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高血壓的用藥一、為什么提倡“抗高血壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用”因?yàn)椴簧俨∪藛斡靡环N降壓藥,往往不能使血壓降到正常范圍,而兩藥聯(lián)用往往具有協(xié)同作用。不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用,不僅在降低血壓方面有協(xié)同作用,而且在穩(wěn)定血壓、保護(hù)靶器官不受損傷、最終減少并發(fā)癥的發(fā)生等方面均有協(xié)同作用。聯(lián)合用藥往往使所用各藥的劑量減小,副作用也隨之減少。二、分類常用的抗高血壓藥物有八類:利尿降壓藥、鈣拮抗藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、β-受體阻斷藥、α-受體阻斷藥、中樞性降壓藥、交感神經(jīng)末梢阻斷藥。我們?cè)趺粗肋@個(gè)藥屬于哪一類呢?在藥物的名字上常有規(guī)律可循,如:(1)詞尾帶“地平”的為鈣拮抗藥,如尼群地平、硝苯地平等;(2)詞尾帶“普利”的為ACEI類,如卡托普利、依那普利等;(3)詞尾帶“沙坦”的為ARB類,如氯沙坦、替咪沙坦等;(4)詞尾帶“洛爾”的為β-受體阻斷藥。其他的規(guī)律性還有:帶“噻嗪”的為利尿降壓藥,帶“唑嗪”的為α-受體阻斷藥
同一類藥的聯(lián)用一般是不提倡的,例如尼群地平與硝苯地平;又如美托洛爾和拉貝洛爾有如近親結(jié)婚,弊多利少。在上述8類藥物中,根據(jù)其作用機(jī)制,我們又可以進(jìn)一步將它們歸類。首先,ACEI(普利類)和ARB(沙坦類)作用于同一系統(tǒng)的不同環(huán)節(jié),可以歸為一大類:腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥。他們是堂兄妹,同一個(gè)姓,在普通的高血壓病人的治療中不宜聯(lián)用其次,β-受體阻斷藥、α-受體阻斷藥、中樞性降壓藥和交感神經(jīng)末梢阻斷藥,作用于同一個(gè)系統(tǒng)(交感神經(jīng))的不同環(huán)節(jié),可以合并為一大類:交感神經(jīng)抑制藥。其中以β-受體阻斷藥最為常用,作為交感神經(jīng)抑制藥的代表,而其他三類藥現(xiàn)在已較少應(yīng)用,但這四類作用于交感神經(jīng)的藥物是表兄和表妹,雖然不一定同姓,也有血緣關(guān)系,以不聯(lián)用為佳。這樣一來(lái),就成為四大類藥:利尿降壓藥、鈣拮抗藥、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥和交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥。簡(jiǎn)單地說(shuō),這四大類藥物之間的任何兩兩聯(lián)用都可以。但仔細(xì)分析,這四類藥物兩兩聯(lián)用的選擇還是有講究的。首先,鈣拮抗藥由于擴(kuò)張腎血管,往往也有利尿作用,因此不太提倡鈣拮抗藥與利尿藥的聯(lián)用。其次,腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥能抑制交感神經(jīng)的活性,反之,β-受體阻斷藥能夠抑制腎素的釋放,因此,這兩類藥物的聯(lián)用也不作首選。這四大類藥物可以分成兩個(gè)集團(tuán)。第一集團(tuán):利尿降壓藥和鈣拮抗藥;第二集團(tuán):腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥和交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥。簡(jiǎn)單地說(shuō),提倡第一集團(tuán)的藥物和第二集團(tuán)的藥物聯(lián)用。這樣出現(xiàn)四種組合:(1)腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥和利尿藥的合用。這2類藥物的聯(lián)用非常廣泛?,F(xiàn)在市場(chǎng)上有許多復(fù)方降壓藥,特別是從國(guó)外引進(jìn)的藥,多為這2類藥物的合用。(2)腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥和鈣拮抗藥的合用。例如厄貝沙坦與氨氯地平的聯(lián)用,國(guó)內(nèi)有一些制藥企業(yè)正在研制這2個(gè)藥的復(fù)方制劑;(3)β-受體阻斷藥和鈣拮抗藥的合用。這兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同作用可能是最強(qiáng)的。國(guó)人近年來(lái)自主開(kāi)發(fā)的復(fù)方抗高血壓藥物以這兩類藥物的聯(lián)用為主體,如阿替洛爾與尼群地平、阿替洛爾與氨氯地平;(4)β-受體阻斷藥和利尿降壓藥如合用對(duì)血糖或代謝可能有不利的影響,因此,不提倡這兩類藥物的合用。(源自:大眾衛(wèi)生報(bào))三、常用的降壓藥物有哪些不良反應(yīng):
1)利尿劑:不良反應(yīng)有低血鉀、高尿酸血癥、高鈣血癥、高血糖和高血脂。另外,對(duì)腎功能減退的患者會(huì)有不利影響。
2)β受體阻滯劑:心動(dòng)過(guò)緩、誘發(fā)支氣管哮喘、高血糖、高血脂等。雖然最近發(fā)現(xiàn)小劑量可治療某些心衰,但大劑量使用可發(fā)生急性心力衰竭。
3)鈣拮抗劑:硝苯地平可產(chǎn)生面部潮紅、頭痛、心率加快、踝部水腫。維拉帕米和地爾硫卓由于對(duì)心臟傳導(dǎo)及竇房結(jié)功能有抑制,因此對(duì)心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯者不用。
4)α受體阻滯劑:體位性低血壓,尤其首劑服藥時(shí)容易發(fā)生,因此首次服藥時(shí)常在入睡前半量服用,并注意夜間盡量避免起床。5)ACEI:最多見(jiàn)的是咽癢、干咳。
6)血管緊張素II受體拮抗劑(ARB):目前尚未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。四、降壓藥的使用或配伍禁忌:
保鉀利尿劑禁與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用
β受體阻滯劑禁用于心衰的患者
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑禁用于妊娠婦女
鈣通道阻滯劑與利尿劑不是好的組合,而與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合適用于糖尿病腎病
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與保鉀利尿劑和用可以防止低血鉀
β受體阻滯劑不宜與利尿劑長(zhǎng)期合用,因可引起血糖和血脂紊亂
以上藥物中對(duì)器官有保護(hù)作用的是:ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)和ARB(血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)。
ACEI可以溫和、持久地降壓,同時(shí)對(duì)靶器官有很好的保護(hù)作用。其代表藥物貝那普利(洛汀新)具有雙通道排泄的特點(diǎn),廣泛用于高血壓的治療;同時(shí)由于有很強(qiáng)的腎臟組織親和力,還被看成是腎臟保護(hù)藥物;近期有研究報(bào)道顯示它還可以顯著改善心衰病人的預(yù)后。
ARB是新近開(kāi)發(fā)研制的治療高血壓藥物,被譽(yù)為九十年代心血管藥物的一個(gè)里程碑。研究證明該類藥物安全、有效,耐受性好,有心、腦、腎保護(hù)作用。并且其代表藥物纈沙坦(代文)可以改善高血壓患者中較常見(jiàn)的性功能障礙。
五、高血壓病一經(jīng)確診,則血壓應(yīng)盡量控制在正常范圍內(nèi)。年輕的、輕度的患者以血壓控制在135/85mmHg以下,老年患者控制在140/90mmHg;單純收縮壓升高者也應(yīng)將收縮壓控制在140mmHg以下。
六、使用抗高血壓藥物要注意三忌:
1、忌服量過(guò)大引起血壓驟降。如血壓驟降,全身各組織器官血供應(yīng)不足,尤其是心、腦、肝、腎等重要器官,將會(huì)因缺氧而發(fā)生機(jī)能障礙,甚至造成不良后果。
2、忌突然停藥引起血壓反跳。長(zhǎng)期服用降壓藥的高血壓病人,如果突然停藥,可引起引起頭昏、頭痛、乏力、出汗等一系列癥狀,有的病人還可因血壓驟升并發(fā)心血管痙攣、心肌梗塞或腦血管意外而危及生命。故長(zhǎng)期服用降壓藥的患者切忌突然停藥,而應(yīng)逐漸減少藥量,平衡過(guò)渡,以保證安全。
3、忌睡前服藥誘發(fā)腦血管意外。傳統(tǒng)的降血壓服藥方法,是每日藥量分3次服用,有些高血壓病人習(xí)慣睡前服用1次,以為服藥后血壓下降,可以舒舒服服地睡覺(jué)。殊不知,睡前服藥,2小時(shí)后可達(dá)血藥濃度最高峰值,而此時(shí)機(jī)體本身血壓也在下降,二者合一可導(dǎo)致血壓大幅度下降,從而誘發(fā)腦血栓形成,發(fā)生腦血管意外以及心絞痛和心肌梗塞。七、復(fù)方制劑國(guó)內(nèi)應(yīng)用的復(fù)方制劑
①?gòu)?fù)方降壓片(利血平(reserpine)+肼苯達(dá)嗪+氫氯噻嗪)
②復(fù)方羅布麻片(胍乙啶(guanethidine)+肼苯達(dá)嗪+氫氯噻嗪)
③珍菊降壓片(可樂(lè)定(可樂(lè)寧,clonidine)+氫氯噻嗪)
④降壓片(可樂(lè)定+氫氯噻嗪+肼苯達(dá)嗪)
⑤復(fù)方卡托普利片(氫氯噻嗪+卡托普利)對(duì)高血壓伴高血脂、高血糖、高尿酸血癥及低鉀者要慎用。
FDA批準(zhǔn)上市的復(fù)方制劑
①依那普利+非洛地平
②氨氯地平+苯那普利
③依那普利+地爾硫卓
④川哚普利+緩釋維拉帕米八、三種及以上的藥物聯(lián)合(針對(duì)重度高血壓)①經(jīng)典三聯(lián):肼苯達(dá)嗪(hydralazine)+普萘洛爾+氫氯噻嗪
②ACEI+噻嗪類利尿劑+水溶性β受體阻斷劑
③鈣拮抗劑+ACEI+利尿
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