藥物制劑分析課件

1編輯版ppt2編輯版ppt第一節(jié)藥物制劑分析的特點

Specialfeatures藥物制成適合臨床使用的形式，即為藥物制劑均包括性質(zhì)、鑒別、檢查、含量測定等基本項目含量表示方法不同受輔料的影響、安全、有效性的要求質(zhì)量檢驗的指標和方法常常不同3編輯版ppt1、制劑標準的項目比原料藥復雜UV法254nmUV法306nm雙波長UV法鹽酸氯丙嗪非水滴定法原料片劑注射劑(抗氧劑)片劑注射劑糖漿劑口服濃縮液(USP24)

制劑標準的項目比原料藥復雜4編輯版ppt2、含量測定結果表示不同滴定分析法：原料：純度制劑：與標示量的偏差5編輯版pptUV法：6編輯版ppt鹽酸異丙嗪片已知：W10片=1.0241g標示量25mg

W粉=0.04701gA249nm=0.472取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸異丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)適量，振搖15min使鹽酸異丙嗪溶解，再加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在249nm的波長處測定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系數(shù)()為910計算，即得7編輯版ppt解：1.取樣范圍x共5位有效數(shù)字，則進位；后無雙，進位后為奇數(shù)，則舍棄。2.標示量百分含量200.89108編輯版ppt3、測定項目不同含量均勻度測定溶出度測定TestofcontentuniformityDissolutiontestingUSPChPJP片劑：9編輯版ppt第二節(jié)片劑和注射劑的檢查分析GeneraldetectioninTablets&Injection一四二三1.片劑的檢查項目重量差異崩解時限含量均勻度溶出度10編輯版ppt含量均勻度(contentuniformity)

除另有規(guī)定外，

片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片(個)標示量小于10mg或主藥含量小于每片(個)重量5%者；含量均勻度：系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無菌粉末中的每片(個)含量偏離標示量的程度。

其他制劑，每個標示量小于2mg或主藥含量小于每個重量2%者，均應檢查含量均勻度。復方制劑僅檢查符合上述條件的組分。

凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重(裝)量差異。11編輯版ppt含量均勻度檢查法：

除另有規(guī)定外,取供試品10片(個),照各藥品項下規(guī)定的方法，分別測定每片以標示量為100的相對含量X，求其均值

X和標準差S以及標示量與均值之差的絕對值A(A＝｜100-

X｜)。

如A＋1.80S≤15.0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A＋S＞15.0，則不符合規(guī)定；若A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0，則應另取20片(個)復試。 根據(jù)初、復試結果，計算30片(個)的均值、標準差S和標示量與均值之差的絕對值A；如A+1.45S≤15.0,即供試品的含量均勻度符合規(guī)定;

若A＋1.45S＞15.0，則不符合規(guī)定。如該藥品項下規(guī)定含量均勻度的限度為±20％或其他值時，應將上述各判斷式中的15.0改為20.0或其他相應的數(shù)值，但各判斷式中的系數(shù)不變。

判定規(guī)則：12編輯版ppt地西泮片DixipanPianDiazepamTablets【規(guī)格】

(1)2.5mg(2)5mg含量均勻度取本品1片，置100ml量瓶中，加水5ml，振搖，使藥片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液約60ml，充分振搖使地西泮完全溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在284nm的波長處測定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系數(shù)（）為454計算含量，應符合規(guī)定（附錄ⅩE）。舉例13編輯版ppt105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50地西泮片含量均勻度含量(標示量％)A+1.8s＝5.97小于15.0判斷為：合格

X＝102.26;A=abs(100-

X)=2.26S＝2.0614編輯版ppt溶出度測定法:

溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。第一法轉(zhuǎn)籃法第二法攪拌槳法第三法小杯攪拌槳法15編輯版ppt第一法轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時，擺動幅度不得超過±1.0mm。儀器裝置：16編輯版ppt

除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個操作容器內(nèi),加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。 取供試品6片(個),分別投入6個轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計時，

除另有規(guī)定外，至45分鐘時，在規(guī)定取樣點吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8μm微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內(nèi)完成。取濾液，照各藥品項下規(guī)定的方法測定，算出每片(個)的溶出量。測定法：17編輯版ppt由不銹鋼金屬材料制成。旋轉(zhuǎn)時擺動幅度A、B不得超過±0.5mm。第二法攪拌槳法儀器裝置：18編輯版ppt

同第一法。取供試品6片(個),分別投入6個操作容器內(nèi)，立即啟動旋轉(zhuǎn)并開始計時，其它同第一法測定。

用于膠囊劑測定時，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃(呈圓柱形，內(nèi)徑為12mm，長25mm，由10根不銹鋼絲(絲徑為1mm±0.1mm)焊接而成。周圍以間隔為3.5mm的不銹鋼絲螺旋纏繞，上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定，一端可開關。測定法：19編輯版ppt除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100～250ml注入每個操作容器內(nèi)，以下操作同第二法。

第三法小杯攪拌槳法儀器裝置：測定法：20編輯版ppt【檢查】溶出度取本品，照溶出度測定法(附錄ⅩC第一法)，以鹽酸溶液(9→1000)1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在240nm的波長處測定吸收度；另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的氯氮平對照品適量，用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，同法測定吸收度，計算出每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規(guī)定。【規(guī)格】(1)25mg；(2)50mg氯氮平片21編輯版ppt2、注射劑的檢查項目

注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。溶劑

注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應符合大豆油(供注射用)的標準。其他溶劑必須安全無害，用量應不影響療效。22編輯版ppt附加劑一般有滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等。抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應能抑制注射液內(nèi)微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。附加劑：

配制注射劑時，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。23編輯版ppt【注射液的裝量】

【注射用無菌粉末的裝量差異】

【澄明度】

【無菌】

【熱原】或【細菌內(nèi)毒素】

【不溶性微?！?/p>

注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢查必須特別嚴格。

24編輯版ppt

為保證注射用量不少于標示量，灌裝標示裝量為50ml與50ml以下的注射液時，應按下表適當增加裝量。

【注射液的裝量】除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過10次注射量，增加裝量應能保證每次注射用量。25編輯版ppt檢查法注射液的標示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支，

2ml以上至10ml者取供試品3支，

10ml以上者取供試品2支；開啟時注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標化的量具內(nèi)，在室溫下檢視；測定油溶液或混懸液的裝量時，應先加溫搖勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷至室溫檢視，每支注射液的裝量均不得少于其標示量。注射液的標示裝量為50ml以上至500ml的按最低裝量檢查法(附錄ⅩF)檢查，應符合規(guī)定。26編輯版ppt一、常見干擾及排除方法 制劑附加劑可能會對藥物的測定與檢查造成影響。發(fā)生影響時應予排除。

固體制劑附加劑：稀釋劑、潤滑劑、崩解劑等。注射劑附加劑：助溶劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑等。27編輯版ppt(一)糖類：

淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固體制劑的稀釋劑，具有還原性。

干擾氧化還原滴定：高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。28編輯版pptFeSO4原料藥：

采用KMnO4法【含量測定】取本品約0.5g，精密稱定，加稀硫酸與新沸過的冷水各15ml溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色。每1ml高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)相當于27.80mg的FeSO4·7H2O。

FeSO4片劑：為糖衣片，【規(guī)格】0.3g

采用鈰量法【含量測定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過，精密量取續(xù)濾液30ml，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當于27.80mg的FeSO4·7H2O。

29編輯版ppt(二)硬脂酸鎂：固體制劑的潤滑劑，以硬脂酸鎂(C36H70O4Mg)和棕櫚酸鎂(C32H62O4Mg)為主的混合物。干擾作用： Mg2+干擾EDTA配位滴定； 硬脂酸根干擾高氯酸非水滴定。Mg2+干擾配位滴定消除：配位常數(shù)：被測離子-EDTA>>Mg2+-EDTA，不干擾；

pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。30編輯版ppt干擾高氯酸滴定消除：被測藥物含量>>硬脂酸含量，干擾可以忽略；脂溶性有機堿性藥物，堿化萃取分離后，滴定。硫酸奎尼丁片QuinidineSulfateTablets【規(guī)格】0.2g【含量測定】取本品10片，除去糖衣，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加熱使完全溶解后，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于26.10mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。

31編輯版ppt硫酸奎寧片QuinineSulfateTablets【規(guī)格】0.3g

【含量測定】取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于硫酸奎寧0.3g），置分液漏斗中，加氯化鈉0.5g與0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，混勻，精密加氯仿50ml，振搖10分鐘，靜置，分取氯仿液，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，加醋酐5ml與二甲基黃指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯玫瑰紅色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于19.57mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。32編輯版ppt(三)抗氧劑

具有還原性藥物的注射劑中常加抗氧劑。

抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等。

對氧化還原滴定有干擾。NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na

碘量法測定維生素C注射液

Na2S2O5+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHO

HO-CH2-SO3Na

碘量法測定安乃靜注射液。 但是，甲醛也具有還原性。氧化電位高時不宜。

亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽劑33編輯版ppt【規(guī)格】(1)1ml∶0.25g(2)2ml∶0.5g【含量測定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度為每分鐘3～5ml），至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。安乃近注射液MetamizoleSodiumInjection34編輯版ppt2、加酸分解消除

亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉均可被酸分解，加熱逸出SO2Na2S2O3

+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加熱)NaHSO3+HCl

→NaCl+H2SO3(加熱)SO2↑

+

H2OSO2↑

+H2O35編輯版ppt鹽酸普魯卡因胺注射液

ProcainamideHydrochlorideInjection

本品為鹽酸普魯卡因胺的滅菌水溶液?！疽?guī)格】(1)1ml∶0.1g(2)2ml∶0.2g(3)5ml∶0.5g(4)10ml∶1g【含量測定】精密量取本品5ml，加水40ml與鹽酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷卻至室溫，照永停滴定法(附錄ⅦA)，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當于27.18mg的C13H21N3O·HCl。36編輯版ppt3、加弱氧化劑氧化消除過氧化氫和硝酸，將抗氧劑(亞硫酸鹽等)氧化，而不氧化的被測藥物，不消耗滴定液。Na2SO3

+H2O2→Na2SO4+H2ONa2SO3

+2HNO3→Na2SO4+2NO2+H2O37編輯版ppt鹽酸異丙嗪注射液【規(guī)格】2ml∶50mg本品為鹽酸異丙嗪的滅菌水溶液。本品可加有適量的維生素C(0.01mol/LHCl中UV最大吸收243nm，吸收系數(shù)()為545～585)?！竞繙y定】精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在299nm的波長處測定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系數(shù)()為108計算，即得。4、UV吸收譜差消除干擾38編輯版ppt鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideUV取本品，加鹽酸溶液(9→1000)制成每1ml中含5μg的溶液，照分光光度法(附錄ⅣA)測定，在254nm與306nm的波長處有最大吸收，在254nm的波長處吸收度約為0.46。鹽酸氯丙嗪注射液本品為鹽酸氯丙嗪的滅菌水溶液?！竞繙y定】避光操作。精密量取本品適量(約相當于鹽酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)至刻度，搖勻；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在306nm的波長處測定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系數(shù)()為115計算，即得?！疽?guī)格】(1)1ml∶10mg

(2)1ml∶25mg

(3)2ml∶50mg39編輯版ppt鹽酸氯丙嗪片【性狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色?！竞繙y定】避光操作。取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸氯丙嗪10mg)，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)70ml，振搖使鹽酸氯丙嗪溶解，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在254nm的波長處測定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系數(shù)()為915計算，即得。ChlorpromazineHydrochlorideTablets【規(guī)格】(1)25mg

(2)50mg40編輯版ppt甲萘氫醌二磷酸酯鈉注射液(USP)MenadiolSodiumInjection本品為滅菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌劑，及焦亞硫酸鈉。5.萃取分離后UV測定：【含量測定】精密移取本品適量，用0.1mol/L鹽酸稀釋配制為每1ml含甲萘氫醌二磷酸酯鈉50

g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，棄去有機層，取水層離心分離后作為供試液，于290nm處測定其吸收值A290nm。另取甲萘氫醌二磷酸酯鈉對照品同法測定，按計算含量，即得。41編輯版ppt維生素E注射液

VitaminEInjection

本品為維生素E的滅菌油溶液?！竞繙y定】精密量取本品2ml，置棕色具塞錐形瓶中，照維生素E項下的方法，精密加入內(nèi)標溶液50ml，密塞，搖勻，取1～3μl注入氣相色譜儀，并依法測定校正因子，計算，即得。【規(guī)