藥物化學(xué)重點筆記

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

藥名異戊巴比妥(Amobarbital)

Mt4。

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

3|15>-NH

035-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1〃，3H,5M喀咤三酮

類型巴比妥類、環(huán)丙二酰胭（巴比妥酸）的衍生物

物理性質(zhì)白色結(jié)晶性粉末

弱酸性（pKa為7.8）可做成鈉鹽作注射用；

水解性：其鈉鹽水溶液放置易水解，故本類藥物的鈉鹽注射液應(yīng)做成粉針劑，臨用前

配制。

化學(xué)性質(zhì)

NAHC3

丁3『。電+2H2OfQ\H乂NH2+°

與硝酸銀試液作用-生成銀鹽沉淀，沉淀溶于過量氨試液中

Ago

鑒別反應(yīng)

7^-NHza2co’17N

與此咤和硫酸銅溶液作用-生成紫藍(lán)色絡(luò)鹽

體內(nèi)代謝肝臟，50%羥基化后再與葡萄糖醛酸化合物結(jié)合，經(jīng)腎排出

藥物用途中效催眠藥

0_O

「BrrR2BrRI二異戊基，

040八\CHsCHsONaCH3cHQNa

合成R2=乙基

O°V-H

NH2CONH27y

巴比妥類構(gòu)效關(guān)系：

1.丙二酰腺的衍生物，5位碳原子的總數(shù)在4-8,藥物有適當(dāng)?shù)闹苄?，有利于藥效發(fā)揮。碳數(shù)超過8,

具有驚厥作；

2.引入親脂基團，將C-2上的氧以硫代替，硫噴妥鈉酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

3.在酰亞胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；兩個氮上都引入甲基，產(chǎn)生驚厥。

苯巴比妥:5-乙基-5-苯基-2,4,6-（1H,3H,5H）喀咤三酮

苯巴比妥的用法

鎮(zhèn)靜催眠麻醉

口服口服肌注

0.015-0.03g0.03-0.09g0.l-o.2g

一日三次睡前服術(shù)前1/2T小時

注意事項：

1.久用能成癮

2.肝功能嚴(yán)重減退者慎用。

3.注射劑用注射用水配成5-10%溶液，現(xiàn)配現(xiàn)用。靜注宜緩慢。給藥過程中應(yīng)注意觀察病人的呼吸

及肌肉松弛程度，以恰能抑制驚厥為宜。

長時中時短時超短時

異戊巴比妥，環(huán)己烯巴比

巴比妥，苯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫噴妥鈉

妥

結(jié)構(gòu)與作用時間長短的關(guān)系：與5位上的取代基的氧化性質(zhì)有關(guān)：

?5位取代基為飽和直鏈烷燒或芳燒不易被氧化而吸收，作用時間長

?5位取代基為支鏈或不飽和時，代謝迅速，主要以代謝產(chǎn)物形式排出體外，鎮(zhèn)靜、催眠作用時間短。

影響藥效的另外兩個因素

1.解離常數(shù)：以分子形式透過生物膜；以離子形式產(chǎn)生作用

2.脂水分配系數(shù)：脂溶性和水溶性的相對大小。P=Co/C.

一定的脂水分配系數(shù)：保證藥物既能在體液中轉(zhuǎn)運，又能透過血腦屏障到達(dá)作用部位

溶于水：在體液中轉(zhuǎn)運；溶于脂：透過細(xì)胞膜

藥名地西泮(Diazepam)

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

◎1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2止1,4-苯并二氮雜卓-2-酮

類型苯并二氮雜卓類

物理性質(zhì)無色或白色結(jié)晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水

化學(xué)性質(zhì)水解性：4,5位開環(huán)為可逆性，不影響生物利用度

鑒別反應(yīng)溶于稀鹽酸，加碘化鈿鉀，產(chǎn)生橙紅色沉淀。

體內(nèi)代謝肝臟，NT去甲基、C-3的羥基化，羥基代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合排出

發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌內(nèi)松弛及抗驚厥作用，主要用于治療神經(jīng)官能癥。可抗焦

藥物用途

慮。

(CH3)2SOqCH3S°4-Fe,HCI

CH3c6H5’5"IC2H50H

o6

合成

r^H-Y內(nèi)Y

XJC°CXJCO。a幾X;

cl”aj

七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需；

4,5雙鍵被飽和或并入四氫嗖環(huán)可增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用；

構(gòu)效關(guān)系

在C-7位和C-2'位有強的吸電子基團存在時，水解反應(yīng)幾乎都在4,5位上進(jìn)行，安

定作用加強；

NT以長鏈煌基取代，如環(huán)氧甲基，可延長作用

■較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用

作用特點

■安全范圍大

■目前幾已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物

彳〒小，；一；、酒石酸喋口比坦

N,N,6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪嗖［1,2飛］并毗咤-3-乙酰胺.（半酒石酸鹽）

O

第二節(jié)抗癲癇藥

藥名苯妥英鈉(PhenytoinSodium)

結(jié)構(gòu)|Z^~ONa

化學(xué)名O5,5-二苯基-2,4-咪唾烷二酮鈉鹽

類型環(huán)內(nèi)酰服類/乙內(nèi)酰JK類

物理性質(zhì)白色粉末；

吸濕性：空氣中易吸收C02,析出苯妥英

化學(xué)性質(zhì)酸性：水溶液呈堿性

水解：環(huán)狀酰胭結(jié)構(gòu)易水解

與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基服基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒

別）

鑒別反應(yīng)

與二氯化汞反應(yīng)，生成白色沉淀，在氨試液中不溶。

加硝酸銀試液，產(chǎn)生白色銀鹽沉淀，不溶于氨溶液

1.主要被肝微粒體酸代謝

2.具有“飽和代謝動力學(xué)”的特點。如果用量過大或短時內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝酶飽和，

體內(nèi)代謝代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)

3.約20%以原形由尿排出

4.代謝產(chǎn)物：無活性的5-（4-羥苯）-5-苯乙內(nèi)酰胭，與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。

藥物用途治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，但對小發(fā)作無效,且無催眠作用

◎飛著◎儲電器lcAo

安息香

合成

H2N9.

=H/=留°弋HN'喏HZ為H超。J』f嘲?N.

其他長期應(yīng)用苯妥英鈉可致牙齦增生?。?！

藥名卡馬西平(Carbamazepine)

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

?！Hz5H-二苯并［b,f］氮雜卓-5-甲酰胺91

類型苯并二氮卓類

物理性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷

穩(wěn)定性：干燥和室溫下較穩(wěn)定；片劑在潮濕環(huán)境中保存時，藥效降至原來的1/3。

化學(xué)性質(zhì)

避光貯存，長時間光照，由白色變?yōu)槌壬灰恍纬啥垠w

鑒別反應(yīng)硝酸處理一一加熱數(shù)分鐘后，生成橙色的顏色反應(yīng)

體內(nèi)代謝肝臟，初級代謝物卡馬西平的10,11位環(huán)氧化物也具有抗癲癇活性，主要由尿中排出

藥物用途用于治療癲癇大發(fā)作、綜合性局灶性發(fā)作有效

相關(guān)藥物10位引入銀基，得到奧卡西平，耐受性更好

鹵加比(Halogabide)

第三節(jié)抗精神失常藥（強大的多巴胺受體阻滯劑）

藥名鹽酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名用號

（N,N-二甲基-2-氯-10上吩嘎嗪-10-丙胺鹽酸鹽

類型吩睡嗪類

物理性質(zhì)白色或乳白色結(jié)晶性粉末；水溶液顯酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醛和苯中不溶

還原性：有苯并曝嗪（吩曝嗪）母環(huán)，易被氧化；注射液在日光作用下，易變質(zhì)；部分病人

化學(xué)性質(zhì)用藥后會發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)

注射液中加入抗氧劑可阻止變色一一對氫醍、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等

1.本品水溶液遇氧化劑時氧化變色一一加硝酸后可能形成自由基或醍式結(jié)構(gòu)而顯紅色

鑒別反應(yīng)

2.與三氯化鐵作用一一顯穩(wěn)定的紅色

在肝臟經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化，主要有硫原子氧化，苯核羥化，側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧

體內(nèi)代謝

化等

多方面的藥理作用，安定作用較強（多巴胺受體、腎上腺素受體、組胺受體、5-羥色胺受體）

藥物用途

治療精神分裂癥和狂躁癥，亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等。

c|jCXNH2150C,PH5-6CljCXNJO200Cc,j0^NXj]

H

ofUllmannOAOH

合成

HQ錯~ceo

2-位氯原子的作用：引起分子不對稱性一一抗精神病作用藥物的重要的結(jié)構(gòu)特征（側(cè)鏈傾斜

于含氯原子的苯核、失去氯則無抗精神病作用）

一朦廣是活件必要厥廣。］硫原子可［tl-c-或-c-c、-c=c-

耳乂代,仍具有抗精種活性。

構(gòu)效關(guān)系X

IAJ^一［此一原子可用-C-2代替保持藥效。［

用吸電廠拈團取代,如?c尸3?側(cè)鏈HT以改變，如用哌哮部代

活性增加3-5偉”也可用1——-Z（CH3）2形成新的炎"L改變

-COCH3.-SO2N（CH3）2?油水分配系數(shù).喉喙上尚川取代。

副作用：口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘等

Attention

產(chǎn)生光毒化反應(yīng)的病人，應(yīng)避免陽光過渡照射

乙酰丙嗪、奮乃靜（作用強6T0倍）、氟奮乃靜（脂溶性t長效）、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、

衍生物

美索達(dá)嗪

藥名氟哌咤醇(Haloperidol)

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

HOSF1-（4-氟苯基）-4-［4-（4-氯苯基）-4-羥基-1-哌噬基］-1-丁

酮

類型丁酰苯類（對氯苯基、對氟苯甲?；αu基哌咤、丁酰苯）

藥物用途治療精神分裂癥、躁狂癥。

氯氮平(Clozapine)

飛苯并二氮雜卓類非典型的抗精神病藥

廣譜抗精神病藥，作用強；臨床用以治療多種類型精神分裂癥（錐體外系反應(yīng)輕、對其它藥物治療無效的

病人也可能有效）。造成氯氮平毒性反應(yīng)的原因：在代謝中產(chǎn)生毒性的硫醛代謝物

第四節(jié)抗抑郁藥

可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)：去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）

藥名鹽酸閃咪嗪ImipramineHydrochloride

N,N-二甲基TO,11-二氫-5H-二苯并［b,門氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名?H0乙撐基替代吩嘎嗪的硫

1

類型去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）。

物理性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙酸

化學(xué)性質(zhì)本品固體及水溶液穩(wěn)定

鑒別反應(yīng)加硝酸顯藍(lán)色

在肝臟代謝，生成活性物去甲丙咪嗪（地甘帕明），丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可進(jìn)入血腦屏障；

體內(nèi)代謝

羥基化失活

藥物用途內(nèi)源性抑郁癥、反應(yīng)性抑郁癥、更年期抑郁癥、也可用于小兒遺尿

三環(huán)類抗抑郁

氯米帕明、普羅替林、地昔帕明、多塞平、度硫平…

藥

藥名鹽酸氟西汀FluoxetineHydrochloride

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

2N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽

結(jié)構(gòu)特點用外消旋體，S異構(gòu)體的活性較強

類型選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑

物理性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶性粉末；微溶于水，易溶于甲醇

體內(nèi)代謝在胃腸道吸收，在肝臟代謝成活性的去甲氟西汀，在腎臟消除；在體內(nèi)S體的代謝消除較慢

藥物用途臨床用外消旋體，用于抗抑郁，選擇性強；較少抗M受體的副作用和較少心臟毒性

同類藥氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、吧達(dá)品

第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥（阿片受體作用的鎮(zhèn)痛藥）

藥名鹽酸嗎啡MorphineHydrochloride

。方2'217-甲基-3-羥基-4,5a-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃

滴-6a-二醇鹽酸鹽三水合物

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

HG°fl0H45

部分氫化菲核

結(jié)構(gòu)特點光學(xué)活性：天然存在的為左旋體五個手性碳：C-5、C-6、09、C-13.C-14；右旋體無作用。

幾何異構(gòu)：①乙胺鏈與C-5、6、14上的氫順式；②乙胺鏈與C-4,5的氧橋反式

類型阿片受體激動劑

物理性質(zhì)白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿與乙醛

1、酸堿性：兩性物質(zhì)

酸性：3位酚羥基顯弱酸性pKa9.9?？膳cNaOH及Ca（0H）2溶液成鹽溶解；不與NH40H成鹽

溶解

堿性：叔氮原子呈堿性，PKa（HB+）8.0o能與酸生成穩(wěn)定的鹽如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溪酸鹽

等，臨床上常用鹽酸鹽

化學(xué)性質(zhì)

2、還原性：可被氧化變色。光照氧化成偽嗎啡（雙嗎啡）、N-氧化嗎啡，毒性加大。

嗎啡鹽類水溶液酸性條件穩(wěn)定，中性或堿性易被氧化，配置注射液：pH3-5

充入氮氣、加焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉抗氧化劑

3、脫水及分子重排

脫水生成阿撲嗎啡一多巴胺受體激動劑一一對嘔吐中樞有顯著興奮作用，臨床上用作催吐劑。

阿撲嗎啡具鄰苯二酚結(jié)構(gòu)易被氧化，可被稀硝酸氧化成鄰二醍呈紅色；

1.中性三氯化鐵試液（酚羥基特有反應(yīng)，呈藍(lán)色）可待因無此反應(yīng)，可區(qū)別。

鑒別反應(yīng)2.Marquis反應(yīng)：甲醛硫酸試液（芳環(huán)特有的反應(yīng)，呈藍(lán)紫色）

3.Frohde反應(yīng)：鋁酸筱硫酸溶液（呈紫色，繼變?yōu)樗{(lán)色，最后變?yōu)榫G色）。

酸性下與亞硝酸鈉，加氨水顯黃棕色，檢查可待因中混入的嗎啡。

胃腸道吸收，肝臟首過效應(yīng)顯著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射

1、60-70%,3位或6位羥基在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合

體內(nèi)代謝

2、1%,脫甲基為去甲基嗎啡（活性低、毒性大）

3、20%,為游離型主要經(jīng)腎臟排出

鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜作用；用于抑制劇烈疼痛；麻醉前給藥；嗎啡能產(chǎn)生便秘的不良反應(yīng)一一

藥物用途

腸道中存在阿片受體

主要是對3位、6位的羥基，7、8位雙鍵和17位的氨甲基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造

（1）3-羥基被酸化、?；钚约俺砂a性均下降，酚羥基為必須基團（甲基化，得可待因）

（2）6-羥基被燃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成癮性均增加（3,6-位的兩個羥基乙

酰化，得海洛因）

（3）雙鍵可被還原，活性和成癮性均增加

構(gòu)效關(guān)系

（4）N為鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵，可被不同取代基取代，可從激動劑轉(zhuǎn)為拮抗劑

①去N-甲基，鎮(zhèn)痛作用及成癮性均降低

②N-氧化物或N-季錢鹽均無鎮(zhèn)痛作用

③N-甲基改為苯乙基，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的6倍

④N-甲基改為烯丙基，保留較弱的鎮(zhèn)痛作用，有較強的拮抗嗎啡的中樞抑制作用，可

作嗎啡中毒解救藥

鹽酸納洛酮：17-烯丙基-4,5a-環(huán)氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽。嗎啡拮抗劑，用于

解救阿片類藥物的中毒。結(jié)構(gòu)與嗎啡4處不同

藥名鹽酸哌替咤PethidineHydrochloride(度冷丁)

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

。。1-甲基-4-苯基-4-哌咤甲酸乙酯鹽酸鹽

類型哌咤類，合成類阿片u受體激動劑

物理性質(zhì)白色結(jié)晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醛

化學(xué)性質(zhì)水解性（酯）：在酸催化下容易水解；在pH=4時最穩(wěn)定，短時間煮沸不致破壞

體內(nèi)代謝主要代謝物為哌替咤酸、去甲哌替咤和去甲哌替咤酸，與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排泄

藥物用途用于各種劇烈疼痛的止痛，鎮(zhèn)痛活性為Morphine的1/10,成癮性亦弱，不良反應(yīng)少

起效快，作用時間短常用于分娩疼痛-對新生兒呼吸抑制作用影響較小還具有解痙作用

作用特點

口服效果較Morphine好

藥名鹽酸美沙酮

C6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽

一個手性c原子；鎮(zhèn)痛活性：左旋體＞右旋體；用外消旋體

結(jié)構(gòu)41*鎮(zhèn)痛效果比Morphine、哌替咤強；左旋體鎮(zhèn)痛作用20倍于右旋體適

HCI用于各種劇烈疼痛顯著鎮(zhèn)咳作用。毒性大，成癮性小主要用于海洛因

kJo成癮的戒除治療

類型氨基酮類，合成類阿片受體激動劑

藥名噴他佐辛Pentazocine

H。'…三個手性碳，具旋光性。左旋體的鎮(zhèn)痛活性比右旋體強20倍。用其

Ql」消旋體。環(huán)上6,11位甲基呈順式構(gòu)型。大劑量時有輕度拮抗

結(jié)構(gòu)”§卜￡..3Morphine的作用。副作用小，成癮性小

苯嗎喃類三環(huán)（ABD）化合物-非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥

類型

受體部分激動劑，作用K型受體

鎮(zhèn)痛藥構(gòu)效關(guān)系：受體模型：1.陰離子部位2.凹槽3.適合芳環(huán)的平坦區(qū)

第六節(jié)中樞興奮藥

藥名咖啡因(Caffeine)

0I

庫飛。

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

°21491,3,7-三甲基-3,7-二氫-1於噂嶺-2,6-二酮一水合物（三甲基黃噂

吟）

類型磷酸二酯酶（PDE）抑制劑

白色或帶極微黃綠色，有綠光的針狀晶體；味苦；有風(fēng)化性；受熱易升華；易溶于熱

物理性質(zhì)

水和氯仿，略溶于水-乙醇或丙酮中，極微溶于乙犍

1,堿性極弱，pKa（HB+）0.6,與強酸不能形成穩(wěn)定的鹽；可與有機酸或其堿金屬鹽等

形成復(fù)鹽，加大水中溶解度。

化學(xué)性質(zhì)

2,水解開環(huán)（酰胭結(jié)構(gòu)）對堿不穩(wěn)定，與堿共熱，（開環(huán)脫竣）生成咖啡咤一一石灰

水無影響。

碘試液反應(yīng)：飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸反應(yīng)，生成紅棕色沉淀；在過量的氫氧化

鑒別反應(yīng)鈉試液中，沉淀又復(fù)溶解

紫胭酸鏤反應(yīng)：黃喋吟類生物堿特征鑒別（氧化后縮合）。與鹽酸、氯酸鉀在水浴上

加熱蒸干，殘渣遇氨即生成紫色的四甲基紫胭酸鏤，再加氫氧化鈉，紫色消失。

脫氮上的甲基；8位氧化成尿酸。產(chǎn)物分別為：1-甲基黃喋畛、7-甲基黃喋吟、1,7-

體內(nèi)代謝

二甲基黃喋吟和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1,3-二甲基尿酸…

用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等。還具有較弱的興奮心臟和

藥物用途利尿作用。

Caffeine:中樞興奮藥；茶堿:平滑肌松弛藥、利尿及強心藥。

可可堿、茶堿

同類藥物中樞興奮作用：Caffeine＞茶堿）可可堿

興奮心臟、松弛平滑肌及利尿作用：茶堿〉可可堿》Caffeine

藥名毗拉西坦(Piracetam)

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

J92-（2-氧代T比咯烷T-基）乙酰胺

類型Y-內(nèi)酰胺類腦功能改善藥

對中樞作用的選擇性強：限于腦功能（記憶、意識等）的改善

精神興奮的作用弱

作用特點

無精神藥物的副作用

無成癮性

中樞興奮劑可用于：解救呼吸、循環(huán)衰竭；兒童遺尿癥；老年性癡呆的治療

中樞興奮藥共同的主要不良反應(yīng)是驚厥

1、巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵煌取代丙二酸二乙酯的a氫時，當(dāng)兩個取代基大小不同時，

一般應(yīng)先引入大基團，還是小基團？為什么？

當(dāng)引入的兩個羥基不同時、一般先引入較大的羥基到次甲基上，經(jīng)分儲純化后，再引入小基團。這是

因為，當(dāng)引入一個大基團后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個基團，成為反應(yīng)副產(chǎn)物。同時當(dāng)引入

一個大基團后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。

2、為什么巴比妥C5位次甲基上的兩個氫原子必須全被取代，才有鎮(zhèn)靜催眠作用？

未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa

值較小，酸性較強，在生理pH時，幾乎全部解離，均無療效。如5位上引入兩個基團，生成的5,5位雙

取代物，則酸性大大降低，在生理pH時，未解離藥物分子的比例較大。這些分子態(tài)藥物能透過血-腦屏障,

進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。

3、請敘述說鹵加比（pragabide）作為前藥的意義。

前體藥物（prodrug）：將一個藥物分子經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，使其在體外活性較小或無活性，進(jìn)入體內(nèi)后

經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結(jié)構(gòu)修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱前藥。

鹵加比在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成Y-氨基丁酰胺，是GABA（Y-氨基丁酰）受體的激動劑，對癲癇、痙攣狀態(tài)和運

動失調(diào)有良好的療效。由于Y-氨基丁酰胺得極性太大，如直接使用，因不能通過血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞,

即不能達(dá)到作用部位，引起藥物的作用。為此作成希夫氏堿的前藥（引入二苯亞甲基作為載體），使極性減

小，可進(jìn)入血-腦脊液屏障，轉(zhuǎn)化后起作用。

4、簡述嗎啡及其化學(xué)合成鎮(zhèn)痛藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)共同特點。

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第一節(jié)擬膽堿藥

Serine

乙酰膽堿的合成2Choline

decarboxylaseNH2N?methyltransferase

--------------------------*HO

3'溫nsferase.

Acetylcholine

1.絲氨酸脫凌醉；2.膽堿N?甲基轉(zhuǎn)移酶；3.膽堿乙酰基轉(zhuǎn)移酶

藥名氯貝膽堿BethanecholChloride

結(jié)構(gòu)

二工1人。從NH「6-(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙鏤

化學(xué)名

類型M-膽堿受體激動劑，季錢基、亞乙基橋、乙酰氧基

無色或白色吸濕性結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，微氨樣氣味。極易溶于水，乙醇；不溶于氯

物理性質(zhì)

仿和乙醛。

酸性和穩(wěn)定性。

S構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于R構(gòu)型異構(gòu)體

化學(xué)性質(zhì)

氨甲基的作用：不易被化學(xué)和酶促水解(由于氮上弧電子對的參與皴基碳的親電性較乙

?；鶠榈?

M膽堿受體激動劑：對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高；對心血管系統(tǒng)幾無影響。作

藥物用途用較乙酰膽堿長：不易被膽堿酯酶水解

胃腸道或膀胱功能異常：手術(shù)后腹氣脹、尿潴留

若仃甲基取代可阻|上膽堿酯

陶的作用，延改作用時代.

上乍大于相乍用

以兩個碳原子LNF1M-MM

氏度為地好

\/

帶正電荷的氮是活性必需的.

被乙基或笨基若以AS-(CH3)3、S-(CH3)2或

取代活性下降>"Se+(CH3)2代替活性下.降

覽&/1>

氮1.以甲基取代為最好，若以輒

構(gòu)效關(guān)系若有甲基取代.N樣作用大為減或大基團如乙基取代則活性降低.

弱，M樣作用與乙酰膽就相當(dāng)若三個乙基則為抗膽堿活性

“五原子規(guī)則”：活性隨鏈長度增加而迅速下降；在季鍍氮和乙?；┒藲溟g，不超過

五個原子才能獲得最大擬膽堿活性(H-C-C-0-C-C-N)

乙酰氧基部分

活性下降：為丙?；蚨□；热〈?/p>

抗膽堿作用：當(dāng)乙?；蠚湓颖环辑h(huán)或較基團取代后

增加穩(wěn)定性和作用時間：以不易水解的基團取代乙酰氧基；酯基的快速水解是作用

短暫和不穩(wěn)定因素

同類藥物毛果蕓香堿、卡巴膽堿、毒草堿、醋克利定

藥名毛果蕓香堿Pilocarpine(匹魯卡品)

0彳°\N（3S-cis）-3-乙基-二氫-4-［（1-甲基-1H-5-咪嗖基）甲基］-2

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名H3cJ—（3H）-膚喃酮

N

CH3

類型叔胺類(體內(nèi)：季鏤鹽)

藥物用途青光眼、虹膜炎、口腔干燥癥、解救阿托品中毒，為阿托品拮抗劑

藥名漠新斯的明NeostigmineBromide

1,2l

午IT+y

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

0▼，Br溟化-NA；心三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯鏤

類別可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑。季較堿陽離子、氨基甲酸脂、芳香環(huán)。

不易水解

化學(xué)性質(zhì)

季鏤離子增強與膽堿酯酶的結(jié)合，降低中樞作用

鑒別反應(yīng)加氫氧化鈉溶液，加熱后，加入重氮苯磺酸試液，顯紅色

口服后在腸內(nèi)部分被破壞

體內(nèi)代謝

尿液內(nèi)無原型藥物排出，代謝物之一為水解產(chǎn)物淡化3-羥基苯基三甲鐵

藥物用途重癥肌無力、術(shù)后腹氣脹及尿潴留?？捎冒⑼衅穼勾怂帯?/p>

AChE結(jié)合后，形成二甲氨基甲?；福ㄓ捎诘瞎码娮訉?，復(fù)能需要幾分鐘，導(dǎo)致

乙酰膽堿的積聚，延長并增強了乙酰膽堿的作用）

作用特點AChE-QH++WO'

1H20?AChE-Ser-OH+.乂OH

新AChE抑制劑--抗老年癡呆藥如：鹽酸多奈哌齊Donepezilhydrochloride（高選

其他擇性的可逆性非競爭性乙酰膽堿酯酶抑制劑）、毒扁豆堿（physostigmine）、嗅毗

斯的明（pyridostigminebromine）

第二節(jié)抗膽堿藥

藥名硫酸阿托品AtropineSulfate

（±）-a-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)

結(jié)構(gòu)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物

化學(xué)名?H2so4H2。

2

類型生物堿類M膽堿受體拮抗劑

物理性質(zhì)無色或白色結(jié)晶性粉末，味苦，極溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醛和氯仿。

1-阿托品堿性較強。堿中易水解（酯鍵），微酸中性較穩(wěn)定pH3.5~4.0最穩(wěn)定。

2.水液呈強堿性，與氯化汞析出黃色沉淀-白色，堿性弱的東葭若堿無此反應(yīng)。

化學(xué)性質(zhì)

Atropine是葭若堿的外消旋體：蔗若酸在分離提取過程中極易發(fā)生消旋化；抗膽堿活性

主要來自S（-）-蔗若堿

Vitali反應(yīng)：蔗若酸的特征反應(yīng)一一初顯深紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。

000

HC<Y^OH

HO^Y^OHHN與0州J^N02KOH_NO?KOH_O"、/[,.N02

6一中的。一。

鑒別反應(yīng)

N0>N、N、

HCfKb顛茄牛物堿類都有此反應(yīng)

重鋁酸鉀氧化：與硫酸及重珞酸鉀加熱時，水解生成的蔗著酸被氧化成苯甲醛，有苦杏

仁特異臭味

可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M受體

①抑制腺體分泌（唾液腺、汗腺、胃液）一一消化性潰瘍

藥物用途

②散瞳

③加速心律、松弛支氣管和胃腸道平滑肌等一一平滑肌痙攣引起的內(nèi)臟絞痛等

④解救有機磷（膽堿酯酶抑制劑）中毒

東葭若堿Scopolamine（6,7位間多了一個B取向的橋氧基團）（鎮(zhèn)靜藥）

山葭若堿Anisodamine（6位羥基化，S構(gòu)型）

結(jié)構(gòu)改造

樟柳堿Anisodine（6,7位間多了一個B取向的橋氧基團，并且在。位上多了個羥基）

中樞作用：東葭著堿〉A(chǔ)tropine〉樟柳堿〉山葭若堿

R,%多數(shù)為0H;氨基部分通常為季鏤鹽或叔胺結(jié)構(gòu)；環(huán)取代基到

結(jié)構(gòu)分析N-CCH^-X-LR,氨基氮原子之間的距離以2—4個碳原子為好

R3

CH37臭丙胺太林PropanthelineBromide/普魯本辛

口淼*（Probanthine）

藥名

odo濱化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-咕噸-9-甲

酰氧基）乙基]-2-丙錢

類型合成M膽堿受體拮抗劑，較強的外周抗M膽堿作用。苯乙酸類衍生物

抑酸藥：臨床主要用于各種酸相關(guān)性疾患，如：胃、十二指腸潰瘍、胃-食管反流癥、

藥物用途高酸性胃炎、應(yīng)激性潰瘍、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤等；腸胃道痙攣；妊娠嘔吐；

多汗

特點選擇性高，作用強，毒性低

哌侖西平——三環(huán)的苯并二氮雜卓酮類選擇性拮抗胃腸道Ml受體，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定

非去極化型/競爭性肌松藥，可給予抗膽堿酯酶藥逆轉(zhuǎn)。

N受體拮抗劑按結(jié)構(gòu)分類

四氫異哇咻類N受體拮抗劑：苯磺阿曲庫錢Atracuriumbesylate（非去極化型肌松藥）

代謝方式：Hofmann消除反應(yīng)；酯水解反應(yīng)

幽類N受體拮抗劑：泮庫浪錢pancuroniumbromide：具有5-雄留烷母核；2位和16位有1-甲基哌咤

基取代；3位和17位有乙酰氧基取代；屬于笛類非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑

生物堿類N受體拮抗劑：氯筒箭毒堿

第三節(jié)腎上腺素受體激動劑

藥名腎上腺素epinephrine

H°鏟眇

結(jié)構(gòu)

化學(xué)名

HOT^（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]T,2-苯二酚

類型鄰苯二酚、苯乙胺

代謝單胺氧化酶（MAO）催化氧化，還可經(jīng)兒蔡酚0-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）催化

1,還原性：鄰苯二酚，空氣中的氧或其他弱氧化劑易使其氧化變質(zhì)。日光、熱及微量金

屬離子能加速氧化成紅色的腎上腺素紅，繼而聚合成棕色多聚體。

化學(xué)性質(zhì)儲存時加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，可防止氧化；還應(yīng)避光并避免與空氣接觸

2,酸堿性pKa（HB）10.6；pKa（HA）8.9

3,消旋化：R構(gòu)型Adrenaline為左旋體，活性比右旋體約強12倍，消旋體的活性只有

左旋體的一半。水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化，速度與pH有關(guān)：在pH4以下，

速度較快；水溶液應(yīng)注意控制pH。

同時具有較強的a和3受體的興奮作用

-用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救

藥物用途

-可制止鼻粘膜和牙齦出血

-與局部麻醉藥合用可減少毒副作用，可減少手術(shù)部位的出血

構(gòu)效關(guān)系天然或合成藥物均以R構(gòu)型為活性體1H

苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架，碳鏈增長或縮短均使作用降低x|口：R3

藥名鹽酸麻黃堿EphedrineHydrochloride

FH（IR，2s）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽

結(jié)構(gòu)

「丫（一）麻英做（1R2S）；（十）麻萸堿（1S2R）；（一）偽麻黃做（1R2R）；

化學(xué)名

a-氨基，B-羥基化合物的特征反應(yīng)：與高錦酸鉀、鐵氟化鉀氧化分別生成苯甲醛和

鑒別反應(yīng)甲胺

①苯甲醛氣味特臭

②甲胺可使紅石蕊試紙變藍(lán)

藥物用途用于治療休克和低血壓

a-碳烷基使活性降低，

化合物極性降低，J*有中樞毒性增大。

較強的中樞興奮作f

若換更大取代基，則活性更

甲嬴■更大

構(gòu)效關(guān)系

無酚羥基，不受C0MT的影響，訃

在國捏由52..空間位阻不易被單胺氯化酶代謝脫胺,

作用強度較Adrenaline為低，穩(wěn)定性增加，作用時間延長.

作用時間比后者大大延長.

藥名沙丁胺醇Salbutamol/阿布叔醇

?HH

結(jié)構(gòu)

化學(xué)名

1-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇

作用用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣等

換為羥乙基使活性增強，換苯乙醇胺的基本結(jié)構(gòu)

成羥丙基使活性大大降低

構(gòu)效關(guān)系

叔丁胺基對其作用的選擇性至關(guān)重要，N上無取代，僅a效應(yīng)，當(dāng)取代基逐漸增大a效

應(yīng)減弱，B效應(yīng)增強。

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

藥名馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate氯苯毗胺/撲爾敏

0%*

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

2oN,N-二甲基-Y-（4-氯苯基）-2-毗咤丙胺順丁烯二酸鹽

類型丙胺類組胺H1受體拮抗劑

S-構(gòu)型（右旋）的活性比消旋體約強二倍一一急性毒性也較小

化學(xué)性質(zhì)R-構(gòu)型（左旋）為消旋體的1/90

撲爾敏為消旋的馬來酸氯苯那敏

此咤結(jié)構(gòu)在PH3-4緩沖溶液中與濱化富試劑反應(yīng)，口比噬環(huán)開環(huán)，與苯胺生成橙黃色縮

鑒別反應(yīng)合物；若與1-苯基-3-甲基-5-毗哇咻酮反應(yīng)生成紅色縮合物。

在稀硫酸中與高鎰酸鉀反應(yīng)，使后者的紅色消失

N-去一甲基、N-去二甲基、2氧化物、及未知的極性代謝物，代謝物隨尿排出

體內(nèi)代謝

作用較強，用量少，副作用小，適用于小兒；具有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用

用于過敏性疾病

-鼻炎，皮膚粘膜的過敏

藥物用途

一尊麻疹，血管舒張性鼻炎枯草熱

-接觸性皮炎

-藥物和食物引起的過敏性疾病

副作用嗜睡、口渴、多尿

藥名氯雷他定loratadine

以萬4-（8-氯-5,6-二氫T1H-苯并［5,6］-環(huán)庚烷［1,24＞］毗咤-11-亞基-1-按酸

丁乙酯

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

O人A

類型三環(huán)類抗組胺藥

為強效選擇性H1受體拮抗劑，但沒有抗膽堿能活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，屬于第

藥物用途

二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。減輕過敏性鼻炎，及治療尊麻疹和過敏性關(guān)節(jié)炎

第五節(jié)局程3麻醉藥

藥名鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride/鹽酸奴佛卡因

0/J

結(jié)構(gòu)與化學(xué)1（

名即―,,HCI4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽

類型酯類（苯甲酸、氨基醇）

白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，隨后有麻痹感；易溶于水，略溶于乙醇，微溶于

物理性質(zhì)

氯仿，幾乎不溶于乙酸。加氫氧化鈉有油狀普魯卡因析出，PH=3-3.5最穩(wěn)定。

還原性：在空氣中穩(wěn)定，對光線敏感，宜避光貯存

化學(xué)性質(zhì)

水解性：酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解失活

叔胺結(jié)構(gòu)：碘、苦味酸等呈色

鑒別反應(yīng)芳伯胺的反應(yīng)：在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性B-蔡酚試液，生成猩紅色偶

氮顏料

水解成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇

-前者80%可隨尿排出，或形成結(jié)合物后排出

體內(nèi)代謝

-后者3（?隨尿排出

其余可繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排出

至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥（不可用于表面麻醉）

-具有良好的局部麻醉作用

藥物用途

-毒性低，無成癮性

-用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法

水解后失效，酯類局部麻醉作用持續(xù)時間短

1、改變苯環(huán)的取代基：苯環(huán)上增加其他的取代基，增大位阻，使酯鍵水解變慢，作用時

間延長，氯普魯卡因、羥普魯卡因

2、將苯環(huán)氨基氫以燃基取代：在普魯卡因的芳氨基上引入正丁基，獲得作用更強的丁卡

結(jié)構(gòu)改造

因（比Procaine強10倍）。

3、改變側(cè)鏈：增加位阻，使酯鍵不容易水解，作用延長，徒托卡因、二甲卡因；延長側(cè)

鏈，也不會降低活性

4、氨基側(cè)鏈的變化：竣酸的。以生物電子等排體S代替，脂溶性增大，顯效快，硫卡因

鹽酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯鹽酸鹽

其他

作用：用于粘膜麻醉，與普魯卡因一起成為應(yīng)用最廣的局麻藥。

藥名鹽酸利多卡因

結(jié)構(gòu)GV"、M皿N-（2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺鹽酸鹽-水合物

化學(xué)名

類型酰胺類鈉離子通道阻滯劑

結(jié)構(gòu)特酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定，酸堿中均較穩(wěn)定；兩個鄰位均有甲基，具空間位阻，使利多卡因的酸或堿

點性溶液均不易水解，體內(nèi)酶解的速度比較慢。

HNO3.H2SO4,(^^°2Fe,HC1^^"2C1CH2coe

合成

"(C2H54JY"VNL—衛(wèi)_VNL.HCI.HR

PhHOCH3COCH3O

藥物用

可用于表面麻醉，還具有抗心律失常作用

途

其他布比卡因：1-丁基-2（2,6-二甲苯基）-2-哌咤甲酰胺鹽酸鹽長效局麻藥，用于浸潤麻醉。

鹽酸達(dá)克羅寧DyclonineHydrochloride（氨基酮類）

1-（4-丁氧苯基）-3-（1-哌唳基）-1-丙酮鹽酸鹽

☆局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系P120

簡述腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系。

以兩個碳原子的長度為最佳，碳

第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物鏈延長或縮短均使作用降低

第一節(jié)B-受體阻滯劑

非選擇性B-受體阻滯劑：普蔡洛爾、艾司洛爾、口引噪洛爾

選擇性受體阻滯劑：美托洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾

非典型的B1-受體阻滯劑：拉貝洛爾

藥名鹽酸普蔡洛爾propranololhydrochloride

結(jié)構(gòu)c八人1-異丙氨基-3-（1-蔡氧基）-2-丙醇鹽酸鹽

ON、

與化f

學(xué)名

類型芳氧丙醇胺類

物理

溶于水、乙醇，微溶于氯仿

性質(zhì)

普蔡洛爾具有堿性，與鹽酸成鹽

化學(xué)

S-異構(gòu)體（左旋）6受體阻滯作用強，R-弱，藥用為外消旋物

性質(zhì)

水溶液為弱酸性（pKa（HB+）9.5）；對熱穩(wěn)定；對光、酸不穩(wěn)定，在酸溶液中，側(cè)鏈氧化分解

雜質(zhì)：a-蔡酚，用對重氮苯磺酸鹽出現(xiàn)橙紅色

OH

鑒別oO+飛二。汨一0^」0r“03H

反應(yīng)

體內(nèi)

水解生成a-蔡酚，再成葡萄糖醛酸排出；側(cè)鏈氧化成竣基

代