科內(nèi)會(huì)-兒科-兒童過敏性鼻炎對(duì)下呼吸道炎性疾病的影響-CLA-14-10-003-R0

同一氣道，同一疾病

--兒童(értóng)過敏性鼻炎對(duì)下呼吸道炎性疾病的影響共二十六頁(yè)主要(zhǔyào)內(nèi)容過敏性鼻炎與下呼吸道炎性疾病關(guān)系密切過敏性鼻炎合并哮喘的管理策略開瑞坦?(氯雷他定)的臨床(línchuánɡ)應(yīng)用療效與安全性優(yōu)勢(shì)共二十六頁(yè)1.GrossmanJ.Oneairway,onedisease.Chest.1997;111(2Suppl):11S-16S.哮喘患者中有60-78%合并過敏性鼻炎(bíyán)，發(fā)病率是正常人群的4~6倍，是正常兒童的7倍，而過敏性鼻炎患者中20-38%合并哮喘。60~78%20~38%過敏性鼻炎(bíyán)與哮喘關(guān)聯(lián)尤為密切1Ref1,P12S,?2,L1-11共二十六頁(yè)AR與哮喘(xiàochuǎn)嚴(yán)重度的關(guān)系22.TogiasA.Rhinitisandasthma:Evidenceforrespiratorysystemintegration.JAllergyClinImmunol.2003;111(6):1171-83.哮喘鼻炎鼻竇炎總體癥狀嚴(yán)重度上呼吸道疾病嚴(yán)重度下呼吸道疾病嚴(yán)重度Ref2,P1175,Fig3共二十六頁(yè)美國(guó)一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，資料覆蓋1年內(nèi)4944例12-60歲哮喘合并過敏性鼻炎患者，分析治療過敏性鼻炎對(duì)哮喘相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的影響(yǐngxiǎng)相比不治療的人群，能降低哮喘合并過敏性鼻炎的人群中近一半哮喘相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)3.Crystal-PetersJ,etal.Treatingallergicrhinitisinpatientswithcomorbidasthma:theriskofasthma-relatedhospitalizationsandemergencydepartmentvisits.JAllergyClinImmunol.2002;109(1):57-62.治療過敏性鼻炎：能夠降低50%

的哮喘相關(guān)(xiāngguān)事件發(fā)生率3治療過敏性鼻炎后哮喘相關(guān)事件的發(fā)生密度比降低到0.49P=0.00150%Ref3,P57,?3,L1-4?4,L1-2,L5-8一項(xiàng)針對(duì)4944例12-60歲哮喘伴過敏性鼻炎患者的回顧性隊(duì)列研究顯示：共二十六頁(yè)對(duì)持續(xù)性鼻炎患者(huànzhě)要排除并發(fā)哮喘的可能對(duì)持續(xù)性哮喘患者(huànzhě)要檢查是否并發(fā)過敏性鼻炎要采取上下呼吸道聯(lián)合治療策略鼻炎合并哮喘患者的治療策略44.BousquetJ,etal.AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2008.Allergy2008:63(Suppl.86):8–160.Ref4,P82,?2,L4-13共二十六頁(yè)治療鼻炎有利于改善伴隨(bànsuí)的呼吸道癥狀5GINA指南強(qiáng)調(diào)：鼻炎是哮喘發(fā)展的一個(gè)危險(xiǎn)因素，增加哮喘的嚴(yán)重度和醫(yī)療資源的使用鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉可以加重哮喘的發(fā)作，因此需要同時(shí)治療(zhìliáo)積極治療鼻炎可改善共存的哮喘癥狀（證據(jù)等級(jí)A)5.GINA2012Update.Ref5,P64,C2?4,L1-2P81,C1?2,L3-6?4,L1-2共二十六頁(yè)開瑞坦?(氯雷他定)30分鐘快速(kuàisù)起效630分鐘78％的病人癥狀(zhèngzhuàng)開始消退，45分鐘100％病人癥狀開始消退6.RomanLS.Onsetofactionofloratadineinseasonalallergicrhinitis.Today'sTherapeuticTrends.1988;6(2):19-27.204060801001020304050癥狀開始消退的病人（％）分鐘氯雷他定10mg/日n＝31隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究，41例中-重度季節(jié)性過敏性鼻炎患者，其中31例給予氯雷他定10mgod，10例給予氯雷他定20mgod治療5天。記錄首劑給藥至癥狀開始緩解的時(shí)間，以評(píng)估氯雷他定的起效時(shí)間。Ref6,P20,?3,EntireP23,Fig1一項(xiàng)針對(duì)41例中重度過敏性鼻炎患者為期5天雙盲、隨機(jī)、平行對(duì)照研究顯示：共二十六頁(yè)開瑞坦?(氯雷他定)藥效持續(xù)(chíxù)24小時(shí)77.KaiserHB,etal.Efficacyofloratadinecomparedwithfexofenadineorplaceboforthetreatmentofseasonalallergicrhinitis.ClinDrugInvest.2001;21(8):571-578.總體癥狀嚴(yán)重度評(píng)分(TSS)較基線變化（%）第1天(pm)第2天(am)第2天(pm)第3天(am)第3天(pm)第4天(am)第4天(pm)第5天(am)第5天(pm)第6天(am)第6天(pm)第7天(am)第7天(pm)*??*氯雷他定Vs.非索非那定：*P<0.025；?P<0.001；?P<0.014一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行、安慰劑對(duì)照研究，836例季節(jié)性過敏性鼻炎（SAR）患者隨機(jī)接受氯雷他定10mgqd（n=357）、非索非那定60mgbid（n=360）或安慰劑（n=119）治療7天。主要研究終點(diǎn)為：早晨和夜間患者總體癥狀嚴(yán)重度評(píng)分（TSS）較基線(jīxiàn)的改變。一項(xiàng)針對(duì)836例SAR患者為期7天的隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照研究顯示：Ref7,P576,Fig2共二十六頁(yè)氯雷他定有效緩解小兒(xiǎoér)SAR各種癥狀88.YangYH,etal.Adouble-blind,placebo-controlled,andrandomizedstudyofloratadine(Clarityne)syrupforthetreatmentofallergicrhinitisinchildrenaged3to12years.AsianPacJAllergyImmunol.2001;19(3):171-5.一項(xiàng)針對(duì)60例3-12歲季節(jié)性過敏性鼻炎患兒為期3周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。接受氯雷他定5mg或10mg每日1次（n=30），或安慰劑（n=30）治療3周。最終46名患者完成研究，與第7天、21天評(píng)估患兒5種過敏癥狀的總體(zǒngtǐ)癥狀評(píng)分。總體癥狀評(píng)分P=0.004P=0.009P=0.07P=0.08P=0.224Ref8,P171,C2?1,L3-14一項(xiàng)針對(duì)60例3-12歲季節(jié)性過敏性鼻炎患兒為期3周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示：共二十六頁(yè)氯雷他定聯(lián)合偽麻黃堿顯著改善(gǎishàn)患者癥狀99.CorrenJ,etal.Efficacyandsafetyofloratadinepluspseudoephedrineinpatientswithseasonalallergicrhinitisandmildasthma.JAllergyClinImmunol.1997;100(6Pt1):781-8.隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，193例季節(jié)性過敏性鼻炎(bíyán)伴輕度哮喘患者隨機(jī)接受氯雷他定+偽麻黃堿（氯雷他定/偽麻黃堿5mg/120mgbid，n=97）或安慰劑（n=96）治療6周，治療結(jié)束后每組各有92例患者符合標(biāo)準(zhǔn)，被納入療效分析。評(píng)估氯雷他定加偽麻黃堿治療季節(jié)性過敏性鼻炎伴輕度哮喘的療效和安全性。*******P<0.05癥狀嚴(yán)重度評(píng)分過敏性鼻炎R(shí)ef9,P781,C1?3,EntireP783,Fig2一項(xiàng)針對(duì)193例季節(jié)性過敏性鼻炎伴輕度哮喘患者為期6周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示：共二十六頁(yè)吸入激素聯(lián)用氯雷他定，顯著減少

鼻炎發(fā)作(fāzuò)時(shí)間10每周平均過敏性鼻炎(bíyán)發(fā)作時(shí)間(天)P>0.05P<0.0510.陳梅。劉丹。氯雷他定對(duì)兒童支氣管哮喘并過敏性鼻炎的防治作用及其機(jī)制的研究.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)；2008:11(1):18-20.62例2-12歲支氣管哮喘并過敏性鼻炎患兒，將入組患兒分為氯雷他定組(32例)和對(duì)照組(30例)，在丙酸氟替卡松氣霧劑治療基礎(chǔ)上分別加用氯雷他定和安慰劑治療3個(gè)月。記錄患兒的哮喘癥狀評(píng)分、變應(yīng)性鼻炎發(fā)作時(shí)間、感冒樣癥狀發(fā)作次數(shù)、喘鳴發(fā)作次數(shù)、β2受體激動(dòng)劑的用量，并測(cè)定血清可溶性細(xì)胞間粘附分子(sICAM-1)濃度。Ref10,P18,?1,L2-4P19,C1?10,Entire一項(xiàng)針對(duì)62例哮喘伴過敏性鼻炎患兒為期3個(gè)月的安慰劑對(duì)照研究顯示：共二十六頁(yè)吸入激素聯(lián)用氯雷他定

，顯著(xiǎnzhù)減少

β受體激動(dòng)劑使用量10治療期間(qījiān)平均每周使用β受體激動(dòng)劑噴數(shù)P<0.0510.陳梅。劉丹。氯雷他定對(duì)兒童支氣管哮喘并過敏性鼻炎的防治作用及其機(jī)制的研究.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)；2008:11(1):18-20.62例2-12歲支氣管哮喘并過敏性鼻炎患兒，將入組患兒分為氯雷他定組(32例)和對(duì)照組(30例)，在丙酸氟替卡松氣霧劑治療基礎(chǔ)上分別加用氯雷他定和安慰劑治療3個(gè)月。記錄患兒的哮喘癥狀評(píng)分、變應(yīng)性鼻炎發(fā)作時(shí)間、感冒樣癥狀發(fā)作次數(shù)、喘鳴發(fā)作次數(shù)、β2受體激動(dòng)劑的用量，并測(cè)定血清可溶性細(xì)胞間粘附分子(sICAM-1)濃度。Ref10,P18,?1,L2-4P19,C2?3,Entire一項(xiàng)針對(duì)62例哮喘伴過敏性鼻炎患兒為期3個(gè)月的安慰劑對(duì)照研究顯示：共二十六頁(yè)開瑞坦?(氯雷他定)嗜睡作用(zuòyòng)發(fā)生率

與安慰劑相當(dāng)1111.Prescribinginformationofloratadinetablets.

中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)靜嗜睡作用發(fā)生率(%)氯雷他定5mg(n=46)氯雷他定10mg(n=119)氯苯那敏2mg(n=48)氯苯那敏4mg(n=112)安慰劑(n=168)Ref11,P1,Tab2共二十六頁(yè)開瑞坦?(氯雷他定)不影響兒童的學(xué)習(xí)(xuéxí)能力1212.VuurmanEF,etal.Seasonalallergicrhinitisandantihistamineeffectsonchildren’slearning,AnnAllergy,1993Aug;71(2):121-6.中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)靜一項(xiàng)為期2周的雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照研究，共73例10-12歲兒童參加研究。其中52例過敏性鼻炎患兒，21例無過敏史兒童作為正常組。將52例患兒隨機(jī)分為3組，分別接受每日一次氯雷他定糖漿10ml，每日2次鹽酸苯海拉明25mg，或安慰劑。檢測(cè)各組兒童在不同方面的學(xué)習(xí)能力，與正常組做比較。6055504540綜合學(xué)習(xí)分?jǐn)?shù)正常組(n=21)

氯雷他定組(n=17)

安慰劑組(n=17)

苯海拉明組(n=18)

正常組VS.安慰劑組P=0.007正常組VS.苯海拉明組P=0.002Ref12,P126,Fig5P121,C2?2,L1-9P122,C3?3,L23-32?4,L1-2一項(xiàng)針對(duì)73例過敏性鼻炎患兒為期2周的雙盲、平行、安慰劑對(duì)照研究顯示：共二十六頁(yè)開瑞坦?(氯雷他定)不會(huì)(bùhuì)引起腦電圖明顯改變1313.RamaekersJG,etal.Effectsofloratadineandcetirizineonactualdrivingandpsychometrictestperformance,andEEGduringdriving.EurJClinPharmacol.1992;42(4):363-9.中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)靜Ref13,P366,Fig3P363,C1?1,L1-8一項(xiàng)雙盲、交叉、安慰劑對(duì)照研究，共計(jì)16位健康受試者分別在有或無酒精作用下分別給予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg及安慰劑每天一次。評(píng)估在兩次重復(fù)性心理計(jì)量測(cè)試組合，標(biāo)準(zhǔn)道路駕駛測(cè)試和EEG的表現(xiàn)。一項(xiàng)針對(duì)16例健康受試者的雙盲、交叉、安慰劑對(duì)照研究顯示：A:開瑞坦B:西替利嗪C:酒精共二十六頁(yè)氯雷他定被推薦(tuījiàn)用于飛行員的抗組胺藥14美國(guó)(měiɡuó)航空署(FAA)對(duì)飛行員使用抗組胺藥的規(guī)定中樞鎮(zhèn)靜14./about/office_org/headquarters_offices/avs/offices/aam/ame/guide/app_process/exam_tech/item26/amd/Ref14,P1,?2,Entire共二十六頁(yè)開瑞坦?(氯雷他定)對(duì)兒童心血管系統(tǒng)(xìtǒng)

無明顯不良影響1515.SalmunLM,HerronJM,etal.Thepharmacokinetics,electrocardiographiceffects,andtolerabilityofloratadinesyrupinchidrenaged2to5years.ClinTher.2000May;22(5):613-21.

心臟(xīnzàng)毒性一項(xiàng)為期15天的隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究，共計(jì)121例2-5歲過敏性鼻炎或慢性蕁麻疹患隨機(jī)給予氯雷他定糖漿和安慰劑治療，一天一次，評(píng)估患兒對(duì)氯雷他定糖漿的耐受性。次/分毫秒98.2106,099.5119.2116.2116.872.772.672.8326.8316.4323.6383.5379.7380.5415.8416.4413.0Ref15,P619,Tab3P613,?2,L6-10一項(xiàng)針對(duì)121例AR或CU患兒為期15天的隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究顯示：共二十六頁(yè)幼兒長(zhǎng)期(chángqī)使用氯雷他定一年，不良事件與安慰劑相當(dāng)1616.GrimfeldA,,etal.Prophylacticmanagementofchildrenatriskforrecurrentupperrespiratoryinfections:thePreventiaIStudy.ClinExpAllergy,2004,34:1665-1672.氯雷他定使用1年，患兒嗜睡率、心電圖異常(yìcháng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)一項(xiàng)針對(duì)412例12-30月齡患兒為期24個(gè)月的多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究。研究分為2個(gè)階段，在第1階段（治療期）患兒入組后隨機(jī)接受氯雷他定糖漿單劑（劑量：≤24個(gè)月，2.5ml每日1次；>24個(gè)月，5ml每日1次）或安慰劑治療12個(gè)月，階段2為12個(gè)月的隨訪期，不給予任何藥物治療。主要研究終點(diǎn)是評(píng)估氯雷他定在24個(gè)月內(nèi)減少兒童呼吸道感染次數(shù)的療效和長(zhǎng)期安全性。長(zhǎng)期安全困倦嗜睡發(fā)生率(%)與基線相比心電圖異常率(%)Ref16,P1665,?3,L1-5P1669,Tab7一項(xiàng)針對(duì)412例12-30月齡患兒為期24個(gè)月的多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究顯示：共二十六頁(yè)代謝物為去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有強(qiáng)效抗組胺活性代謝部位(bùwèi)在肝臟，由P450酶系中的CYP3A4和CYP2D6酶代謝氯雷他定P450CYP3A4P450CYP2D6多酶代謝(dàixiè)，臨床上未見明顯藥物相互作用17配伍禁忌17.YumibeN,etal.BiochemPharmacol.1996;51(2):165-72.Ref17,P172,C1,?3,L15-17共二十六頁(yè)小結(jié)(xiǎojié)過敏性鼻炎與哮喘關(guān)聯(lián)尤為密切1治療過敏性鼻炎：能夠降低50%的哮喘相關(guān)事件發(fā)生(fāshēng)率3GINA指南：治療鼻炎有利于改善伴隨的呼吸道癥狀51.GrossmanJ.Oneairway,onedisease.Chest.1997;111(2Suppl):11S-16S.3.Crystal-PetersJ,etal.Treatingallergicrhinitisinpatientswithcomorbidasthma:theriskofasthma-relatedhospitalizationsandemergencydepartmentvisits.JAllergyClinImmunol.2002;109(1):57-62.5.GINA2012Update.共二十六頁(yè)開瑞坦?(氯雷他定)：超過二十年的經(jīng)典(jīngdiǎn)品牌30分鐘迅速緩解過敏性鼻炎癥狀一天一次，24小時(shí)有效無明顯中樞鎮(zhèn)靜作用，心臟安全較高未見明顯藥物配伍禁忌(jìnjì)原研品質(zhì)，值得信賴全球暢銷的抗過敏藥共二十六頁(yè)開瑞坦?(氯雷他定片/糖漿(tángjiāng))用法用量18.開瑞坦說明書成人(chéngrén)及>12歲兒童每日一次，每次一片10mg(或2茶匙10ml)2-12歲兒童體重>30kg：每日一次，每次一片10mg(或2茶匙10ml)體重≤30kg：每日一次，每次半片5mg(或1茶匙5ml)2歲以下兒童2歲以下兒童用藥請(qǐng)咨詢臨床醫(yī)師10mgX6片，建議零售價(jià)27.60元/盒蜜桃口味60ml（1mg/1ml），建議零售價(jià)42.00元/瓶共二十六頁(yè)開瑞坦?(