血液腫瘤性疾患常用化療藥物

血液科常用抗腫瘤藥物1整理版ppt1.抗代謝藥2整理版ppt氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）作用機理：抑制DHFR（二氫葉酸還原酶），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影響DNA合成（主要作用于S期）臨床應用：可口服、靜脈或鞘內給藥。主要用于ALL治療，是CNS-L的首選藥。副作用：口腔及胃腸道粘膜損害：口腔炎、胃炎、腹瀉、便血等骨髓抑制肝腎損害（大劑量時）鞘內注射時偶可導致化學性蛛網(wǎng)膜炎、運動麻痹、慢性脫髓鞘綜合征等3整理版ppt氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）大劑量MTX（>0.5g/m2)給藥：用于ALL或CNS淋巴瘤治療常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/2－1小時內快速輸注，余量于剩余23－23.5小時內持續(xù)泵入。在停藥18－24小時內，予甲酰四氫葉酸鈣（10-15mg/m2)解救Q6H×8次，以MTX血藥濃度降至5×10-8mol/l為解救終點。注：一般認為甲酰四氫葉酸鈣總解救劑量應小于MTX總劑量的10%，一般掌握在2－3％。解救時間越早（12－36小時），四氫葉酸鈣用量可少；解救越晚，用量應大。理想時應進行血藥濃度監(jiān)測。用藥后24小時內予L-ASP可增效并減少粘膜毒性。鞘內給藥：每次7.5mg/m2，一般為10mg4整理版ppt阿糖胞苷Ara-C

（Cytosinearabinoside，cytarabine）作用機理：為嘧啶核苷類似物，在脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下轉變?yōu)槿姿猁}代謝產(chǎn)物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）臨床應用：不宜口服（被消化道粘膜或肝臟的脫氨酶降解成阿糖尿苷），可靜脈、肌注、皮下或鞘內給藥（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL誘導緩解和鞏固強化期化療及NHL治療。副作用：骨髓抑制胃腸道反應大劑量Ara-c可導致肺損害（呼吸窘迫樣綜合征）、化學性結膜炎和神經(jīng)毒性（眼震、構音障礙等）藥物熱（阿胞熱）、肝毒性、脫發(fā)、皮疹等5整理版ppt羥基脲（Hydroxyurea，HU）作用機理：核苷二磷酸還原酶抑制劑，通過阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸而抑制DNA合成。臨床應用：口服給藥，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治療（0.5-2g/日）；還可用于高白細胞血癥的處理（1.5-2gQ6-8h）。副作用：骨髓抑制胃腸道反應其它：神經(jīng)系統(tǒng)毒性、皮膚反應注：起效快，停藥后骨髓易恢復6整理版ppt氟達拉濱（Fludarabine）作用機理：進入細胞內磷酸化成F-Ara-ATP，可摻入腫瘤細胞的DNA或RNA鏈，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸還原酶等。由于其可抑制細胞修復，因此對周期外細胞亦有作用。臨床應用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治療，可單藥或聯(lián)合應用（如FND）；目前也用于治療難治或復發(fā)的急性白血病（如FLAG）。常用劑量為25mg/m2/日，滴注30分鐘以上，連用5天。副作用：骨髓抑制胃腸道反應藥物熱；感染發(fā)生率增加；溶瘤綜合征大劑量時可導致神經(jīng)系統(tǒng)毒性（失明、腦病甚至死亡）7整理版ppt

6-硫鳥嘌呤6-巰基嘌呤

（6-Thioguanine，6-TG）（6-Mercaptopurine，6-MP)作用機理：干擾嘌呤代謝，影響DNA正常合成臨床應用：口服使用，可用于AML或ALL的治療（誘導緩解或維持治療時）。常用劑量100mg/m2/d，分次服用，5-7天為一療程。副作用：骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道反應等注：6-MP與別嘌呤醇合用時，后者可抑制巰嘌呤的代謝導致前者效能和毒性加強，因此在合用時前者劑量應減少1/3或1/4；

6-MP骨髓抑制較遲緩，故在血像早期下降時即應及時停藥8整理版ppt2.生物堿類9整理版ppt長春堿類長春花中提取出的生物堿及其一系列衍生物長春新堿（Vincristine，VCR）長春（花）堿（Vinblastine）：又名威保啶異長春花堿（Vinorelbine，VLB）：又名長春瑞濱、諾威本長春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新10整理版ppt長春堿類作用機理：作用于腫瘤細胞的有絲分裂中期（M期），抑制細胞內微管蛋白的聚合，阻止細胞有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞停滯于M期而不能增殖。使用方法：因其局部刺激性，一般僅靜脈注射副作用：骨髓抑制：以長春堿最為明顯(長春堿>VDS>VCR)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射下降、腸梗阻、顱神經(jīng)麻痹等。以VCR最為明顯，VDS毒性為其1/2局部組織：血栓性靜脈炎、溢出血管時可致局部組織壞死11整理版ppt高三尖杉酯堿（Homoharringtonine，HHRT）作用機理：使多聚核糖體解聚，抑制真核細胞蛋白質合成，也可抑制DNA的合成，對G1、G2期細胞殺傷作用最強臨床應用：溶于5%GS中靜脈輸注，滴注時間應大于3小時?？捎糜贏ML和CML治療

AML：如HE方案1-4mg/m2/d（4-6mg/d)，連用5-7天副作用：1骨髓抑制2心血管系統(tǒng)：心律失?；蛐募∪毖?；低血壓3消化系統(tǒng)4部分患者可出現(xiàn)藥物熱注：靜脈滴速宜慢，有心律失常或器質性心臟病患者慎用12整理版ppt3.DNA嵌入劑13整理版ppt3.1蒽環(huán)類抗生素14整理版ppt

常用藥物1柔紅霉素（Daunorubicin，DNR)去甲氧柔紅霉素（Idarubicine，IDA）：又名伊達比星（善維達）2阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）：又名多柔比星表阿霉素（Epirubicin，EPI）：又名表柔比星（法瑪新）吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）：又名吡柔比星阿克拉霉素（AclacinomycinA，AclarubicinA）：又名阿克拉比星3米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）：又名米西寧15整理版ppt蒽環(huán)類抗生素作用機理：嵌入DNA中，阻礙DNA和RNA的合成；抑制DNA拓撲異構酶II副作用：心臟毒性：急性期表現(xiàn)為心律失常、ST-T改變、心臟射血分數(shù)下降（心包炎/心肌炎綜合征）。慢性心臟毒性主要與其累積劑量相關，表現(xiàn)為充血性心衰。發(fā)生機制可能與自由基形成有關。骨髓抑制：主要為白細胞減少局部反應：滲漏可導致局部疼痛、組織壞死等16整理版ppt柔紅霉素（Daunorubicin

，DNR）臨床應用：溶于NS中靜脈推注，主要用于AML和ALL的治療AML：常用方案DA（40mg/m2/d),d1-3ALL：常用方案VDCP或VDLP中，用法同上注：總累積極量應在450-500mg/m2以內去甲氧柔紅霉素：作用強于DNR，心臟毒性較之小，常用劑量為8-12mg/m2/d（靜脈推注時）或40-50mg/m2/d口服17整理版ppt阿霉素（Doxorubicin，ADR）臨床應用：多數(shù)應溶于NS中靜脈推注，可用于HD、NHL和MM的治療。HD的治療：ABVD方案25mg/m2/d，d1和d15NHL的治療：CHOP方案（50mg/m2/d，d1)MM的治療：VAD方案（10mg/m2溶于5%GS中持續(xù)24小時泵入,d1-4）注：ADR總累積量不宜超過400mg/m2。表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心臟毒性均較ADR為輕表阿霉素常用于替代阿霉素，相應劑量可增加1/3，其總累積劑量應<700-800mg/m2，。阿克拉霉素常用于AML治療的Priming方案中，其常用量0.4mg/kg/d（10-20mg/d），d1-718整理版ppt米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）臨床應用：主要用于AML的誘導治療，尚可用于NHL。常用量10mg/m2/d，溶于5%GS中100ml中靜脈輸注30分鐘。副作用：1與柔紅霉素相比，心臟毒性明顯減少，其總劑量不宜超過140-160mg/m2。2經(jīng)尿液排出可使尿呈藍色，無需處理19整理版ppt3.2鬼臼毒素類20整理版ppt足葉乙甙（Etoposide，VP16）作用機理：抑制DNA拓撲異構酶II，導致DNA不能修復

臨床應用：可口服或靜脈輸注給藥，不宜靜脈推注?？捎糜贜HL（如E-SHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植的預處理。常用劑量為50-100mg/m2/d（國內多用100mg/d）靜脈輸注副作用：骨髓抑制：主要是白細胞減少心血管系統(tǒng)：毛細血管滲漏綜合征，滴注過快可引起低血壓發(fā)作。過敏反應：喉痙攣其它：胃腸道反應、脫發(fā)等注：靜脈輸注時只能用NS溶解（溶于GS中可產(chǎn)生沉淀），終濃度<0.5mg/ml，并且輸注時間應大于30分鐘（避免低血壓發(fā)作）21整理版ppt替尼泊甙（Teniposide，VM-26）作用機理：同VP16，抗瘤作用為前者的5-10倍，與其有交叉耐藥性。臨床應用：用法基本同VP16。主要用于ALL（兒童）和NHL的治療。對顱內腫瘤效果較好。22整理版ppt3烷化劑23整理版ppt環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）作用機理：在體內經(jīng)肝臟轉化生成醛磷酰胺，后者不穩(wěn)定可分解生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。前者具細胞毒性作用，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA合成。而后者與其出血性膀胱炎的副作用有關。臨床應用：可口服、靜脈推注或靜脈輸注，主要用于NHL（如CHOP方案）和MM（VBCMP）的治療，國內還用于ALL的誘導緩解（VDCP方案）。常常用于骨髓移植的預處理方案中。

CHOP方案：750mg/m2，d1VDCP方案：600mg/m2，d1,d15M2(VBCMP)方案：10mg/kg，d124整理版ppt環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）副作用：常見副作用：骨髓抑制、消化道反應、生殖系統(tǒng)毒性、免疫抑制、高尿酸血癥、繼發(fā)第二腫瘤等。大劑量應用時有可有心臟毒性發(fā)生。特殊副作用：出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纖維化、膀胱癌預防：水化；尿路保護劑（美司鈉）25整理版ppt異環(huán)磷酰胺(Ifosfamide，IFO)作用機理：同CTX臨床應用：常用靜脈輸注，主要用于NHL的治療。MINE方案：1.33g/m2/d，d1-3副作用：主要副作用為出血性膀胱炎，必須用美司鈉拮抗。骨髓抑制較CTX明顯，并可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性美司鈉用法：總量為IFO的3/5，分別于用前、用后4小時和用后8小時入壺或溶于10mlNS中推注（每次用量為20%）。26整理版ppt苯丁酸氮芥（瘤可寧ChlorambucilCLB）作用機理：與DNA交叉連接，干擾DNA和RNA功能。臨床應用：口服，常用量2-6mg/d，主要用于CLL的治療，還可用于惰性NHL、HD或巨球蛋白血癥的治療副作用：骨髓抑制：主要為淋巴細胞減少，對粒細胞和血小板影響小。起效較慢（通常3周后才有顯效），停藥后一般骨髓抑制可逆消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐其它：神經(jīng)系統(tǒng)、少見肺纖維化，可有繼發(fā)腫瘤27整理版ppt苯丙酸氮芥（馬法蘭，Melphalan）作用機理：雙功能烷化劑，與DNA和RNA發(fā)生交叉聯(lián)結并抑制蛋白質合成臨床應用：口服用于治療MM（MP方案或VBCMP方案），常用劑量為0.25mg/kg/d副作用：骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細胞和血小板減少，多于用藥后2-3周出現(xiàn)，停藥4-8周可恢復正常。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，大劑量時明顯。其它：性腺功能抑制、肺纖維化、第二腫瘤等28整理版ppt白消安（馬利蘭，Busulfan）作用機理：雙功能烷化劑臨床應用：口服，主要用于CML或其它MPD的治療。目前大劑量由于BMT前的預處理。常用量為4-6mg/m2/d（CML）副作用骨髓抑制：以粒系作用最為明顯。起效慢（11-30d），停藥后作用持久（可至54天）。治療CML時WBC降至15×109/L時即應停藥。肺纖維化皮膚色素沉著生殖系統(tǒng)：性欲減退、閉經(jīng)等29整理版ppt4其它30整理版ppt左旋門冬酰胺酶（Asparaginase，

L-ASP）作用機理：水解血清中的門冬酰胺，正常細胞可自身合成而腫瘤細胞缺乏自身合成的能力，當血中門冬酰胺水平下降時，腫瘤細胞的蛋白質合成障礙，增殖受阻臨床應用：可肌注或靜脈輸注，常用量為7000U/m2/d。主要用于ALL的誘導緩解（VDLP方案）

VDLP方案：6000-7000U/m2/d（10000U/d），d17-2831整理版ppt左旋門冬酰胺酶（Asparaginase，

L-ASP）副作用：成人較兒童多見，骨髓抑制較輕

外源蛋白質導致的過敏反應：呼吸困難、關節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴重者休克死亡（在皮試陰性時也可發(fā)生）。過敏反應發(fā)生率：大劑量>小劑量；間歇用藥>連續(xù)用藥；靜脈注射>肌肉注射；多次用藥>初次用藥本藥在首次應用或停用一周以上時均應行皮試。與正常組織蛋白質合成受抑的相關副作用：低白蛋白血癥、低纖維蛋白原血癥、凝血因子異常（V、VIII、抗凝血酶III等減少，可導致血栓形成或出血）、高糖血癥（胰島素減少）、高尿酸血癥、肝功能損害、急性胰腺炎、腎臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等用藥期間應監(jiān)測血糖、淀粉酶、肝腎功、凝血指標等32整理版ppt鉑劑順鉑（Cisplatin,PDD）作用機理：與雙功能烷化劑相似，與DNA產(chǎn)生鏈間或鏈內交聯(lián)或形成DNA與蛋白質交聯(lián)，從而抑制DNA復制和轉錄臨床應用：可靜脈注射或靜脈滴注(入NS500ml中避光輸入）。常用于難治性NHL的治療（如E-SHAP方案）。常用量為25-30mg/m2/d，連用3-5天E-SHAP：25mg/m2/dd1-4副作用：1腎毒性：劑量相關2消化道毒性：惡心、嘔吐等3骨髓抑制：通常輕度4耳毒性：耳鳴、聽力下降等5過敏反應：較少見6神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)多見卡鉑（Carboplatin）作用機理：同前臨床應用：靜脈滴注（如5%GS250-500ml中避光輸入）。大劑量卡鉑可用于AL或NHL的治療。常用劑量為300-400mg/m2副作用：1骨髓抑制2過敏反應3周圍神經(jīng)毒性4耳毒性5胃腸道反應注：其腎毒性少見，但在腎功能不全患者應根據(jù)Ccr減量33整理版ppt博來霉素（Bleomycin，BLM）作用機理：與鐵的復合物嵌入DNA，引起DNA鏈斷裂，但不引起RNA鏈斷裂臨床應用：可肌注、靜脈注射（應緩慢，每次大于10分鐘）或靜脈滴注。第一次用藥時，宜先肌注使用1/3劑量，如無反應，再使用全量。主要用于HD（ABVD方案）和NHL（CHOP-B、PROMACE-CYTABOM等方案）的治療中。

ABVD方案：10mg/m2(15mg)ivd1,d15副作用：肺毒性：間質性肺炎或肺纖維化，因此其終生劑量不宜超過400mg發(fā)熱：約1/3患者可以出現(xiàn)，加用NSAID或激素可預防皮膚毒性：色素沉著、皮膚肥厚、指甲變色脫落等骨髓抑制作用輕微過敏反應：淋巴瘤患者使用時易引起高熱、過敏、休克，應注意充分準備34整理版ppt甲基芐肼（丙卡芐肼，Procarbazine）作用機理：進入體內后氧化生成偶氮甲基芐肼，可通過轉甲基作用抑制核酸、蛋白質合成。臨床應用：常用量為100mg/m2，連續(xù)口服兩周。適用于HD（MOPP方案）及NHL的治療。因可透過血腦屏障，故可用于腦部腫瘤的治療。副作用：骨髓抑制胃腸道反應CNS毒性：旋暈、嗜睡、精神錯亂、腦電圖異常等其它：肝功能損害、皮炎、色素沉著等35整理版ppt5促分化劑36整理版ppt全反式維甲酸（All-trans-retinoicacid，ARTA）作用機理：與RAR-α受體結合，誘導早幼粒細胞分化成熟和細胞凋亡臨床應用：口服治療APL，國外標準劑量45mg/m2/d，直至達CR（一般需4-6周）。目前國內多用小劑量（20mgBid）副作用：維甲酸綜合征：高白細胞血癥、發(fā)熱和呼吸衰竭高組胺綜合征，高顱壓綜合征其它：皮膚干燥、唇炎、肝功能損害、骨痛等37整理版ppt三氧化二砷（Arsenictrioxide，As2O3）作用機理：誘導早幼粒細胞分化和凋亡臨床應用：主要用于APL的誘導治療。標準劑量0.15mg/kg/d（10mg/日）靜脈輸注30天或直至緩解。適應癥逐漸擴展至MM、MDS等副作用：常見副作用：乏力、惡心、血糖升高、頭痛、水腫及心電圖QT間期延長在APL患者誘導期間可出現(xiàn)高白細胞血癥及APL分化綜合征。38整理版ppt其他輔助藥瑞甘、天晴甘美力素、輔酶Q10卡絡磺納39整理版ppt抗感染藥物

【兩性霉素B】適應癥：危重深部真菌感染不良反應：寒顫、高熱、嚴重頭痛、血壓下降、腎功能損害、低鉀血癥給藥前予以解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥如異丙嗪、或同時給予地米一同滴注以減輕不良反應新鮮配置、避光緩慢注射，滴注時間大于10小時，只能溶解于葡萄糖注射液中

40整理版ppt【斯皮仁諾】適應癥：曲霉病、念珠菌病注意事項：只能用包裝提供的50ml0.9％氯化鈉注射液稀釋滴速25－30滴每分鐘為避免沉淀勿在同一個袋子或輸液管中同時輸注其他藥物為避免堵塞勿在PICC中滴注41整理版ppt【斯沃】適應癥：細菌引起的感染性疾病不良反應：腹瀉、惡心、頭痛注意事項：應在30至120分鐘內靜脈輸注不能將此靜脈輸液袋串連在其他靜脈給藥通路中輸注前后均應用配伍注射劑沖洗42整理版ppt【科賽斯】適應癥：治療侵襲性曲霉菌不良反應：白細胞減少、血小板減少、低鉀、凝血酶原時間延長注意事項：不宜與環(huán)孢霉素同時使用，不得與其他藥物混合或同時輸注只能溶解于生理鹽水或林格液中43整理版ppt【伏立康唑】適應癥：廣譜抗真菌如曲霉菌、念珠菌不良反應：視覺障礙、發(fā)熱、皮疹注意事項：滴注時間1－2小時不宜與血制品或任何電解質補充劑同時滴注

=44整理版ppt急非淋方案DA柔紅霉素（DNR）30-40mg/m2Ⅳ,第1-3天7天為1療程阿糖胞苷（Ara-C）100-15