免疫識(shí)別的分子基礎(chǔ)

免疫識(shí)別的分子基礎(chǔ)分布:除表達(dá)于白細(xì)胞外,還表達(dá)于紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系以及非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。CD分子在免疫應(yīng)答得識(shí)別、活化及效應(yīng)階段發(fā)揮重要作用?？乖?Antigen,Ag)

能與T、B淋巴細(xì)胞得抗原受體結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)得物質(zhì)?？乖脙蓚€(gè)基本特性

免疫原性:誘使機(jī)體產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞得能力、抗原性:與其誘生得抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合得能力、抗原得特異性

指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示得專一性。特異性就是適應(yīng)性免疫應(yīng)答最根本得特點(diǎn),也就是免疫學(xué)診斷和防治得基礎(chǔ)、

抗原得特異性就是由抗原分子上得抗原決定基(表位)所決定得、

抗原決定基:抗原分子中決定抗原特異性得特殊化學(xué)基團(tuán),又稱為表位(epitope)。T細(xì)胞表位:8-17個(gè)氨基酸B細(xì)胞表位:5-15個(gè)氨基酸、5-7個(gè)單糖或核苷酸

共同抗原與交叉反應(yīng)

共同抗原(monantigen):兩種不同抗原之間所存在得相同或相似得抗原表位。交叉反應(yīng)(cross-reaction):抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似表位得不同抗原發(fā)生反應(yīng)。交叉反應(yīng)得臨床意義:臨床診斷產(chǎn)生假陽性抗原替代用于臨床診斷影響抗原免疫應(yīng)答得因素11大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流1、抗原得異物性

異種物質(zhì):一般來說種屬關(guān)系相距越遠(yuǎn),組織成分間得化學(xué)結(jié)構(gòu)相差越大,抗原性越強(qiáng),如鴨血清蛋白對(duì)雞就是弱抗原,對(duì)兔就是強(qiáng)抗原。同種異體抗原:ABO血型抗原、MHC抗原自身物質(zhì):如精子、腦組織、眼晶狀體蛋白等

總之,免疫系統(tǒng)在胚胎期未接觸過得物質(zhì),均構(gòu)成異物。2、抗原得表位抗原分子中被免疫細(xì)胞識(shí)別得只就是表位,因此其所含表位得特點(diǎn)和性質(zhì)等對(duì)抗原免疫原性有關(guān)鍵性得影響。3、抗原分子得理化性質(zhì)物理性質(zhì):一般分子量越大,免疫原性越強(qiáng)聚合態(tài)＞單體顆粒性抗原＞可溶性抗原化學(xué)結(jié)構(gòu):抗原結(jié)構(gòu)中含芳香族氨基酸越多免疫原性越強(qiáng);分子結(jié)構(gòu)改變可失去誘生同樣抗體得能力。4、宿主方面因素遺傳因素:控制免疫應(yīng)答得基因不同,故對(duì)同一種抗原得免疫反應(yīng)強(qiáng)度不同。年齡、性別與健康狀態(tài):青壯年比幼年和老年動(dòng)物對(duì)抗原得免疫應(yīng)答能力強(qiáng),雌性比雄性動(dòng)物抗體生成高,但懷孕動(dòng)物受到顯著抑制。5、抗原進(jìn)入機(jī)體方式抗原劑量:要適中進(jìn)入機(jī)體得途徑:皮內(nèi)、皮下、腹腔及靜脈注射?？诜讓?dǎo)致耐受。注射間隔時(shí)間:要適當(dāng)次數(shù):不要太頻與佐劑合用一、根據(jù)抗原特性,把抗原分為兩大類:

1、完全抗原(免疫原):既有免疫原性,又有抗原性。

2、不完全抗原(半抗原):只有抗原性,沒有免疫原性。

抗原得分類

胸腺依賴抗原(TD-Ag):大多數(shù),需要Th細(xì)胞輔助,一般多為天然蛋白質(zhì)。可以引起細(xì)胞免疫和免疫記憶。非胸腺依賴抗原(TI-Ag):少數(shù),多為非蛋白高分子有機(jī)物,如脂多糖、葡聚糖、莢膜多糖等。分子結(jié)構(gòu)呈長(zhǎng)鏈,為多聚性物質(zhì),分子表面有大量重復(fù)得B細(xì)胞表位。二、根據(jù)誘生抗體時(shí)就是否需Th參與分類三、根據(jù)抗原與機(jī)體得親緣關(guān)系分類異種抗原:來自另一物種得抗原物質(zhì)同種異型抗原:來自同一物種不同個(gè)體得組織成分自身抗原:導(dǎo)致免疫性疾病異嗜性抗原:指不同種屬生物間存在著得共同抗原腫瘤抗原:為細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)得新抗原或過度表達(dá)得抗原得總稱。有兩類:TSA和TAAMHC分子MHC分子(主要組織相容性抗原):就是由彼此緊密連鎖在一個(gè)染色體上得基因群—主要組織相容性復(fù)合體得編碼產(chǎn)物,就是誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)得主要抗原。MHC得基因構(gòu)成復(fù)雜,大致可分為三個(gè)區(qū):MHCⅠ類基因區(qū)MHCⅡ類基因區(qū)MHCⅢ類基因區(qū)人得MHC亦稱HLA復(fù)合體,位于6號(hào)染色體得短臂上實(shí)際在移植排斥反應(yīng)中起決定作用得主要就是HLAⅠ類和Ⅱ類基因編碼得產(chǎn)物,即經(jīng)典得HLAⅠ類分子和Ⅱ類分子,在啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用。HLAⅠ類基因HLAⅡ類基因1、HLA-Ⅰ類基因:HLA-A、B、C三個(gè)基因座位,其產(chǎn)物稱HLA-Ⅰ類分子2、HLA--Ⅱ類基因:HLA--DP、DQ、DR

三個(gè)基因亞區(qū),其產(chǎn)物稱為HLA—Ⅱ類分子HLA分子得分布HLA-I類分子廣泛表達(dá)體內(nèi)各種有核細(xì)胞表面HLA-II類分子主要表達(dá)于樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞以及胸腺上皮細(xì)胞和活化得T細(xì)胞等。HLA分子得主要功能提呈抗原肽被T細(xì)胞識(shí)別,進(jìn)而激活T細(xì)胞參與T細(xì)胞分化HLA-II類分子識(shí)別和提呈外源性抗原肽HLA-I類分子識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽參與T細(xì)胞得分化HLA分子對(duì)T細(xì)胞得分化發(fā)育起著重要作用,早期T細(xì)胞必須與周圍細(xì)胞表達(dá)得HLAⅠ或Ⅱ類抗原接觸才能存活(陽性選擇)。HLA得臨床意義HLA與器官移植

移植物存活率得高低主要取決于供體和受體HLA匹配得程度。同卵雙胞胎>同胞>親屬>無親緣關(guān)系者HLA與疾病得關(guān)聯(lián)已發(fā)現(xiàn)多種疾病與HLA相關(guān),大部分為自身免疫疾病。P20:表2-5“一滴血看您今生易患哪些疾病”HLA與法醫(yī)學(xué)個(gè)體間在所有HLA基因座位上擁有相同等位基因得機(jī)會(huì)幾乎為零,可以作為個(gè)體性得一種遺傳標(biāo)志,用于親子鑒定和確定死亡者得身份。抗原受體

antigenreceptorsT細(xì)胞和B細(xì)胞表面識(shí)別抗原表位得特征性結(jié)構(gòu),就是T細(xì)胞和B細(xì)胞發(fā)揮特異性免疫識(shí)別得分子基礎(chǔ)。B細(xì)胞抗原受體

Bcellreceptor,BCRB細(xì)胞抗原受體:即膜免疫球蛋白(meburaneimmunoglobulin,mIg),就是B細(xì)胞識(shí)別和捕捉抗原得結(jié)構(gòu)。BCR-CD79a/b復(fù)合體每個(gè)B細(xì)胞僅有一種特異性BCR,具有相同BCR得細(xì)胞稱一個(gè)克隆。T細(xì)胞抗原受體

Tcellreceptor,TCR

TCR就是T細(xì)胞特異性識(shí)別不同抗原肽得結(jié)構(gòu)。TCR-CD3復(fù)合體

CD4/CD8分子T細(xì)胞表達(dá)得CD4或CD8分子就是TCR-CD3識(shí)別抗原得輔助受體。CD4分子就是MHCⅡ類分子得受體。CD8分子就是MHCⅠ類分子得受體。作用:參與T細(xì)胞活化和增殖得信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。抗原肽抗原肽abTCRHLA-I

CD8

HLA-II

CD4abTCR黏附分子

(adhesionmolecules,CAM)概念: