臨床血常規(guī)、PCT、CRP等呼吸科常用八大感染指標(biāo)標(biāo)志物的適用場景、優(yōu)缺點(diǎn)及臨床指導(dǎo)意義

臨床血常規(guī)、PCT、CRP等呼吸科常用八大感染指標(biāo)標(biāo)志物的適用場景、優(yōu)缺點(diǎn)及臨床指導(dǎo)意義在呼吸科最常見的疾病莫過于呼吸道感染，尤其是下呼吸道感染（LRTI），對全球人類健康產(chǎn)生了重大威脅。LRTI病原體種類較多，包括細(xì)菌、病毒、真菌、肺炎支原體等，但通過常規(guī)的病史詢問、體格檢查等有時(shí)很難具體鑒別何種病原體，而病原學(xué)檢查時(shí)間長，此時(shí)可以結(jié)合不同的生物學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行判斷。本血常規(guī)

[1]1.

白細(xì)胞（正常值3.5～9.5*10^9/L）血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）及分類比例（DC）是臨床上用于診斷感染性疾病最常用的也是最基本的檢驗(yàn)項(xiàng)目，現(xiàn)階段常用于鑒別病毒性肺炎、細(xì)菌性肺炎。2.

中性粒細(xì)胞（正常值:百分比40%～75%，絕對值1.8～6.3*10^9/L）影響白細(xì)胞總數(shù)的最主要原因，在發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)數(shù)量升高，尤其在化膿性感染中增高明顯，病毒性感染時(shí)可降低，可作為化膿性感染的較敏感指標(biāo)，但特異性較差。中性粒細(xì)胞增多常伴隨白細(xì)胞總數(shù)的增多，但在感染局限時(shí)白細(xì)胞總數(shù)仍可正常，但中性粒細(xì)胞百分率增高也就是說在局灶性細(xì)菌感染時(shí)中性粒細(xì)胞百分率增高比白細(xì)胞總數(shù)增高出現(xiàn)更早、更敏感。CRP（正常值：＜5mg/L）CRP即C反應(yīng)蛋白，是一種急性時(shí)相蛋白質(zhì)，主要由肝臟合成。當(dāng)患者發(fā)生急性感染、慢性炎癥反應(yīng)、急性創(chuàng)傷、急性手術(shù)、燒傷或者病毒性感染時(shí)，體內(nèi)CRP均會(huì)升高，目前已被廣泛用于感染性疾病的早期診斷，但特異性較差。在急性感染的6～8h開始升高，24～48h達(dá)到高峰。?

優(yōu)點(diǎn)1.檢測快速、便捷，不受年齡、性別、貧血與否等因素的影響，且較白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化更具特異性。2.升高幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。3.CRP≤100mg/L具有與CURB-65和肺炎嚴(yán)重指數(shù)(pneumoniaseverityindex，PSI)評(píng)分類似的陰性預(yù)測效果，提示無需有創(chuàng)呼吸支持和(或)應(yīng)用血管活性藥物。4.血清CRP水平動(dòng)態(tài)變化的過程可用來評(píng)估抗菌治療的反應(yīng)。?

缺點(diǎn)1.特異性并不高：在許多非感染性疾病如外傷、手術(shù)、心肌梗死、惡性腫瘤，特別是自身免疫性疾病時(shí)也可顯著升高。對重癥感染及血流感染的預(yù)測價(jià)值不如降鈣素原(PCT)。2.不是病死率的有效預(yù)測指標(biāo)PCT（正常值：＜0.05ng/mL）PCT即降鈣素原，是一種由116個(gè)蛋白氨基酸組成的無激素活性糖蛋白，由甲狀腺C細(xì)胞生成，半衰期為25～30h，當(dāng)感染發(fā)生后2h即可升高，約12h時(shí)達(dá)峰值，半衰期約為20～24h，當(dāng)感染控制后逐漸下降，2～3d可逐漸恢復(fù)正常。健康成人血漿中PCT水平較低，通常不超過0.05μg/L。?

優(yōu)點(diǎn)：1.

鑒別細(xì)菌感染和病毒感染：細(xì)菌感染時(shí)，宿主炎癥應(yīng)答產(chǎn)生的促炎因子誘導(dǎo)甲狀腺以外的組織（如肝臟、肺、腸道等）合成PCT，從而導(dǎo)致血清濃度顯著升高；病毒感染時(shí)，機(jī)體釋放的γ干擾素可抑制PCT的產(chǎn)生。因此，PCT是細(xì)菌感染較為特異的炎癥標(biāo)志物。2.

對病原菌的提示價(jià)值：軍團(tuán)菌可引起PCT輕度升高，而支原體、支原體通常不會(huì)升高。危重侵襲性真菌感染時(shí)PCT可輕至中度升高，一般在1μg/L左右，其他肺部霉菌感染通常低于0.25μg/L。3.指導(dǎo)疾病的預(yù)后：PCT的濃度與感染性疾病嚴(yán)重程度具有較好的正相關(guān)性，升高的PCT濃度與更高的28～30天死亡率相關(guān)。但有研究顯示，膿毒癥患者有效治療3天后PCT水平下降超過80%，患者的死亡陰性預(yù)測值為90%，若PCT繼續(xù)增高或不下降，死亡陽性預(yù)測值為50%。4.指導(dǎo)抗生素的使用：臨床上通過監(jiān)測PCT的濃度，指導(dǎo)臨床合理使用抗生素，減少耐藥性增加，并有助于觀察疾病的進(jìn)展和預(yù)后。5.對兒童及新生的的指導(dǎo)作用：在兒科和新生兒人群中的研究尚不充分，PCT不應(yīng)作為診斷膿毒癥或指導(dǎo)抗生素啟動(dòng)的單獨(dú)檢測依據(jù)，但可用于指導(dǎo)新生兒和兒科患者安全停用抗生素。?

缺點(diǎn)：1.特異性并非絕對：某些非感染性疾病，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷等，也可能導(dǎo)致降鈣素原升高，造成誤判。2.檢測成本較高：相比一些常規(guī)的感染檢測指標(biāo)，降鈣素原檢測的費(fèi)用相對較高。3.結(jié)果解讀復(fù)雜：其水平的變化需要結(jié)合患者的具體臨床情況進(jìn)行綜合分析，對醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)和判斷能力有一定要求。ESR（正常值：男0～15mm/h，女0～20mm/h）[1]ESR即血沉，主要是指紅細(xì)胞在第1小時(shí)末下沉距離，ESR速度的快慢與血漿黏度，尤其與紅細(xì)胞間的聚集力有關(guān)系。紅細(xì)胞聚集力越大，紅細(xì)胞沉降越快。在健康人群中，ESR極低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)急性炎癥時(shí)該指標(biāo)會(huì)明顯升高，能有效反映機(jī)體炎癥程度和疾病活動(dòng)情況。?

優(yōu)點(diǎn)1.對診斷風(fēng)濕性疾病的價(jià)值高，且常用于觀察疾病的活動(dòng)性。2.感染性疾病中ESR檢測對結(jié)核或植入物繼發(fā)感染的診斷有一定參考價(jià)值。?

缺點(diǎn)特異性差：對鑒別感染、評(píng)價(jià)感染嚴(yán)重程度和預(yù)后的臨床意義均不大，且會(huì)受感染之外的多種因素影響，如風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、妊娠及貧血等。IL-6（正常值：ELISA法108.85±41.48ng/L）IL-6由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞產(chǎn)生，是固有免疫系統(tǒng)對損傷和感染最初反應(yīng)所表達(dá)的重要細(xì)胞因子，可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生急性階段反應(yīng)物如CRP,同時(shí)也可刺激和改變骨髓細(xì)胞，產(chǎn)生更多的多形核白細(xì)胞。?

優(yōu)點(diǎn)1.用于早期診斷：在炎癥反應(yīng)中，IL-6的升高早于其他細(xì)胞因子，包括CRP和PCT,而且持續(xù)時(shí)間長2.評(píng)估感染嚴(yán)重程度：細(xì)菌感染后IL-6水平迅速升高，可在2h達(dá)高峰，其升高水平與感染的嚴(yán)重程度相一致。3.判斷預(yù)后：當(dāng)IL-6>1000μg/L時(shí)提示預(yù)后不良。?

缺點(diǎn)特異性低：鑒別感染與非感染的特異性不如PCT和CRP。某些非感染狀態(tài)下也可以出現(xiàn)IL-6升高，如手術(shù)、創(chuàng)傷、無菌性急性胰腺炎及自身免疫性疾病等。SAA（正常值：＜10mg/L）[3]SAA即血清淀粉樣蛋白，是一種由多基因編碼合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。正常人體內(nèi)的SAA含量較低,機(jī)體受到刺激后(炎癥，感染，損傷，腫瘤等），SAA由被激活的巨噬細(xì)胞和纖維母細(xì)胞快速大量合成和釋放進(jìn)入血液中，并取代載脂蛋白A1（ApoA1），經(jīng)由N端與高密度脂蛋白（HDL）迅速結(jié)合。SAA濃度在感染3～6h開始升高，半衰期約50min，升高幅度可達(dá)正常值的10～1000倍。清除病原體后又可迅速的降低至正常水平，是反映機(jī)體感染情況和炎癥恢復(fù)的靈敏指標(biāo)。SAA在病毒感染中顯著升高，在細(xì)菌感染中敏感性高于CRP，對感染性疾病的早期診斷、分層、治療監(jiān)測和預(yù)后評(píng)價(jià)有重要價(jià)值。SAA靈敏度較高，但特異度相對較低，除了在感染性疾病中顯著升高外，在其他炎癥條件下，如創(chuàng)傷、惡性腫瘤、自身免疫病等，也可能導(dǎo)致SAA升高，聯(lián)合CRP可提高感染診斷的準(zhǔn)確性。肺炎支原體抗體血清特異性抗體檢測仍然是目前診斷肺炎支原體肺炎的主要手段。MP感染機(jī)體后，體內(nèi)可產(chǎn)生特異性的IgM、IgG、IgA類抗體。IgM抗體可作為近期感染的診斷指標(biāo)，但部分反復(fù)發(fā)生肺炎支原體感染的成年患者，特異性IgM可能持續(xù)陰性。IgA抗體在MP感染早期迅速上升，檢出率較低，提示MP現(xiàn)癥感染。IgG抗體出現(xiàn)較遲，一般提示有既往感染，單獨(dú)檢測臨床意義不大，但可用作MP感染的流行病學(xué)調(diào)查。急性期及恢復(fù)期的雙份血清標(biāo)本中，肺炎支原體特異性抗體滴度呈4倍或4倍以上增高或減低時(shí)，均可確診為肺炎支原體感染，這是目前國際上公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。此外，顆粒凝集試驗(yàn)特異性抗體滴度≥1:160,或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)特異性抗體滴度≥1:64,或特異性IgM陽性，也可作為診斷肺炎支原體近期感染或急性感染的依據(jù)?？贵w在部分治愈患者體內(nèi)會(huì)持續(xù)陽性，期間再次感染的確診應(yīng)做Mp的抗體滴度或RNA檢測以佐證。G試驗(yàn)與GM

試驗(yàn)1.G試驗(yàn)（真菌(1,3)-β-D葡聚糖檢測）1）用于診斷侵襲性真菌感染的診斷：(1,3)-β-D葡聚糖廣泛存在于真菌的細(xì)胞壁中，當(dāng)真菌進(jìn)入人體深部組織或血液后，經(jīng)吞噬細(xì)胞的吞噬、消化等處理，(1,3)-β-D葡聚糖從胞壁中釋放，從而使血液或者其他體液中含量明顯增加。而在淺部真菌感染中則未被釋放，因此在體液中含量不增加。2）缺乏特異性：血清G實(shí)驗(yàn)陽性主要用于疑似IFD（包括念珠菌病、曲霉病、肺孢子菌病等）的輔助診斷，伴有或不伴有中性粒細(xì)胞減少的血液惡性腫瘤患者，造血干細(xì)胞移植后的中性粒細(xì)胞減少患者，以及ICU的某些患者，不適用于診斷隱球菌病和毛霉病，特異性不高。3）陰性預(yù)測值高：在診斷IFI時(shí)，G試驗(yàn)具有較高的敏感度，陰性結(jié)果可較好排除肺部真菌感染，但由于檢測結(jié)果收多種因素的影響易出現(xiàn)假陽性，故陽性預(yù)測值較低。4）指導(dǎo)治療：陽性預(yù)測值低動(dòng)態(tài)連續(xù)監(jiān)測可用于指導(dǎo)念珠菌感染的抗真菌治療。2.GM試驗(yàn)（半乳甘露聚糖檢測）1）特異性：半乳甘露聚糖存在于曲霉細(xì)胞壁上的特異性多糖抗原，具有較高的特異性，尤其是血液惡性疾病、化療以及接受造血干細(xì)胞移植患者。2）早期診斷：是曲霉感染后最早釋放的抗原，對于深部曲霉感染的患者，血清GM試驗(yàn)增高可比影像學(xué)診斷提前7d左右出現(xiàn)，可用于侵襲性曲霉病的早期診斷。3）療效評(píng)價(jià)：GM的釋放量與菌量成正比，與曲霉菌的感染程度相關(guān)，可作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。該檢測適用于血漿、血清、BALF或腦脊液樣本。目前認(rèn)為導(dǎo)致GM試驗(yàn)結(jié)果假陽性最常見的因素是β內(nèi)酰胺類抗菌藥物的應(yīng)用，尤其是哌拉西林/他唑巴坦，因此在