風(fēng)濕病自身抗體教材課件

0概述自身抗體：指針對自身細胞內(nèi)、細胞表面和細胞外抗原的免疫球蛋白，見于多種風(fēng)濕性疾病，尤其在彌漫性結(jié)締組織病中更為常見，對臨床風(fēng)濕病診斷意義重大。目前用于臨床的常見自身抗體有抗核抗體譜、抗中性粒細胞胞漿抗體、抗磷脂抗體、類風(fēng)濕因子、抗線粒體抗體等。0概述自身抗體：指針對自身細胞內(nèi)、細胞表面和細胞外抗原1抗核抗體譜抗DNA抗體抗核糖體P抗體抗組蛋白抗體抗ENA抗體抗Sm抗體抗U1RNP抗體抗Ro/抗SSA抗體抗La/抗SSB抗體肌炎特異性抗體（MSA）抗合成酶抗體抗SRP抗體抗Mi2抗體與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體抗拓撲異構(gòu)酶1抗體抗著絲點抗體（動粒）抗核仁抗原的抗體抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體C-ANCAP-ANCA抗磷脂抗體狼瘡抗凝物抗心磷脂抗體β2糖蛋白抗內(nèi)皮細胞抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體

類風(fēng)濕因子（RF）抗CCP抗體抗核周因子抗體自身免疫性肝病相關(guān)抗體

SMA，LKM，SLA，AMA，Sp100,gp210等1抗核抗體譜抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體2自身抗體的臨床意義自身抗體在CTD中有特殊意義疾病的篩選具有診斷意義的標(biāo)記與病情及預(yù)后相關(guān)與某些臨床表現(xiàn)相關(guān)與疾病的發(fā)病機制有關(guān)評估風(fēng)濕性疾病重要的參數(shù)之一研究疾病的重要方向之一2自身抗體的臨床意義自身抗體在CTD中有特殊意義3自身抗體檢測方法間接免疫熒光法（IF）：不溶性成分酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）；放射免疫法（RIA）；對流免疫電泳法（CIE）；免疫雙擴散法（ID）；免疫印跡法：針對可溶性成分（如ENA、DNA、凝血因子、補體）3自身抗體檢測方法間接免疫熒光法（IF）：不溶性成分4抗核抗體

（AntinuclearAntibody,ANA）

傳統(tǒng)定義：將針對細胞核內(nèi)成分的抗體稱為ANA。

現(xiàn)在對ANA靶抗原的理解已從細胞核擴大到整個細胞。

是指抗核酸（nucleicacid）和核蛋白（nucleoprotein）

抗體的總稱。4抗核抗體

（AntinuclearAntibody,A5ANA測定原理和方法：間接免疫熒光法（IIF):現(xiàn)多以Hep-2細胞（人喉癌上皮細胞）為底物（Ag)，其以核質(zhì)豐富而極大地提高了ANA檢測的陽性率和滴度。是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的標(biāo)準(zhǔn)篩選試驗。我們實驗室采用歐蒙熒光檢測系統(tǒng)，將1:100作為血清起始稀釋度，所以如果是低滴度的1:100陽性，只能視為一個臨界可疑值，臨床意義不大。ANA作為自身免疫性結(jié)締組織病的篩選試驗必須強調(diào)高滴度。5ANA測定原理和方法：間接免疫熒光法（IIF):現(xiàn)多以He6ANA的意義ANA（＋）結(jié)果的出現(xiàn)率取決于以下因素：分析系統(tǒng)：由于不同廠家ANA檢測系統(tǒng)的起始稀釋度和稀釋因子不同，因而不同廠家的ANA滴度結(jié)果不能直接進行比較。區(qū)分血清（＋）與（－）的選定的滴度值，未加稀釋的正常人血清可有1/3的呈陽性ANA反應(yīng)。

是SLE獨立的診斷條件之一。滴度本身與疾病的活動度并不相關(guān)，沒有評價預(yù)后的意義。篩查風(fēng)濕病，敏感性高。ANA（＋）可出現(xiàn)在多種情況下，特異性差。6ANA的意義ANA（＋）結(jié)果的出現(xiàn)率取決于以下因素：在HIV感染和阿米巴肝膿腫的患者中也可能檢測到該抗體，存在25%的假陽性。臨床上主要與抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,APS)密切相關(guān)。7Naturalhistoryofearlyprimarybiliarycirrhosis.過敏性紫癜自身免疫性肝病相關(guān)抗體針對3磷蛋白P0、P1和P2的抗體。自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。是SLE獨立的診斷條件之一。抗拓撲異構(gòu)酶1抗體（抗scl70抗體）：存在于25％的患者；是指抗核酸（nucleicacid）和核蛋白（nucleoprotein）

抗體的總稱。病理:肝細胞炎,界板破壞,匯管區(qū)單個核細胞浸潤抗原：為變性的IgGFc段通常為IgM型；P-ANCA：核周染色。肝功能異常：肝酶（ALT、AST）升高為主，明顯高于膽酶，AST/ALP≥3；自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。由于大量蛋白尿而從腎臟丟失。p62抗體陽性率23%-32%，與病情進展有關(guān)；評估風(fēng)濕性疾病重要的參數(shù)之一抗磷脂抗體

（Anti-phospholipidAntibody,

APA）LC-1(肝細胞胞質(zhì)抗原)7ANA（＋）的原因風(fēng)濕性疾病SLE多發(fā)性肌炎干燥綜合征硬皮病血管炎RA正常的健康人女性＞男性，出現(xiàn)率隨年齡而增加風(fēng)濕性疾病患者親屬？孕婦藥物誘導(dǎo)慢性肝臟疾病慢性肺部疾病慢性感染血液系統(tǒng)異常惡性腫瘤在HIV感染和阿米巴肝膿腫的患者中也可能檢測到該抗體，存在28SLE患者使用IIF法測定ANA陰性的一些解釋

技術(shù)方面臨床方面經(jīng)皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療。終末期腎病。隱蔽ANA：與循環(huán)中免疫復(fù)合物結(jié)合，沉積于組織。由于大量蛋白尿而從腎臟丟失。8SLE患者使用IIF法測定ANA陰性的一些解釋技術(shù)方面9ANA的熒光染色型別細胞核：核均質(zhì)型（DNA、組蛋白和核小體等）核顆粒型（Sm、uRNP、SS-A、SS-B、Ku、I和Ⅱ型周期蛋白）核膜型（板層素、gp120等）核仁型（SCL-70、PM-SCL、RNA多聚酶、原纖維蛋白等）核漿點型（著絲點、核多點及核少點型）細胞漿：胞漿顆粒型（線粒體、Jo-1、核糖體等）胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動蛋白等分裂期細胞陽性：紡垂體、中間體、中心體等根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下：9ANA的熒光染色型別細胞核：根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分10核顆粒型：核粗顆粒型10核顆粒型：核粗顆粒型11抗核抗體染色類型核仁型（nucleolar）1112均質(zhì)性（homogeneous）12均質(zhì)性（homogeneous）13斑點型（speckled）13斑點型（speckled）14ANA的熒光類型ANA試驗的結(jié)果中一般會報告其分型，這些分型可能與某一特定的抗原反應(yīng)活性相關(guān)。分型

相關(guān)疾病

核仁型硬皮病著絲點型CREST綜合征周邊型SLE斑點型/彌散型混合性結(jié)締組織?。∕CTD）14ANA的熒光類型ANA試驗的結(jié)果中一般會報告其分型，這15ANAs的分類：

抗DNA抗體抗組蛋白抗體抗非組蛋白抗體抗著絲點抗體：抗核小體抗體15ANAs的分類：抗DNA抗體16抗DNA抗體已確認出兩大類抗體特異性：天然的雙鏈DNA（dsDNA）：對診斷SLE特異性高變性的單鏈DNA（ssDNA）多數(shù)實驗室采用以下方法進行測定：放射免疫分析法（RIA，F(xiàn)arr分析法）：定量酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：定量間接免疫熒光法（IIF，短膜蟲法）：半定量抗體水平與疾病活動度相關(guān)，隨著疾病活動的控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失。抗dsDNA抗體與SLE腎損傷有關(guān)：DNA形成免疫復(fù)合物在腎小球基底膜沉積，或抗dsDNA抗體直接作用于腎小球抗原。強烈提示其致病作用。16抗DNA抗體已確認出兩大類抗體特異性：17抗核糖體P抗體

（又稱為：抗rRNP抗體）針對3磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標(biāo)記物。在10－15％的SLE患者中出現(xiàn)。抗體水平與疾病的活動度相關(guān)。與狼瘡腦病有關(guān)。17抗核糖體P抗體

（又稱為：抗rRNP抗體）針對3磷蛋白P18抗組蛋白抗體

（Anti-HistoneAntibody，AHA）組蛋白是染色質(zhì)基本結(jié)構(gòu)-核小體的重要組成部分；在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高（78-95%）；在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)。服用異煙肼的病人中最高，但臨床上并沒有出現(xiàn)狼瘡的臨床癥狀，其它肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺。18抗組蛋白抗體

（Anti-HistoneAntibod19抗核酸結(jié)合蛋白/可提取性核抗原（ExtractableNuclearAntigen,ENA）抗體19抗核酸結(jié)合蛋白/可提取性核抗原（Extractable20抗ENA抗體的類型抗Sm抗體抗U1RNP抗體抗Ro/抗SSA抗體抗La/抗SSB抗體肌炎特異性抗體（MSA）與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體20抗ENA抗體的類型抗Sm抗體冷球蛋白血癥性血管炎AnuA對SLE診斷的敏感性和特異性分別為56.抗肝細胞溶質(zhì)蛋白1抗體（LC-1）核均質(zhì)型（DNA、組蛋白和核小體等）自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。是RA最好的獨立參數(shù)預(yù)測指標(biāo)。單單出現(xiàn)自身抗體并不一定是風(fēng)濕性疾病。ANA試驗的結(jié)果中一般會報告其分型，這些分型可能與某一特定的抗原反應(yīng)活性相關(guān)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體6Antimitochondrialautoantibodiesinsalivaandserafrompatientswithprimarybiliarycirrhosis.核顆粒型（Sm、uRNP、SS-A、SS-B、Ku、I和Ⅱ型周期蛋白）自身抗體：指針對自身細胞內(nèi)、細胞表面和細胞外抗原的免疫球蛋白，見于多種風(fēng)濕性疾病，尤其在彌漫性結(jié)締組織病中更為常見，對臨床風(fēng)濕病診斷意義重大。5倍,r-球蛋白>2倍；血清中含多有抗合成酶抗體（Jo-1抗體）。各種病毒學(xué)指標(biāo)檢查均為陰性;P-ANCA：核周染色?？蛊交】贵w（SMA），ANA：常同時出現(xiàn)（85%-90%）PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價值在于該抗gp210抗體陽性率10％－41％，特異性99.90％的CREST綜合征患者存在該抗體；抗核板層素B受體（LBR）抗體，抗原是一種核內(nèi)膜蛋白(LBR），特異性100％21抗ENA抗體的檢測及臨床意義采用免疫擴散法；ELISA和免疫印跡法。幾乎僅出現(xiàn)于患有結(jié)締組織病的患者中。如果無癥狀者中出現(xiàn)高滴度的抗ENA抗體，常預(yù)示著未來可能發(fā)展成結(jié)締組織病?？贵w常在疾病的整個病程中均能夠被檢測到。滴度與疾病活動度并無一致的關(guān)系。冷球蛋白血癥性血管炎21抗ENA抗體的檢測及臨床意義采用免疫22抗Sm抗體

（Smith）

ACRSLE診斷標(biāo)準(zhǔn)中，抗Sm抗體是診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)之一?？筍m抗體非常有助于作出SLE的診斷。30％左右SLE存在該抗體。SLE患者中，常與抗U1RNP抗體一同出現(xiàn)與臨床的相關(guān)性并不強，但有證據(jù)顯示其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、腎臟病變、肺纖維化、心包炎有關(guān)。有人認為可以作為疾病活動度的指標(biāo)。22抗Sm抗體（Smith）

ACRSLE診斷標(biāo)準(zhǔn)中，抗23抗U1RNP抗體抗nRNP(nuclearRNP)：以抗核內(nèi)的核糖核蛋白而得名。臨床上應(yīng)用較多的是u1RNP抗體。通常又把nRNP稱之為u1RNP?？箄1RNP抗體在混合性結(jié)締組織病（MCTD）中幾乎均為陽性，且其滴度很高；是區(qū)分結(jié)締組織病和非結(jié)締組織病的有力指標(biāo)?？箄1RNP抗體陽性的病人，常有雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎和指（趾）端硬化。25－30％的SLE患者存在該抗體，一般與抗Sm抗體一同出現(xiàn)。23抗U1RNP抗體抗nRNP(nuclearRNP)：以24抗Sm/nRNP抗體Sm和nRNP是同一分子復(fù)合物（RNA-蛋白顆粒）中的不同抗原位點，Sm含有u1、u2和u4-u6，而nRNP(u1RNP)僅含u1RNA。也即抗Sm抗體陽性均伴有抗u1RNP抗體，而抗u1RNP抗體可以單獨存在。抗u2RNP抗體在系統(tǒng)性硬化癥伴多發(fā)性肌炎的重疊綜合征中陽性頻率較高。銀屑病及雷諾現(xiàn)象的病人也可呈陽性。抗u3RNP抗體常與系統(tǒng)性硬化相關(guān)，且常伴有肺動脈高壓、骨骼肌和小腸受累。24抗Sm/nRNP抗體Sm和nRNP是同一分子復(fù)合物（RN25抗SS-A/Ro抗體

抗SSA/RO抗體：由于該抗體與干燥綜合征（SjogrenSyndromes，SS）相關(guān)，故取名為SSA；SSA與Ro的抗原性、生化特點一致。在以鼠肝為底物的ANA檢測中，抗SSA抗體常呈陰性反應(yīng)，而以Hep-2細胞為底物，則ANA陽性時SSA也常呈陽性。25抗SS-A/Ro抗體抗SSA/RO抗體：由于該抗體與干26抗Ro抗體陽性的臨床相關(guān)性

正常健康人干燥綜合征淋巴結(jié)病白細胞減少抗La抗體RFANASLE光過敏性皮疹血小板減少間質(zhì)性肺炎ANA（－）亞急性皮膚型紅斑狼瘡抗La抗體其它風(fēng)濕性疾病RA多發(fā)性肌炎系統(tǒng)性硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化新生兒狼瘡綜合征先天性完全性心臟傳導(dǎo)阻滯新生兒狼瘡性皮炎Ro反應(yīng)針對52kD抗原而非60kD抗原。26抗Ro抗體陽性的臨床相關(guān)性正常健康人亞急性皮膚型紅斑狼27抗SSB/La抗體

在原發(fā)性SS病人中，抗SSA/Ro和抗SSB/La陽性率分別為60%和40%，它們是診斷干燥綜合征的血清學(xué)標(biāo)志?？筍SB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更為特異。免疫擴散法與免疫印跡法（WesternBlot）得出的結(jié)果常常不一致。SSA和抗SSB抗體陽性可造成新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯等先天性心臟病?？筍SA和抗SSB抗體常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細胞減少、光過敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。27抗SSB/La抗體在原發(fā)性SS病人中，抗SSA/Ro和抗gp210抗體陽性率10％－41％，特異性99.抗CCP抗體所針對的靶抗原是是APF、AKA、AFA的共同抗原決定簇，是由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽鏈，ELISA法檢測。病理:膽管炎,肉芽腫,局灶性匯管區(qū)淋巴細胞積聚,匯管周圍膽汁淤積,肝細胞病變相對較輕;絲氨酸蛋白酶3（PR3）為C-ANCA的主要靶抗原，約占C-ANCA的80%~90%。50％至70％發(fā)生間質(zhì)性肺疾?。ň图⊙卓傮w而言，為10％至20％）。PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價值在于該ANA測定原理和方法：抗著絲點抗體：存在于30％的患者中；自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。臨床上應(yīng)用較多的是u1RNP抗體。其診斷和治療完全不同于一般的慢性病毒性肝炎C1q是補體C1的第一組成亞單位，在補體經(jīng)典激活途徑中起重要作用?？筍SA/RO抗體：由于該抗體與干燥綜合征（SjogrenSyndromes，SS）相關(guān)，故取名為SSA；Ro反應(yīng)針對52kD抗原而非60kD抗原。臨床上主要與抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,APS)密切相關(guān)?？菇堑鞍卓贵w（antikeratinantibody，AKA）血清可有1/3的呈陽性ANA反應(yīng)。體內(nèi)、體外資料顯示MPO-ANCA參與血管炎相關(guān)疾病的致病機理。SSA與Ro的抗原性、生化特點一致。抗CCP抗體所針對的靶抗原是是APF、AKA、AFA的共同抗原決定簇，是由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽鏈，ELISA法檢測。28

“肌炎特異性自身抗體”

（Myositis-SpecificAntibody,MSA）抗合成酶抗體（20％）：Jo-1抗體占所有抗合成酶抗體的80%，其它還有：抗PL-7抗體、抗PL-12抗體、抗OJ抗體等。抗SRP抗體（抗信號識別顆?？贵w）（5％）與肌炎、心臟擴大、對治療的抵抗相關(guān),5年生存率為20％抗Mi2抗體（10％）：5年生存率為100％幾乎僅見于或最常見于多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM）或PM/DM重疊綜合征。存在于35％至40％的肌炎患者中。一個人出現(xiàn)一種以上MSA的情況很少見?？筭p210抗體陽性率10％－41％，特異性99.2829抗合成酶綜合征

臨床表現(xiàn)為：肌炎、間質(zhì)性肺疾病、關(guān)節(jié)炎以及常出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象的一組臨床表現(xiàn)的特征性；患者的手指側(cè)面常出現(xiàn)角化過度，并伴有脫屑、裂紋和色素沉著，從而形成許多骯臟的橫紋。即“技工手”。50％至70％發(fā)生間質(zhì)性肺疾病（就肌炎總體而言，為10％至20％）。血清中含多有抗合成酶抗體（Jo-1抗體）。肌炎常常難以通過治療達到完全緩解。29抗合成酶綜合征臨床表現(xiàn)為：肌炎、間質(zhì)性肺疾病、關(guān)節(jié)炎以30與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體抗拓撲異構(gòu)酶1抗體（抗scl70抗體）：存在于25％的患者；主要見于患有彌漫型硬皮病以及存在系統(tǒng)性損害（特別是肺間質(zhì)變）的患者?？怪z點抗體：存在于30％的患者中；90％的CREST綜合征患者存在該抗體；見于患有原發(fā)性或繼發(fā)性雷諾病的患者。抗核仁抗原的抗體：見于5％的患者中，患者常?；加袊?yán)重的彌漫型疾病。30與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體抗拓撲異構(gòu)酶1抗體（抗scl7031抗核小體抗體（antinucleosomeantibodies,AnuA）核小體是染色體的功能亞單位，是DNA與組蛋白形成的復(fù)合體，存在于細胞核中，核小體是SLE主要的自身抗原；AnuA對SLE診斷的敏感性和特異性分別為56.0%-64.2%和97.0%-98.8%，敏感性優(yōu)于抗dsDNA，是SLE的標(biāo)記抗體之一。AnuA可出現(xiàn)于SLE疾病進程的各個時期，并且是狼瘡腎炎的標(biāo)記性抗體，與SLE病情活動的生物標(biāo)志物。AnuA與抗dsDNA抗體可不同時出現(xiàn)，AnuA出現(xiàn)早于抗dsDNA抗體，這對SLE的早期診斷更為有利,目前我科已展開了第二代AnuA的檢測。31抗核小體抗體（antinucleosomeantibo32抗C1q抗體

檢測方法：用C1q純抗原包被，ELISA法檢測。發(fā)病機制：補體系統(tǒng)在SLE疾病的發(fā)生和發(fā)展階段都有重要作用，而且它可能是自身抗體反應(yīng)的靶點。C1q是補體C1的第一組成亞單位，在補體經(jīng)典激活途徑中起重要作用。

盡管大部分SLE病人都有C1q免疫復(fù)合物沉積，但只有那些抗C1q抗體陽性的病人才有腎臟的損傷；

32抗C1q抗體

檢測方法：用C1q純抗原包被，ELISA33抗C1q抗體的臨床意義：

抗C1q抗體與LN的活動性相關(guān)，敏感度為44%～100%，特異性為70%～92%。與C3和C4水平、抗ds-DNA抗體、抗內(nèi)皮細胞抗體和抗磷脂抗體等指標(biāo)相比，抗C1q抗體具有預(yù)測價值。

抗C1q抗體檢測為監(jiān)測和預(yù)測LN的一種有效的方法。33抗C1q抗體的臨床意義：

抗C1q抗體與LN的活動性相抗核仁抗原的抗體：見于5％的患者中，患者常?；加袊?yán)重的彌漫型疾病。P-ANCA：核周染色。PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價值在于該抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,APS)已確認出兩大類抗體特異性：SMA，LKM，SLA，AMA，Sp100,gp210等抗SRP抗體（抗信號識別顆?？贵w）（5％）與肌炎、心臟擴大、對治療的抵抗相關(guān),5年生存率為20％早期甚至肝功能正常無癥狀期即可陽性PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價值在于該少見，兒童多見APS不僅對風(fēng)濕病學(xué)科的醫(yī)生，而且也是普內(nèi)科、血液科、神經(jīng)科、產(chǎn)科和血管外科等學(xué)科的醫(yī)生和專家所面臨的重要課題。皮膚白細胞破碎性血管炎核小體是染色體的功能亞單位，是DNA與組蛋白形成的復(fù)合體，存在于細胞核中，核小體是SLE主要的自身抗原；單單出現(xiàn)自身抗體并不一定是風(fēng)濕性疾病。免疫雙擴散法（ID）；常被作為WG，判斷療效、估計復(fù)發(fā)的指標(biāo)。SLE患者中，常與抗U1RNP抗體一同出現(xiàn)ANA試驗的結(jié)果中一般會報告其分型，這些分型可能與某一特定的抗原反應(yīng)活性相關(guān)。抗CCP抗體所針對的靶抗原是是APF、AKA、AFA的共同抗原決定簇，是由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽鏈，ELISA法檢測。變性的單鏈DNA（ssDNA）34類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體

類風(fēng)濕因子（RheumatoidFactor,RF）抗環(huán)瓜氨酸肽（Cycliccitrullinatedpeptide，CCP）抗體

抗核周因子（antiperinuclearfactor，APF）抗角蛋白抗體（antikeratinantibody，AKA）抗Ⅱ型膠原抗體及抗CB10抗體抗鈣蛋白酶抑制蛋白抗體(ACAST)抗RA33抗體抗核仁抗原的抗體：見于5％的患者中，患者常常患有嚴(yán)重的彌漫型35類風(fēng)濕因子（RF）抗原：為變性的IgGFc段通常為IgM型；滴度可隨病情變化而改變，與疾病預(yù)后相關(guān)；作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的篩選試驗有一定的價值，至少75％的患者RF（＋）。美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）RA診斷標(biāo)準(zhǔn)：RF（＋）

是7條之一。對于RA而言并不具特異性。（－）并不能除外RA，而（＋）也不能因此確診。35類風(fēng)濕因子（RF）抗原：為變性的IgGFc段通常為36RF（＋）的原因風(fēng)濕性疾病RA干燥綜合征混合性結(jié)締組織病系統(tǒng)性硬化正常的健康人急性病毒感染寄生蟲感染慢性炎癥性疾病腫瘤其它高球蛋白血癥狀態(tài)結(jié)節(jié)病慢性肝病36RF（＋）的原因風(fēng)濕性疾病寄生蟲感染37抗環(huán)瓜氨酸肽（CycliccitrullinatedpeptideCCP）抗體

抗CCP抗體所針對的靶抗原是是APF、AKA、AFA的共同抗原決定簇，是由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽鏈，ELISA法檢測?？笴CP抗體對RA診斷的特異性高（90.4%～98%），敏感性約80%；有助于RA的早期診斷：該抗體可先于RA臨床表現(xiàn)，90%以上的血清抗CCP抗體陽性的未分類的關(guān)節(jié)炎在３年內(nèi)進展為RA。與RA的活動性及預(yù)后相關(guān),濃度高往往提示預(yù)后不佳，發(fā)生關(guān)節(jié)侵蝕的危險大。是RA最好的獨立參數(shù)預(yù)測指標(biāo)。37抗環(huán)瓜氨酸肽（Cycliccitrullinated38抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體

（AntineutrophilCytoplasmicAntibody,ANCA）38抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體

（AntineutrophilC39系統(tǒng)性血管炎的分類(ChapelHill)

大血管

Takayasu動脈炎（大動脈炎）巨細胞動脈炎（顳動脈炎）白塞氏病中血管

結(jié)節(jié)性多動脈炎

Kawasaki病小血管

韋格納肉芽腫

Churg-Strauss綜合癥顯微鏡下多血管炎過敏性紫癜冷球蛋白血癥性血管炎皮膚白細胞破碎性血管炎ANCA相關(guān)性血管炎39系統(tǒng)性血管炎的分類(ChapelHill)

大血管A40ANCA

ANCA代表一組抗中性粒細胞胞漿特定的成分為靶抗原的抗體譜；其靶抗原成分包括：絲氨酸蛋白酶3（PR-3）、髓過氧化物酶（MPO）、殺菌/通透性增高蛋白（BPI）、絲氨酸蛋白酶、人白細胞彈性蛋白酶（HLE）、乳鐵蛋白（LF）、組織蛋白酶G（CG）、β葡萄糖醛酸酶、溶菌酶等。臨床上常用的ANCA檢測方法主要有間接免疫熒光法（IIF）和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。在顯微鏡下觀察，常見到兩種結(jié)合類型C-ANCA：胞漿中細顆粒類型，主要靶抗原為PR-3；P-ANCA：核周染色。其靶抗原主要為MPO；A-ANCA或X-ANCA：前兩者的混合物，非典型ANCA。40ANCAANCA代表一組抗中性粒細胞胞漿特定的成分為靶41C-ANCA/PR3-ANCA絲氨酸蛋白酶3（PR3）為C-ANCA的主要靶抗原，約占C-ANCA的80%~90%。C-ANCA診斷WG的特異性大于90%，外加PR3-ANCA可超過95%。敏感性取決于疾病的活動性和病期階段，在初發(fā)不活動的WG中，陽性率只有50%，而活動性典型的WG，幾乎100%陽性。總體敏感性為60％－70％。C-ANCA滴度與病情活動一致，強烈的致病作用。常被作為WG，判斷療效、估計復(fù)發(fā)的指標(biāo)。在HIV感染和阿米巴肝膿腫的患者中也可能檢測到該抗體，存在25%的假陽性。PR3-ANCA在其他原發(fā)性血管炎中也可被檢測到，如MPA、壞死性新月體型腎小球腎炎（NCGN）、PAN等。PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價值在于該41C-ANCA/PR3-ANCA絲氨酸蛋白酶3（PR342P-ANCA/MPO-ANCA主要靶抗原為：抗髓過氧化物酶（MPO），彈性蛋白酶、乳鐵蛋白及其它尚未被確認的胞質(zhì)成分為抗原。主要與50％顯微鏡下多動脈炎（MPA）、壞死性新月體型腎小球腎炎（NCGN）、Churg-Strauss綜合征相關(guān)。。MPO-ANCA還可見于其它一些疾病，如PAN、抗腎小球基底膜疾?。笹BM病）、WG、SLE（10%~15%）、RA伴關(guān)節(jié)外損害及血管炎、藥物性狼瘡、Felty綜合征等。

MPO-ANCA與原發(fā)性血管炎相關(guān)不及PR3-ANCA與WG相關(guān)性那樣緊密。但每一個懷疑血管炎或腎小球腎炎患者，只要原因不明，就應(yīng)查ANCA。體內(nèi)、體外資料顯示MPO-ANCA參與血管炎相關(guān)疾病的致病機理。MPO-ANCA與病情活動相關(guān)，可用于判斷療效、估計復(fù)發(fā)和指導(dǎo)治療。42P-ANCA/MPO-ANCA主要靶抗原為：抗髓過氧化43抗磷脂抗體

（Anti-phospholipidAntibody,

APA）43抗磷脂抗體

（Anti-phospholipidAntSSA與Ro的抗原性、生化特點一致?？雇負洚悩?gòu)酶1抗體（抗scl70抗體）：存在于25％的患者；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：定量抗可溶性肝抗原抗體（SLA）SSA和抗SSB抗體陽性可造成新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯等先天性心臟病。是AIH診斷和分型的重要依據(jù)和必備條件PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價值在于該血清可有1/3的呈陽性ANA反應(yīng)。經(jīng)皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療。滴度與疾病活動度并無一致的關(guān)系?？贵w水平與疾病活動度相關(guān)，隨著疾病活動的控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失。自身抗體在CTD中有特殊意義PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價值在于該抗著絲點抗體：存在于30％的患者中；各種病毒學(xué)指標(biāo)檢查均為陰性;自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。體內(nèi)、體外資料顯示MPO-ANCA參與血管炎相關(guān)疾病的致病機理。PR3-ANCA在其他原發(fā)性血管炎中也可被檢測到，如MPA、壞死性新月體型腎小球腎炎（NCGN）、PAN等?？贵w水平與疾病的活動度相關(guān)。已確認出兩大類抗體特異性：44抗磷脂抗體（antiphospholipidantibodies,APL）

APL是一組針對各種帶負電荷磷脂的自身抗體，包括抗心磷脂抗體（anticardiolipinantibody,ACL）、狼瘡抗凝物（lupusanticoagulant,LAC）、抗磷脂酰絲氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和抗β2-糖蛋白1（β2-GP1）等。臨床上主要與抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,APS)密切相關(guān)。目前臨床上常規(guī)檢測的為ACL、LAC和β2-GP1?？?-GP1抗體具有LA活性，與血栓的相關(guān)性比ACL強，假陽性低，可為臨床提供更可靠的實驗診斷依據(jù)。SSA與Ro的抗原性、生化特點一致。44抗磷脂抗體（anti45抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,APS)APS主要表現(xiàn)為反復(fù)動靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少、精神神經(jīng)癥狀，伴有抗心磷脂抗體或狼瘡抗凝物等持續(xù)陽性;APS已成為普通人群中獲得性高凝狀態(tài)的最常見原因;是妊娠失敗的主要原因;與15％－30％的深靜脈血栓(DVT);1/3的年齡在50歲以下的新發(fā)卒中有關(guān);APS不僅對風(fēng)濕病學(xué)科的醫(yī)生，而且也是普內(nèi)科、血液科、神經(jīng)科、產(chǎn)科和血管外科等學(xué)科的醫(yī)生和專家所面臨的重要課題。45抗磷脂綜合征(antiphospholipidsynd46“抗磷脂綜合征”

主要表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的動靜脈血栓習(xí)慣性流產(chǎn)IgG抗心磷脂抗體和/或狼瘡抗凝物陽性血小板減少其它表現(xiàn)網(wǎng)狀青斑多發(fā)性腦梗死性癡呆舞蹈癥溶血性貧血心內(nèi)膜疾病46“抗磷脂綜合征”主要表現(xiàn)47自身免疫性肝病相關(guān)抗體是與自身免疫密切相關(guān)的特殊類型的肝病，其診斷和治療完全不同于一般的慢性病毒性肝炎自身免疫性肝炎

(AIH)：596篇原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)：最多見，1939篇原發(fā)性硬化性膽管炎

(PSC)：我國很少見，752篇自身免疫性膽管炎（AIC）：19篇重疊綜合征每種自身免疫性肝病都具有特征性自身抗體譜，自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。

47自身免疫性肝病相關(guān)抗體是與自身免疫密切相關(guān)的特殊類型的肝48原發(fā)性膽汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis,PBC）

女性；

膽酶升高（ALP,r-GT）為主，堿性磷酸酶（ALP）/AST>3；

IgM明顯升高,膽汁酸,血脂及膽固醇升高;

自身抗體：M2/AMA陽性(90%)、

抗Sp100抗體、gp210抗體、核孔蛋白p62抗體等肝內(nèi)小膽管的非化膿性炎癥和梗阻，淤膽；肝內(nèi)阻塞性膽汁性肝硬化；病理:膽管炎,肉芽腫,局灶性匯管區(qū)淋巴細胞積聚,匯管周圍膽汁淤積,肝細胞病變相對較輕;

常合并其他自身免疫病如SS、橋本氏甲狀腺炎等。48原發(fā)性膽汁性肝硬化（primarybiliaryci49

抗線粒體抗體AMA有許多亞型，非特異性抗體

AMA-M2

陽性率96%PBC，特異性97％早期甚至肝功能正常無癥狀期即可陽性

2Primarybiliarycirrhosis.Lancet,2003,362:53-61.

5Characterizationandclinicalimpactofantinuclearantibodiesinprimarybiliarycirrhosis.AmJGastroenterol,2003,98:431-437.

6Antimitochondrialautoantibodiesinsalivaandserafrompatientswithprimarybiliarycirrhosis.JGastroenterolHepatol,2001,16:1390-1394.

7Naturalhistoryofearlyprimarybiliarycirrhosis.Lancet,1996,348:1399-1402.

胞漿顆粒型：線粒體類型49抗線粒體抗體AMA有許多亞型，非50

其它與PBC相關(guān)自身抗體抗gp210抗體陽性率10％－41％，特異性99.5%,20-47％AMA陰性者中存在這種抗體；陽性提示患者預(yù)后不良p62抗體陽性率23%-32%，與病情進展有關(guān)；抗sp100抗體：敏感性27％，特異性較高；抗核板層素B受體（LBR）抗體，抗原是一種核內(nèi)膜蛋白(LBR），特異性100％

50其它與PBC相關(guān)自身抗體抗gp210抗體陽性率10％51自身免疫性肝炎

autoimmunehepatitis,AIHAIH臨床特點：大多隱匿起病,女性多見（女：男=4-6：1）類似病毒性肝炎的癥狀和體征：疲乏無力、右上腹不適、肝腫大、黃疸、腹水肝功能異常：肝酶（ALT、AST）升高為主，明顯高于膽酶，AST/ALP≥3；血清IgG升高，>1.5倍,r-球蛋白>2倍；各種病毒學(xué)指標(biāo)檢查均為陰性;病理:肝細胞炎,界板破壞,匯管區(qū)單個核細胞浸潤51自身免疫性肝炎

autoimmunehepatiti52AIH相關(guān)的自身抗體是AIH診斷和分型的重要依據(jù)和必備條件抗核抗體（ANA）抗平滑肌抗體（SMA）抗肝腎微粒體抗體（LKM）抗肝細胞溶質(zhì)蛋白1抗體（LC-1）抗可溶性肝抗原抗體（SLA）抗肝胰抗體（LP）52AIH相關(guān)的自身抗體是AIH診斷和分型的重要依據(jù)和必備條53自身免疫性肝炎的分型I型:最常見，約占80%

抗平滑肌抗體（SMA），ANA：常同時出現(xiàn)（85%-90%）

ANA及SMA被公認是診斷I型AIH的特異性抗體;II型:LKM-1(肝腎微粒體抗原）；

LC-1(肝細胞胞質(zhì)抗原)

少見，兒童多見

III型:

SLA(可溶性肝抗原)

LP(肝胰抗原)53自身免疫性肝炎的分型I型:最常見，約占80%54原發(fā)性硬化性膽管炎（primarysclerosingcholangitis,PSC）

病變特征為膽管廣泛炎癥纖維化、梗阻、狹窄，進而發(fā)生膽汁性肝硬化，臨床特點為阻塞性黃疸。PSC血清免疫球蛋白常增高,以IgM多見。抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）陽性在PSC高達87%。血清中可發(fā)現(xiàn)ANA和SMA，但滴度都比較低，一般沒有抗線粒體抗體，這一點與PBC相反。膽管造影(ERCP)顯示有硬化性膽管炎的典型改變，肝內(nèi)外膽管狹窄與擴張相間而呈串珠狀改變（決定性）。54原發(fā)性硬化性膽管炎（primarysclerosing55風(fēng)濕病學(xué)中的自身抗體：結(jié)論

單單出現(xiàn)自身抗體并不一定是風(fēng)濕性疾病。試驗結(jié)果（－）常常并不能除外某種風(fēng)濕性疾病。必須要根據(jù)臨床才能作出風(fēng)濕性疾病的最終診斷。將抗體檢測與臨床表現(xiàn)結(jié)合起來，能夠幫助我們鑒別這些數(shù)量眾多的風(fēng)濕性疾病，同時抗體的檢測也有助于對疾病的活動度進行監(jiān)測。55風(fēng)濕病學(xué)中的自身抗體：結(jié)論單單出現(xiàn)自身抗體并不一定是風(fēng)56謝謝！活著的每一天都是特別的日子珍惜生命！享受生活每一天！謝謝各位！56謝謝！活著的每一天都是特別的日子謝謝各位！57SLE患者使用IIF法測定ANA陰性的一些解釋

技術(shù)方面臨床方面經(jīng)皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療。終末期腎病。隱蔽ANA：與循環(huán)中免疫復(fù)合物結(jié)合，沉積于組織。由于大量蛋白尿而從腎臟丟失。57SLE患者使用IIF法測定ANA陰性的一些解釋技術(shù)方面58抗核抗體染色類型核仁型（nucleolar）5859抗SS-A/Ro抗體

抗SSA/RO抗體：由于該抗體與干燥綜合征（SjogrenSyndromes，SS）相關(guān)，故取名為SSA；SSA與Ro的抗原性、生化特點一致。在以鼠肝為底物的ANA檢測中，抗SSA抗體常呈陰性反應(yīng)，而以Hep-2細胞為底物，則ANA陽性時SSA也常呈陽性。59抗SS-A/Ro抗體抗SSA/RO抗體：由于該抗體與干60與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體抗拓撲異構(gòu)酶1抗體（抗scl70抗體）：存在于25％的患者；主要見于患有彌漫型硬皮病以及存在系統(tǒng)性損害（特別是肺間質(zhì)變）的患者?？怪z點抗體：存在于30％的患者中；90％的CREST綜合征患者存在該抗體；見于患有原發(fā)性或繼發(fā)性雷諾病的患者?？购巳士乖目贵w：見于5％的患者中，患者常?；加袊?yán)重的彌漫型疾病。60與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體抗拓撲異構(gòu)酶1抗體（抗scl7061抗核小體抗體（antinucleosomeantibodies,AnuA）核小體是染色體的功能亞單位，是DNA與組蛋白形成的復(fù)合體，存在于細胞核中，核小體是SLE主要的自身抗原；AnuA對SLE診斷的敏感性和特異性分別為56.0%-64.2%和97.0%-98.8%，敏感性優(yōu)于抗dsDNA，是SLE的標(biāo)記抗體之一。AnuA可出現(xiàn)于SLE疾病進程的各個時期，并且是狼瘡腎炎的標(biāo)記性抗體，與SLE病情活動的生物標(biāo)志物。AnuA與抗dsDNA抗體可不同時出現(xiàn)，AnuA出現(xiàn)早于抗dsDNA抗體，這對SLE的早期診斷更為有利,目前我科已展開了第二代AnuA的檢測。61抗核小體抗體（antinucleosomeantiboAMA有許多亞型，非特異性抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的標(biāo)準(zhǔn)篩選試驗。胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動蛋白等核均質(zhì)型（DNA、組蛋白和核小體等）抗核小體抗體（antinucleosomeantibodies,AnuA）早期甚至肝功能正常無癥狀期即可陽性抗SRP抗體（抗信號識別顆?？贵w）（5％）與肌炎、心臟擴大、對治療的抵抗相關(guān),5年生存率為20％在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)。滴度與疾病活動度并無一致的關(guān)系?？购巳士乖目贵w：見于5％的患者中，患者常?；加袊?yán)重的彌漫型疾病。SLE患者使用IIF法測定ANA陰性的一些解釋SSA與Ro的抗原性、生化特點一致。P-ANCA：核周染色?？菇堑鞍卓贵w（antikeratinantibody，AKA）隱蔽ANA：與循環(huán)中免疫復(fù)合物結(jié)合，沉積于組織。在HIV感染和阿米巴肝膿腫的患者中也可能檢測到該抗體，存在25%的假陽性?？筂i2抗體（10％）：5年生存率為100％C-ANCA診斷WG的特異性大于90%，外加PR3-ANCA可超過95%。抗拓撲異構(gòu)酶1抗體（抗scl70抗體）：存在于25％的患者；混合性結(jié)締組織?。∕CTD）皮膚白細胞破碎性血管炎62RF（＋）的原因風(fēng)濕性疾病RA干燥綜合征混合性結(jié)締組織病系統(tǒng)性硬化正常的健康人急性病毒感染寄生蟲感染慢性炎癥性疾病腫瘤其它高球蛋白血癥狀態(tài)結(jié)節(jié)病慢性肝病AMA有許多亞型，非特異性抗體62RF（＋）的原因風(fēng)濕性疾病63抗環(huán)瓜氨酸肽（CycliccitrullinatedpeptideCCP）抗體

抗CCP抗體所針對的靶抗原是是APF、AKA、AFA的共同抗原決定簇，是由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽鏈，ELISA法檢測。抗CCP抗體對RA診斷的特異性高（90.4%～98%），敏感性約80%；有助于RA的早期診斷：該抗體可先于RA臨床表現(xiàn)，90%以上的血清抗CCP抗體陽性的未分類的關(guān)節(jié)炎在３年內(nèi)進展為RA。與RA的活動性及預(yù)后相關(guān),濃度高往往提示預(yù)后不佳，發(fā)生關(guān)節(jié)侵蝕的危險大。是RA最好的獨立參數(shù)預(yù)測指標(biāo)。63抗環(huán)瓜氨酸肽（Cycliccitrullinated64“抗磷脂綜合征”

主要表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的動靜脈血栓習(xí)慣性流產(chǎn)IgG抗心磷脂抗體和/或狼瘡抗凝物陽性血小板減少其它表現(xiàn)網(wǎng)狀青斑多發(fā)性腦梗死性癡呆舞蹈癥溶血性貧血心內(nèi)膜疾病64“抗磷脂綜合征”主要表現(xiàn)65概述自身抗體：指針對自身細胞內(nèi)、細胞表面和細胞外抗原的免疫球蛋白，見于多種風(fēng)濕性疾病，尤其在彌漫性結(jié)締組織病中更為常見，對臨床風(fēng)濕病診斷意義重大。目前用于臨床的常見自身抗體有抗核抗體譜、抗中性粒細胞胞漿抗體、抗磷脂抗體、類風(fēng)濕因子、抗線粒體抗體等。0概述自身抗體：指針對自身細胞內(nèi)、細胞表面和細胞外抗原66抗核抗體譜抗DNA抗體抗核糖體P抗體抗組蛋白抗體抗ENA抗體抗Sm抗體抗U1RNP抗體抗Ro/抗SSA抗體抗La/抗SSB抗體肌炎特異性抗體（MSA）抗合成酶抗體抗SRP抗體抗Mi2抗體與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體抗拓撲異構(gòu)酶1抗體抗著絲點抗體（動粒）抗核仁抗原的抗體抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體C-ANCAP-ANCA抗磷脂抗體狼瘡抗凝物抗心磷脂抗體β2糖蛋白抗內(nèi)皮細胞抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體

類風(fēng)濕因子（RF）抗CCP抗體抗核周因子抗體自身免疫性肝病相關(guān)抗體

SMA，LKM，SLA，AMA，Sp100,gp210等1抗核抗體譜抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體67自身抗體的臨床意義自身抗體在CTD中有特殊意義疾病的篩選具有診斷意義的標(biāo)記與病情及預(yù)后相關(guān)與某些臨床表現(xiàn)相關(guān)與疾病的發(fā)病機制有關(guān)評估風(fēng)濕性疾病重要的參數(shù)之一研究疾病的重要方向之一2自身抗體的臨床意義自身抗體在CTD中有特殊意義68自身抗體檢測方法間接免疫熒光法（IF）：不溶性成分酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）；放射免疫法（RIA）；對流免疫電泳法（CIE）；免疫雙擴散法（ID）；免疫印跡法：針對可溶性成分（如ENA、DNA、凝血因子、補體）3自身抗體檢測方法間接免疫熒光法（IF）：不溶性成分69抗核抗體

（AntinuclearAntibody,ANA）

傳統(tǒng)定義：將針對細胞核內(nèi)成分的抗體稱為ANA。

現(xiàn)在對ANA靶抗原的理解已從細胞核擴大到整個細胞。

是指抗核酸（nucleicacid）和核蛋白（nucleoprotein）

抗體的總稱。4抗核抗體

（AntinuclearAntibody,A70ANA測定原理和方法：間接免疫熒光法（IIF):現(xiàn)多以Hep-2細胞（人喉癌上皮細胞）為底物（Ag)，其以核質(zhì)豐富而極大地提高了ANA檢測的陽性率和滴度。是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的標(biāo)準(zhǔn)篩選試驗。我們實驗室采用歐蒙熒光檢測系統(tǒng)，將1:100作為血清起始稀釋度，所以如果是低滴度的1:100陽性，只能視為一個臨界可疑值，臨床意義不大。ANA作為自身免疫性結(jié)締組織病的篩選試驗必須強調(diào)高滴度。5ANA測定原理和方法：間接免疫熒光法（IIF):現(xiàn)多以He71ANA的意義ANA（＋）結(jié)果的出現(xiàn)率取決于以下因素：分析系統(tǒng)：由于不同廠家ANA檢測系統(tǒng)的起始稀釋度和稀釋因子不同，因而不同廠家的ANA滴度結(jié)果不能直接進行比較。區(qū)分血清（＋）與（－）的選定的滴度值，未加稀釋的正常人血清可有1/3的呈陽性ANA反應(yīng)。

是SLE獨立的診斷條件之一。滴度本身與疾病的活動度并不相關(guān)，沒有評價預(yù)后的意義。篩查風(fēng)濕病，敏感性高。ANA（＋）可出現(xiàn)在多種情況下，特異性差。6ANA的意義ANA（＋）結(jié)果的出現(xiàn)率取決于以下因素：在HIV感染和阿米巴肝膿腫的患者中也可能檢測到該抗體，存在25%的假陽性。臨床上主要與抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,APS)密切相關(guān)。7Naturalhistoryofearlyprimarybiliarycirrhosis.過敏性紫癜自身免疫性肝病相關(guān)抗體針對3磷蛋白P0、P1和P2的抗體。自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。是SLE獨立的診斷條件之一?？雇負洚悩?gòu)酶1抗體（抗scl70抗體）：存在于25％的患者；是指抗核酸（nucleicacid）和核蛋白（nucleoprotein）

抗體的總稱。病理:肝細胞炎,界板破壞,匯管區(qū)單個核細胞浸潤抗原：為變性的IgGFc段通常為IgM型；P-ANCA：核周染色。肝功能異常：肝酶（ALT、AST）升高為主，明顯高于膽酶，AST/ALP≥3；自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。由于大量蛋白尿而從腎臟丟失。p62抗體陽性率23%-32%，與病情進展有關(guān)；評估風(fēng)濕性疾病重要的參數(shù)之一抗磷脂抗體

（Anti-phospholipidAntibody,

APA）LC-1(肝細胞胞質(zhì)抗原)72ANA（＋）的原因風(fēng)濕性疾病SLE多發(fā)性肌炎干燥綜合征硬皮病血管炎RA正常的健康人女性＞男性，出現(xiàn)率隨年齡而增加風(fēng)濕性疾病患者親屬？孕婦藥物誘導(dǎo)慢性肝臟疾病慢性肺部疾病慢性感染血液系統(tǒng)異常惡性腫瘤在HIV感染和阿米巴肝膿腫的患者中也可能檢測到該抗體，存在273SLE患者使用IIF法測定ANA陰性的一些解釋

技術(shù)方面臨床方面經(jīng)皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療。終末期腎病。隱蔽ANA：與循環(huán)中免疫復(fù)合物結(jié)合，沉積于組織。由于大量蛋白尿而從腎臟丟失。8SLE患者使用IIF法測定ANA陰性的一些解釋技術(shù)方面74ANA的熒光染色型別細胞核：核均質(zhì)型（DNA、組蛋白和核小體等）核顆粒型（Sm、uRNP、SS-A、SS-B、Ku、I和Ⅱ型周期蛋白）核膜型（板層素、gp120等）核仁型（SCL-70、PM-SCL、RNA多聚酶、原纖維蛋白等）核漿點型（著絲點、核多點及核少點型）細胞漿：胞漿顆粒型（線粒體、Jo-1、核糖體等）胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動蛋白等分裂期細胞陽性：紡垂體、中間體、中心體等根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下：9ANA的熒光染色型別細胞核：根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分75核顆粒型：核粗顆粒型10核顆粒型：核粗顆粒型76抗核抗體染色類型核仁型（nucleolar）1177均質(zhì)性（homogeneous）12均質(zhì)性（homogeneous）78斑點型（speckled）13斑點型（speckled）79ANA的熒光類型ANA試驗的結(jié)果中一般會報告其分型，這些分型可能與某一特定的抗原反應(yīng)活性相關(guān)。分型

相關(guān)疾病

核仁型硬皮病著絲點型CREST綜合征周邊型SLE斑點型/彌散型混合性結(jié)締組織病（MCTD）14ANA的熒光類型ANA試驗的結(jié)果中一般會報告其分型，這80ANAs的分類：

抗DNA抗體抗組蛋白抗體抗非組蛋白抗體抗著絲點抗體：抗核小體抗體15ANAs的分類：抗DNA抗體81抗DNA抗體已確認出兩大類抗體特異性：天然的雙鏈DNA（dsDNA）：對診斷SLE特異性高變性的單鏈DNA（ssDNA）多數(shù)實驗室采用以下方法進行測定：放射免疫分析法（RIA，F(xiàn)arr分析法）：定量酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：定量間接免疫熒光法（IIF，短膜蟲法）：半定量抗體水平與疾病活動度相關(guān)，隨著疾病活動的控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失?？筪sDNA抗體與SLE腎損傷有關(guān)：DNA形成免疫復(fù)合物在腎小球基底膜沉積，或抗dsDNA抗體直接作用于腎小球抗原。強烈提示其致病作用。16抗DNA抗體已確認出兩大類抗體特異性：82抗核糖體P抗體

（又稱為：抗rRNP抗體）針對3磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標(biāo)記物。在10－15％的SLE患者中出現(xiàn)?？贵w水平與疾病的活動度相關(guān)。與狼瘡腦病有關(guān)。17抗核糖體P抗體

（又稱為：抗rRNP抗體）針對3磷蛋白P83抗組蛋白抗體

（Anti-HistoneAntibody，AHA）組蛋白是染色質(zhì)基本結(jié)構(gòu)-核小體的重要組成部分；在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高（78-95%）；在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)。服用異煙肼的病人中最高，但臨床上并沒有出現(xiàn)狼瘡的臨床癥狀，其它肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺。18抗組蛋白抗體

（Anti-HistoneAntibod84抗核酸結(jié)合蛋白/可提取性核抗原（ExtractableNuclearAntigen,ENA）抗體19抗核酸結(jié)合蛋白/可提取性核抗原（Extractable85抗ENA抗體的類型抗Sm抗體抗U1RNP抗體抗Ro/抗SSA抗體抗La/抗SSB抗體肌炎特異性抗體（MSA）與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體20抗ENA抗體的類型抗Sm抗體冷球蛋白血癥性血管炎AnuA對SLE診斷的敏感性和特異性分別為56.抗肝細胞溶質(zhì)蛋白1抗體（LC-1）核均質(zhì)型（DNA、組蛋白和核小體等）自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。是RA最好的獨立參數(shù)預(yù)測指標(biāo)。單單出現(xiàn)自身抗體并不一定是風(fēng)濕性疾病。ANA試驗的結(jié)果中一般會報告其分型，這些分型可能與某一特定的抗原反應(yīng)活性相關(guān)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體6Antimitochondrialautoantibodiesinsalivaandserafrompatientswithprimarybiliarycirrhosis.核顆粒型（Sm、uRNP、SS-A、SS-B、Ku、I和Ⅱ型周期蛋白）自身抗體：指針對自身細胞內(nèi)、細胞表面和細胞外抗原的免疫球蛋白，見于多種風(fēng)濕性疾病，尤其在彌漫性結(jié)締組織病中更為常見，對臨床風(fēng)濕病診斷意義重大。5倍,r-球蛋白>2倍；血清中含多有抗合成酶抗體（Jo-1抗體）。各種病毒學(xué)指標(biāo)檢查均為陰性;P-ANCA：核周染色?？蛊交】贵w（SMA），ANA：常同時出現(xiàn)（85%-90%）PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價值在于該抗gp210抗體陽性率10％－41％，特異性99.90％的CREST綜合征患者存在該抗體；抗核板層素B受體（LBR）抗體，抗原是一種核內(nèi)膜蛋白(LBR），特異性100％86抗ENA抗體的檢測及臨床意義采用免疫擴散法；ELISA和免疫印跡法。幾乎僅出現(xiàn)于患有結(jié)締組織病的患者中。如果無癥狀者中出現(xiàn)高滴度的抗ENA抗體，常預(yù)示著未來可能發(fā)展成結(jié)締組織病?？贵w常在疾病的整個病程中均能夠被檢測到。滴度與疾病活動度并無一致的關(guān)系。冷球蛋白血癥性血管炎21抗ENA抗體的檢測及臨床意義采用免疫87抗Sm抗體

（Smith）

ACRSLE診斷標(biāo)準(zhǔn)中，抗Sm抗體是診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)之一?？筍m抗體非常有助于作出SLE的診斷。30％左右SLE存在該抗體。SLE患者中，常與抗U1RNP抗體一同出現(xiàn)與臨床的相關(guān)性并不強，但有證據(jù)顯示其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、腎臟病變、肺纖維化、心包炎有關(guān)。有人認為可以作為疾病活動度的指標(biāo)。22抗Sm抗體（Smith）

ACRSLE診斷標(biāo)準(zhǔn)中，抗88抗U1RNP抗體抗nRNP(nuclearRNP)：以抗核內(nèi)的核糖核蛋白而得名。臨床上應(yīng)用較多的是u1RNP抗體。通常又把nRNP稱之為u1RNP?？箄1RNP抗體在混合性結(jié)締組織病（MCTD）中幾乎均為陽性，且其滴度很高；是區(qū)分結(jié)締組織病和非結(jié)締組織病的有力指標(biāo)?？箄1RNP抗體陽性的病人，常有雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎和指（趾）端硬化。25－30％的SLE患者存在該抗體，一般與抗Sm抗體一同出現(xiàn)。23抗U1RNP抗體抗nRNP(nuclearRNP)：以89抗Sm/nRNP抗體Sm和nRNP是同一分子復(fù)合物（RNA-蛋白顆粒）中的不同抗原位點，Sm含有u1、u2和u4-u6，而nRNP(u1RNP)僅含u1RNA。也即抗Sm抗體陽性均伴有抗u1RNP抗體，而抗u1RNP抗體可以單獨存在?？箄2RNP抗體在系統(tǒng)性硬化癥伴多發(fā)性肌炎的重疊綜合征中陽性頻率較高。銀屑病及雷諾現(xiàn)象的病人也可呈陽性?？箄3RNP抗體常與系統(tǒng)性硬化相關(guān)，且常伴有肺動脈高壓、骨骼肌和小腸受累。24抗Sm/nRNP抗體Sm和nRNP是同一分子復(fù)合物（RN90抗SS-A/Ro抗體

抗SSA/RO抗體：由于該抗體與干燥綜合征（SjogrenSyndromes，SS）相關(guān)，故取名為SSA；SSA與Ro的抗原性、生化特點一致。在以鼠肝為底物的ANA檢測中，抗SSA抗體常呈陰性反應(yīng)，而以Hep-2細胞為底物，則ANA陽性時SSA也常呈陽性。25抗SS-A/Ro抗體抗SSA/RO抗體：由于該抗體與干91抗Ro抗體陽性的臨床相關(guān)性

正常健康人干燥綜合征淋巴結(jié)病白細胞減少抗La抗體RFANASLE光過敏性皮疹血小板減少間質(zhì)性肺炎ANA（－）亞急性皮膚型紅斑狼瘡抗La抗體其它風(fēng)濕性疾病RA多發(fā)性肌炎系統(tǒng)性硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化新生兒狼瘡綜合征先天性完全性心臟傳導(dǎo)阻滯新生兒狼瘡性皮炎Ro反應(yīng)針對52kD抗原而非60kD抗原。26抗Ro抗體陽性的臨床相關(guān)性正常健康人亞急性皮膚型紅斑狼92抗SSB/La抗體

在原發(fā)性SS病人中，抗SSA/Ro和抗SSB/La陽性率分別為60%和40%，它們是診斷干燥綜合征的血清學(xué)標(biāo)志?？筍SB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更為特異。免疫擴散法與免疫印跡法（WesternBlot）得出的結(jié)果常常不一致。SSA和抗SSB抗體陽性可造成新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯等先天性心臟病?？筍SA和抗SSB抗體常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細胞減少、光過敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。27抗SSB/La抗體在原發(fā)性SS病人中，抗SSA/Ro和抗gp210抗體陽性率10％－41％，特異性99.抗CCP抗體所針對的靶抗原是是APF、AKA、AFA的共同抗原決定簇，是由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽鏈，ELISA法檢測。病理:膽管炎,肉芽腫,局灶性匯管區(qū)淋巴細胞積聚,匯管周圍膽汁淤積,肝細胞病變相對較輕;絲氨酸蛋白酶3（PR3）為C-ANCA的主要靶抗原，約占C-ANCA的80%~90%。50％至70％發(fā)生間質(zhì)性肺疾?。ň图⊙卓傮w而言，為10％至20％）。PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價值在于該ANA測定原理和方法：抗著絲點抗體：存在于30％的患者中；自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。臨床上應(yīng)用較多的是u1RNP抗體。其診斷和治療完全不同于一般的慢性病毒性肝炎C1q是補體C1的第一組成亞單位，在補體經(jīng)典激活途徑中起重要作用?？筍SA/RO抗體：由于該抗體與干燥綜合征（SjogrenSyndromes，SS）相關(guān)，故取名為SSA；Ro反應(yīng)針對52kD抗原而非60kD抗原。臨床上主要與抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,APS)密切相關(guān)?？菇堑鞍卓贵w（antikeratinantibody，AKA）血清可有1/3的呈陽性ANA反應(yīng)。體內(nèi)、體外資料顯示MPO-ANCA參與血管炎相關(guān)疾病的致病機理。SSA與Ro的抗原性、生化特點一致。抗CCP抗體所針對的靶抗原是是APF、AKA、AFA的共同抗原決定簇，是由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽鏈，ELISA法檢測。93

“肌炎特異性自身抗體”

（Myositis-SpecificAntibody,MSA）抗合成酶抗體（20％）：Jo-1抗體占所有抗合成酶抗體的80%，其它還有：抗PL-7抗體、抗PL-12抗體、抗OJ抗體等。抗SRP抗體（抗信號識別顆?？贵w）（5％）與肌炎、心臟擴大、對治療的抵抗相關(guān),5年生存率為20％抗Mi2抗體（10％）：5年生存率為100％幾乎僅見于或最常見于多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM）或PM/DM重疊綜合征。存在于35％至40％的肌炎患者中。一個人出現(xiàn)一種以上MSA的情況很少見?？筭p210抗體陽性率10％－41％，特異性99.2894抗合成酶綜合征

臨床表現(xiàn)為：肌炎、間質(zhì)性肺疾病、關(guān)節(jié)炎以及常出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象的一組臨床表現(xiàn)的特征性；患者的手指側(cè)面常出現(xiàn)角化過度，并伴有脫屑、裂紋和色素沉著，從而形成許多骯臟的橫紋。即“技工手”。50％至70％發(fā)生間質(zhì)性肺疾?。ň图⊙卓傮w而言，為10％至20％）。血清中含多有抗合成酶抗體（Jo-1抗體）。肌炎常常難以通過治療達到完全緩解。29抗合成酶綜合征臨床表現(xiàn)為：肌炎、間質(zhì)性肺疾病、關(guān)節(jié)炎以95與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體抗拓撲異構(gòu)酶1抗體（抗scl70抗體）：存在于25％的患者；主要見于患有彌漫型硬皮病以及存在系統(tǒng)性損害（特別是肺間質(zhì)變）的患者。抗著絲點抗體：存在于30％的患者中；90％的CREST綜合征患者存在該抗體；見于患有原發(fā)性或繼發(fā)性雷諾病的患者?？购巳士乖目贵w：見于5％的患者中，患者常?；加袊?yán)重的彌漫型疾病。30與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體抗拓撲異構(gòu)酶1抗體（抗scl7096抗核小體抗體（antinucleosomeantibodies,AnuA）核小體是染色體的功能亞單位，是DNA與組蛋白形成的復(fù)合體，存在于細胞核中，核小體是SLE主要的自身抗原；AnuA對SLE診斷的敏感性和特異性分別為56.0%-64.2%和97.0%-98.8%，敏感性優(yōu)于抗dsDNA，是SLE的標(biāo)記抗體之一。AnuA可出現(xiàn)于SLE疾病進程的各個時期，并且是狼瘡腎炎的標(biāo)記性抗體，與SLE病情活動的生物標(biāo)志物。AnuA與抗dsDNA抗體可不同時出現(xiàn)，AnuA出現(xiàn)早于抗dsDNA抗體，這對SLE的早期診斷更為有利,目前我科已展開了第二代AnuA的檢測。31抗核小體抗體（antinucleosomeantibo97抗C1q抗體

檢測方法：用C1q純抗原包被，ELISA法檢測。發(fā)病機制：補體系統(tǒng)在SLE疾病的發(fā)生和發(fā)展階段都有重要作用，而且它可能是自身抗體反應(yīng)的靶點。C1q是補體C1的第一組成亞單位，在補體經(jīng)典激活途徑中起重要作用。

盡管大部分SLE病人都有C1q免疫復(fù)合物沉積，但只有那些抗C1q抗體陽性的病人才有腎臟的損傷；

32抗C1q抗體

檢測方法：用C1q純抗原包被，ELISA98抗C1q抗體的臨床意義：

抗C1q抗體與LN的活動性相關(guān)，敏感度為44%～100%，特異性為70%～92%。與C3和C4水平、抗ds-DNA抗體、抗內(nèi)皮細胞抗體和抗磷脂抗體等指標(biāo)相比，抗C1q抗體具有預(yù)測價值。

抗C1q抗體檢測為監(jiān)測和預(yù)測LN的一種有效的方法。33抗C1q抗體的臨床意義：

抗C1q抗體與LN的活動性相抗核仁抗原的抗體：見于5％的患者中，患者常?；加袊?yán)重的彌漫型疾病。P-ANCA：核周染色。PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價值在于該抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,APS)已確認出兩大類抗體特異性：SMA，LKM，SLA，AMA，Sp100,gp210等抗SRP抗體（抗信號識別顆粒抗體）（5％）與肌炎、心臟擴大、對治療的抵抗相關(guān),5年生存率為20％早期甚至肝功能正常無癥狀期即可陽性PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價值在于該少見，兒童多見APS不僅對風(fēng)濕病學(xué)科的醫(yī)生，而且也是普內(nèi)科、血液科、神經(jīng)科、產(chǎn)科和血管外科等學(xué)科的醫(yī)生和專家所面臨的重要課題。皮膚白細胞破碎性血管炎核小體是染色體的功能亞單位，是DNA與組蛋白形成的復(fù)合體，存在于細胞核中，核小體是SLE主要的自身抗原；單單出現(xiàn)自身抗體并不一定是風(fēng)濕性疾病。免疫雙擴散法（ID）；常被作為WG，判斷療效、估計復(fù)發(fā)的指標(biāo)。SLE患者中，常與抗U1RNP抗體一同出現(xiàn)ANA試驗的結(jié)果中一般會報告其分型，這些分型可能與某一特定的抗原反應(yīng)活性相關(guān)?？笴CP抗體所針對的靶抗原是是APF、AKA、AFA的共同抗原決定簇，是由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽鏈，ELISA法檢測。變性的單鏈DNA（ssDNA）99類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體

類風(fēng)濕因子（RheumatoidFactor,RF）抗環(huán)瓜氨酸肽（Cycliccitrullinatedpeptide，CCP）抗體

抗核周因子（antiperinuclearfactor，APF）抗角蛋白抗體（antikeratinantibody，AKA）抗Ⅱ型膠原抗