新生兒血小板減少癥2

血小板減少性紫癜

（neonatalthrombocytopenicpurpura,NTP).XX醫(yī)院XXX2024/9/8概述定義：新生兒時期，由血小板生成減少（血小板計數(shù)＜150x10^9/L）和（或）破壞增加所致的新生兒紫癜，稱為新生兒血小板減少性紫癜（NTP).危害：

出血、失血性休克、神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥、死亡

顱內(nèi)出血（ICH）：有研究顯示，新生兒當PLT＜30x10^9/L發(fā)生ICH的概率為＜1%（而正常新生兒發(fā)生ICH的概率＜0.1%）NTP臨床上常見，其發(fā)生率占所有新生兒的0.5%~0.9%,是新生兒出血的主要原因之一，免疫因素（同族免疫和自身免疫）是引起NTP最主要高危因素。概述特征：出血：部位：皮膚、粘膜、內(nèi)臟、任何部位

查體：瘀點、瘀斑、頭顱血腫、臍帶或穿刺部位滲血；顱內(nèi)出血、肺出血及消化道出血等其他：失血性貧血、休克、循環(huán)低灌注表現(xiàn)，精神反應(yīng)差等。實驗室：PLT↓，毛細血管脆性試驗陽性，出血時間延長和血塊收縮時間延長且不完全，而凝血時間（CT)正常。概述反映血小板代謝指標：(1)血小板計數(shù)（platelet,PLT):直接反映血小板生成與破壞間的平衡狀態(tài)。(2)平均血小板容積（meanplateletvolume,MPV)

(3)血小板分布寬度（plateletdistributionwidth,PDW)(4)網(wǎng)織血小板數(shù)（reticulatedplateletcount,RP).PDWMVPPCTPLT概述1、PLT計數(shù)：正常＞150x10^9/L輕度：（100~150)x10^9/L

中度：（50~100)100x10^9/L

重度：＜50x10^9/L2、MPV的意義：（1）反映血小板的大小，“年幼”血小板的MPV大，“衰老”血小板的MPV小。

（2）還能反映血小板的體外功能：MPV增大的血小板“年幼”，代謝活躍，富含血小板第III因子，黏附聚集力強；反之，則提示血小板已“衰老”，黏附聚集力不強，易發(fā)生出血。3、PDW的意義：表明血小板的異質(zhì)性和分布趨向。綜合分析三者的關(guān)系能較準確地評估血小板代謝狀態(tài)，可用于區(qū)分血小板減少的原因。概述4、網(wǎng)織血小板（RP）是反映骨髓巨核細胞形成血小板能力的重要指標，有助于血小板減少癥的病因?qū)W診斷及治療效果的監(jiān)測。

正常新生兒RP與其成熟度有關(guān)：

胎齡＜30周：（0.088±0.051)胎齡30~36周：（0.046±0.017)

胎齡≥37周：（0.040±0.024)

免疫性血小板減少性紫癜時，RP明顯增高；血小板生成障礙時，RP可降至0.015.病因分類免疫性同組免疫性PLT減少母兒PLT抗原性不合先天被動免疫性PLT減少母親特發(fā)性PLT減少性紫癜母親SLE藥物所致新生兒PLT減少新生兒溶血病合并PLT減少感染性TORCH感染細菌感染其他病原微生物感染先天性或遺傳性先天性巨核細胞再生不良遺傳性（慢性）PLT減少其他新生兒硬腫癥紅細胞增多癥巨大血管瘤圍產(chǎn)期合并癥栓塞性PLT減少性紫癜病因1、早發(fā)型：＜72小時早發(fā)性PLT減少常與圍產(chǎn)期因素有關(guān)，多因胎母相互作用因素所致。如妊娠期高血壓、HELLP綜合征等新生兒同族免疫性PLT減少新生兒過繼性PLT減少癥2、晚發(fā)型：≥72小時細菌性或真菌性敗血癥壞死性小腸結(jié)腸炎機制新生兒血小板減少生成減少破壞增多骨髓造血異常遺傳性免疫性非免疫性同族免疫過繼免疫藥物誘導(dǎo)免疫血小板隔離和捕獲血小板活化或消耗脾亢卡梅現(xiàn)象獲得性遺傳性診斷：1、診斷前仔細詢問母病史用藥史、查體新生兒病史

圍產(chǎn)期缺氧史：是否呼吸窘迫？

是否有感染證據(jù)：NEC、膿毒血癥、DIC？

是否外觀不正常：弓形蟲、風疹、CMV、皰疹感染？染色體異常？

是否發(fā)生顱內(nèi)出血？母親病史：

產(chǎn)前或圍產(chǎn)期感染

先兆子癇、溶血性貧血、肝酶異常、PLT減低、胎盤異常新生兒體征：

頭圍、體重百分位

先天畸形：橈骨、拇指、其他畸形

特殊皮疹、血管瘤新生兒檢查

白細胞、紅細胞不正常

高膽或肝酶異常

凝血異?！安B(tài)”新生兒診斷：2、區(qū)別生成減少還是破壞增多新生兒血小板減少生成減少破壞增多骨髓造血異常遺傳性免疫性非免疫性同族免疫過繼免疫藥物誘導(dǎo)免疫血小板隔離和捕獲血小板活化或消耗脾亢卡梅現(xiàn)象獲得性遺傳性骨髓造血異常血小板生成不足：TPO（PLT生成素）、巨核細胞增生、巨核細胞成熟、PLT釋放

先兆子癇（妊娠高血壓）

患病母親的嬰兒中，PLT減少癥常見

據(jù)估計：預(yù)指相關(guān)的PLT減少癥發(fā)病率為1：100例活產(chǎn)嬰兒，早產(chǎn)兒發(fā)病率更高

多數(shù)發(fā)生在出生時或者生后＜72小時

浸潤性疾病

骨髓浸潤性疾?。ㄐ律鷥簲⊙Y或神經(jīng)母細胞瘤）引起PLT減少，新生兒期很少見。

遺傳性疾?。ü铝⒌腜LT減少癥或存在臨床綜合征）遺傳性血小板減少遺傳性血小板疾病-與巨核細胞發(fā)育和分化缺陷有關(guān)-常為綜合征

伴PLT功能受損

伴其他異常：如免疫缺陷，腎臟疾病，感覺神經(jīng)性聽力減退，惡性腫瘤風險等。染色體異常-21、18、13號三體癥-226名患有唐氏綜合癥的新生兒中66%出生后第1周血小板減少6%的患兒PLT＜50*10^9/L遺傳性血小板減少癥根據(jù)血小板大小分類小PLT（MVP＜7fL）正常大小血小板（MVP

7-11fL）大血小板（MVP＞11fL）Wiskott-Aldrich綜合征遺傳性骨髓衰竭綜合征Fanconi貧血Schwachman-Diamongd綜合征先天性無巨細胞性PLT減少癥Bernard-Soulier綜合征X-連鎖PLT減少癥血小板減少合并橈骨缺失（TAR）橈尺骨融合伴PLT減少癥伴髓系惡性腫瘤易感性的家族性血小板疾病PLT減少2（ANKRD26突變）PLT減少5（ETV6突變）Digeorge綜合征MY1H9相關(guān)疾病Paris-Trousseau綜合征灰色血小板綜合征伴有RBC生成障礙的X連鎖PLT減少癥遺傳性血小板減少性紫癜:WASWAS(Wiskott-Aldrich綜合征)綜合征也稱為威斯科特?奧爾德里奇綜合征即濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，發(fā)病率大約為10萬分之一。

WAS基因編碼蛋白（WASp）異常免疫缺陷。本病預(yù)后惡劣，多因并發(fā)嚴重感染、出血或惡性淋巴瘤而死亡。

治療：可對濕疹可局部應(yīng)用激素，并發(fā)感染時應(yīng)選用對細菌敏感的抗生素，可輸注IVG和血小板等，有報告用轉(zhuǎn)移因子治療或多次反復(fù)輸血漿可緩解臨床癥狀。

腎上腺皮質(zhì)激素治療無效，脾切除效果不一致，有時會使隱性的免疫缺陷明顯化。

造血干細胞移植治療。遺傳性血小板減少性紫癜:WAS在新生兒發(fā)病常為經(jīng)典WAS：PLT減少+免疫缺陷+濕疹

影響細胞骨架——PLT生成異常

免疫異常——免疫破壞——PLT破壞增加無效PLT生成+PLT存活減少疾病類型突變類型突變影響作用WASP表達臨床特點并發(fā)癥經(jīng)典WAS無義突變、錯義突變、缺失、插入、拼接異常，特別是在1-3外顯子喪失功能通常確實嚴重感染、PLT減少、中-重度濕疹自身免疫性疾病、造血細胞惡性病X連鎖PLT減少最常見于1-3外顯子的錯義突變、拼接異常喪失功能通常低水平表達輕-無感染、PLT減少、輕-無濕疹自身免疫性疾病不完全性X連鎖PLT減少外顯子2-11的錯義突變無正常到低水平血清IgE水平下降，體外淋巴細胞增殖減低未見報道X連鎖中性粒細胞減少VCV連接區(qū)域的錯義突變破壞自我抑制存在，結(jié)構(gòu)性激活中性粒細胞減少、NK細胞減少，MDS未見報道WAS病例19歲男童，新生兒起病病初僅為PLT減少，皮膚散在出血點，予激素、丙球，PLT暫時升高患兒病情進展緩慢，起病至7歲期間病情逐漸加重

出血情況：皮膚出血點-瘀斑-鼻衄-便中血絲-鮮血便

感染情況：感染頻率及程度逐漸增加，上呼吸道感染-肺炎-腸炎，目前1-2月感染1次

濕疹：面部、頸部濕疹，合并皮膚感染；

自身免疫性疾病：無；

腫瘤：無。病程7年就診我院，詢問病史5歲之前濕疹較重，行基因檢測：核酸突變c.397G＞A，突變來源于母親，EVH1domain結(jié)構(gòu)域的錯義脫變診斷：經(jīng)典WAS因經(jīng)濟原因，未性造血干細胞移植治療，PLT10-20*10^9/L，1-2個月感染1次，需住院治療，間斷有鼻衄、消化道出血表現(xiàn)。先天性無巨核細胞(減少)性血小板減少(CAMT)是一種造血系統(tǒng)的綜合缺陷病，以后可逐漸發(fā)展成全血細胞減少。CAMT的發(fā)病基礎(chǔ)是由位于人染色體lp34編碼血小板生成素(TPO)受體的MPL基因缺陷造成的，該基因突變后TP0不能促進血小板生成。CAMT患者血中TNF-α和IFN-7等抑制性細胞因子水平顯著升高，可能對發(fā)展為全血細胞減少有一定影響。對于血小板水平持續(xù)低下伴有全血細胞進行性減少患者，若TNF-α、IFN-7因子升高時應(yīng)考慮有無CAMT，盡早行基因檢測。治療：（1）支持治療：PLT輸注

（2）骨髓移植：唯一的根治性治療

（3）基因治療：尚不成熟（4）替代治療：C-MPL激動劑CAMT病例男嬰，新生兒期開始反復(fù)出現(xiàn)皮膚出血血常規(guī)：PLT減少，其余兩系大致正常骨穿：骨髓增生活躍，全片共見巨核細胞10個，血小板少見血小板功能檢測提示功能下降丙球、TPO治療無效，輸注PLT后評估輸注有效。巨大血小板減少癥(BSS)是一種常染色體隱性遺傳病，其中BSS-2A為顯性遺傳。目前認為其發(fā)病基礎(chǔ)是血小板膜GPIb-IXV復(fù)合物的生物合成和表達缺陷或者該復(fù)合物的重要組成成分GPIbα、GPIb?和GPIX基因缺陷，導(dǎo)致血小板不能黏附于損傷血管壁以及對凝血酶反應(yīng)減弱而導(dǎo)致各種出血傾向

。BSS的臨床特點包括自幼出血，血小板數(shù)量減低、體積巨大，瑞斯托霉素誘導(dǎo)的血小板聚集功能低下，膠原和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集功能正常；流式細胞術(shù)檢測血小板膜表面糖蛋白GPIX和GP1b表達異常。不同BSS病例的出血程度、血小板計數(shù)和大血小板的數(shù)量存在很大差異，早期基因檢測有利于早期明確診斷。BSS病例年齡：1歲3月女童，因感冒后血小板明顯下降。病史：生后即發(fā)現(xiàn)PLT減少，PLT波動于31-108*10^9/L，伴皮膚少許出血點，新生兒不明顯，有時無需特殊處理也可緩解。查體：無明顯出血相關(guān)癥狀血涂片：易見大血小板，胞體較大，胞漿松散基因檢測：GP1BA基因突變：在97號核苷酸有胸腺嘧啶變?yōu)榘奏さ碾s合、錯義突變，導(dǎo)致第33號氨基酸有半胱氨酸變?yōu)榫彼?。家譜系中僅有發(fā)生瘀斑和鼻衄等輕微出血表現(xiàn)，部分有癥狀者查血常規(guī)提示PLT減少，除先證者父親外，均為行外周血形態(tài)學檢查。無因出血直接導(dǎo)致死亡的病例。先天性巨核細胞增生不良:先天性巨核細胞增生不良引起的血小板減少性紫癜可以是單純性，亦可以是組綜合征中的共同臨床表現(xiàn)，即與某些先天畸形如骨骼畸形(短肢或橈骨缺乏)小頭畸形、13-或18-三體綜合征、心血管畸形(風疹綜合征)和泌尿生殖器畸形等同時存在，或是范可尼綜合征或全血細胞減少癥在新生兒時期的表現(xiàn)。其中血小板減少-無橈骨(Thrombocytopenia-absentradii,TAR)綜合征為其代表之一:患兒常是SGA，存在著骨骼畸形，以橈骨缺少最為突出，亦可有其他肢體異常如短肢畸形、上下肢缺如、尺骨缺如等，1/3的患兒有先天性心臟病，約半數(shù)有白血病樣反應(yīng)，白細胞數(shù)常超過40×10^9/L，有時高達100×10^9/L，嗜酸性粒細胞增加。血小板減少及出血輕重不ー，骨髓巨核細胞可見減少或缺如，其胞質(zhì)中有空泡形成，核質(zhì)突出。預(yù)后大多嚴重，約2/3的病例在生后第1年死亡;如能活到1歲以上，有可能逐漸改善;少數(shù)患兒僅有血小板和巨核細胞減少而無臨床表現(xiàn)。發(fā)病原因未明可能與孕婦服藥(噻嗪類或抗糖尿病藥物等)或感染(風疹病毒感染等)有關(guān)，由于本病可有家族性，故也可能與遺傳有關(guān)。無特殊治療，可試用腎上腺皮質(zhì)激素和輸注血小板，合并畸形者行矯形手術(shù).May-Hegglin異常綜合征

又稱杜爾小體白細胞異常綜合征，為常染色體顯性遺傳。

其臨床特征是外周血中存在畸形巨大血小板，中性、嗜酸和嗜堿性粒細胞和單核細胞的胞質(zhì)中有大(2～5um)而邊界清晰的嗜堿性包涵體(Dohle小體)。大多數(shù)無癥狀，少數(shù)有出血表現(xiàn)，但不嚴重。1/3病例有血小板減少，束臂試驗陽性，出血時間延長，血塊收縮不良。脾切除可使血小板數(shù)增加，但不能改變其出血傾向。

本病預(yù)后良好，一般不需治療。診斷：3、區(qū)分破壞增多性質(zhì)：免疫/非免疫新生兒血小板減少生成減少破壞增多骨髓造血異常遺傳性免疫性非免疫性同族免疫過繼免疫藥物誘導(dǎo)免疫血小板隔離和捕獲血小板活化或消耗脾亢卡梅現(xiàn)象獲得性遺傳性免疫性血小板減少性紫癜免疫性血小板減少性紫癜是一組由體液免疫反應(yīng)引起血小板減少性疾病。發(fā)病機制是:母親血中存在抗血小板抗原的免疫性抗體IgG經(jīng)胎盤進入胎兒體內(nèi)并覆蓋在胎兒血小板上，使血小板破壞加速，胎兒出生后血小板減少而出血。該抗體可分為同族免疫抗體(僅破壞胎兒血小板)和自身免疫抗體(既破壞母親又破壞胎兒血小板)兩類，分別引起新生兒同族免疫性血小板減少性紫癜和新生兒自身免疫性(先天被動免疫性)血小板減少紫癜。免疫性血小板減少性紫癜：

(1)同族免疫性血小板減少性紫癜:病因：母兒的血小板抗原性不合所致。機制：HPA陰性母親因懷孕具有HPA陽性(從父親處獲得)胎兒或曾輸入HPA陽性全血或血小板而被致敏。此抗體(IgG)可通過胎盤進人胎兒血液循環(huán)致使HPA陽性胎兒血小板破壞加速，血小板壽命縮短到只有幾小時(正常7～10天)。發(fā)病率：1/1000-10000例，在新生兒人群重度PLT減少癥中占25%。人類血小板上有多種人類血小板抗原(HPA)，與本病相關(guān)的5個常見雙等位血小板同族抗原系統(tǒng)存在于血小板膜糖蛋白Ⅲa上，包括PIA1(HPA-1)、KO(HPA-2)、BaKa(HPA-3)、Pen/Yuk(HPA-4)和Brapla2(HPA-5)。HPA-la的抗原性最強，人群中有2％～3％為陰性，一半以上新生兒同族免疫性血小板減少性紫癜發(fā)生與其有關(guān)。隨著妊娠順序、風險增加。臨床表現(xiàn):第1胎即可發(fā)病。

新生兒PLT減少（出生時，PLT常低于30x10^9/L）及出血，而母親PLT正常且無出血傾向是本病的臨床特征之一。典型的臨床表現(xiàn)為:健康產(chǎn)婦分娩的新生兒在無感染或DIC等情況下，于生后數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)迅速出現(xiàn)廣泛性瘀點和瘀斑，尤以骨骼突出部或受壓部位(如頭面部、頸肩部等)明顯。輕癥患兒(約5％)僅有PLT減少而無紫癜;嚴重病例（10％-～30％)可同時有嘔血、便血、尿血、臍帶殘端出血、針刺孔滲血、較大的頭皮血腫或顱內(nèi)出血(呼吸困難、發(fā)紺、抽搐和腦膜刺激癥狀等)常伴有較嚴重黃疸。出血不多者數(shù)日后好轉(zhuǎn)，重癥病例病程2周至2個月不等。本病的主要危險就是顱內(nèi)出血，常發(fā)生于分娩過程中或剛分娩后，10％的病例發(fā)生在宮內(nèi)。頗內(nèi)出血一且發(fā)生則病情迅速惡化，預(yù)后不良，可導(dǎo)致10％以上的新生兒死亡，存活者中多有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥.免疫性血小板減少性紫癜：

(1)同族免疫性血小板減少性紫癜:診斷:確診主要依據(jù)臨床特征及實驗室檢測結(jié)果：①先天性PLT減少;②生后不久出現(xiàn)皮膚出血、紫癜現(xiàn)象;③母親PLT計數(shù)正常，且無出血傾向，無特發(fā)性PLT減少性紫癜病史或服用能引起免疫性PLT減少的藥物的病史④新生兒無其他可致PLT減少的疾病如感染、低氧血癥用藥等病史;⑤Coombs＇試驗一般陰性;⑥新生兒的血清可與其父的血小板發(fā)生免疫反應(yīng)，但不能與其母血小板起反應(yīng);⑦父母、患兒血HPA和(或）HPAIgG測定結(jié)果可提供確診依據(jù)。免疫性血小板減少性紫癜：

(1)同族免疫性血小板減少性紫癜:治療:本病為自限性疾病，治疔更多取決于出血癥狀而非PLT計數(shù)。如血小板在30x10^9/L以上且出血不嚴重或無活動性出血表現(xiàn)，可不做特殊治療，但應(yīng)予嚴密監(jiān)護，每日檢測PLT計數(shù)，一般血小板減少持續(xù)數(shù)日至2個月(平均2周)后自然恢復(fù)正常。如血小板≤30×10，為防止發(fā)生顱內(nèi)出血，在未得到實驗室證實之前即應(yīng)開始治療，措施如下:①腎上腺皮質(zhì)激素:可使血小板較快恢復(fù)（因為副作用，并不常規(guī)推薦使用）。常用潑尼松，劑量為1～2mg(kg.d)，重癥可先用2～3mg(kg.d)再逐漸減量，療程約1個月;也可用等效劑量的其他糖皮質(zhì)激素替代。糖皮質(zhì)激素治療4周仍無反應(yīng)，提示治療無效，應(yīng)迅速減量至停用。應(yīng)用時注意監(jiān)測血壓、血糖變化及胃腸道反應(yīng)，防治感染。②靜脈輸注IVIG:適用于激素治療無效或用藥后有明顯副作用者、明顯出血傾向及大出血者。常用劑量為0.4g(kg.d)x5天，或1g/(kg·d)x3天，也可用至血小板達(50～100)x10^9/L時停藥。免疫性血小板減少性紫癜：

(1)同族免疫性血小板減少性紫癜:治療:③血小板輸注:輸注指征：當血小板計數(shù)＜30×10^9/L，應(yīng)立即輸注血小板，以防發(fā)生顱內(nèi)出血、肺出血或消化道出血等;

當血小板計數(shù)在(30-50)×10^9/L并有明顯出血時，也應(yīng)及時輸注血小板;

血小板計數(shù)在(50-100)30×10^9/L時，不必輸注血小板。輸注方法：一般輸注HPA1a及HPA-5b均陰性的血小板，對95％的患兒有效。濃縮血小板每次輸注量為0.1～0.2U/kg，輸注時間30-60分鐘;由于血小板半衰期僅1～2天，故常需2-3天輸注1次;每次輸注血小板1小時后復(fù)査血小板計數(shù)以觀察療效，直至穩(wěn)定于100x10^9/L以上。若新生兒有發(fā)熱、嚴重感染、DIC等破壞血小板的因素存在時，應(yīng)放寬血小板輸注的指征并加倍劑量使用。若發(fā)生危及生命的出血如顱內(nèi)出血、肺出血或消化道大出血，需采取緊急治療措施:積極輸注濃縮血小板制劑0.2U/kg以達到迅速止血的目的，同時選用甲潑尼龍2mg(kg/d)和IVIG1g/(kg/d)3天，以保證輸注的血小板不至于過早破環(huán)。免疫性血小板減少性紫癜：

(1)同族免疫性血小板減少性紫癜:④新鮮血輸注:輸入與患兒血小板同型的新鮮全血，主要目的是用鮮血中的新鮮血小板去中和患兒血清內(nèi)抗體，并補充紅細胞等，有利于病情恢復(fù)⑤換血療法:僅在重癥患兒應(yīng)用。⑥其他:抗CD單克隆抗體(rituximab，利妥昔單抗)重組人血小板生成素(TPO)等治療新生兒免疫性血小板減少性紫癜療效不肯定，慎用。免疫性血小板減少性紫癜：

(1)同族免疫性血小板減少性紫癜:預(yù)防:產(chǎn)前準確地預(yù)測高危兒并采取適當措施，對于防止胎兒宮內(nèi)顱內(nèi)出血、嬰兒出生后發(fā)生血小板減少性紫癜十分重要。

在適當時期選擇適當分娩方式可明顯降低顱內(nèi)出血的發(fā)生率。

近年來，有關(guān)產(chǎn)時對高危兒的處理的資料提示血小板＞50×10^9/L的患兒即使采取選擇性剖宮產(chǎn)以外的其他分娩方式也不易發(fā)生顱內(nèi)出血。

對于這類高危兒，一般先選擇性人工破膜，取胎兒頭皮血做血小板計數(shù):(1)若患兒血小板＞50x10^9/L，可經(jīng)陰道分娩;(2)血小板＜50x10^9/L，可先行宮內(nèi)血小板輸注，無效者行剖宮產(chǎn)。

對于未足月的選擇性剖宮產(chǎn)，術(shù)前應(yīng)使用腎上腺皮質(zhì)激素，可減少RDS的發(fā)生。免疫性血小板減少性紫癜：

(1)同族免疫性血小板減少性紫癜:機制和患病率：母體內(nèi)的自身免疫性抗PLT抗體通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，引起新生兒免疫性破壞減少；發(fā)生在母親患自身免疫性疾?。↖TP、SLE、硬皮病等：可發(fā)生在妊娠前或妊娠期間）；也可在疾病自發(fā)緩解或脾切除術(shù)緩解的母親?；疾÷剩杭s5-10%；ICH發(fā)病率＜1%。ITP母親的后代中重型PLT減少發(fā)生率為8-11%。臨床表現(xiàn)：PLT減少可在分娩過程中及之后1周內(nèi)發(fā)生，最常見于生后3-5天，少見于宮內(nèi)發(fā)生；出血通常為輕度到中度；嚴重出血（主要是ICH）發(fā)生率＜1%。重癥患者很快出現(xiàn)出血，輕癥患者也可生后3周發(fā)病，PLT減少癥可持續(xù)4個月，但出生2周后出血的風險降低。診斷：曾有嚴重新生兒PLT減少癥同胞史是重要證據(jù)。

母親病史和母親血小板減少病史。免疫性血小板減少性紫癜：

(2)先天被動免疫性血小板減少性紫癜治療：輕癥先天被動免疫性血小板減少性紫癜患兒不需特殊治療;如血小板≤30×10^9/L或出血較重，可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素(尤其是與母親SILE相關(guān)性血小板減少性紫癜)潑尼松1-2mg(kg?d)，口服或地塞米松每次0.5～1.0mg/kg，每日1～2次，靜滴或靜注;若血小板＜10x10^9/L或出血嚴重，危及生命，可考慮輸注PLT、新鮮血或換血。對于SLE相關(guān)性新生兒血小板減少性紫癜使用激素的同時可聯(lián)合應(yīng)用人免疫球蛋白400mg/kg.d，連用3-5天（不建議大劑量使用丙球）。病程4-8周，一般患病1周后出血便明顯減少。免疫性血小板減少性紫癜：

(2)先天被動免疫性血小板減少性紫癜按病因的不同，主要分為兩類:1)母親特發(fā)性血小板減少性紫癜相關(guān)性新生兒血小板減少性紫癜2)母親系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)相關(guān)性新生兒血小板減少性紫癜SLE好發(fā)于育齡女性，臨床表現(xiàn)多樣，其與妊娠相互影響，妊娠增加SLE病情復(fù)發(fā)、惡化風險，SLE也增加妊娠并發(fā)癥。目前證明SLE孕婦血中與SLE相關(guān)的自身抗體在孕12-16周時可經(jīng)過胎盤進入胎兒血液循環(huán)，引起新生兒紅斑狼瘡或新生兒狼瘡綜合征（NLE），其中抗Ro/SSA和/或抗La/SSB抗體陽性的母親，其嬰兒NLE發(fā)生率達2%（因為以上抗體均為IgG）。新生兒血液中除有抗血小板抗體外，還可發(fā)現(xiàn)狼瘡細胞。免疫性血小板減少性紫癜：

(2)先天被動免疫性血小板減少性紫癜新生兒SLE：病例年齡：1月女嬰病史：生后即起病，病程遷延，以發(fā)熱、皮疹、肝脾大、血細胞減少為主要臨床表現(xiàn)。查體：頭皮部位的多環(huán)狀紅斑，軀干部可見多環(huán)狀紅斑，伴鱗屑，肝大肋下4cm，脾大肋下5cm。實驗室檢查：-PLT41-63*10^9/L，HGB53-106g/L-ANA1：160，ENA譜中SSA和RO-52均為可疑，ANCA陽性，補體C3\C4降低-母親ANA1：1000強陽性，SSA、SSB抗體均為陽性-皮膚活檢：表皮角化過度，基底細胞液化變性，真皮淺層及血管周圍水腫，血管周圍少量淋巴、組織細胞及噬色素細胞浸潤?；加蠸IE孕婦中，80％-85％血中發(fā)現(xiàn)抗血小板抗體，且可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)。臨床表現(xiàn)：--一過性皮膚損害和/或先天性心臟傳導(dǎo)阻滯，部分NLE患兒可合并出血和血栓--血液系統(tǒng)改變：NLE患兒可以出現(xiàn)外周血小板減少、WBC減少以及溶血性貧血等血液系統(tǒng)異常表現(xiàn)。嚴重的新生兒溶血病(如Rh血型不合溶血病)常合并血小板減少其可能機制是:(1)患兒血中同時存在紅細胞及血小板同族免疫性抗體，紅細胞和血小板同時被破壞;

(2)大量紅細胞破壞釋放出紅細胞素，它具有與血小板第Ⅲ因子類似作用，可加速凝血過程，使血小板消耗增加。

嚴重病例可用新鮮血進行換血，在換出膽紅素和抗體的同時，血小板數(shù)也部分恢復(fù);不宜用庫存血換血，因常在換血數(shù)天后再次出現(xiàn)血小板減少。免疫性血小板減少性紫癜：

(3)新生兒溶血病合并血小板減少性紫癜:某些藥物可導(dǎo)致血小板減少，可分為先天性和后天性兩種。1)先天性:一般指妊娠期母親用藥(與劑量無關(guān))引起的嬰兒免疫性血小板減少性紫癜，發(fā)生這種情況需同時存在3個因素，即藥物、抗體和血小板。

2)后天性:新生兒出生后應(yīng)用某些藥物，如磺胺類、苯妥英鈉、奎寧、奎尼丁、地高辛(免疫抗體為lgG吲哚美辛免疫抗體為IgM)利福平(免疫抗體為IgM和lgG)等，可引起新生兒免疫性血小板減少性紫癜此外，孕婦或新生兒應(yīng)用噻嗪類利尿藥時，也可引起新生兒血小板減少性紫癜。其發(fā)生機制是中毒性而非免疫性，因為母親的血小板數(shù)正常，母親和(或)患兒血中均無抗體存在，是否發(fā)病與使用藥物劑量有關(guān)。免疫性血小板減少性紫癜：

（4)藥物所致血小板減少性紫癜:診斷：4、區(qū)分非免疫因素（血小板隔離或消耗）新生兒血小板減少生成減少破壞增多骨髓造血異常遺傳性免疫性非免疫性同族免疫過繼免疫藥物誘導(dǎo)免疫血小板隔離和捕獲血小板活化或消耗脾亢卡梅現(xiàn)象獲得性遺傳性DIC、血栓、vWD2B、TTPvWD2B、TTP禁忌輸PLT感染性血小板減少性紫癜常見于某些病毒、細菌、螺旋體和原蟲感染直接引起，也可因嚴重感染并發(fā)DIC，PLT大量消耗所致。根據(jù)發(fā)生時間分為宮內(nèi)和生后感染性PLT減少性紫癜，在新生兒期并不少見。（1）宮內(nèi)感染性:常見病原體有弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、皰疹病毒及梅毒螺旋體等，也可由柯薩奇病毒、麻疹病毒或肝炎病毒引起，其中以RV、CM和梅毒螺旋體感染易引起新生兒PLT減少。若孕母存在上述病原體感染，于妊娠最后3個月，這些病原體可通過胎盤進入胎兒血液循環(huán)而發(fā)生胎兒宮內(nèi)慢性感染，最終導(dǎo)致胎兒IUGR(SGA兒)先天畸形、血小板減少、肝脾大、肝炎溶血、黃疸、腦膜腦炎和先天性心臟病等。血小板減少的機制復(fù)雜，可能是由于病毒在巨核細胞內(nèi)繁殖，骨髓受抑制而影響血小板生成;或產(chǎn)生抗血小板抗體、脾臟大而血小板破壞增多;或因并發(fā)DIC而使PLT消耗過多(此時則伴有其他凝血因子缺乏)。臨床上常于出生后數(shù)小時皮膚出現(xiàn)廣泛性藍紫色瘀點、瘀斑，1周左右消退;血小板減少由骨髓功能受抑制引起者(RP明顯減少，MPV和PDW值可降低)或血小板消耗過多所致者(RP明顯增加，MPV和PDW值可升高)可延至數(shù)周才恢復(fù)正常。感染性血小板減少性紫癜2)生后感染性:引起新生兒血小板減少紫癜的生后感染以細菌感染為主，多見于金黃色葡萄球菌和G-桿菌感染，如敗血癥、化膿性腦膜炎、新生兒NEC、肺炎、臍炎和尿路感染等。敗血癥等重癥感染中，50％～70％在感染開始即有血小板減少，是最早的血液學異常，有助于敗血癥等感染的早期診斷。出血與否及出血程度與血小板數(shù)和容積有一定關(guān)系，如血小板數(shù)＞30×10^9/L和(或)MPV較大，預(yù)后較好，出血少;反之，預(yù)后較差，甚至可因肺出血或大量消化道出血而死亡。治療方面除積極控制感染外，必要時輸注新鮮血或血小板;有報道認為，靜脈應(yīng)用大劑量IVIG對治療細菌感染引起的血小板減少癥非常有利。總結(jié)流行病學與臨床表現(xiàn)新生兒，PLT計數(shù)＜150*10^9/L,重型：PLT計數(shù)＜50*10^9/L。多種因素，多種表現(xiàn)，重視重度顱內(nèi)出血的發(fā)生。診斷四步走：1、仔細詢問母親病史、孕產(chǎn)史、家族史、仔細查體——尋找可能誘因2、PLT減少是生成不足or破壞增加？3、是否是免疫因素引起PLT破壞的增加？4、是否是消耗因素引起PLT非免疫破壞增加？治療和管理病因不同，方法不同。ThankYou??！藍莓松餅嬰兒-引自“皮膚時間”公眾號藍莓松餅嬰兒（Blueberrymuffinbaby）最初在1960年代美國風疹流行期間由兒科醫(yī)生創(chuàng)造，用于描述在感染風疹的新生兒中觀察到的皮膚損害。這些嬰兒全身有出血性紫色皮疹，外觀似藍莓松餅（見圖1），組織病理顯示真皮造血。后來發(fā)現(xiàn)先天性感染包括TORCH綜合征（弓形蟲、風疹、巨細胞病毒、皰疹及其他）以及血惡液質(zhì)均可伴有藍莓松餅樣損害。