感染病學總論課件

感染病學總論感

染

病

學

總

論感染病學總論國內(nèi)感染的定義年代198019801991199319951997作者王季午樓方岑余漢杰鞠名達彭文偉李夢東

定義人體同病原體相互作用，相互斗爭的過程病原體侵入機體，克服機體的防御機能，在一定部位生長繁殖，并引起病理生理過程的現(xiàn)象病原體寄生人體或侵襲并危害人體病原體侵入機體并發(fā)生增殖，不一定發(fā)病病原體對人體的一種寄生過程某種病原體克服機體的防御機能，侵犯或侵入機體的特定部位，并能在入侵處或其他部位生長繁殖。感染病學總論國外感染的定義年代1981198519861990199219921996

作者WehrlePFHensylWRHookEWHensylWRMorrisCMandellGLBanisterBA

定義微生物在宿主組織中定植并發(fā)生增殖活的微生物侵入機體，不一定發(fā)病病原生物在宿主體內(nèi)或體表發(fā)生定植及增殖的過程寄生物在體內(nèi)增殖，即內(nèi)寄生，但不包括腸道正常菌群的增殖病原微生物入侵機體并發(fā)生增殖，不一定發(fā)病微生物（病毒、細菌、真菌、原蟲或多細胞寄生物）在宿主組織中增殖病原體引起的疾病感染病學總論感染的要素I：感染因子病原體(Pathogens)病原微生物(Pathogenicmicroorganisms)微生物(Microorganisms)微生物與寄生蟲(Microorganisms¶sites)寄生物(Parasites)感染因子(Infectiousagents)感染病學總論感染的要素Ⅱ：感染對象

人體動物超寄生(Hyperparasites)

宿主感染病學總論感染的要素Ⅲ：

感染因子與宿主的相互關(guān)系Ⅰ

入侵組織？內(nèi)環(huán)境破壞？病理生理變化？免疫應答？感染病學總論感染的要素Ⅲ：

感染因子與宿主的相互關(guān)系Ⅱ

共生(Symbiosis)

互利共生(Mutualism)

共棲(Commensalism)

寄生(Parasites)感染病學總論感染的定義

感染因子（寄生物）在宿主體內(nèi)的寄生和繁殖感染病學總論感染(病)與傳染(病)的比較感染(Infection)與傳染(Communication)感染?。↖nfectiousdiseases)或傳染病(ContagiousdiseasesorTransmitteddiseases)例：Noncommunicableinfectiousdiseases感染病學總論感染病的定義以一個或多個感染因子所致感染為始動因子，繼以多因素包括病原體、宿主因素及社會經(jīng)濟因素等，參與構(gòu)成疾病三類感染病

直接因果關(guān)系者（如細菌性痢疾）

間接因果關(guān)系者（如鏈球菌感染后變態(tài)反應性疾?。?/p>

直接加間接因果關(guān)系者（如丙肝及乙肝）感染病學總論感染過程的表現(xiàn)表現(xiàn)隱性感染顯性感染一過性感染持續(xù)性感染病原攜帶狀態(tài)潛伏性感染時間感染病學總論

傳染源：受染人與動物傳播途徑：呼吸道、消化道、接觸、蟲媒人群易感性傳染病的流行病學：基本條件感染病學總論

病原體、粘附、入侵、擴散、生成毒力因子宿主

-非特異性免疫，天然屏障

-特異性免疫：細胞免疫和體液免疫

-遺傳的改變傳染病發(fā)病機理感染病學總論階段性、潛伏期、前驅(qū)期、癥狀明顯期、恢復期（復發(fā)與再燃、后遺癥期)

受涼感冒為何常無潛伏期?常見癥狀與體征：發(fā)熱、皮疹、毒血癥狀、肝、脾及淋巴結(jié)腫大傳染病的臨床特點感染病學總論

一般治療特異治療對癥治療傳染病的治療感染病學總論

管理傳染源切斷傳播途徑保護易感人群傳染病的預防感染病學總論年代內(nèi)容

1346黑死病（鼠疫）開始在歐洲蔓延1492Columbus啟動歐美接觸，從而開始了兩個大陸間感染病的相互傳播1530Fracastoro揭示了疾病的細菌學理論的序幕:梅毒的起因—

性的密切接觸傳播“種子”1627含奎寧的金雞納樹皮被引進到歐洲以治療瘧疾

1683Leeuwenhoek使用顯微鏡從牙垢觀察到細菌，提出了“傳染病具有微生物病原體”的理論1796Edward發(fā)展出疫苗技術(shù)，最初用于預防天花1848

Semmelweis發(fā)展出滅菌方法1854Snow發(fā)現(xiàn)了霍亂傳播與飲用水供應之間的關(guān)系表感染病研究歷史大事記(一)感染病學總論年代內(nèi)容1860Pasteur總結(jié)感染病為“細菌”(“germ”)有機物所致1876Koch證明了疾病的細菌學理論,發(fā)現(xiàn)炭疽系由細菌所致1880Pasteur發(fā)展出雞霍亂減毒方法

1881-1885Pasteur研制出炭疽疫苗和狂犬病疫苗

Laveran在瘧疾病人紅細胞中發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲，并顯示出 瘧原蟲在宿主體內(nèi)的復制

Behring和Kitasato發(fā)現(xiàn)并開始使用白喉抗毒素血清1891Ehrlich提出抗體與免疫有關(guān)1892Ivanowski在尋找煙草鑲嵌病時發(fā)現(xiàn)特小病原體（病毒）

Maritnus發(fā)現(xiàn)了能通過細菌阻留濾器的微小感染因子表感染病研究歷史大事記(二)感染病學總論1905Schaudinn發(fā)現(xiàn)了梅毒密螺旋體(pallidum)1911Rous報道了癌癥的病毒學病因（Rous肉瘤病毒）1918--“西班牙”流感

(“Spanishflu”)導致2500萬人死亡19191928Griffith在肺炎球菌中發(fā)現(xiàn)遺傳轉(zhuǎn)化現(xiàn)象

1929Fleming報道在霉菌中發(fā)現(xiàn)了青霉素1935Domagk合成抗代謝藥偶氮磺胺

1937Ruska使用電鏡獲得第一張病毒照片

1941Waksman提出“抗生素”(“antibiotics”)一詞

1943Waksman在土壤真菌中發(fā)現(xiàn)了鏈霉素

表感染病研究歷史大事記(三)年代內(nèi)容感染病學總論年代內(nèi)容

1944Avery、MacLeod及McCarty在肺炎球菌轉(zhuǎn)化中鑒定DNA

為遺傳活性物質(zhì)

1945Dubos命名“細菌細胞”（“TheBacterialCell”）

1946Tatum發(fā)現(xiàn)細菌的“性”接合

(“sexualconjugation”)1948世界衛(wèi)生組織(WHO)在聯(lián)合國成立

1950Salk和Sabin研制出脊髓灰質(zhì)炎疫苗

1952Dulbecco發(fā)現(xiàn)一種單病毒顆粒能引起鼠疫

Wastson和Crick揭示DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)50‘末Burnet明確提出免疫應答的克隆選擇

1960Kornberg在無細菌提取物中顯示了DNA合成

Jacob和Monod報道酶的遺傳控制及病毒合成研究工作表感染病研究歷史大事記(四)感染病學總論年代內(nèi)容1970Temin和Baltimore分別發(fā)現(xiàn)某些RNA病毒可使用從RNA

到DNA的反轉(zhuǎn)錄作為其部分復制周期1975Asilomar會議制訂整套有關(guān)以微生物進行重組DNA實驗可能含有的生物有害物質(zhì)標準

1979WHO有關(guān)根除天花計劃順利完成,從而宣布全世界消滅了天花1981美國疾病控制和預防中心率先鑒定AIDS為一種新感染病1982Prusiner發(fā)現(xiàn)朊毒體(prion)

1983Montagnier和Gallo宣布發(fā)現(xiàn)AIDS病因—人類免疫缺陷病毒(HIV)表感染病研究歷史大事(五)感染病學總論年代內(nèi)容1984Marshall表明胃、十二指腸潰瘍患者的分離株中包含一種細菌，以后被稱為幽門螺桿菌（HP）,從而揭示了以病原體為基礎的潰瘍新病因1985Gallo、Bolognesi及Broder等表明疊氮胸苷(AZT)能在體外抑制HIV作用

1988Mullis報道將多聚酶鏈反應(PCR)

用于檢測單一DNA分子的原理1996發(fā)現(xiàn)牛海綿狀腦炎即“瘋牛病”(“madcowdisease”)和人類疾病綜合征之間的相互關(guān)系,從而導致對英國牛的大規(guī)?？刂萍~約發(fā)生鳥和蚊傳播的西尼羅河腦炎(WestNileencephalo- pathy)的爆發(fā)2000抗生素耐藥病原體正在多種環(huán)境條件下蔓延表感染病研究歷史大事記(六)感染病學總論中日美傳染病演變:日本早期格局與中國相似

HBsAg亞型、日本腦炎、日本血吸蟲病……當前格局與西方一致（病毒性肝炎略高）傳染病院（結(jié)核病院）占醫(yī)院總數(shù)的0.4%感染病學總論經(jīng)典傳染病減少 落磯山斑點熱和貓抓病AIDS、丙型肝炎等問題嚴重以輸入型為主中日美傳染病演變

:美國感染病學總論傳染病總體發(fā)病率明顯降低，傳統(tǒng)傳染病逐漸減少部分傳染病“回潮”:霍亂、傷寒、結(jié)核病、脊髓灰質(zhì)炎少數(shù)傳染病呈增加趨勢：梅毒、淋病等STD發(fā)現(xiàn)較多新傳染?。喊滩?、中毒性休克綜合征、軍團病、螺桿病菌感染、彎曲菌感染、Lyme病、貓抓病、瘋牛病….

現(xiàn)代感染病的特點:喜憂參半感染病學總論由于兒童預防接種，部分傳染病發(fā)病年齡上移非傳染性感染病相對增多醫(yī)院感染問題突出病學診斷技術(shù)的發(fā)展使感染病確診率增高細菌對抗生素及抗菌藥物耐藥嚴重現(xiàn)代感染病的特點:喜憂參半(續(xù))感染病學總論感染病學科發(fā)展:適當擴大業(yè)務范圍將傳染病科/學改成感染病科/學感染病和傳染病的?？苹A一致感染病和傳染病之間實無絕然界限與國際學科接軌更名有利于增加學科完整性更名有利于消除社會公眾的偏見與誤解感染病學總論感染病學科發(fā)展:適當擴大業(yè)務范圍(日本)日本伝染病學會

(1926年)

日本感染癥學會

（1974年)

TheJapaneseAssociationforInfectiousDiseases感染病學總論

中國附屬醫(yī)院

臨床學科

傳染科出路：

取消

并入內(nèi)科

更名感染病科

不變

傳染病院出路：

綜合性醫(yī)院

更名感染病院

不變

附屬醫(yī)院內(nèi)科感染病分科：

含傳染病病床

負責感染病會診和教學西方國家感染病學總論感染病學科發(fā)展:健全預防工作體系IEID防治基金（美國，1992）發(fā)現(xiàn)快速檢測－病例報告－網(wǎng)絡聯(lián)系控制病原檢測－流行病學調(diào)查－防治預防花費-效果感染病學總論感染病學科發(fā)展:健全預防工作體系II最有效控制感染病爆發(fā)的手段前沿通訊技術(shù)(cutting-edgecommunicationstechnology)網(wǎng)絡(Internet)：用于全球新發(fā)疾病的快速報告

()感染病學總論感染病學科發(fā)展:日本感染病預防和管理法規(guī)強化感染病防治管理行政：國家（厚生?。?、都道府縣業(yè)務：國立感染癥研究所、國立國際醫(yī)療中心感染癥診查協(xié)議會、衛(wèi)生研究所強化人權(quán)觀念科普知識、思想工作、保密原則、人權(quán)尊重、消除偏見醫(yī)療費用、服務質(zhì)量床位設置、指定醫(yī)院突出實用性重新劃分感染病類別行動限制控制在最小限度重視新發(fā)感染病感染病學總論表日本感染病分類及醫(yī)療體制感染病學總論感染病研究前沿：宏觀與微觀過去:微觀現(xiàn)在:宏觀與微觀相結(jié)合

基因結(jié)構(gòu)與進化

發(fā)病機理與免疫反應

群體生物學

病因?qū)W

醫(yī)療保健干預對病原的影響感染病學總論感染病研究前沿:感染因子在NID中的作用感染因子在“非感染病”(NID)中的作用受到重視

-螺桿菌－消化性潰瘍和胃癌

-單純皰疹病毒和博氏疏螺旋體－面神經(jīng)麻痹

-大腸桿菌O157:H7－溶血性尿毒綜合征

-巨細胞病毒和肺炎衣原體－冠心病所有的疾病都是感染病嗎?感染病學總論感染病研究前沿:耐藥菌膜菌膜(bacterialbiofilm)

細菌在不利于其生長環(huán)境下產(chǎn)生藻酸鹽多糖使細菌相互粘連形成膜狀物附著于病灶的表面或?qū)Ч軆?nèi)菌膜?。╞iofilmdiseases） 菌膜釋放浮游菌→慢性感染急性發(fā)作（頑固性、難治性感染） 藻酸鹽導致變態(tài)免疫性疾病感染病學總論感染病研究前沿：未明病原體

關(guān)鍵方法分子生物學與培養(yǎng)方法

主要措施廣譜PCR(broad-rangePCR)代表性差式分析(representationaldifferenceanalysis)表達庫篩選(expressionlibraryscreening)宿主基因表達模式(hostgeneexpressionprofiling)感染病學總論病毒17種1973年以來發(fā)現(xiàn)的新病原體細菌11種寄生蟲6種國外發(fā)現(xiàn)32種國內(nèi)發(fā)現(xiàn)2種感染病學總論感染病研究前沿：宿主遺傳學的研究當前研究重點集中在微生物的致病性上有關(guān)宿主體內(nèi)平衡生理學研究相對滯后宿主可能更為重要：宿主和寄生物的相互適應的壓力主要在寄生物而不是宿主造成以寄生物而不是宿主為主要研究對象的原因

-寄生物變化相對較快

-對寄生物的研究方法相對簡單感染病學總論感染病研究前沿與熱點：宿主遺傳學的研究血紅蛋白疾?。ㄈ绲刂泻Ｘ氀┛赡苁菣C體抵抗瘧疾的結(jié)果異合血紅蛋白?。ㄧ牋罴毎。Ψ侵揲g日瘧具有保護作用免疫學不能圓滿解釋感染病發(fā)病機理有關(guān)宿主的研究轉(zhuǎn)向遺傳學已開始AIDS疾病相關(guān)基因的研究感染病學總論感染病研究前沿與熱點：感染實驗模型

目前的模型大多數(shù)以人為的動物傳染病為基礎,即寄生物從傳統(tǒng)宿主轉(zhuǎn)移到另一種系大多數(shù)模型以鼠為對象以其模擬人類疾病無疑是荒唐的，它與日常人類疾病無甚關(guān)聯(lián)天然的動物感染病轉(zhuǎn)歸與人類感染病大不相同少數(shù)引起嚴重疾病或死亡：由于缺乏原先與新宿主的共進化發(fā)展，失去正常的限制感染病學總論感染病研究前沿與熱點：感染實驗模型應能保持長期持續(xù)感染寄生物只顯示那些能刺激宿主發(fā)生免疫應答的抗原表位這種免疫應答呈中等度，而不致清除原發(fā)感染寄生物應能抑制同一種系和不同種系的其他菌株感染感染病學總論攻克癌癥或感染??？

二十世紀的三大醫(yī)學進步

-衛(wèi)生條件的改善

-免疫接種的普及

-抗微生物制劑的發(fā)展傳染病發(fā)病率降低老年病、富貴病及文明病增多樂觀主義者：感染病已大體被攻克

-將研究重點轉(zhuǎn)移到心臟病、癌癥及精神病等行政官員的浮躁：1971年美國尼克松總統(tǒng)發(fā)起了全國癌癥研究運動

-用意：1976年宣布癌癥已被攻克

-短期運動即可攻克癌癥或感染病？感染病學總論壽命、病種及死因的變遷

平均壽命從1900年的47歲增加到當今的77歲今后壽命延長將呈漸進模式，而不大可能大幅度上升1918~1919年全球流感大流行造成2500萬人死亡1900年死亡人數(shù)中30.4%系5歲以下兒童，而1997年僅占1.4%1900年三大死亡原因為肺炎、TB及感染性腹瀉1997年心臟病和癌癥則占死亡總數(shù)的54.7%，肺炎、流感及HIV感染則僅占4.5%1981年以來全球HIV感染已達3300萬人，死亡達1390萬1950年到1982年美國感染病的病死率（每年每10萬人的病死人數(shù)）穩(wěn)定在301982年和1994年該指數(shù)增加到60感染病學總論古老假說面臨挑戰(zhàn)：Koch病因三段論

可從每例病人發(fā)現(xiàn)有機體該有機體不可能成為與另一疾病相關(guān)的無害寄生物從人體分離并在體外培養(yǎng)的有機體可感染新宿主并導致發(fā)病從第二代宿主可分離到微生物修正：可從感染組織直接提取感染因子的DNA或RNA

可直接證實病原核酸/抗原與組織病變的關(guān)系借用此法曾在多種“非感染病”中發(fā)現(xiàn)了感染因子的存在和參與反修正：人體中常見多種無害微生物的存在（如TTV）綜合：有必要制訂新的有關(guān)感染病病因規(guī)則感染病學總論古老假說面臨挑戰(zhàn)：感染病因?qū)W說和單病因?qū)W說的質(zhì)疑

LouisPasteur：“一切疾病均有病原菌”一種病原體引起一種疾病的單一因果律是其基本論點ClaudeBernard：健康標志著機體內(nèi)環(huán)境平衡，反之則意味著疾病的發(fā)生

感染病學總論古老假說面臨挑戰(zhàn)：互變性說法和單態(tài)性學說互變性(interconvertibility)說法認為酵母菌可轉(zhuǎn)變成細菌Koch單態(tài)性學說(doctrineofmonomorphism)：一個疾病系由一個固定不變的微生物種(species)而不是多種微生物種所致感染病學總論不穩(wěn)定性的兩種因素：生態(tài)和進化

全球人口從1900年的16億增長到現(xiàn)在的60億居住擁擠、常規(guī)遠距離旅行：人—人傳染“地球村”現(xiàn)象：不同種族、文化、免疫性、遺傳誘因及病原體重新分布和混合森林毀壞：動物—人的傳染感染病學總論人類與微生物：對付病原體的最佳長期策略

馴養(yǎng)宿主(domesticatingthehost)發(fā)現(xiàn)并借鑒其他種系對抗感染的方法摒棄那種對待微生物的狂躁觀點：“我們好，它們壞?！?“Wegood,theyevil”)宿主及其寄生物：基因組相互共軛嵌合

(chimera)

的超有機體

感染病學總論人類與微生物：

MargulisLynn共生進化學說

需氧菌侵入?yún)捬跣陨?，?gòu)成共生關(guān)系并演變?yōu)榫€粒體存在于真核細胞內(nèi)，產(chǎn)生氧化的動力其他細菌采取相似途徑進入植物細胞，發(fā)展為葉綠體感染病學總論人類與微生物：斗爭的結(jié)果微生物與人體斗爭的結(jié)果微生物戰(zhàn)勝宿主：微生物和宿主的終結(jié)宿主戰(zhàn)勝微生物：微生物常為一時的壓抑而非徹底消滅感染病學總論人類與微生物：最適關(guān)系

短時間內(nèi)被感染的宿主處于亞穩(wěn)態(tài)平衡這種平衡可致有益或有害的轉(zhuǎn)歸宿主免疫系統(tǒng)的過度反應可致自身免疫損害微生物的過分積極可導致自我毀滅高毒力變異株可占領并殺死宿主，但同時埋葬了自己多數(shù)成功的寄生物走的是中間道路：見好就收，與宿主和平共處

最適當?shù)年P(guān)系：共生關(guān)系

感染病學總論人類與微生物：生態(tài)學說的利用I尋找微生物相互依賴的交叉保護因子螺桿菌可分泌能抑制其他腸道感染抗菌多肽HIV及其相關(guān)病毒的包膜可生成抗微生物物質(zhì)

感染