《藥理學(xué)》教學(xué)教程-第36章-抗菌藥物概論

第三十六章

抗菌藥物概論主要病源微生物細(xì)菌肺炎鏈球菌綠膿桿菌艾滋病病毒主要病源微生物白色念珠菌酵母菌主要病源微生物沙眼衣原體脲解支原體主要病源微生物機(jī)體病原微生物化療藥物機(jī)體，藥物和病原微生物之間的關(guān)系抗菌藥物概述1.抗菌藥：由生物包括微生物（如細(xì)菌等）、植物和動(dòng)物在內(nèi)，在其生命活動(dòng)中所產(chǎn)生的低微濃度下有選擇性的抑制或影響他種生物功能的有機(jī)物質(zhì)及由人工半合成，全合成的一類化學(xué)藥物的總稱

2.抗生素：某些微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的，在低濃度下具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)第一節(jié)常用術(shù)語(yǔ)3.抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍

窄譜抗菌藥，廣譜抗菌藥4.化療指數(shù)：動(dòng)物的半數(shù)致死量與治療病原體感染動(dòng)物的半數(shù)有效量之比，LD50/ED50或LD5/ED955.抑菌藥：凡有抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖能力的藥物6.殺菌藥：凡有殺滅微生物能力的藥物稱殺菌劑7.最低抑菌濃度：能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度8.最低殺菌濃度：能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度第一節(jié)常用術(shù)語(yǔ)9.抗生素后效應(yīng)：抗生素發(fā)揮作用以后，其血藥濃度降至最低抑菌濃度以下或被消除以后對(duì)病原微生物的抑制作用仍然持續(xù)一段時(shí)間。10.首次接觸效應(yīng)：抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔一定時(shí)間之后，才會(huì)再次起作用的效應(yīng)。第一節(jié)常用術(shù)語(yǔ)抑制細(xì)胞壁合成青霉素，頭孢類影響蛋白質(zhì)合成氨基糖苷，氯、紅、四環(huán)素類影響胞漿通透性多粘菌素，制霉菌素，兩性霉素B抑制DNA合成喹諾酮類影響葉酸代謝磺胺類影響RNA合成利福霉素類第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制1.耐藥性，又稱抗藥性，系細(xì)菌與藥物多次接觸后對(duì)藥物敏感性下降甚至消失。2.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑有：①產(chǎn)生滅活酶：A.水解酶，如β-內(nèi)酰胺酶

B.合成酶，氨基糖苷類鈍化酶②細(xì)菌胞漿膜的通透性發(fā)生改變:阻礙藥物通過(guò)胞漿膜進(jìn)入菌體內(nèi)，使藥物不能到達(dá)靶位③菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變：蛋白與藥物結(jié)合受阻④改變自身代謝途徑：代謝拮抗物形成增多第三節(jié)細(xì)菌耐藥性3.避免細(xì)菌耐藥性的措施①建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)②加強(qiáng)藥政管理③加強(qiáng)廣泛的社會(huì)宣傳和教育④研發(fā)具有抗耐藥菌的藥物第三節(jié)細(xì)菌耐藥性1.濫用抗菌藥物的危害

①最大的危害是產(chǎn)生耐藥性

②破壞人體微生態(tài)環(huán)境：菌群失調(diào)等

③不良反應(yīng)及藥源性疾病的發(fā)生

A.肝、腎損害，耳毒等

B.抗菌藥物的不良反應(yīng)有漸進(jìn)性，積累性

④我國(guó)抗生素濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重

A.住院患者抗菌藥物費(fèi)用過(guò)半(國(guó)外15-30%)B.住院患者抗生素使用率80%以上(國(guó)外30%)C.銷售量前十五位藥品中有十種抗菌藥物第四節(jié)抗菌藥合理應(yīng)用原則2.合理使用抗菌藥物

①嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥：可用可不用盡量不用

②發(fā)熱原因不明者不宜采用抗菌藥

③病毒感染不能使用抗菌藥物

④皮膚、黏膜局部盡量避免使用抗菌藥

⑤嚴(yán)格控制預(yù)防用抗菌藥的范圍。

⑥強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性第四節(jié)抗菌藥合理應(yīng)用原則3.聯(lián)合用藥：①聯(lián)合用藥目的：

A.發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效。

B.延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生。

C.對(duì)混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例聯(lián)合用藥可擴(kuò)大抗菌范圍。

第四節(jié)抗菌藥合理應(yīng)用原則②抗菌藥物依其作用可分為四類

A.Ⅰ類繁殖期殺菌劑：β內(nèi)酰胺類等B.Ⅱ類靜止期殺菌劑：氨基糖苷類，多黏菌素類C.Ⅲ類速效抑菌劑：四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯D.Ⅳ類慢效抑菌劑：磺胺類③聯(lián)用結(jié)果，僅供參考。

A.協(xié)同：Ⅰ類+Ⅱ類B.相加：Ⅱ類+Ⅳ類C.無(wú)關(guān)：Ⅰ類+Ⅳ類D.拮抗：Ⅰ類+Ⅲ類第四節(jié)抗菌藥合理應(yīng)用原則④單藥可控制的感染一般不聯(lián)合，聯(lián)合用藥適于

A.單藥不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染