系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療

系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療發(fā)病原因１、感染因素:細菌、病毒等２、自身免疫紊亂３、環(huán)境因素:如紫外線、化學物質４、遺傳因素５、性激素失調SLE得細胞免疫紊亂T細胞1、Th2活化增強(IL6,IL10增加)2、Th1活化減低(IL6,IFNg減少)3、CD4+CD45RO+細胞減少4、CD4-

CD8-T細胞減少B細胞5、成熟B細胞得數量增加6、B細胞分泌Ig增加(超過50倍于正常人)7、CD5+B細胞亞型活化與SLE相關得基因1、HLA-I:HLA-DQa,DQb,DQW5,6

(與自身抗體有關)2、HLA-II:HLA-DR2,HLA-DR33、HLA-III:C1、C1q、C1r/s、C4、C2缺乏,TNF-a表達減低4、TCR:Vb2,75、自身免疫基因:？系統(tǒng)性紅斑狼瘡得發(fā)病機制免疫系統(tǒng)遺傳環(huán)境因素體液免疫自身免疫異?？乖约に丶毎庖逿抑制細胞T輔助細胞“失能”細胞因子B細胞自身抗體產生免疫復合物形成SLE發(fā)病12大家應該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流系統(tǒng)性紅斑狼瘡得臨床表現(1)疲勞發(fā)熱消瘦關節(jié)炎關節(jié)痛皮膚損害光過敏黏膜損害脫發(fā)胸膜炎肺損害心包炎癥狀發(fā)病時(%)病程中(%)65362044775329212716713908060638578585271301423雷諾現象血小板減少心肌炎血管炎腎損害腎病綜合征中樞神經受損胃腸道病變胰腺炎淋巴結腫大肌炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡得臨床表現(2)癥狀發(fā)病時(%)病程中(%)33212338524181163606356741154452323系統(tǒng)性紅斑狼瘡得自身抗體抗體敏感性(%)特異性(%)dsDNA抗體Sm抗體膜DNA抗體核小體抗體抗核抗體(ANA)組蛋白抗體U1-RNP抗體SS-A(Ro)抗體SS-B(La)抗體磷脂抗體類風濕因子PCNA抗體95999792805087-947040753095702580859930-805025-351520-40255012345時間(月)抗體滴度抗Sm抗體抗ds-DNA抗體C3/C4狼瘡自身抗體演變活動性腎炎蛋白尿增加紅細胞管型增加腎臟病變改善SLE得分類診斷標準

(ACR,1997)1、頰部紅斑2、盤狀紅斑3、光過敏4、口腔潰瘍5、關節(jié)炎6、漿膜炎:胸膜炎或心包炎7、腎損害:尿蛋白0、5/24小時或3+或細胞管型8、神經系統(tǒng)異常:抽搐或精神病9、血液學異常:溶貧或白細胞<4000/mm3

或淋巴細胞<1500或血小板<103/mm310、免疫學異常:dsDNA抗體+或抗心磷脂抗體+或Sm抗體+11、抗核抗體陽性*以上11項中先后或同時至少4項陽性者可診斷。敏感性97％、特異性89％SLE得鑒別診斷未分化結締組織病(UCTD)原發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)早期類風濕關節(jié)炎(RA,Early)抗磷脂綜合征(APS)血管炎(Vasculitiy)藥物性狼瘡(DIL)WHO狼瘡腎炎分類標準(1989)I類正常a無改變(以所有方法檢查)b光鏡正常,但電鏡或免疫熒光檢查有沉積II類單純系膜性腎炎

a系膜增寬和/或輕度細胞增生;b中度細胞增生III類局灶性腎炎A局灶節(jié)段性腎炎

a“活動性”壞死性病變;b“活動性”及硬化性病變

B局灶增殖性腎炎

a“活動性”壞死性病變;b“活動性”及硬化性病變IV類彌漫增殖性腎炎

a無節(jié)段性病變;b有“活動性”壞死性病變c有“活動性”及硬化性病變;d有硬化性病變V類彌漫性膜性腎病

a單純膜性腎病;b伴II型病變c伴III型病變;d伴IV型病變VI類進展性硬化性腎炎

(148例腎穿結果)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡得診斷依據臨床為主檢驗為輔正確運用診斷標準系統(tǒng)性紅斑狼瘡得治療原則1、病人教育2、早期治療3、聯合治療4、方案及劑量個體化SLE治療得藥物選擇發(fā)熱漿膜炎關節(jié)炎皮損肌炎腎炎血管炎神經精神癥狀心肌炎狼瘡肺炎血液系統(tǒng)溶血性貧血血小板減少脾腫大淋巴結腫大+++—————————————++——————————++++++++++++—+—————+++++++——NSAIDs抗瘧藥糖皮質激素免疫抑制劑+有指征;—無指征;輕癥SLE得治療病人教育—正確認識—避免UV照射—避免過度疲勞—注意癥狀和體征得變化—遵醫(yī)囑治療—按時復診2、止痛藥3、NSAIDs4、外用激素軟膏/霜劑治療皮疹5、防曬霜(防曬指數≥15)6、休息(有復發(fā)表現時)7、抗瘧藥8、小劑量激素(≤10mg/d)1999年ACR《SLE轉診和治療指南》Arthritis&Rheum1999,9:1785-96SLE治療方案得選擇1、激素強得松:0、5-1mg/kg/d,漸減量。甲基強得松龍:0、5-1g/d×32、免疫抑制劑環(huán)磷酰胺:200-800mg靜滴,2-4周羥氯喹:0、2-0、4/d愛若華:10-20mg硫唑嘌呤:50-100mg/d環(huán)孢菌素:3-5mg/kg驍悉:10-30mg/d甲氨喋呤:10-15mg/w3、免疫球蛋白4、免疫吸附及干細胞移植5、中藥帕夫林、雷公藤6、其她達那唑、溴隱亭、T細胞疫苗

SLE治療中環(huán)磷酰胺得應用傳統(tǒng)用法:200-800mg靜滴,2-4周一次;100mg,口服,1次/日。小沖擊:400mg靜滴,2周一次,連續(xù)3月后改4周一次,連續(xù)3月,每2月一次。

(1)出血性膀胱炎很少發(fā)生(~1%),而國外達5-10%。(2)致癌:不肯定。本院尚無發(fā)生者。(3)惡心,脫發(fā),白細胞減少。CTX—SLE治療得金標準NIH1、CTX>MP2、CTX+MP>MP3、CTX+GCiv>CTX+GCpoEuroCTX500mg/2W×3m=800mg/m？規(guī)范化治療