2017執(zhí)業(yè)藥師資格考試《藥劑學(xué)》章節(jié)復(fù)習(xí)：第二章液體制劑

2017執(zhí)業(yè)藥師資格考試《藥劑學(xué)》章節(jié)復(fù)習(xí)：第二章

液體制劑

第二章液體制劑

液體制劑：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用

的液體形態(tài)的制劑。

液體制劑的特點與質(zhì)量要求

（一）液體制劑的特點

分散度大、吸收快，作用迅速

優(yōu)點給藥途徑多。

能減少某些藥物的刺激性

有利于提高藥物的生物利用度。

分散度大，藥物易降解，使藥效降低或失效

缺點體積較大，攜帶、運輸、貯存都不方便

容易霉變，需加防腐劑

非均勻性液體制劑，物理穩(wěn)定性差

均相：澄明

非均相：藥物粒子分散均勻，濃度準(zhǔn)確

口服：外觀良好，口感適宜；

質(zhì)量要求外用：無刺激性；

有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變。

包裝容器適宜，方便患者攜帶和使用。

液體制劑的分類

(一)按分散系統(tǒng)分類

1.均相液體制劑：①低分子溶液lOOnm。

⑶混懸劑:>500nmo

(二)按給藥途徑分類為內(nèi)服與外用兩類液體制劑。

液體制劑的常用溶劑

極性溶劑：①水②甘油：含甘油30%以上有防腐作用。③二甲基亞

颯：〃萬能溶劑“，有促透作用及較強吸濕性，但對皮膚有輕度刺激。

半極性溶劑：③乙醇：一般指95%(v/v)的乙醇，20%以上的乙醇即有

防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解④丙二醇有促透作用

⑤聚乙二醇

非極性溶劑：⑦脂肪油⑧液體石蠟⑨乙酸乙酯：需加入抗氧劑。

常用附加劑：

增溶(solubilization)是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶

劑中增加溶解度并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑

稱增溶劑(solubilizer),被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)(solubilizates)。對于

以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為15-18o

助溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子

絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑(主要是水)中溶解

度的過程。當(dāng)加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物(而不是膠體物質(zhì)或

非離子表面活性劑)時，稱為助溶劑。

潛溶為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶劑。當(dāng)混合溶劑

中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认?/p>

比，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶（cosokency）,這種溶劑稱為潛溶

劑。一般認(rèn)為是兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合，改變了原溶

劑的介電常數(shù)。

防腐劑：

防腐措施：減少或防止環(huán)境污染、嚴(yán)格控制輔料的質(zhì)量、添加防腐劑

優(yōu)良防腐劑的條件：

a.對人體無害、無刺激，內(nèi)服者無特殊臭味

b.水中有較大溶解度

c.不影響制劑的理化性質(zhì)和藥理作用

d.本身不受制劑中的藥物的影響

e.對大多數(shù)微生物有較強的抑制作用

￡本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定

g.長期貯存穩(wěn)定，不與包裝材料起作用。

常用防腐劑

1）對羥基苯甲酸酯類（或稱為尼泊金類）在酸性、中性溶液中均有效，

但在酸性溶液中作用最強，而在弱堿性溶液中作用減弱，這是因為酚

羥基解離所致。抑菌作用隨著甲、乙、丙、丁酯的碳原子數(shù)增加而增

強，但在水中的溶解度卻依次減小。

2）苯甲酸與其鹽：本品對霉菌和細(xì)菌均有抑制作用，可內(nèi)服也可外用，

是一種有效的防腐劑。其防腐作用是靠未解離的分子，而其離子無作

用。溶液的pH值在4以下抑菌效果好

3）山梨酸及其鹽：山梨酸的防腐作用基于其未解離的分子，在酸性溶

液中效果好，pH值4最佳。

4）苯扎浪錢（即新潔而滅）：為陽離子表面活性劑。

5）醋酸氯已定：又稱醋酸洗必泰（hibitane）,微溶于水，為廣譜殺菌齊

6）其他防腐劑（鄰苯基苯酚、薄荷油、枝葉油、桂皮油）

低分子溶液劑（溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、甘油劑、醋劑、酊劑、

涂劑）

1.溶液劑（solutions）系指藥物溶解于適宜溶劑中制成的供內(nèi)服或外用

的澄明液體制劑。根據(jù)需要可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑

等附加劑。

制備方法：L溶解法2.稀釋法：是指先將藥物制成高濃度溶液，使用

時再用溶劑稀釋至需要濃度。揮發(fā)性藥物濃溶液稀釋過程中應(yīng)注意揮

發(fā)損失。

2.芳香水劑：系指芳香揮發(fā)性藥物（多半為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水

溶液。

3,糖漿劑：系指含有藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，供口服應(yīng)用。

4.酷劑：系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用。

5.酊劑：系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制

劑，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋制成。

6.甘油劑：甘油劑系指藥物溶于甘油中制成的溶液劑。7.涂劑

高分子溶液劑（又稱為膠漿劑）

性質(zhì)：荷電性、滲透壓、黏度與分子量、聚結(jié)特性、膠凝性

制備：有限溶脹無限溶脹

溶膠劑（又稱為疏水膠體溶液）

L雙電層構(gòu)造：溶膠劑中的固體微粒具有雙電層結(jié)構(gòu)，雙電層之間的

電位差稱作（電位，溶膠劑（熱力學(xué)不穩(wěn)定體系*電位越大，其物理穩(wěn)

定性越好。1電位降低至25mV以下時，膠粒間產(chǎn)生聚結(jié)，穩(wěn)定性下

降。

2.性質(zhì)：？1）光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng)2）電學(xué)性質(zhì)：電泳?3）動力學(xué)性質(zhì)：

布朗運動4）穩(wěn)定性：少量電解質(zhì)可供其產(chǎn)生聚沉

3制備：L分散法1）機械分散法2）膠溶法3）超聲分散法2.凝聚法1）物

理凝聚法2）化學(xué)凝聚

混懸劑

1.定義：混懸劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形

成的非均相液體制劑。

2.制成混懸劑的條件

⑴難溶性藥物

⑵劑量超過了藥物的溶解度；

⑶混合時藥物的溶解度降低；

⑷達到緩釋的目的；

⑸毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。

3.混懸劑的質(zhì)量要求

⑴藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；

⑵混懸劑中微粒大小符合制劑要求；

⑶粒子的沉降速度應(yīng)很慢，具有良好的再分散性；

⑷有一定的黏度；

⑸外用混懸劑應(yīng)容易涂布。

二、物理穩(wěn)定性

（一）混懸粒子的沉降速度

微粒的沉降速度可用Stokes公式來描述，即：

V=2r2（pl-p2）g/9q

式中V：沉降速度;V：微粒半徑;plp2：微粒與介質(zhì)密度;中介質(zhì)粘度;g：

重力加速度。

（二）微粒的荷電與水化

（三）絮凝與反絮凝

1.絮凝：混懸微粒形成疏松聚集體的過程稱為絮凝，加入的電解質(zhì)為

絮凝劑。（電位在20?25mV絮凝?；鞈覄┨幱谛跄隣顟B(tài)的特點：沉

降速度快、有明顯的沉降面、沉降體積大、經(jīng)振搖后能迅速恢復(fù)均勻

的混懸狀態(tài)。常用的絮凝劑有：枸椽酸鹽、枸椽酸氫鹽、酒石酸鹽、

磷酸鹽及氟化物等。

2?反絮凝：使混懸劑的絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程為反絮凝。加

入的電解質(zhì)為反絮凝劑。

（四）結(jié)晶微粒的長大：混懸劑中藥物微粒大小不可能完全一致，在放

置過程中就會出現(xiàn)小的微粒數(shù)目不斷減少，大的微粒數(shù)目不斷增加，

微粒沉降速度加快的現(xiàn)象

（五）分散相的濃度和溫度：分散相的濃度增大，穩(wěn)定性降低。溫度變

化影響藥物的溶解度與溶解速度同時影響微粒的沉降速度、絮凝速

度、沉降容積，使穩(wěn)定性下降。

三、混懸劑的穩(wěn)定劑

（一）助懸劑：指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加

微粒親水性的附加劑（低分子助懸劑、高分子助懸劑、硅皂土、觸變

膠）

（二）潤濕劑

（三）絮凝劑與反絮凝劑

四、混懸劑的制備方法

（一）分散法（粉碎時采用加液研磨法;質(zhì)重、硬度大者應(yīng)采用〃水飛法〃）

（二）凝聚法（化學(xué)凝聚法、物理凝聚法）

乳劑

乳劑的形成條件：（一）降低表面張力乳劑（二）加入適宜的乳化劑（三）

形成牢固的乳化膜（四）有適當(dāng)?shù)牡南啵ㄈ莘e）比

乳劑的穩(wěn)定性

1.分層：指乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉現(xiàn)象。又稱乳析，

分層的乳劑經(jīng)振搖可重新分散。主要由內(nèi)外相密度差引起。

2.絮凝：乳劑中的乳滴（分散相）發(fā)生可逆的（可以復(fù)原的）聚集稱為絮

凝。乳劑