常見腫瘤指標的意義

PAGEPAGE6常見腫瘤指標的意義全網(wǎng)發(fā)布：2012-09-2622:51發(fā)表者：朱陵君(訪問人次：740)1．甲胎蛋白（AFP）正常參考值：0～15ng/mlAFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標，適用于大規(guī)模普查，如果成人血AFP值升高，則表示有患肝癌的可能。

AFP含量顯著升高一般提示原發(fā)性肝細胞癌，70~95%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但陰性并不能排除原發(fā)性肝癌。AFP水平在一定程度上反應腫瘤的大小，其動態(tài)變化與病情有一定的關系，是顯示治療效果和預后判斷的一項敏感指標。AFP值異常高者一般提示預后不佳，其含量上升則提示病情惡化。通常手術切除肝癌后二個月，AFP值應降至20ng/ml以下，若降的不多或降而復升，提示切除不徹底或有復發(fā)、轉(zhuǎn)移的可能。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。

婦產(chǎn)科的生殖腺胚胎癌、卵巢內(nèi)胚竇癌AFP也會明顯升高。AFP中度升高也常見于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg攜帶者。某些消化道癌也會出現(xiàn)AFP升高現(xiàn)象。孕婦血清或羊水AFP升高提示胎兒脊柱裂、無腦癥、食管atresia或多胎，AFP降低(結(jié)合孕婦年齡)提示未出生的嬰兒有Down’s綜合征的危險性。

2．癌胚抗原（CEA）正常參考值：0～5ng/ml

在正常成人的血液中CEA很難測出。CEA是一種重要的腫瘤相關抗原，70-90%的結(jié)腸腺癌患者CEA高度陽性，在其它惡性腫瘤中的陽性率順序為胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小腸腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌腫（31-46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的陽性檢測率更高，因為這些腫瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量與腫瘤大小、有無轉(zhuǎn)移存在一定關系，當發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時，CEA的升高尤為明顯。

CEA測定主要用于指導各種腫瘤的治療及隨訪，對腫瘤患者血液或其他體液中的CEA濃度進行連續(xù)觀察，能對病情判斷、預后及療效觀察提供重要的依據(jù)。CEA的檢測對腫瘤術后復發(fā)的敏感度極高，可達80%以上，往往早于臨床、病理檢查及X光檢查。

大量臨床實踐證實，術前或治療前CEA濃度能明確預示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無手術指征等。術前CEA濃度越低，說明病期越早，腫瘤轉(zhuǎn)移、復發(fā)的可能越小，其生存時間越長；反之，術前CEA濃度越高說明病期較晚，難于切除，預后差。

在對惡性腫瘤進行手術切除時，連續(xù)測定CEA將有助于療效觀察。手術完全切除者，一般術后6周CEA回復正常；術后有殘留或微轉(zhuǎn)移者，可見下降，但不恢復正常；無法切除而作姑息手術者，一般呈持續(xù)上升。CEA濃度的檢測也能較好地反映放療和化療療效。其療效不一定與腫瘤體積成正比，只要CEA濃度能隨治療而下降，則說明有效；若經(jīng)治療其濃度不變，甚至上升，則須更換治療方案。

CEA檢測還可對經(jīng)手術或其他方法治療使CEA恢復正常的病人，進行長期隨訪，監(jiān)測其復發(fā)和轉(zhuǎn)移。通常采用以下方案：術后第六周一次；術后三年內(nèi)，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一次；正常參考值：0～20U/ml

CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標志相關抗原，而不是特指某個器官的腫瘤標志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。

值得指出的是CA50在80％AFP陰性的肝細胞癌中呈陽性結(jié)果，作為手術治療徹底與否的指標也有較大的正確性。另外，CA50對惡性胸水有很高的陽性檢出率，而良性胸水尚無陽性報道，故CA50的檢測對鑒別良、惡性胸水亦有較大的應用價值。

另有報導萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高，但隨炎癥消除而下降。

9．非小細胞肺癌相關抗原（CYFRA21-1）正常參考值：0.10～4ng/ml

nCYFRA21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標志物，尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預后監(jiān)測有重要意義。CYFRA21-1也可用于監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程，特別是對預計膀胱癌的復發(fā)具有較大價值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA21-1的水平會很快下降或恢復到正常水平，在疾病的發(fā)展過程中，CYFRA21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。

nCYFRA21-1與良性肺部疾?。ǚ窝?、結(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。10．小細胞肺癌相關抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）正常參考值：0～16ng/mlNSE被認為是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標志物，60-80%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復發(fā)。小細胞肺癌患者首輪化療后24-72小時內(nèi)，由于腫瘤細胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物，并能提供有價值的預后信息。

nNSE也可作為神經(jīng)母細胞瘤的標志物，對該病的早期診斷具有較高的臨床應用價值。神經(jīng)母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對于神經(jīng)母細胞瘤的監(jiān)測療效和預報復發(fā)均具有重要參考價值，比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。

n另外對胺前體攝取脫羧細胞瘤、精原細胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。11．鱗狀細胞癌抗原（SCC）正常參考值：<1.5mg/L

n鱗狀細胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物。SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監(jiān)測，例如：子宮頸癌、肺癌（非小細胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用于監(jiān)測這些腫瘤的療效、復發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評價預后。

n對子宮頸癌有較高的診斷價值：對原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%-69%；復發(fā)癌敏感性為67%-100%，特異性90%-96%；其血清學水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關。在宮頸癌根治術后SCC濃度顯著下降；可及早提示復發(fā)，50%患者的SCC濃度升高先于臨床診斷復發(fā)2-5個月，它可以作為獨立風險因子加以應用。

n輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽性率為46.5%，其水平與腫瘤的進展程度相關，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測可提高肺癌患者診斷的靈敏性。

n食管鱗癌、鼻咽癌的預測：陽性率隨病情發(fā)展而上升，對于晚期患者,其靈敏性可達73%，聯(lián)合檢測CYFRA21-1和SCC可以提高檢測的靈敏性。III期頭頸部癌陽性率為40%，IV期時陽性率增至60%。

n其它鱗癌的診斷和監(jiān)測：頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。12．總前列腺特異性抗原（TPSA）正常參考值：0.01～4.0ng/ml

nPSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標之一，血清TPSA定量的陽性臨界值為大于10μg/L，前列腺癌的診斷特異性達90％-97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標志物。

nTPSA測定還可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術后血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個月內(nèi)血清TPSA降至正常。13．游離前列腺特異性抗原（FPSA）正常參考值：0.01～2.0ng/mlFPSA/TPSA：>0.15

單項的血清總PSA（TPSA）測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因為在濃度2-20ng/ml范圍內(nèi)，二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響，通過FPSA/TPSA比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15，低于該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%，特異性為87.5%，準確性為88.6%，明顯優(yōu)于TPSA單獨測定。

nFPSA檢測主要適用于未經(jīng)治療、TPSA值為2-20ng/ml病人，當TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml時，F(xiàn)PSA/TPSA比值并不能用于鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。14．α-L-巖藻糖苷酶（AFU）正常參考值：234～414μmol/L

AFU是是對原發(fā)性肝細胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計預后和預報復發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時應與AFP同時測定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補作用。15．EB病毒抗體（EBV-VCA）

EB病毒陽性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高發(fā)區(qū)、身體免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。從理論上講，如EB病毒檢查陽性者，僅是代表患者以前曾經(jīng)受過EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌發(fā)病的直接原因，目前尚無定論。但臨床實踐，科學研究表明，陽性者患鼻咽癌的機會比陰性者大得多。

n鼻咽癌是最常見的EBV感染的上皮性腫瘤，幾乎100%的非角化性鼻咽癌都有EBV感染。因此，在鼻咽癌要與鼻咽部的其他癌進行鑒別時，EB病毒血清學檢測可幫助診斷。另外，當發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移癌時，如果EB病毒血清學檢測呈陽性，提示原發(fā)腫瘤很可能是鼻咽癌

n鼻咽癌的篩查應以臨床檢查和EB病毒血清學檢測為主，如臨床鼻咽鏡下有可疑變化，應送病理科活檢，最好在鼻咽纖維鏡下作細致觀察，看有無微小病灶；若鼻咽鏡下無異常發(fā)現(xiàn)，但EB病毒血清學檢查滴度較高或抗體檢測陽性時，則應定期隨防觀察，建議進--步請專科醫(yī)生檢查，早診斷、早治療。

nEBV在感染過程中形成的病毒特異抗原可以區(qū)分為早期抗原（EA）、病毒衣殼抗原（VCA）、核相關腫瘤抗原（EBNA）和膜抗原（MA）。檢測這些抗原的相應抗體反應，有助于EBV相關疾病的診斷和治療。

nVCA抗原具有很強的免疫原性，最初感染EBV的患者血清中可檢測到VCA-IGM，之后IGM抗體逐漸減少到無法檢出的水平（正常情況下，IgM抗體持續(xù)不超過10周。滴度下降，有時起伏。任何急性感染的慢性過程是罕見的），幾乎同時VCA-IGG逐漸增加，并可在正常人體內(nèi)終生存在。若此試驗陰性，可以排除EBV感染。

nEBNA可分為六種，其中EBNA1是唯一一種在所有EBV相關腫瘤細胞中都表達的病毒蛋白，出現(xiàn)在所有持續(xù)受感染細胞的核中，其免疫原性表達相對遲些，僅數(shù)周或數(shù)月后形成抗EBNA-1抗體。一個明顯陽性試驗結(jié)果（第二滴度階段）顯示曾有過感染。若VCA試驗陽性，滴度為1：160或更高，結(jié)合陰性或弱陽性的抗EBNA-1試驗，就表示一種急性、新的或復發(fā)感染。

nEA是受感染細胞早期產(chǎn)生的抗原，比VCA的免疫原性要弱，因此它們誘導的抗體在原發(fā)性感染出現(xiàn)得較遲，然而在復發(fā)感染抗體通?？稍缙跈z出。

n鼻咽癌刺激IgA類的EBV抗體合成，特別是抗VCA抗體。但這些抗體水平在正常EBV感染和復發(fā)時增加，所以僅高滴度有診斷價值（VCA-IgA>1：80），經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后抗體滴度可下降。VCA-IgM通常陰性，VCA-IgG滴度增高。多年實踐證明IGA/VCA診斷鼻咽癌的特異性低于IGA/EA，但后者敏感性差。除IGA之外，早期EBV復制周期中特殊的非結(jié)構抗原─DNA多聚酶、DNA核酸酶、DNA主要結(jié)合蛋白質(zhì)亦被推薦作為血清學診斷指標。

nEBV-VCA抗體臨床意義：VCA-IgA≥1:10為陽性，說明感染過EB病毒（多在半年前或很久很久前），臨床上與鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直腸癌、類風濕性關節(jié)炎、非甲非乙型肝炎、紅斑痕瘡、干燥綜合癥、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有關。；VCA－IgM≥1:5為陽性，說明有近期感染，（感染后多在2－3周該抗體升高，在體持續(xù)時間不等）臨床上與不明原因的發(fā)焼、乏力、傳染性單核細胞增多癥、紫癜、抽風、川畸病、口腔脫皮等自身免疫病有關；VCA－IgG≥1：80以上者，說明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些細胞基因，可作為EBV或其它病毒感染的參考招標。

n正常參考值：EBV-VCA抗體陰性16．腫瘤相關物質(zhì)（TSGF）正常參考值：正常人TSGF濃度范圍為47±17U/ml；＜64U/ml為陰性；≥64U/ml而<71U/ml為可疑；≥71U/ml為陽性。TSGF腫瘤相關物質(zhì)聯(lián)合檢測（原名惡性腫瘤特異性生長因子）是一種可以簡便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標志物，對療效觀察、人群查體亦有很高的應用價值。由糖類物質(zhì)構成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等廣泛分布于細胞內(nèi)外和各種體液中，在細胞發(fā)生癌變時其代謝紊亂可引起體液中的含量升高，是國際公認的腫瘤標志物；氨基酸及其代謝產(chǎn)物也由于其瘤種特異性小而適用于普查篩選。幾種小分子的腫瘤標志物組合在一起合稱為TSGF，由于TSGF含量在腫瘤早期血清中即會明顯升高，這一特性使其成為廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標。

nTSGF對癌癥早期檢測具有一定的優(yōu)勢，在人群防癌健康檢查中應用TSGF的檢測及動態(tài)跟蹤，可有效排除假陽性的干擾，提高檢測的準確性。用以發(fā)現(xiàn)無任何癥狀的早期癌癥或早期復發(fā)癌癥患者，可用于人群健康防癌檢查或高危人群篩查，通過定期檢測，及早發(fā)現(xiàn)癌癥，提高治療效果。建議對自然人群特別是癌癥高發(fā)區(qū)人群每年進行一次TSGF檢測。

n通過TSGF檢測可篩選出的不同瘤種、不同臟器的常見惡性腫瘤多達幾十種，表明TSGF是惡性腫瘤的廣譜標志。

n惡性腫瘤患者血清中TSGF含量顯著升高，不同種類的惡性腫瘤間差異不明顯；而良性腫瘤與健康人群間無顯著差異，TSGF是良、惡性腫瘤的鑒別指標，可在輔助診斷惡性腫瘤方面發(fā)揮作用。急性炎癥、膠原病等良性疾病會出現(xiàn)一過性的TSGF值升高，經(jīng)治療或自然康復，TSGF值會隨之下降，而癌癥患者TSGF復查值呈現(xiàn)持續(xù)陽性，通過短期跟蹤檢測，即可排除假陽性干擾。臨床病例統(tǒng)計表明2499例各類炎癥疾病的假陽性為18.7%，隨疾病的轉(zhuǎn)歸，絕大多數(shù)可在一個月內(nèi)轉(zhuǎn)陰。

nTSGF也是癌癥病人治療效果及動態(tài)隨訪指標，臨床應用資料表明癌癥病人治療前TSGF檢測值顯著升高，經(jīng)有效治療后，患者血清中TSGF值明顯下降，甚至降至正常水平；治療無效或病情惡化、復發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，TSGF值反而上升。因此TSGF在療效觀察方面有重要價值，治療過程中可根據(jù)TSGF的檢測結(jié)果及時調(diào)整治療方案，以期達到最佳治療效果

n部分急性炎癥（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕等病癥可產(chǎn)生交叉反應，引起假陽性。晚期癌癥患者TSGF含量可能低于臨界值。17．鐵蛋白（SF）正常參考值：男性：30～400μg/L女性：13～150μg/L

n鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當肝癌時，A