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文檔簡介
第四章
影響藥物作用的因素
藥效學藥物機體影響因素藥動學藥動學變化影響因素藥物因素機體因素個體差異量差異
質差異藥物效應變化一、藥物方面的因素
(一)化學結構和理化性質(二)藥物劑型(三)給藥方面(四)藥物相互作用一、藥物方面的因素
(一)化學結構和理化性質極性↓解離度↓分子量↓擴散↑→吸收↑分布↑5.化學結構與靶位特異結合→特異性主動轉運→吸收↑分布↑排泄↑4.溶解度↑→吸收↑分布↑排泄↑(二)藥物劑型1.劑型:釋放度→生物利用度口服制劑:口服液>膠囊>片劑(緩釋劑,控釋劑、分散劑)注射劑:水劑>乳劑>油劑透皮貼劑:持久釋放靶向制劑:微球制劑,脂質體制劑、納米制劑2.工藝和批號:崩解度→相對生物利用度CT緩釋劑控釋劑(三)給藥方面:靜脈>吸入>肌內>皮下>口服>直腸>貼皮
硫酸鎂溶液口服80%不吸收
小腸滲透壓↑容積性導瀉血管擴張中樞抑制BP↓鎮(zhèn)靜作用靜脈注射(全身作用)無吸收過程(局部作用)1)質的差異2)量的差異1.途徑2.劑量1)量變化:劑量依賴關系(直方雙曲線)2)質變化:劑量↑→反應性質變化劑量巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼吸抑制死亡┃┃┃┃┃┃3.時間1)時辰:時辰藥理學(藥物-生物鐘)2)間隔時間:參考t1/23)持續(xù)時間:療程4.生活:飲食、睡眠、運動、娛樂、嗜好、環(huán)境ED吸收:普魯卡因+腎上腺素→普魯卡因吸收↓藥苯巴比妥+碳酸氫鈉→苯巴比妥吸收↓動分布:競爭性血漿蛋白結合學代謝:藥酶誘導劑,藥酶抑制劑排泄主動:丙磺舒+青霉素→青霉素排泄↓被動:苯巴比妥+碳酸氫納(四)藥物相互作用體外:發(fā)生物理及化學變化,出現(xiàn)混濁、沉淀、變色、及藥效↓、失效、毒性↑
配伍禁忌協(xié)同作用相加:1+2≥2增強:1+2≥3藥效學
增敏:
拮抗作用:1+2<2
(四)藥物相互作用二、機體方面的因素(一)生理因素1.年齡┍兒童藥理學:兒童用藥規(guī)律┕老年藥理學:老年人用藥規(guī)律(臨床藥理學)2.性別:女性月經期、妊娠期、分娩期、哺乳期(臨床藥理學:圍產期藥理學)3.體重:劑量(按體表面積給藥)(二)遺傳因素種屬差異:人與動物,動物之間種族差異:種族之間的差異個體差異:人群差異(高敏性,低敏性)特異體質:個別人與眾不同1.藥物代謝酶快型:國人50%
慢型:國人25%(白種人50%以上)
乙酰轉移酶基因差異和變異異煙肼乙酰異煙肼外周神經炎肝損害(二)遺傳因素2.G6PD缺乏磺胺、阿司匹林、伯氨喹、呋喃類、苯氨類、Vit.K、蠶豆溶血性貧血高鐵血紅蛋白癥(三)病理因素1.肝功能↓→白蛋白合成↓→蛋白結合率↓→游離血藥濃度↑→中毒(劑量↓)2.腎功能↓→尿蛋白↑→蛋白結合率↓→游離血藥濃度↑→中毒(劑量↓)3.心功能↓→淤血→血流量↓→藥物吸收、分布↓4.胃腸道↓→藥物吸收↓5.營養(yǎng)↓→白蛋白合成↓→游離血藥濃度↑→中毒(四)精神因素┍精神振奮,情緒激動→降壓藥、鎮(zhèn)靜催眠藥↓┕精神萎靡,情緒低落→免疫功能↓
→化學治療↓精神狀態(tài)心理活動┍信賴
,愉悅,暗示治療→療效↑┕不信任
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