癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子

Chapter20Oncogene,tumoursuppressorgeneandGrowthFactor第二十章癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子第一頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。細(xì)胞正常正調(diào)信號(hào)負(fù)調(diào)信號(hào)抑制增殖，促進(jìn)分化、成熟、衰老和凋亡促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，阻止分化第二頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。細(xì)胞異常正調(diào)信號(hào)負(fù)調(diào)信號(hào)腫瘤心血管疾病等第三頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。癌基因抑癌基因細(xì)胞增殖生長(zhǎng)因子正調(diào)控負(fù)調(diào)控表達(dá)第四頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。Section1Oncogene第一節(jié)癌基因第五頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。癌基因（oncogene）是指存在于正常細(xì)胞內(nèi)，與細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)控有關(guān)的一組結(jié)構(gòu)基因。癌基因發(fā)生結(jié)構(gòu)異?；虮磉_(dá)異常時(shí)，可以引起細(xì)胞癌變。癌基因可按其來源不同而分為病毒癌基因（v-onc）和細(xì)胞癌基因（c-onc）。

第六頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。一、病毒癌基因早在上世紀(jì)初（1911年）ReytonRous便報(bào)道了將雞肉瘤的無細(xì)胞濾液注射給雞后，可誘導(dǎo)發(fā)生肉瘤，說明無細(xì)胞濾液中的感染顆粒是引起Rous雞肉瘤的原因，這種感染性顆粒后來被證實(shí)是逆轉(zhuǎn)錄病毒。

Rous

Peyton：The1966NobelPrizeinPhysiologyorMedicineRous肉瘤第七頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。追蹤研究逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌的線索，Bishop等人于1980年提出了癌基因假說。根據(jù)這一假說，引起Rous雞肉瘤等的逆轉(zhuǎn)錄病毒的基因組中存在有致癌基因，即病毒癌基因，v-onc。該癌基因來源于正常細(xì)胞基因組中的部分序列，即逆轉(zhuǎn)錄病毒中的致癌基因序列是在進(jìn)化過程中通過轉(zhuǎn)導(dǎo)從宿主細(xì)胞基因組中獲得的。

第八頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。雞肉瘤病毒基因組結(jié)構(gòu)圖

調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄LTRgagpolenv

srcLTR

長(zhǎng)末端重復(fù)序列癌基因正常的病毒基因產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶

產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸蛋白激酶第九頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制整合轉(zhuǎn)錄感染病毒RNARNA-DNA前病毒DNA細(xì)胞基因組DNA病毒RNA-癌基因RNA病毒顆粒宿主細(xì)胞再感染宿主細(xì)胞攜帶癌基因的病毒顆粒RNA病毒與宿主細(xì)胞基因組整合過程示意圖Proto-oncogenes癌變第十頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。因此，病毒癌基因（v-onc）就是指一類存在于腫瘤病毒中，能使宿主細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。第十一頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。病毒癌基因的特點(diǎn)

病毒癌基因無內(nèi)含子,而原癌基因通常有內(nèi)含子或插入序列。病毒癌基因較原癌基因有較強(qiáng)的轉(zhuǎn)化細(xì)胞功能，病毒癌基因與同源的原癌基因在外顯子序列中存在著微小的差別。病毒癌基因常會(huì)出現(xiàn)堿基取代或堿基缺失等突變,而原癌基因則較少發(fā)現(xiàn)這類突變。病毒癌基因通常丟失了原癌基因兩端的某些調(diào)控序列，而在病毒高效啟動(dòng)子作用下有較高的轉(zhuǎn)錄活性。第十二頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。二、細(xì)胞癌基因

細(xì)胞癌基因(c-onc)又稱為原癌基因（proto-oncogene），存在于細(xì)胞基因組中、正常情況下處于靜止或低水平（限制性）表達(dá)狀態(tài)，對(duì)維持細(xì)胞正常功能具有重要作用，當(dāng)受到致癌因素作用被活化而導(dǎo)致細(xì)胞惡變的基因。第十三頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)：廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；存在于正常細(xì)胞，對(duì)維持正常生理功能、調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分化起重要作用；被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。第十四頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。目前發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞癌基因已超過100種，根據(jù)這些基因表達(dá)蛋白產(chǎn)物的功能及亞細(xì)胞定位，可將細(xì)胞癌基因分為五大類：1．生長(zhǎng)因子類：如c-sis家族癌基因，編碼PDGF的

鏈。2．信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體類：如erbB癌基因，編碼EGF受體；erbA癌基因，編碼甲狀腺激素受體。第十五頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。3．G蛋白類：如ras家族，其編碼產(chǎn)物為G蛋白，能傳遞生長(zhǎng)信號(hào)。4．信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白類：如src家族，其編碼產(chǎn)物為細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)信號(hào)傳遞蛋白，通常含酪氨酸蛋白激酶活性。5．轉(zhuǎn)錄因子類：如myc家族和myb家族，其編碼產(chǎn)物為存在于細(xì)胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子。第十六頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。三、癌基因的激活機(jī)制

指來源于病毒等的啟動(dòng)子或增強(qiáng)子插入到細(xì)胞癌基因的附近或內(nèi)部而使其開放并異常轉(zhuǎn)錄。如雞白細(xì)胞增生病毒引起的淋巴瘤，就是由于病毒的DNA序列整合到宿主細(xì)胞c-myc基因附近，成為該基因的強(qiáng)啟動(dòng)子，導(dǎo)致c-myc基因過強(qiáng)表達(dá)。（一）插入激活第十七頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。c-myc原癌基因的插入激活第十八頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。由于染色體重排而導(dǎo)致細(xì)胞癌基因從正常位置轉(zhuǎn)移到另一位置，常常是插入一啟動(dòng)子后而使其轉(zhuǎn)錄活性增加。Burkitt淋巴瘤中，含有c-myc的8號(hào)染色體易位，與14號(hào)染色體連接，靠近免疫球蛋白肽鏈的基因，與該區(qū)活性很高的啟動(dòng)子連接而受到活化。c-abl原癌基因，經(jīng)重排后插入到另一稱為bcr基因的啟動(dòng)子之后，而使其轉(zhuǎn)錄活性增加，從而引起慢性粒細(xì)胞性白血病的發(fā)生。

（二）染色體易位第十九頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。c-abl原癌基因的易位激活第二十頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。即基因數(shù)量或拷貝數(shù)目明顯增加。常見的為myc原癌基因，由于其基因數(shù)目的增多而使其表達(dá)的蛋白產(chǎn)物增多。（三）基因擴(kuò)增第二十一頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。常見的為ras原癌基因的點(diǎn)突變。ras原癌基因點(diǎn)突變后導(dǎo)致其GTPase活性下降，不能將其結(jié)合的GTP迅速水解，從而使其持續(xù)保持激活狀態(tài)。

（四）點(diǎn)突變正常細(xì)胞H-ras基因堿基序列

ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGGCGGTGTG腫瘤細(xì)胞H-ras基因堿基序列

ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGTCGGTGTG正常細(xì)胞P21蛋白氨基酸序列

MetThrGluTyrLysLeuValValValGlyAlaGlyAlaVal腫瘤細(xì)胞P21蛋白氨基酸序列

MetThrGluTyrLysLeuValValValGlyAlaValAlaValH-ras基因的點(diǎn)突變

第二十二頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物癌基因被激活的結(jié)果第二十三頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。癌基因、抑癌基因與腫瘤的發(fā)生

現(xiàn)普遍認(rèn)為腫瘤的發(fā)生是一多因素、多階段、多步驟、累積漸進(jìn)的過程。細(xì)胞癌變的多個(gè)基因協(xié)同假說被廣泛接受。該假說認(rèn)為細(xì)胞癌變是多步驟、多重異常變化的復(fù)雜過程，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展的各階段，至少需要兩個(gè)或更多個(gè)不同的相關(guān)癌基因的異常激活和（或）抑癌基因的失活，才有可能引起細(xì)胞的癌變。

第二十四頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。MSH2和MLH1基因失活染色體：改變：基因：5q突變或缺失FAP、APC、MCC？12q突變K-ras18q缺失DCC?17q缺失和突變p53正常腸上皮高增殖腸上皮早期腺瘤中期腺瘤晚期腺瘤腺癌轉(zhuǎn)移癌nm23突變DNA低甲基化其他基因的改變（如TGF-βⅡ受體）結(jié)直腸癌的基因改變模式圖第二十五頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。四、原癌基因表達(dá)產(chǎn)物與生長(zhǎng)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)第二十六頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。第二節(jié)抑癌基因Section2Tumoursuppressorgene第二十七頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。抑癌基因（tumoursuppressorgene）又稱為抗癌基因或腫瘤抑制基因，是指存在于正常細(xì)胞中，其編碼產(chǎn)物能抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖的一組結(jié)構(gòu)基因。

最初，通過細(xì)胞雜交實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)并鑒定了抑癌基因。一、抑癌基因的基本概念第二十八頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。細(xì)胞雜交試驗(yàn)正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞非腫瘤型雜交細(xì)胞雜交融合腫瘤細(xì)胞1腫瘤細(xì)胞2雜交融合非腫瘤型雜交細(xì)胞正常細(xì)胞失去某些基因腫瘤細(xì)胞第二十九頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。二、常見的抑癌基因第三十頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。三、抑癌基因的作用機(jī)制

Rb基因的失活主要與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生相關(guān)。Rb基因的表達(dá)產(chǎn)物為P105Rb，在細(xì)胞內(nèi)存在低磷酸化型（活性型）和高磷酸化型（非活性型）兩種類型。不同類型的P105Rb對(duì)轉(zhuǎn)錄因子E2F有不同的親和力。（一）Rb基因的作用機(jī)制第三十一頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。低磷酸化型的P105Rb可與轉(zhuǎn)錄因子E2F結(jié)合形成復(fù)合物，從而阻止E2F啟動(dòng)某些在細(xì)胞增殖過程中起主要作用的基因的轉(zhuǎn)錄，如c-myc基因等。高磷酸化型的P105Rb則可促使其與E2F轉(zhuǎn)錄因子分離，從而使其呈現(xiàn)活性，細(xì)胞即由G1期進(jìn)入S期。Rb基因失活后，其表達(dá)產(chǎn)物不能與E2F形成復(fù)合物，E2F處于持續(xù)激活狀態(tài)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖。第三十二頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。p53基因的表達(dá)產(chǎn)物是分子量為53kD的轉(zhuǎn)錄因子P53。P53蛋白可分為三個(gè)結(jié)構(gòu)域：N端的酸性區(qū)、中段疏水核心區(qū)與C端的堿性區(qū)，分子中有一核定位信號(hào)，所以它一般都位于核內(nèi)。（二）p53基因的作用機(jī)制第三十三頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。P53蛋白可與特異的DNA片段結(jié)合，其酸性區(qū)域具有許多轉(zhuǎn)錄因子的共同特征，并與寡聚體的形成有關(guān)。P53蛋白能以四聚體的形式與DNA結(jié)合，調(diào)節(jié)其它基因的表達(dá)。

第三十四頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。P53蛋白的生物學(xué)功能較為復(fù)雜，目前已知的功能有：①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)及抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用：P53蛋白促進(jìn)WAF1/CIP1基因表達(dá)產(chǎn)生一種分子量為21kD的蛋白質(zhì)（p21WAF1/CIP1），誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)停滯于G1期。第三十五頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。

②抑制DNA復(fù)制：P53蛋白可與復(fù)制蛋白A(RPA)結(jié)合，而RPA與解鏈狀態(tài)的DNA單鏈的結(jié)合可能是DNA復(fù)制的起始步驟。P53蛋白與RPA結(jié)合后可抑制RPA與單鏈DNA的結(jié)合，從而抑制了RPA與DNA復(fù)制起始點(diǎn)的結(jié)合，阻止細(xì)胞進(jìn)入S期。P53蛋白還可通過抑制解鏈酶的活性，以抑制DNA復(fù)制。

第三十六頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。

③參與程序性細(xì)胞凋亡：P53蛋白使損傷細(xì)胞停留在G1期，以便使DNA損傷修復(fù)后再進(jìn)入細(xì)胞周期。若損傷不能修復(fù)，則啟動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入程序性凋亡（細(xì)胞自殺）。

第三十七頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。第三節(jié)生長(zhǎng)因子Section3GrowthFactor第三十八頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。生長(zhǎng)因子（growthfactor）是一類通過質(zhì)膜上特異的受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的多肽或蛋白質(zhì)類信息物質(zhì)。一、概述第三十九頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。生長(zhǎng)因子的作用模式：內(nèi)分泌(endocrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)第四十頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。第四十一頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。生長(zhǎng)因子的作用機(jī)制第四十二頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。第四十三頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。三、生長(zhǎng)因子與疾病細(xì)胞凋亡（apoptosis）在某些生理或病理?xiàng)l下，細(xì)胞接受到某種信號(hào)所觸發(fā)的并按一定程序緩慢死亡的過程。（一）細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因素：野生型p53基因抑制因素：突變型p53基因

神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)第四十四頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。1.原發(fā)性高血壓myc、fos的激活促平滑肌細(xì)胞增生；p53低表達(dá)或突變。2.動(dòng)脈粥樣硬化PDGF過量產(chǎn)生。3.心肌肥厚ras、myb、myc、fos等過量表達(dá)；相關(guān)的生長(zhǎng)因子包括IGF、TGF、FGF等。（二）心血管疾病第四十五頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。單選題第四十六頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。1.原癌基因是：A.抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)和增殖的基因B.體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的基因C.存在于正常細(xì)胞基因組的癌基因D.突變的p53基因E.攜帶有轉(zhuǎn)導(dǎo)基因病毒的癌基因第四十七頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。2.原癌基因擴(kuò)增是由于：A.病毒基因組的長(zhǎng)末端重復(fù)序列插入到細(xì)胞原癌基因內(nèi)部B.原癌基因中單個(gè)堿基的替換C.原癌基因數(shù)量增加D.原癌基因表達(dá)產(chǎn)物增加E.無活性的原癌基因移至增強(qiáng)子附近

第四十八頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。3.病毒癌基因的敘述錯(cuò)誤的是：A.主要存在于RNA病毒基因中B.在體外能引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化C.感染宿主細(xì)胞能隨機(jī)整合于宿主細(xì)胞基因組D.稱原癌基因E.感染宿主細(xì)胞能引起惡性轉(zhuǎn)化第四十九頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。

4.PDGF的作用是：

A.促進(jìn)表皮與上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)B.促進(jìn)間質(zhì)及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)C.引發(fā)基因轉(zhuǎn)錄D.屬于細(xì)胞膜受體E.與DNA結(jié)合第五十頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。5.ras家族編碼的產(chǎn)物是：A.生長(zhǎng)因子B.生長(zhǎng)因子受體C.蛋白絲氨酸激酶D.結(jié)合GTPE.結(jié)合DNA第五十一頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。6.關(guān)于抑癌基因錯(cuò)誤的是：

A.可促進(jìn)細(xì)胞的分化B.可誘發(fā)細(xì)胞程序性的死亡C.突變時(shí)可能致腫瘤發(fā)生D.可抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)E.最早發(fā)現(xiàn)的是P53基因第五十二頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。7.關(guān)于P53基因的敘述錯(cuò)誤的是：

A.基因定位于17P13B.是一種抑癌基因C.突變后具有癌基因作用D.編碼P21蛋白E.編碼產(chǎn)物是有轉(zhuǎn)錄因子作用

第五十三頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。8.下列哪一種不是癌基因產(chǎn)物：

A.生長(zhǎng)因子產(chǎn)物B.跨膜生長(zhǎng)因子受體C.結(jié)合GTP的蛋白D.結(jié)合DNA的蛋白E.化學(xué)致癌物第五十四頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。

9.關(guān)于抑癌基因，下列哪一項(xiàng)是正確的：

A.具有抑制細(xì)胞增殖的作用B.與癌基因表達(dá)無關(guān)C.缺失與細(xì)胞的增殖和分化無關(guān)D.不存在于人類正常細(xì)胞中E.腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)時(shí)才表達(dá)第五十五頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。10.關(guān)于細(xì)胞癌基因的敘述正確的是：

A.在進(jìn)化上是高度保守的B.存在于DNA病毒中C.存在于RNA病毒中D.又稱為病毒癌基因E.正常細(xì)胞含有即可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生第五十六頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。多選題第五十七頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。11.癌基因活化的機(jī)理是：A.獲得啟動(dòng)子和增強(qiáng)子B.基因易位C.原癌基因擴(kuò)增D.點(diǎn)突變E.基因產(chǎn)物表達(dá)增加第五十八頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。12.癌基因表達(dá)產(chǎn)物按其在信號(hào)傳遞學(xué)說中有：

A.細(xì)胞外的生長(zhǎng)因子B.跨膜的生長(zhǎng)因子受體C.細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體D.核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子E.核外轉(zhuǎn)錄因子第五十九頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。13.與ras家族表達(dá)的產(chǎn)物有關(guān)的是：

A.具有蛋白酪氨酸激酶活性B.是P21蛋白質(zhì)C.具有GTP酶活性D.是P28蛋白質(zhì)E.能結(jié)合DNA第六十頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。

14.野生型p53基因：

A.是癌基因B.是抑癌基因C.是細(xì)胞癌基因D.產(chǎn)物能活化p21基因家族E.一定情況下，產(chǎn)物能啟動(dòng)程序性死亡過程

第六十一頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。15.原癌基因的特點(diǎn)：

A.廣泛存在于生物界B.進(jìn)化過程中，具有高度保守性C.其作用通過表達(dá)產(chǎn)物體現(xiàn)D.其激化后能通過形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因E.對(duì)正常細(xì)胞是有害的第六十二頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。16.下列屬于抑癌基因的是：

A.p53

B.P16

C.Rb

D.DCC

E.APC第六十三頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。

17.與生長(zhǎng)因子有關(guān)的疾病是：

A.腫瘤B.原發(fā)性高血壓C.動(dòng)脈粥樣硬化D.心肌肥厚E.鐮刀型紅細(xì)胞貧血第六十四頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。

18.下列屬于癌基因的是：

A.myc

B.sis

C.ras

D.apc

E.fos

第六十五頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。19.P53蛋白的生物學(xué)功能主要有：A.抑制細(xì)胞周期B.抑制某些癌基因?qū)?xì)胞的轉(zhuǎn)化作用C.監(jiān)測(cè)細(xì)胞DNA損傷D.誘發(fā)細(xì)胞凋亡E.p53基因可被認(rèn)為是癌基因

第六十六頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。

20.關(guān)于細(xì)胞凋亡的敘述正確的是：

A.凋亡是在非生理與病理?xiàng)l件下進(jìn)行的

B.按照一定程序緩慢死亡的過程

C.能維持組織器官細(xì)胞數(shù)目的恒定

D.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因素有多種

E.凋亡與腫瘤發(fā)生與生長(zhǎng)有密切的關(guān)系第六十七頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。答案第六十八頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。

1.答案:CA:抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)和增殖的基因是指抑癌基因。B:原癌基因是在體外能引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化同時(shí)在體內(nèi)能誘發(fā)腫瘤的基因。C:人們將存在與生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因成為原癌基因或細(xì)胞癌基因。D:p53是僅僅抑癌基因的一種，其突變后失去抑癌作用。E:原癌基因是存在與生物正常細(xì)胞中，其基因與某些病毒有同源性。單選題第六十九頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。2.答案:CA:答錯(cuò)了病毒基因組的長(zhǎng)末端重復(fù)序列插入到細(xì)胞原癌基因內(nèi)部是屬于獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子。B:原癌基因中單個(gè)堿基的替換屬于點(diǎn)突變。C:原癌基因擴(kuò)增是原癌基因數(shù)量的增加或表達(dá)活性的增強(qiáng)。D:原癌基因表達(dá)產(chǎn)物增加可以通過多種方式，如：基因易位，獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子等。E:無活性的原癌基因移至增強(qiáng)子附近是由于染色體易位的過程中發(fā)生了某些基因的易位與重排造成。第七十頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。3.答案:DA:病毒癌基因主要存在與RNA病毒中，但有一部分存在與DNA病毒中。B:癌基因的最初就是指在體外能引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化同時(shí)在體內(nèi)能誘發(fā)腫瘤的基因。C:癌基因是一種病毒能感染宿主細(xì)胞能隨機(jī)整合于宿主細(xì)胞基因組。D:癌基因指的是存在與病毒分子中，而原癌基因則存在與生物正常細(xì)胞基因組中。E:癌基因能感染宿主細(xì)胞能引起惡性轉(zhuǎn)化，從而誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。第七十一頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。4.答案:BA:EGF的作用是促進(jìn)表皮與上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)。B:PDGF的作用主要是促進(jìn)間質(zhì)及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)。C:PDGF是作用于PDGF受體引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)生變化而引起生物學(xué)效應(yīng)的。D:PDGF屬于細(xì)胞外的生長(zhǎng)因子，能作用于細(xì)胞膜上的受體。E:PDGF并不是核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，不能直接與DNA發(fā)生結(jié)合。第七十二頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。5.答案:DA：sis家族編碼的產(chǎn)物是生長(zhǎng)因子。B：src家族編碼的產(chǎn)物是生長(zhǎng)因子受體。C：raf編碼的產(chǎn)物是蛋白絲氨酸激酶。D：ras家族編碼的產(chǎn)物是GTP結(jié)合蛋白。E：myc編碼的產(chǎn)物是結(jié)合DNA。

第七十三頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。6.答案:EA：抑癌基因可以促進(jìn)細(xì)胞的分化，防止癌變。B：抑癌基因可誘發(fā)細(xì)胞程序性的死亡，維持組織器官細(xì)胞數(shù)目的恒定。C：抑癌基因突變時(shí)失去了抑癌效應(yīng)從而可能致腫瘤發(fā)生。D：抑癌基因抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)，防止細(xì)胞的癌變。E：最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因是RB基因。

第七十四頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。7.答案:DA：p53基因定位于17P13，全長(zhǎng)16-20kb,含有11個(gè)外顯子。B：p53與Rb等基因都屬于抑癌基因，起癌基因作用的是突變的p53。C：野生型的p53具有抑癌作用，而突變的P53具有癌基因作用。D：p53基因編碼的是P53蛋白，P21蛋白是由ras家族編碼。E：p53基因編碼產(chǎn)物與基因的DNA相應(yīng)部位結(jié)合，具有轉(zhuǎn)錄因子作用。第七十五頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。8.答案:EA：生長(zhǎng)因子產(chǎn)物屬于癌基因產(chǎn)物，如sis基因。B：跨膜生長(zhǎng)因子受體屬于癌基因產(chǎn)物,如erbB基因。C：結(jié)合GTP的蛋白屬于癌基因產(chǎn)物，如ras基因家族。D：結(jié)合DNA的蛋白屬于癌基因產(chǎn)物，如myb基因家族。E：化學(xué)致癌物能引起基因的突變，從而改變表達(dá)蛋白的氨基酸組成。

第七十六頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。9.答案:AA：抑癌基因是一類抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。B：抑癌基因一癌基因的表達(dá)緊密相關(guān)，兩者共同調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖與分化。C：抑癌基因缺失便失去了抑癌效應(yīng)，引起細(xì)胞的增殖，從而導(dǎo)致腫瘤的形成。D：抑癌基因是存在與人類正常細(xì)胞中，只有當(dāng)這類基因丟失后才會(huì)引起腫瘤的發(fā)生。E：抑癌基因在正常細(xì)胞中與癌基因共同協(xié)調(diào)進(jìn)行表達(dá)維持機(jī)體正負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)的相對(duì)穩(wěn)定。第七十七頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。10.答案:AA：細(xì)胞癌基因在進(jìn)化上是高度保守的，基因序列呈現(xiàn)高度保守性。B：細(xì)胞癌基因是存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因。C：細(xì)胞癌基因是存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因。D：病毒癌基因是存在于病毒分子中，如DNA病毒與RNA病毒中的癌基因，其序列與細(xì)胞癌基因相似。E：細(xì)胞癌基因存在于正常細(xì)胞中，不僅多細(xì)胞無害，而且對(duì)維持細(xì)胞正常功能具有重要作用。

第七十八頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。多選題11.答案:A、B、C、DA：獲得啟動(dòng)子和增強(qiáng)子為癌基因活化的方式之一。B：基因易位是癌基因活化的一種方式，如人Burkit淋巴瘤細(xì)胞8號(hào)染色體c-myc移到14號(hào)染色體上。C：原癌基因擴(kuò)增是癌基因活化的一種方式。D：點(diǎn)突變是癌基因的活化方式之一，如正常細(xì)胞H-ras中的GGC在腫瘤細(xì)胞中突變?yōu)镚TC。E：基因產(chǎn)物表達(dá)增加是癌基因活化產(chǎn)生的結(jié)果，并不是其機(jī)理。

第七十九頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。

12.答案:A、B、C、D

A：如Sis基因正是通過細(xì)胞外的生長(zhǎng)因子這種途徑發(fā)揮作用的。B：c-src,c-abl等基因是通過跨膜的生長(zhǎng)因子受體途徑發(fā)揮作用的。C：如ras基因通過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體途徑發(fā)揮作用。D：如c-fos基因是通過核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮作用。E：癌基因表達(dá)產(chǎn)物按其在信號(hào)傳遞系統(tǒng)中只有以上四種方式。

第八十頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。13.答案:B、CA：具有蛋白酪氨酸激酶活性與src家族表達(dá)的產(chǎn)物有關(guān)。B：與ras家族表達(dá)的產(chǎn)物都是P21蛋白，位于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)面。C：P21可與GTP結(jié)合，有GTP酶活性。D：ras家族表達(dá)的產(chǎn)物都是P21蛋白，不是P28蛋白。E：ras家族表達(dá)的產(chǎn)物都是P21蛋白，其結(jié)合的是GTP，不是DNA。第八十一頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。14.答案:B、D、EA：野生型p53是抑癌基因。B：野生型p53是抑癌基因，突變型p53是癌基因。C：野生型p53是抑癌基因，而不是細(xì)胞癌基因。D：野生型P53蛋白起轉(zhuǎn)錄因子作用，活化p21基因轉(zhuǎn)錄。E：野生型P53蛋白能啟動(dòng)程序性死亡過程誘導(dǎo)細(xì)胞自殺，阻止有癌變傾向突變細(xì)胞的生成，防止細(xì)胞惡變。第八十二頁，編輯于星期一：十六點(diǎn)九分。15.答案:A、B、C、DA：原癌基因廣泛存在于生物界，從酵母到人的細(xì)胞都存在。B：原癌基因在進(jìn)化過程中，基因序列呈高度保守性。C：