常用高血壓降壓藥物分類及降壓機(jī)制

常用高血壓降壓藥物分類及降壓機(jī)制1.利尿藥:

2.交感神經(jīng)抑制藥

（1）中樞降壓藥可樂定等

（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟橫咪芬等

（3）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平，胍乙啶等

（4）腎上腺素受體阻斷藥:α受體阻斷藥哌唑嗪；α和β受體阻斷藥拉貝洛爾；β受體阻斷藥普萘洛爾等

3.鈣通道阻斷藥硝苯地平等

4.腎素-血管緊張素受體阻斷藥

（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑:卡托普利等

（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑:

5.作用于血管平滑肌的抗高血壓藥:

肼屈嗪等氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）

【作用機(jī)制】抑制遠(yuǎn)曲小管對(duì)Na＋-CL－的共轉(zhuǎn)運(yùn)，離子重吸收減少，尿的濃縮功能受抑制,

產(chǎn)生利尿作用?！舅幚碜饔谩?/p>

1.降壓作用：早期是通過(guò)排鈉利尿，使血容量減少而直接降壓；長(zhǎng)期用藥所致的降壓效應(yīng)可能與小動(dòng)脈擴(kuò)張有關(guān)：(1)降低動(dòng)脈壁細(xì)胞Na+的含量,Na+-Ca++交換↓，Ca++內(nèi)流↓(2)降低血管對(duì)NA的反應(yīng)性(3)誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生舒血管物質(zhì)如激肽、前列腺素

2.利尿作用

3.抗尿崩癥作用：硝苯地平（nifedipine）、尼群地平

【作用機(jī)制】抑制血管平滑肌細(xì)胞Ca2+的內(nèi)流，血管舒張，血壓下降

哌唑嗪（prazosin）

【作用機(jī)制】

阻斷血管平滑肌α1受體，使全身小動(dòng)脈和小靜脈均舒張，外周阻力下降而降壓

普萘洛爾（propanolol）,美托洛爾，阿替洛爾

【降壓機(jī)制】

1.抑制心臟：阻斷心臟β1受體，使心收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少

2.減少腎素分泌：阻斷腎臟入球小動(dòng)脈β1受體，減少腎素分泌，使血管緊張素Ⅱ形成減少和醛固酮釋放減少

3.降低外周交感神經(jīng)活性：阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β2受體，減少NA釋放

4.中樞降壓作用:

阻斷中樞β受體，降低外周交感神經(jīng)張力，減少NA釋放

卡托普利（captopril）、依那普利

【作用機(jī)制】

1.抑制ACE

2.減少緩激肽的降解

3.緩解或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)

4.減少醛固酮分泌

5.抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放6.增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性

洛沙坦（losartan）纈沙坦（valsatan）【作用機(jī)制】競(jìng)爭(zhēng)性抑制血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ受體（AT1）結(jié)合

一、中樞性降壓藥（可樂定）

二、血管平滑肌舒張藥（肼苯達(dá)嗪）

三、鉀通道開放藥（吡那地爾）

四、影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥（利血平）

五、交感神經(jīng)節(jié)阻滯藥（樟磺咪芬）

常用抗高血壓藥

一,利尿藥降壓特點(diǎn):

作用溫和,持久,長(zhǎng)期用無(wú)耐受,

可降低心,腦并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率.

降壓機(jī)制:

初期(2~3

w):排鈉利尿,血容量↓,心

輸出量↓,Bp↓.

長(zhǎng)期:

血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+含量減少,

通過(guò)Na+Ca2+,細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]↓

血管平滑肌對(duì)NA等縮血管物質(zhì)敏感性降低誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì),如激肽,前列腺素等.

二,鈣拮抗藥機(jī)制:鈣拮抗藥選擇性阻滯細(xì)胞膜上鈣通道,干擾鈣內(nèi)流;也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道,使鈣貯存減少,使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低,興奮性減弱,導(dǎo)致心肌收縮力降低,血管擴(kuò)張.

二氫吡啶類:硝苯地平,尼群地平,尼卡地平

非二氫吡啶類:維拉帕米根據(jù)其對(duì)β受體選擇性不同分為以下三類

1.

β1,β2受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol,心得安)

對(duì)β1,β2受體無(wú)選擇性,也無(wú)內(nèi)在擬交感活性

口服吸收好,首過(guò)效應(yīng)強(qiáng),生物利用度不高(40

%-70%在肝臟破壞),t1/2為6h.

2.

β1受體阻斷藥:

阿替洛爾(atenolol)

對(duì)β1受體具有較高的選擇性阻斷作用,無(wú)內(nèi)在擬交感活性.阻斷β受體作用強(qiáng)度為普奈洛

爾的0.5~1倍.

對(duì)β1受體有選擇性阻斷,對(duì)β2受體作用較弱,但

對(duì)哮喘病人仍需慎用.

3.

α,β受體阻斷藥拉貝洛爾(labetalol),卡維地洛(carvedilol)

阻斷β1

,β

2和α

1受體,降低心排出量,擴(kuò)張外周血管,降低血壓.

拉貝洛爾靜脈用于高血壓急癥,如妊高征.

卡維地洛降壓持久,維持24h;不影響血脂和

血糖代謝,不減少腎血流量.用于伴腎功不全,

糖尿病者.

四,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

ACEI是近十年來(lái)廣泛地應(yīng)用于臨床的一類新型,安全,有效的降壓藥.1993年世界衛(wèi)生組織正式將其列為一線降壓藥物.因?yàn)锳CEI降壓程度可與β受體

阻滯劑相比,接近利尿劑的降壓能力;較β受體阻滯劑和利尿劑更能提高患者生存質(zhì)量.

五,AT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan)

氯沙坦(losartan

losartan)

臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)

1.

進(jìn)食不影響其生物利用度.

2.

可產(chǎn)生ACEI抑制AngⅡ所致的副作用,其作用和AngⅡ作用的降低呈非相關(guān)依賴性,本品不引起干咳,引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率較低.

3.

長(zhǎng)期用藥的安全性有待進(jìn)一步觀察.

直接影響動(dòng)脈血壓調(diào)節(jié)的基本因素有外周血管阻力、心臟功能和血容量。這些因素主要通過(guò)交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮兩個(gè)系統(tǒng)的調(diào)控來(lái)保持血壓的相對(duì)穩(wěn)定（圖22-1）。目前使用的多種抗高血壓藥，可通過(guò)不同方式直接或間接影響這些環(huán)節(jié)而發(fā)揮降壓作用?？垢哐獕核幐鶕?jù)其作用部位，可分為以下幾類：（1）利尿降壓藥，如氫氯噻嗪等。

（2）鈣通道阻滯藥，如硝苯地平、尼群地平等。

（3）β受體阻滯藥，如普萘洛爾、美托洛爾等

（4）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥，包括：①

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥，如卡托普利、依那普利等。②

血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥，如氯沙坦等。③腎素抑制藥，如雷米吉林等。

（5）交感神經(jīng)阻滯藥，包括：①

中樞性降壓藥，如可樂定、甲基多巴等。②

神經(jīng)節(jié)阻滯藥，如樟磺咪芬、美加明等。③

去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥，如利舍平、胍乙啶等。④

腎上腺素受體阻滯藥，又分為α1

受體阻滯藥，如哌唑嗪、特拉唑嗪等及α和β受體阻滯藥，如拉貝洛爾等。（6）血管舒張藥，包括：①

直接舒張血管藥，如肼屈嗪、硝普鈉等。②

鉀通道開放藥，如吡那地爾、米諾地爾等。③

其他舒張血管藥，如吲達(dá)帕胺等。

氯沙坦口服易吸收，首過(guò)效應(yīng)明顯，生物利用度約為33%，達(dá)峰時(shí)間

約為1

h，t1/2

為2

h。部分在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樽饔酶鼜?qiáng)、t1/2

更長(zhǎng)的活性代謝產(chǎn)物。每日服藥1次，作用可維持24

h。

【藥理作用】

可選擇性地與AT1

受體結(jié)合，阻斷AngⅡ引起的血管收縮，從而降低血壓。

【臨床應(yīng)用】

用于各型高血壓，效能與依那普利相似，對(duì)多數(shù)患者每日服1

次，每次50

mg，即可有效控制血壓，用藥3～6

日可達(dá)最大降壓效果。該藥長(zhǎng)期應(yīng)用還有促進(jìn)尿酸排泄作用。

【不良反應(yīng)】

較ACEI

少，主要有頭暈、高血鉀和與劑量相關(guān)的體位性低血壓。孕婦及哺乳期婦女禁用