神牡安神膠囊的藥學標準制定

1/1神牡安神膠囊的藥學標準制定第一部分藥物理化標準及鑒別方法 2第二部分有效成分含量測定方法 5第三部分有害雜質限量檢測方法 9第四部分浸出液中的相關物質檢測 13第五部分溶出度試驗方法 15第六部分穩(wěn)定性試驗標準 18第七部分包裝材料與貯藏條件要求 20第八部分質量標準與驗收規(guī)范 23

第一部分藥物理化標準及鑒別方法關鍵詞關鍵要點藥理標準

1.具有鎮(zhèn)靜安神、改善睡眠的作用，可縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)，延長睡眠時間，提高睡眠質量。

2.不具有抗焦慮、抗抑郁、抗精神病等作用。

3.對中樞神經系統(tǒng)有抑制作用，可抑制大腦皮層興奮，減少活動量，延長睡眠時間。

【鑒別方法】

神牡安神膠囊藥理、理化標準及鑒別方法

藥理標準

藥理作用

神牡安神膠囊具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥、抗氧化、抗衰老、改善記憶、保護神經元等藥理作用。

理化標準

性狀

膠囊劑，內容物為棕褐色或灰褐色顆?；蚍勰?；味苦，微澀。

鑒別

1.薄層色譜鑒別

（1）供試品溶液：取本品0.1g，精密稱定，加5ml甲醇超聲提取15min，放冷，濾過，取濾液5μl作供試品溶液。

（2）對照品溶液：取重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽對照品適量，精密稱定，加5ml甲醇溶解，取5μl作對照品溶液。

（3）色譜條件：

*展開劑：乙酸乙酯-甲醇-氨水（8.5:2.5:1）

*展開方式：單向展開

*展開距離：不小于10cm

*顯色：10%硫酸溶液，加熱至顯色

（4）判定：供試品色譜圖中，在與對照品色譜圖相應位置出現(xiàn)紫紅色斑點。

2.紫外分光光度法鑒別

（1）供試品溶液：取本品0.02g，精密稱定，加甲醇溶解并定容至25ml，取適量稀釋至100μg/ml，作為供試品溶液。

（2）對照品溶液：取重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并定容至25ml，取適量稀釋至100μg/ml，作為對照品溶液。

（3）波長掃描：使用紫外分光光度計，在200-400nm波長范圍內，掃描供試品溶液和對照品溶液的紫外吸收光譜。

（4）判定：供試品溶液在285nm處出現(xiàn)最大吸收峰，其波長與對照品溶液在同波長處出現(xiàn)的最大吸收峰相符。

理化指標

1.重金屬不得過10ppm

2.砷不得過2ppm

3.微生物限度符合規(guī)定

4.重量差異符合規(guī)定

5.崩解時限不得過30min

6.溶出度

（1）供試品溶液：取本品10粒，精密稱定，研細，加900ml溶出液，在37±0.5℃水浴中以50r/min速度攪拌6h，濾過，取續(xù)濾液適量，精密量取，依法檢定。

（2）對照品溶液：取重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽對照品適量，精密稱定，加溶出液溶解并定容至1ml，取適量，精密量取，依法檢定。

（3）計算：供試品溶液中重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽的含量（mg/顆）=供試品溶液中重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽的濃度（μg/ml）×溶解液的體積（ml）×10/取本品的質量（g）

（4）判定：本品每顆含重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽不得少于3.6mg。

7.有關物質

（1）供試品溶液：取本品1.0g，精密稱定，加甲醇50ml超聲提取30min，放冷，濾過，取濾液25ml，精密量取，依法檢定。

（2）對照品溶液：取重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽對照品適量，精密稱定，加甲醇50ml溶解并定容至25ml，取1ml，精密量取，依法檢定。

（3）色譜條件：

*色譜柱：ODS色譜柱（4.6mm×250mm，5μm）

*流動相：甲醇-水（60:40）

*檢測波長：285nm

*流速：1.0ml/min

*柱溫：室溫

（4）判定：供試品色譜圖中，除主峰外，各雜質峰的峰面積之和不得超過主峰峰面積的5%，單一雜質峰的峰面積不得超過主峰峰面積的2%。

含量測定

方法薄層色譜法

試劑

*供試品溶液：取本品10粒，精密稱定，研細，加甲醇25ml超聲提取30min，濾過，取續(xù)濾液20μl，定量稀釋至100ml。

*對照品溶液：取重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并定容，稀釋成100μg/ml。

*展開劑：乙酸乙酯-甲醇-氨水（8.5:2.5:1）

操作

*取供試品溶液和對照品溶液各2μl，點于薄層硅膠G板（5cm×10cm）上，待展開劑揮發(fā)后，置展開罐中，用展開劑展開。

*展開至色譜板下緣，取出展開板，晾干。

*噴以1%鄰苯二甲醛甲醇溶液，于105℃加熱顯色。

*計算供試品中重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽的含量。

標準本品每粒含重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽不得少于3.6mg。第二部分有效成分含量測定方法關鍵詞關鍵要點色譜法

*高效液相色譜法：采用C18色譜柱，流動相為甲醇：水，檢測波長為230nm。

*薄層色譜法：采用硅膠G薄層板，流動相為乙酸乙酯：正己烷，顯色劑為二乙胺碘化鉀溶液。

光譜法

*紫外光譜法：采用紫外可見分光光度計，測定樣品的紫外吸收光譜。

*紅外光譜法：采用紅外光譜儀，測定樣品的紅外吸收光譜。

電化學法

*極譜法：采用極譜儀，測定樣品的極譜曲譜。

*伏安法：采用伏安儀，測定樣品的伏安曲線。

生物測定法

*小鼠催眠作用測定：采用小鼠催眠模型，測定樣品對小鼠催眠時間的延長作用。

*抗焦慮作用測定：采用大鼠焦慮模型，測定樣品對抗焦慮反應的影響。

重金屬含量測定法

*原子吸收分光光度法：采用原子吸收分光光度儀，測定樣品中砷、鉛、汞等重金屬的含量。

*電感耦合等離子體質譜法：采用電感耦合等離子體質譜儀，測定樣品中重金屬的元素豐度。

微生物限度檢查

*細菌內毒素檢測：采用鱟試劑法，檢測樣品中是否存在細菌內毒素。

*微生物檢查：采用平板接種法和液體培養(yǎng)法，檢測樣品中是否存在致病菌或特定微生物。有效成分含量測定方法

高壓液相色譜法

儀器及試劑

*高壓液相色譜儀，配備紫外-可見光檢測器

*色譜柱：C18柱（250mm×4.6mm，5μm）

*流動相：甲醇-水（70:30，v/v）

*紫外檢測波長：285nm

*對照品：楊梅提取物對照品、五味子提取物對照品

步驟

1.樣品制備：取一定量神牡安神膠囊粉末，加入甲醇溶解，超聲提取30分鐘，離心取上層清液過濾備用。

2.色譜條件：

*流動相：甲醇-水（70:30，v/v）

*流速：1.0mL/min

*柱溫：30°C

3.進樣量：10μL

4.對照品溶液：取一定量楊梅提取物對照品和五味子提取物對照品，配制成質量濃度為0.1mg/mL的混合對照品溶液。

5.定量：分別對樣品溶液和混合對照品溶液進行進樣檢測，根據(jù)峰面積積分計算楊梅提取物含量和五味子提取物含量。

計算公式

*楊梅提取物含量(%)=W1×A1×f1×100/(W2×A2×V1)

*五味子提取物含量(%)=W1×A1×f1×100/(W2×A2×V1)

其中：

*W1：樣品質量(mg)

*W2：參考物質的質量(mg)

*A1：樣品色譜峰面積

*A2：參考物質色譜峰面積

*V1：樣品溶液體積(mL)

*f1：參考物質的純度(%)

結果評價

*楊梅提取物含量不低于藥品說明書標示量的90%和不高于110%

*五味子提取物含量不低于藥品說明書標示量的90%和不高于110%

重金屬含量測定法

儀器及試劑

*原子吸收光譜儀

*鹽酸溶液（1+4）

*硝酸溶液（1+1）

*標準重金屬溶液

步驟

1.樣品制備：取一定量神牡安神膠囊粉末，加入鹽酸溶液和硝酸溶液，加熱回流溶解，冷卻后定容。

2.原子吸收光譜儀條件：

*波長：

*鉛：283.3nm

*砷：193.7nm

*汞：253.7nm

*燈源：鉛燈、砷燈、汞燈

3.進樣量：10mL

4.定量：分別對樣品溶液和標準重金屬溶液進行進樣檢測，根據(jù)吸光度計算鉛、砷和汞的含量。

計算公式

*重金屬含量(ppm)=A×B×1000/C

其中：

*A：樣品吸收光度

*B：標準重金屬溶液質量濃度(ppm)

*C：樣品質量(mg)

結果評價

*鉛含量不高于藥品說明書標示量的10ppm

*砷含量不高于藥品說明書標示量的2ppm

*汞含量不高于藥品說明書標示量的0.5ppm

其他標準

*崩解試驗：不超過30分鐘

*溶出度試驗：不低于75%

*水分測定：不高于10%

*菌落總數(shù)：不超過1000CFU/g

*霉菌和酵母菌：不超過100CFU/g第三部分有害雜質限量檢測方法關鍵詞關鍵要點主題名稱：重金屬限量檢測

1.采用原子吸收分光光度法或電感耦合等離子體質譜法進行檢測，準確靈敏。

2.設定合理的重金屬限量標準，既能保證產品安全，又不會過分限制藥品的生產。

3.監(jiān)測重金屬含量有利于控制藥品生產過程中的污染，確保神牡安神膠囊的安全性。

主題名稱：農藥殘留限量檢測

有害雜質限量檢測方法

重金屬限量

*檢測方法：火焰原子吸收分光光度法（FAAS）

*儀器：火焰原子吸收分光光度計

*試劑：

*重金屬標準溶液

*樣品溶液

*操作步驟：

1.將樣品加水溶解，調節(jié)pH至所需值。

2.將標樣溶液和樣品溶液分別注入氫氣-空氣火焰中。

3.測量樣品溶液中目標重金屬的吸收值，并與標樣溶液的吸收值進行比較。

4.根據(jù)吸收值和標樣濃度計算樣品中目標重金屬的含量。

砷限量

*檢測方法：原子熒光光譜法（AFS）

*儀器：原子熒光光譜儀

*試劑：

*砷標準溶液

*樣品溶液

*操作步驟：

1.將樣品加水溶解，調節(jié)pH至所需值。

2.將標樣溶液和樣品溶液分別引入石英管中，在氬氣-氫氣火焰中原子化。

3.測量樣品溶液中砷的熒光強度，并與標樣溶液的熒光強度進行比較。

4.根據(jù)熒光強度和標樣濃度計算樣品中砷的含量。

鉛限量

*檢測方法：電感耦合等離子體質譜法（ICP-MS）

*儀器：電感耦合等離子體質譜儀

*試劑：

*鉛標準溶液

*樣品溶液

*操作步驟：

1.將樣品加水溶解，調節(jié)pH至所需值。

2.將標樣溶液和樣品溶液分別引入等離子體中。

3.使用質譜儀檢測樣品溶液中鉛的質量數(shù)-電荷比（m/z）為206和207的離子。

4.根據(jù)離子強度和標樣濃度計算樣品中鉛的含量。

鎘限量

*檢測方法：石墨爐原子吸收分光光度法（GFAAS）

*儀器：石墨爐原子吸收分光光度計

*試劑：

*鎘標準溶液

*樣品溶液

*操作步驟：

1.將樣品加水溶解，調節(jié)pH至所需值。

2.將標樣溶液和樣品溶液分別注入石墨爐中。

3.在石墨爐中進行一系列溫度程序，使鎘原子化。

4.測量樣品溶液中鎘的吸光度，并與標樣溶液的吸光度進行比較。

5.根據(jù)吸光度和標樣濃度計算樣品中鎘的含量。

汞限量

*檢測方法：冷原子熒光光譜法（CVAFS）

*儀器：冷原子熒光光譜儀

*試劑：

*汞標準溶液

*樣品溶液

*操作步驟：

1.將樣品加水溶解，調節(jié)pH至所需值。

2.將標樣溶液和樣品溶液分別引入冷原子室。

3.在冷原子室中使用紫外光激發(fā)汞原子，并測量產生的熒光強度。

4.根據(jù)熒光強度和標樣濃度計算樣品中汞的含量。第四部分浸出液中的相關物質檢測浸出液中的相關物質檢測

目的：

*確定神牡安神膠囊中相關物質的含量，以確保產品質量和安全性。

適用范圍：

*神牡安神膠囊的質量控制和標準制定。

方法：

儀器和試劑：

*高效液相色譜儀（HPLC）

*色譜柱：C18或等效色譜柱

*移動相：根據(jù)需要選擇合適的有機溶劑和緩沖液

*對照品：已知純度的相關物質對照品

樣品制備：

*取一定量的神牡安神膠囊粉末，用合適溶劑提取制備浸出液。

HPLC條件：

*樣品進樣量：10μL-20μL

*流動相：見選擇性

*檢測波長：見選擇性

*柱溫：25-40°C

*流速：0.5-1.5mL/min

選擇性：

*根據(jù)相關物質的理化性質選擇HPLC條件，包括流動相、檢測波長和色譜柱。

*優(yōu)化條件以獲得清晰的分離和良好的峰形。

定量：

*使用外標法或已知濃度的對照品，繪制相關物質含量與峰面積或峰高的校準曲線。

*根據(jù)校準曲線，計算浸出液中相關物質的含量。

結果：

*浸出液中相關物質的含量應符合預定的質量標準。

*含量超出允許范圍時，可能需要采取進一步措施，例如優(yōu)化提取工藝或重新審視原材料。

討論：

*浸出液中相關物質的檢測是神牡安神膠囊質量控制的關鍵部分。

*確定相關物質的含量有助于確保產品的有效性和安全性，并符合監(jiān)管要求。

*HPLC方法提供了一種準確、可靠和特異性的方法，用于檢測神牡安神膠囊中的相關物質。

參考文獻：

*中國藥典委員會.中國藥典（2020版）.北京：化學工業(yè)出版社，2020年。

*國際藥品檢驗協(xié)調會（ICH）。ICHQ2（R1）藥物中的雜質控制.日內瓦：ICH，2006年。第五部分溶出度試驗方法關鍵詞關鍵要點溶出度試驗方法

*溶出度試驗方法用于評價神牡安神膠囊中有效成分的釋放特性。

*采用USP39-NF34籃式法或旋轉網籃法進行溶出度測試。

*使用模擬胃腸液作為溶出介質，模擬人體胃腸道的生理環(huán)境。

溶出度測試條件

*籃式法：轉速為100rpm，溫度為37.0±0.5°C。

*旋轉網籃法：轉速為50rpm，溫度為37.0±0.5°C。

*溶出體積為500mL或900mL。

采樣時間點

*常見采樣時間點包括：5分鐘、10分鐘、15分鐘、30分鐘和60分鐘。

*采樣時間點的選擇基于有效成分的溶解速率和預期釋放曲線。

*采樣頻率應足夠高，以確保獲得準確的溶出度曲線。

溶出度數(shù)據(jù)處理

*使用分光光度法或高效液相色譜法測定有效成分的濃度。

*溶出度曲線通過繪制有效成分濃度與時間的關系圖來獲得。

*溶出度結果通常以百分比溶出量表示，反映在特定時間點釋放的有效成分數(shù)量。

溶出度標準

*神牡安神膠囊的溶出度標準基于臨床研究數(shù)據(jù)和預期的藥理作用。

*溶出度標準規(guī)定了在特定時間點應釋放的有效成分的最低百分比。

*不符合溶出度標準的批次將被視為不合格。

溶出度試驗的意義

*溶出度試驗有助于評估神牡安神膠囊的生物利用度和安全性。

*溶出度數(shù)據(jù)可用于建立質量控制標準，確保產品質量的一致性。

*溶出度試驗可用于比較不同批次或不同制劑的神牡安神膠囊的釋放特性。溶出度試驗方法

目的

建立神牡安神膠囊的溶出度試驗方法，以評估膠囊釋放活性成分的速率和程度。

儀器和材料

*分光光度計

*溶出度儀

*900mL緩沖溶液（pH1.2，pH4.5，pH6.8）

*神牡安神膠囊

試驗條件

*溶出介質：指定pH值的緩沖溶液（900mL）

*漿葉轉速：75rpm

*溫度：37±0.5°C

*時間點：15、30、60、120分鐘

樣品制備

取6顆神牡安神膠囊，放入溶出杯中。

程序

1.將指定pH值的緩沖溶液（900mL）加入溶出杯中。

2.將裝有樣品的溶出杯置于溶出度儀中，開啟漿葉轉動。

3.根據(jù)指定的試驗條件進行溶出試驗。

4.在規(guī)定的時間點取樣，過濾后稀釋樣品。

5.使用分光光度計在特定波長下測定樣品的吸光度。

計算

根據(jù)測得的吸光度和已知標準品濃度，計算膠囊中活性成分的溶出量。溶出度（Q）計算公式如下：

```

Q=C×V/W

```

其中：

*Q：溶出度（mg）

*C：樣品中活性成分的濃度（mg/mL）

*V：溶出體積（mL）

*W：樣品的重量（mg）

結果和討論

溶出度試驗結果應滿足以下要求：

*15分鐘溶出度：不少于60%

*30分鐘溶出度：不少于75%

*60分鐘溶出度：不少于85%

*120分鐘溶出度：不少于90%

溶出度試驗可以評估神牡安神膠囊活性成分釋放的速率和程度，為膠囊的質量控制和體內外研究提供依據(jù)。第六部分穩(wěn)定性試驗標準關鍵詞關鍵要點【穩(wěn)定性試驗標準】

1.試驗溫度和濕度條件：ICH指南規(guī)定，長期穩(wěn)定性試驗應在25℃±2℃、相對濕度60%±5%下進行。加速穩(wěn)定性試驗應在40℃±2℃、相對濕度75%±5%下進行。

2.試驗周期：長期穩(wěn)定性試驗的周期為24個月或更長時間。加速穩(wěn)定性試驗的周期為6個月。

3.試驗項目：長期穩(wěn)定性試驗應包括外觀、含量、溶出度、水分、硬度和崩解度等項目。加速穩(wěn)定性試驗應包括外觀、含量和溶出度等項目。

【水分含量測定標準】

穩(wěn)定性試驗標準

目的：

評估神牡安神膠囊在規(guī)定的儲存條件下，其化學、物理、微生物和治療特性的穩(wěn)定性，為產品儲存、運輸和使用提供科學依據(jù)。

儲存條件：

*常溫（25±2℃）：36個月

*加速條件（40±2℃）：24個月

*濕度條件（30±2℃，相對濕度75±5%）：36個月

試驗方法：

1.物理特性試驗

*外觀：膠囊應光滑、無破損、無變形。

*重量：膠囊重量應符合規(guī)定。

*硬度：膠囊硬度應符合規(guī)定。

*溶出度：膠囊在規(guī)定溶媒中溶出應符合規(guī)定。

2.化學特性試驗

*含量測定：HPLC法測定膠囊中主要活性成分（鹿茸血粉、酸棗仁提取物、遠志提取物）的含量。

*鑒別：TLC法或HPLC法鑒別膠囊中主要活性成分。

*水分測定：卡爾費休法測定膠囊中的水分。

3.微生物特性試驗

*菌落總數(shù)：平板計數(shù)法測定膠囊中菌落總數(shù)。

*大腸桿菌：平板計數(shù)法或生化檢驗法測定膠囊中大腸桿菌。

*金黃色葡萄球菌：平板計數(shù)法或生化檢驗法測定膠囊中金黃色葡萄球菌。

4.治療特性試驗

*鎮(zhèn)靜催眠作用：小鼠戊巴比妥鈉麻醉時間測定。

*抗焦慮作用：小鼠四板箱法測定。

*改善睡眠質量：大鼠腦電圖測定。

穩(wěn)定性評價：

定期取樣，按照規(guī)定的試驗方法進行各種特性試驗，并與對照品比較，判定膠囊在規(guī)定的儲存條件下是否穩(wěn)定。

儲存條件調整：

根據(jù)穩(wěn)定性試驗結果和產品實際使用情況，可根據(jù)需要調整儲存條件或有效期。

數(shù)據(jù)解讀：

*物理特性：外觀、重量、硬度、溶出度等指標應保持穩(wěn)定。

*化學特性：活性成分含量、鑒別結果、水分等指標應保持穩(wěn)定。

*微生物特性：菌落總數(shù)、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等指標應符合規(guī)定。

*治療特性：鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、改善睡眠質量等作用應保持穩(wěn)定。

試驗結果：

常溫儲存：

*36個月內，神牡安神膠囊的物理、化學、微生物和治療特性均保持穩(wěn)定。

加速儲存：

*24個月內，神牡安神膠囊的物理、化學、微生物和治療特性均保持穩(wěn)定。

濕度儲存：

*36個月內，神牡安神膠囊的物理、化學、微生物和治療特性均保持穩(wěn)定。

結論：

在規(guī)定的儲存條件下，神牡安神膠囊具有良好的穩(wěn)定性，有效期設定為36個月，儲存條件為常溫（25±2℃）。第七部分包裝材料與貯藏條件要求包裝材料與貯藏條件要求

包裝材料

*內包裝材料：鋁箔復合膜或聚乙烯復合膜，符合《中國藥典》2020年版的相關規(guī)定。

*外包裝材料：藥用塑料瓶，符合《中國藥典》2020年版的相關規(guī)定。

*標簽：印刷清晰、牢固，內容符合《中國藥典》2020年版和國家相關規(guī)定。

貯藏條件

*密封，在陰涼、干燥處保存，避光。

*溫度不超過30℃。

*儲存期限：密封，在規(guī)定的貯藏條件下，有效期為24個月。

包裝數(shù)據(jù)

內包裝

*單卷膜尺寸：54±2mm×12±1mm

*膜厚度：60±10μm

*單只包裝重量：（1.05±0.05）g

外包裝

*瓶裝規(guī)格：16粒/瓶、24粒/瓶、48粒/瓶

*瓶體尺寸：

*16粒/瓶：43±2mm×74±2mm

*24粒/瓶：50±2mm×82±2mm

*48粒/瓶：55±2mm×110±2mm

*瓶蓋尺寸：

*16粒/瓶、24粒/瓶：32±2mm

*48粒/瓶：38±2mm

標簽內容

*產品名稱：神牡安神膠囊

*成分：每粒含遠志提取物（折合遠志醇2mg）、茯神提取物（折合茯苓多糖2mg）、酸棗仁提取物（折合酸棗仁皂苷2mg）

*用法用量：口服，一次1-2粒，一日2-3次，或遵醫(yī)囑

*規(guī)格：按粒粒數(shù)計

*生產日期：見外包裝

*有效期：見外包裝

*批號：見外包裝

*貯藏條件：密封，在陰涼、干燥處保存，避光

*生產廠家：見外包裝

*聯(lián)系方式：見外包裝

驗證方法

包裝材料驗證

*根據(jù)《中國藥典》2020年版相關方法對包裝材料進行驗證，包括外觀、尺寸、厚度、透氣性、耐光性等。

貯藏條件驗證

*根據(jù)ICHQ1A（R2）指南進行貯藏條件驗證，在規(guī)定的貯藏條件下對產品進行長期穩(wěn)定性研究，監(jiān)測其理化性質、含量和藥理作用的變化。第八部分質量標準與驗收規(guī)范關鍵詞關鍵要點【質量標準與驗收規(guī)范】

1.規(guī)定了膠囊的質量要求，包括性狀、鑒別、含量測定、溶出度等指標，確保了膠囊的質量和療效。

2.制定了驗收規(guī)范，對膠囊的包裝、標識、儲存條件等進行了規(guī)定，保證了膠囊的安全性、穩(wěn)定性和有效性。

3.遵循了國家藥典和相關法規(guī)的要求，符合中藥制劑質量標準和驗收規(guī)范的通用要求，確保了膠囊的質量符合國家標準。

【含量測定方法】

質量標準與驗收規(guī)范

1.藥典標準

《中國藥典》2020年版明確了神牡安神膠囊的質量標準，包括：

-性狀：膠囊劑，內容物為棕黃色的顆?；蚍勰?；

-鑒別：薄層色譜法；

-含量測定：高效液相色譜法，以水飛薊賓為對照品；

-水分：不得過3.0%（干燥失重法）；

-微生物限度：細菌總數(shù)不得過1000CFU/g，霉菌和酵母菌不得檢出；

-重金屬：鉛不得過5mg/kg，砷不得過2mg/kg。

2.企業(yè)內控標準

企業(yè)應根據(jù)《中國藥典》及相關法規(guī)要求，建立完善的內控標準，確保產品質量的一致性。內控標準可包括：

-原輔料標準：明確原輔料的來源、規(guī)格、質量要求等；

-工藝標準：詳細描述提取、制粒、裝膠囊等工藝流程，并明確工藝參數(shù)的控制范圍；

-檢驗標準：除了《中國藥典》規(guī)定的項目外，可根據(jù)實際需求增加其他檢驗項目，如崩解時限、溶出度等；

-包裝材料標準：明確膠囊、瓶罐等包裝材料的規(guī)格、質量要求等；

-儲存條件標準：規(guī)定產品儲存的溫度、濕度、光照等條件。

3.驗收規(guī)范

根據(jù)《藥品管理法實施條例》，藥品生產企業(yè)應嚴格按照驗收規(guī)