總論藥物劑分析培訓(xùn)課件

總論藥物劑分析本章要求掌握制劑分析的特點(diǎn)熟悉片劑、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目掌握片劑、注射劑中附件成分對(duì)其含量測(cè)定的干擾及排除方法復(fù)習(xí)制劑的含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算方法9/17/20242總論藥物劑分析

與原料藥分析不同（有輔料）不同劑型各不相同（不同輔料）制劑分析

（對(duì)不同劑型的藥物制劑進(jìn)行全面的質(zhì)量控制）一、藥物制劑分析的特點(diǎn)9/17/20243總論藥物劑分析附加劑賦形劑稀釋劑穩(wěn)定劑防腐劑著色劑調(diào)味劑潤(rùn)滑劑崩解劑不同劑型符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥片劑膠囊劑注射劑半固體制劑9/17/20244總論藥物劑分析制劑分析的特點(diǎn)（與原料藥比較）1、制劑分析更復(fù)雜、更困難含附加劑，困難干擾主成分的測(cè)定藥物主含量低

9/17/20245總論藥物劑分析2、制劑鑒別要求更強(qiáng)的專屬性輔料不干擾鑒別試驗(yàn)時(shí)，方法相同輔料干擾鑒別試驗(yàn)時(shí)，需排除干擾后進(jìn)行或不同方法9/17/20246總論藥物劑分析3、制劑檢查的項(xiàng)目不同檢查制劑制備和貯藏過程中的雜質(zhì)原料藥物做過的檢查項(xiàng)目無需重復(fù)檢查是否符合劑型方面的要求（常規(guī)檢查項(xiàng)目）如片劑崩解時(shí)限注射劑安全性檢查9/17/20247總論藥物劑分析原料含量測(cè)定：僅要求準(zhǔn)確度、精密度制劑含量測(cè)定：更要求強(qiáng)專屬性、高靈敏度輔料對(duì)主藥含量測(cè)定有干擾時(shí)主成分之間相互干擾時(shí)制劑中藥物含量很低時(shí)

4、制劑含量測(cè)定方法的要求不同

9/17/20248總論藥物劑分析片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成的片狀固體制劑二、藥物制劑的常規(guī)檢查片劑的檢查項(xiàng)目外觀、硬度和耐磨性重量差異崩解時(shí)限溶出度含量均勻度9/17/20249總論藥物劑分析

每片重量與平均片重的差異方法取20片稱總重，再逐片稱定判斷超出限度片≤2片超出限度1倍片≤1片重量差異9/17/202410總論藥物劑分析意義控制片劑中所含藥物量的均勻程度凡規(guī)定檢查含量均勻度的制劑不再檢查重量差異

特殊檢查藥物含量較低的片劑需進(jìn)行含量均勻度代替重量差異

是指小劑量固體制劑等每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度9/17/202411總論藥物劑分析含量均勻度測(cè)定方法計(jì)量型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值A(chǔ)=｜100-X｜S=標(biāo)準(zhǔn)差用規(guī)定的含量測(cè)定方法分別測(cè)定10片（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)）的含量Xi，然后計(jì)算

A+1.8S=？9/17/202412總論藥物劑分析定義固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，全部通過篩網(wǎng)所需要的時(shí)間限度規(guī)定取6片置升降式崩解儀，在15分鐘內(nèi)全部溶化，崩解成碎粒并通過篩網(wǎng)如有1片不能完全崩解時(shí)，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限9/17/202413總論藥物劑分析素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)判斷37℃泡騰片≤5′（15~25℃）9/17/202414總論藥物劑分析

凡規(guī)定檢查溶出度的制劑，不再檢查崩解時(shí)限

特殊檢查難溶藥物的片劑需進(jìn)行溶出度代替崩解時(shí)限檢查

是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度意義藥物溶解的最初階段，不能反映體內(nèi)溶解、吸收全過程9/17/202415總論藥物劑分析判斷：每片溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不應(yīng)低于溶出限度（Q）（75%、80%、85%

）ChP轉(zhuǎn)籃法、槳法和小杯法轉(zhuǎn)籃法：取6片置于轉(zhuǎn)籃中，至45分鐘時(shí)在規(guī)定取樣點(diǎn)取樣，再進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算每片的溶出量后進(jìn)行判斷溶出度測(cè)定方法9/17/202416總論藥物劑分析

注射劑系指藥物制成的供注入機(jī)體內(nèi)的一種制劑，包括溶液，乳狀液和混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末裝量（裝量差異）滲透壓摩爾濃度（其血液范圍285-310

）可見異物、不溶性微粒、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素與熱原注射劑的檢查項(xiàng)目9/17/202417總論藥物劑分析

不溶性物質(zhì)粒徑≥50μm生產(chǎn)中使用的原輔料、容器、用具及生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度不好所致包括：炭黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維、紙屑、玻璃屑、橡皮屑、細(xì)菌、霉菌、芽胞及晶粒等方法燈檢法光散射法可見異物9/17/202418總論藥物劑分析對(duì)象：裝量≥100ml靜脈滴注用注射液可見異物檢查后再進(jìn)行方法顯微計(jì)數(shù)法光阻法不溶性微粒更小的不溶性物質(zhì)粒徑≥25、10μm9/17/202419總論藥物劑分析

在滅菌后或無菌分裝后抽樣進(jìn)行無菌檢查檢查藥品、醫(yī)療器具、原料等是否無菌

方法：薄膜過濾法直接接種法

欣弗事件：安徽華源2006年6-7月生產(chǎn)的欣弗未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌（滅菌溫度和時(shí)間不足

）無菌（安全性檢查）9/17/202420總論藥物劑分析片劑中常見附加劑的干擾和排除糖類三、藥物制劑中常見附加劑的干擾及其排除干擾氧化還原滴定9/17/202421總論藥物劑分析氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44V

等當(dāng)點(diǎn)時(shí)+0.94～+1.28VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V排除

不使用高錳酸鉀等強(qiáng)氧化劑為滴定液，改用氧化電位稍低的氧化劑9/17/202422總論藥物劑分析硫酸亞鐵高錳酸鉀滴定液○硫酸亞鐵片硫酸鈰滴定液●排除糖類干擾示例：9/17/202423總論藥物劑分析排除方法1）有機(jī)溶劑提取后滴定3）改用其他方法鹽酸嗎啡片、鹽酸氯丙嗪片改用紫外法2）加入草酸掩蔽法9/17/202425總論藥物劑分析2、干擾配位滴定法——鎂離子9.7<pH<12指示劑：鉻黑T排除方法掩蔽法pH6~7.5Mg

pH6~7.59/17/202426總論藥物劑分析注射劑中附加劑的干擾與排除溶劑水——非水滴定法——提取溶劑油——以水為溶劑的方法——提取、稀釋、分離抗氧劑——氧化還原滴定法——如何排除？紫外分光光度法9/17/202427總論藥物劑分析亞硫酸鈉（Na2SO3

）亞硫酸氫鈉（NaHSO3

）焦亞硫酸鈉（Na2S2O5）維生素C常用抗氧劑9/17/202428總論藥物劑分析干擾作用較強(qiáng)還原性氧化還原法干擾紫外分光光度法紫外吸收（Vc）碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法9/17/202429總論藥物劑分析1

加掩蔽劑丙酮或甲醛碘量法——維生素C注射液測(cè)定中加入丙酮或甲醛排除方法9/17/202430總論藥物劑分析△△△△2加酸分解法使抗氧劑分解

亞硝酸鈉滴定法9/17/202431總論藥物劑分析3加弱氧化劑法H2O2、HNO3選擇性氧化抗氧劑、不氧化藥物9/17/202432總論藥物劑分析

4提取分離后測(cè)定示例：鹽酸氯丙嗪注射液加入乙醚萃取，除去抗氧劑維生素C9/17/202433總論藥物劑分析復(fù)習(xí)（含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算）片劑：每片含量相當(dāng)于標(biāo)示量的%每g含量{(V0-V)}WWDWD9/17/202434總論藥物劑分析對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定方法為：取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)()為715計(jì)算，即得。若樣品稱樣量為w(g)，測(cè)得的吸收度為A，則含量百分率的計(jì)算式為×

W標(biāo)示量W取10片，稱重得平均片重W，研細(xì)9/17/202435總論藥物劑分析DV樣×100％注射劑：每ml含量相當(dāng)于標(biāo)示量的%每ml含量{(V0-V)}DV樣9/17/202436總論藥物劑分析例：用異煙肼比色法測(cè)定復(fù)方己酸孕酮注射液的含量。當(dāng)己酸孕酮對(duì)照品的濃度為50

g/ml，按中國(guó)藥典規(guī)定顯色后在380nm波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度為0.160。取標(biāo)示量為250mg/ml(己酸孕酮)的供試品2ml配成1