科內會-兒科-兒童過敏性鼻炎對下呼吸道炎性疾病的影響-CLA-14-10-003-R0

同一氣道，同一疾病

--兒童(értóng)過敏性鼻炎對下呼吸道炎性疾病的影響共二十六頁主要(zhǔyào)內容過敏性鼻炎與下呼吸道炎性疾病關系密切過敏性鼻炎合并哮喘的管理策略開瑞坦?(氯雷他定)的臨床(línchuánɡ)應用療效與安全性優(yōu)勢共二十六頁1.GrossmanJ.Oneairway,onedisease.Chest.1997;111(2Suppl):11S-16S.哮喘患者中有60-78%合并過敏性鼻炎(bíyán)，發(fā)病率是正常人群的4~6倍，是正常兒童的7倍，而過敏性鼻炎患者中20-38%合并哮喘。60~78%20~38%過敏性鼻炎(bíyán)與哮喘關聯(lián)尤為密切1Ref1,P12S,?2,L1-11共二十六頁AR與哮喘(xiàochuǎn)嚴重度的關系22.TogiasA.Rhinitisandasthma:Evidenceforrespiratorysystemintegration.JAllergyClinImmunol.2003;111(6):1171-83.哮喘鼻炎鼻竇炎總體癥狀嚴重度上呼吸道疾病嚴重度下呼吸道疾病嚴重度Ref2,P1175,Fig3共二十六頁美國一項回顧性隊列研究，資料覆蓋1年內4944例12-60歲哮喘合并過敏性鼻炎患者，分析治療過敏性鼻炎對哮喘相關風險的影響(yǐngxiǎng)相比不治療的人群，能降低哮喘合并過敏性鼻炎的人群中近一半哮喘相關事件的風險3.Crystal-PetersJ,etal.Treatingallergicrhinitisinpatientswithcomorbidasthma:theriskofasthma-relatedhospitalizationsandemergencydepartmentvisits.JAllergyClinImmunol.2002;109(1):57-62.治療過敏性鼻炎：能夠降低50%

的哮喘相關(xiāngguān)事件發(fā)生率3治療過敏性鼻炎后哮喘相關事件的發(fā)生密度比降低到0.49P=0.00150%Ref3,P57,?3,L1-4?4,L1-2,L5-8一項針對4944例12-60歲哮喘伴過敏性鼻炎患者的回顧性隊列研究顯示：共二十六頁對持續(xù)性鼻炎患者(huànzhě)要排除并發(fā)哮喘的可能對持續(xù)性哮喘患者(huànzhě)要檢查是否并發(fā)過敏性鼻炎要采取上下呼吸道聯(lián)合治療策略鼻炎合并哮喘患者的治療策略44.BousquetJ,etal.AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2008.Allergy2008:63(Suppl.86):8–160.Ref4,P82,?2,L4-13共二十六頁治療鼻炎有利于改善伴隨(bànsuí)的呼吸道癥狀5GINA指南強調：鼻炎是哮喘發(fā)展的一個危險因素，增加哮喘的嚴重度和醫(yī)療資源的使用鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉可以加重哮喘的發(fā)作，因此需要同時治療(zhìliáo)積極治療鼻炎可改善共存的哮喘癥狀（證據(jù)等級A)5.GINA2012Update.Ref5,P64,C2?4,L1-2P81,C1?2,L3-6?4,L1-2共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)30分鐘快速(kuàisù)起效630分鐘78％的病人癥狀(zhèngzhuàng)開始消退，45分鐘100％病人癥狀開始消退6.RomanLS.Onsetofactionofloratadineinseasonalallergicrhinitis.Today'sTherapeuticTrends.1988;6(2):19-27.204060801001020304050癥狀開始消退的病人（％）分鐘氯雷他定10mg/日n＝31隨機、雙盲、平行對照研究，41例中-重度季節(jié)性過敏性鼻炎患者，其中31例給予氯雷他定10mgod，10例給予氯雷他定20mgod治療5天。記錄首劑給藥至癥狀開始緩解的時間，以評估氯雷他定的起效時間。Ref6,P20,?3,EntireP23,Fig1一項針對41例中重度過敏性鼻炎患者為期5天雙盲、隨機、平行對照研究顯示：共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)藥效持續(xù)(chíxù)24小時77.KaiserHB,etal.Efficacyofloratadinecomparedwithfexofenadineorplaceboforthetreatmentofseasonalallergicrhinitis.ClinDrugInvest.2001;21(8):571-578.總體癥狀嚴重度評分(TSS)較基線變化（%）第1天(pm)第2天(am)第2天(pm)第3天(am)第3天(pm)第4天(am)第4天(pm)第5天(am)第5天(pm)第6天(am)第6天(pm)第7天(am)第7天(pm)*??*氯雷他定Vs.非索非那定：*P<0.025；?P<0.001；?P<0.014一項隨機、雙盲、雙模擬、平行、安慰劑對照研究，836例季節(jié)性過敏性鼻炎（SAR）患者隨機接受氯雷他定10mgqd（n=357）、非索非那定60mgbid（n=360）或安慰劑（n=119）治療7天。主要研究終點為：早晨和夜間患者總體癥狀嚴重度評分（TSS）較基線(jīxiàn)的改變。一項針對836例SAR患者為期7天的隨機、雙盲、平行、安慰劑對照研究顯示：Ref7,P576,Fig2共二十六頁氯雷他定有效緩解小兒(xiǎoér)SAR各種癥狀88.YangYH,etal.Adouble-blind,placebo-controlled,andrandomizedstudyofloratadine(Clarityne)syrupforthetreatmentofallergicrhinitisinchildrenaged3to12years.AsianPacJAllergyImmunol.2001;19(3):171-5.一項針對60例3-12歲季節(jié)性過敏性鼻炎患兒為期3周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。接受氯雷他定5mg或10mg每日1次（n=30），或安慰劑（n=30）治療3周。最終46名患者完成研究，與第7天、21天評估患兒5種過敏癥狀的總體(zǒngtǐ)癥狀評分?？傮w癥狀評分P=0.004P=0.009P=0.07P=0.08P=0.224Ref8,P171,C2?1,L3-14一項針對60例3-12歲季節(jié)性過敏性鼻炎患兒為期3周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示：共二十六頁氯雷他定聯(lián)合偽麻黃堿顯著改善(gǎishàn)患者癥狀99.CorrenJ,etal.Efficacyandsafetyofloratadinepluspseudoephedrineinpatientswithseasonalallergicrhinitisandmildasthma.JAllergyClinImmunol.1997;100(6Pt1):781-8.隨機、雙盲、安慰劑對照研究，193例季節(jié)性過敏性鼻炎(bíyán)伴輕度哮喘患者隨機接受氯雷他定+偽麻黃堿（氯雷他定/偽麻黃堿5mg/120mgbid，n=97）或安慰劑（n=96）治療6周，治療結束后每組各有92例患者符合標準，被納入療效分析。評估氯雷他定加偽麻黃堿治療季節(jié)性過敏性鼻炎伴輕度哮喘的療效和安全性。*******P<0.05癥狀嚴重度評分過敏性鼻炎Ref9,P781,C1?3,EntireP783,Fig2一項針對193例季節(jié)性過敏性鼻炎伴輕度哮喘患者為期6周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示：共二十六頁吸入激素聯(lián)用氯雷他定，顯著減少

鼻炎發(fā)作(fāzuò)時間10每周平均過敏性鼻炎(bíyán)發(fā)作時間(天)P>0.05P<0.0510.陳梅。劉丹。氯雷他定對兒童支氣管哮喘并過敏性鼻炎的防治作用及其機制的研究.中國全科醫(yī)學；2008:11(1):18-20.62例2-12歲支氣管哮喘并過敏性鼻炎患兒，將入組患兒分為氯雷他定組(32例)和對照組(30例)，在丙酸氟替卡松氣霧劑治療基礎上分別加用氯雷他定和安慰劑治療3個月。記錄患兒的哮喘癥狀評分、變應性鼻炎發(fā)作時間、感冒樣癥狀發(fā)作次數(shù)、喘鳴發(fā)作次數(shù)、β2受體激動劑的用量，并測定血清可溶性細胞間粘附分子(sICAM-1)濃度。Ref10,P18,?1,L2-4P19,C1?10,Entire一項針對62例哮喘伴過敏性鼻炎患兒為期3個月的安慰劑對照研究顯示：共二十六頁吸入激素聯(lián)用氯雷他定

，顯著(xiǎnzhù)減少

β受體激動劑使用量10治療期間(qījiān)平均每周使用β受體激動劑噴數(shù)P<0.0510.陳梅。劉丹。氯雷他定對兒童支氣管哮喘并過敏性鼻炎的防治作用及其機制的研究.中國全科醫(yī)學；2008:11(1):18-20.62例2-12歲支氣管哮喘并過敏性鼻炎患兒，將入組患兒分為氯雷他定組(32例)和對照組(30例)，在丙酸氟替卡松氣霧劑治療基礎上分別加用氯雷他定和安慰劑治療3個月。記錄患兒的哮喘癥狀評分、變應性鼻炎發(fā)作時間、感冒樣癥狀發(fā)作次數(shù)、喘鳴發(fā)作次數(shù)、β2受體激動劑的用量，并測定血清可溶性細胞間粘附分子(sICAM-1)濃度。Ref10,P18,?1,L2-4P19,C2?3,Entire一項針對62例哮喘伴過敏性鼻炎患兒為期3個月的安慰劑對照研究顯示：共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)嗜睡作用(zuòyòng)發(fā)生率

與安慰劑相當1111.Prescribinginformationofloratadinetablets.

中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)靜嗜睡作用發(fā)生率(%)氯雷他定5mg(n=46)氯雷他定10mg(n=119)氯苯那敏2mg(n=48)氯苯那敏4mg(n=112)安慰劑(n=168)Ref11,P1,Tab2共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)不影響兒童的學習(xuéxí)能力1212.VuurmanEF,etal.Seasonalallergicrhinitisandantihistamineeffectsonchildren’slearning,AnnAllergy,1993Aug;71(2):121-6.中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)靜一項為期2周的雙盲、平行組、安慰劑對照研究，共73例10-12歲兒童參加研究。其中52例過敏性鼻炎患兒，21例無過敏史兒童作為正常組。將52例患兒隨機分為3組，分別接受每日一次氯雷他定糖漿10ml，每日2次鹽酸苯海拉明25mg，或安慰劑。檢測各組兒童在不同方面的學習能力，與正常組做比較。6055504540綜合學習分數(shù)正常組(n=21)

氯雷他定組(n=17)

安慰劑組(n=17)

苯海拉明組(n=18)

正常組VS.安慰劑組P=0.007正常組VS.苯海拉明組P=0.002Ref12,P126,Fig5P121,C2?2,L1-9P122,C3?3,L23-32?4,L1-2一項針對73例過敏性鼻炎患兒為期2周的雙盲、平行、安慰劑對照研究顯示：共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)不會(bùhuì)引起腦電圖明顯改變1313.RamaekersJG,etal.Effectsofloratadineandcetirizineonactualdrivingandpsychometrictestperformance,andEEGduringdriving.EurJClinPharmacol.1992;42(4):363-9.中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)靜Ref13,P366,Fig3P363,C1?1,L1-8一項雙盲、交叉、安慰劑對照研究，共計16位健康受試者分別在有或無酒精作用下分別給予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg及安慰劑每天一次。評估在兩次重復性心理計量測試組合，標準道路駕駛測試和EEG的表現(xiàn)。一項針對16例健康受試者的雙盲、交叉、安慰劑對照研究顯示：A:開瑞坦B:西替利嗪C:酒精共二十六頁氯雷他定被推薦(tuījiàn)用于飛行員的抗組胺藥14美國(měiɡuó)航空署(FAA)對飛行員使用抗組胺藥的規(guī)定中樞鎮(zhèn)靜14./about/office_org/headquarters_offices/avs/offices/aam/ame/guide/app_process/exam_tech/item26/amd/Ref14,P1,?2,Entire共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)對兒童心血管系統(tǒng)(xìtǒng)

無明顯不良影響1515.SalmunLM,HerronJM,etal.Thepharmacokinetics,electrocardiographiceffects,andtolerabilityofloratadinesyrupinchidrenaged2to5years.ClinTher.2000May;22(5):613-21.

心臟(xīnzàng)毒性一項為期15天的隨機、雙盲、平行對照研究，共計121例2-5歲過敏性鼻炎或慢性蕁麻疹患隨機給予氯雷他定糖漿和安慰劑治療，一天一次，評估患兒對氯雷他定糖漿的耐受性。次/分毫秒98.2106,099.5119.2116.2116.872.772.672.8326.8316.4323.6383.5379.7380.5415.8416.4413.0Ref15,P619,Tab3P613,?2,L6-10一項針對121例AR或CU患兒為期15天的隨機、雙盲、平行對照研究顯示：共二十六頁幼兒長期(chángqī)使用氯雷他定一年，不良事件與安慰劑相當1616.GrimfeldA,,etal.Prophylacticmanagementofchildrenatriskforrecurrentupperrespiratoryinfections:thePreventiaIStudy.ClinExpAllergy,2004,34:1665-1672.氯雷他定使用1年，患兒嗜睡率、心電圖異常(yìcháng)發(fā)生率與安慰劑相當一項針對412例12-30月齡患兒為期24個月的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究。研究分為2個階段，在第1階段（治療期）患兒入組后隨機接受氯雷他定糖漿單劑（劑量：≤24個月，2.5ml每日1次；>24個月，5ml每日1次）或安慰劑治療12個月，階段2為12個月的隨訪期，不給予任何藥物治療。主要研究終點是評估氯雷他定在24個月內減少兒童呼吸道感染次數(shù)的療效和長期安全性。長期安全困倦嗜睡發(fā)生率(%)與基線相比心電圖異常率(%)Ref16,P1665,?3,L1-5P1669,Tab7一項針對412例12-30月齡患兒為期24個月的多中心、隨機、安慰劑對照研究顯示：共二十六頁代謝物為去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有強效抗組胺活性代謝部位(bùwèi)在肝臟，由P450酶系中的CYP3A4和CYP2D6酶代謝氯雷他定P450CYP3A4P450CYP2D6多酶代謝(dàixiè)，臨床上未見明顯藥物相互作用17配伍禁忌17.YumibeN,etal.BiochemPharmacol.1996;51(2):165-72.Ref17,P172,C1,?3,L15-17共二十六頁小結(xiǎojié)過敏性鼻炎與哮喘關聯(lián)尤為密切1治療過敏性鼻炎：能夠降低50%的哮喘相關事件發(fā)生(fāshēng)率3GINA指南：治療鼻炎有利于改善伴隨的呼吸道癥狀51.GrossmanJ.Oneairway,onedisease.Chest.1997;111(2Suppl):11S-16S.3.Crystal-PetersJ,etal.Treatingallergicrhinitisinpatientswithcomorbidasthma:theriskofasthma-relatedhospitalizationsandemergencydepartmentvisits.JAllergyClinImmunol.2002;109(1):57-62.5.GINA2012Update.共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)：超過二十年的經(jīng)典(jīngdiǎn)品牌30分鐘迅速緩解過敏性鼻炎癥狀一天一次，24小時有效無明顯中樞鎮(zhèn)靜作用，心臟安全較高未見明顯藥物配伍禁忌(jìnjì)原研品質，值得信賴全球暢銷的抗過敏藥共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定片/糖漿(tángjiāng))用法用量18.開瑞坦說明書成人(chéngrén)及>12歲兒童每日一次，每次一片10mg(或2茶匙10ml)2-12歲兒童體重>30kg：每日一次，每次一片10mg(或2茶匙10ml)體重≤30kg：每日一次，每次半片5mg(或1茶匙5ml)2歲以下兒童2歲以下兒童用藥請咨詢臨床醫(yī)師10mgX6片，建議零售價27.60元/盒蜜桃口味60ml（1mg/1ml），建議零售價42.00元/瓶共二十六頁開瑞坦?(