾病的發(fā)病風險），這時候常用的方法是基因芯片檢測。這種方法需要的測序量與想檢測的位點個數(shù)直接相關。平均到每個樣品成本在幾百到千元人民幣的級別。第三種就是全基因組測序了。能獲得更完整的基因組序列信息，提高對疾病風險估計的準確性，同時如果以后研究有了新進展的話可以不用再行測序即可獲得更新的結果報告（涵蓋更多疾病類型或結果準確性提升）。這種方法的成本可低至兩三千美金，但較低的測序量會影響結果的準確性。公司內部人員測序是7k~8k。服務還包括數(shù)據(jù)對比，疾病預測分析?；卮穑耗愕囊坏窝桓l(fā)，甚至一口唾沫均有可能將你的基因隱私曝光。你的基因隱私比你的姓名、電話、身份證號碼等甚至都要重要?，F(xiàn)在面對不少含有商業(yè)目的的基因檢測時，市民都應該小心謹慎，不妨多一點基因隱私保護的心眼。如今，基因已經是一個耳熟能詳?shù)脑掝}，基因藥物已經在臨床治療中大展身手，使一些原來束手無策的疾病得到有效治療和預防；基因治療也已經在臨床中嶄露頭角；傳染病的基因診斷早已在醫(yī)院中廣泛開展，大大縮短了疑難雜癥的檢測周期；一些遺傳病的產前基因檢測也已經有十多年的歷史，避免了大量殘疾兒的出生，提高了人口質量。隨著分子醫(yī)學的發(fā)展和藥物遺傳學在臨床研究的應用，越來越多的研究機構和公司通過基因檢測開展相關的研究工作，并將逐步進入臨床診斷領域?；驒z測的倫理問題也隨之而來，而且在一些方面存在較嚴重的隱患。基因檢測會給我們帶來什么麻煩，會不會形成基因歧視，我們的基因隱私該如何保護？這是普通市民日常生活中面臨的重要問基因含有人體大量信息，是人固有的最大隱私，保護基因隱私是每個人的權利。這些基因隱私一旦公開，可能會給一個人的工作，升學、醫(yī)療、保險，生活乃至生存造成不良后果，導致基因歧視。例如：工作單位可能為了經濟利益的考慮而查看員工基因信息，一旦發(fā)現(xiàn)致病基因或缺陷基因，可能會開除員工，以減少醫(yī)療費等一大筆開支，同樣情況，保險公司可能會因為某人攜帶致病基因或缺陷基因而拒絕其投保。有人曾經開玩笑說，未來甚至談婚論嫁也要看看基因，不要找一個有“花心”基因的人。顯然這些基因信息的泄漏豈不是要影響人們的生活？2001年美國曾發(fā)生一件哄動一時的訴訟。擁有4萬名員工的北圣菲鐵路公司從部分雇員中采集血樣，進行基因缺陷檢測，進而將基因檢測結果作為雇人的基礎。此事引發(fā)軒然大波，人們紛紛指責該公司的基因歧視。在美國，有39個州規(guī)定根據(jù)基因檢測結果制定保險條款是非法的。有15個州規(guī)定不允許根據(jù)基因檢測結果解雇職員。