【焦慮癥治療藥物的探究進(jìn)展綜述（論文）8800字】

焦慮癥治療藥物的研究進(jìn)展綜述目錄TOC\o"1-3"\h\u1853引言 引言焦慮癥主要有恐慌癥、恐曠癥、社交焦慮癥、廣泛性焦慮障礙等，其癥狀主要表現(xiàn)為與周?chē)h(huán)境不相稱的恐懼癥、焦慮、軀體、認(rèn)知、行為障礙。就當(dāng)下來(lái)看，全球焦慮癥的發(fā)病率是百分之七至百分之二十八之間，而中國(guó)則是7.6%。同時(shí)，由于人們的生活壓力越來(lái)越大，人們的身體、心理和社會(huì)機(jī)能都受到了極大的影響，給整個(gè)社會(huì)帶來(lái)了更大的負(fù)擔(dān)。目前，焦慮的治療方法有化學(xué)療法、中藥療法、心理療法等，化學(xué)療法是主要的治療手段，中藥療法、心理療法等是輔助手段。但是，由于其副作用多，甚至有依賴性和戒斷性，所以在臨床上沒(méi)有一種有效的治療手段。為了為臨床治療焦慮癥的藥物開(kāi)發(fā)和臨床治療提供參考，本研究是基于臨床試驗(yàn)藥物的MetaCore數(shù)據(jù)庫(kù)、PharmaGo的全球臨床試驗(yàn)庫(kù)、中國(guó)臨床試驗(yàn)登記及藥物臨床試驗(yàn)信息公開(kāi)平臺(tái)的化學(xué)、中藥、非藥物等方面的相關(guān)文獻(xiàn)，同時(shí)查閱了相關(guān)藥物的文獻(xiàn)，并對(duì)已上市和臨床試驗(yàn)的藥物進(jìn)行了系統(tǒng)的梳理，希望能對(duì)焦慮癥的治療方法有一定的借鑒作用。一、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)焦慮癥的認(rèn)識(shí)（一）焦慮癥的概念焦慮癥的臨床表現(xiàn)為驚恐型和廣泛型焦慮癥。中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001.中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001.（二）流行病學(xué)研究就當(dāng)下來(lái)看，廣泛性焦慮癥發(fā)病率增高，發(fā)病人群廣泛，特別是城市兒童、大學(xué)生、女性、低收入家庭和低學(xué)歷人群。2004年至2008年全國(guó)10個(gè)地區(qū)的一次調(diào)查表明，在被調(diào)查的區(qū)域十二月內(nèi)，普遍性焦慮癥的患病率在1.32%左右，其中農(nóng)村人群、低收入人群、女性人群中的比例最高，幾乎有1/3的病人從未尋求過(guò)心理和醫(yī)療方面的支持。2012年在15所三甲綜合醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)有8.6%的焦慮癥，其中以神經(jīng)科占11.7%，消化科9.4%，心血管科7.8%，婦產(chǎn)科5.4%，女性比男性高。河北省2004—2005年焦慮癥流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，農(nóng)村人群中焦慮癥發(fā)生率較城市人群高，占比高達(dá)55.18%；廣西對(duì)6個(gè)省市10個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)進(jìn)行了心理流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果表明，廣西城鎮(zhèn)人群中存在焦慮癥，其中男性比女性高，農(nóng)村略高，壯族比漢族高，其中，侗族、瑤族、仫佬族、毛南族等民族中，侗族、瑤族、仫佬族、毛南族的時(shí)點(diǎn)和終生患病率都要高于全國(guó)、城鎮(zhèn)、鄉(xiāng)村。心理疾病是廣西的一項(xiàng)重要的公共健康問(wèn)題。然而，廣西鄉(xiāng)鎮(zhèn)基層醫(yī)療工作者心理健康知識(shí)認(rèn)知情況的調(diào)查表明，基層醫(yī)療工作者在心理健康方面的教育還有待加強(qiáng)。焦慮給患者的家人和社會(huì)帶來(lái)巨大的財(cái)務(wù)負(fù)擔(dān)。總之，焦慮癥的發(fā)病率呈現(xiàn)出不同的性別，教育程度，年齡，在少數(shù)群體中也存在差異，其發(fā)病受多種因素的影響。（三）病因及發(fā)病機(jī)制就實(shí)際情況來(lái)看，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其病因的認(rèn)識(shí)還不夠全面，其研究集中于生物方面，包括遺傳、生化、心理和性格等方面郭桂熒,徐姍姍.百樂(lè)眠膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭片治療失眠伴抑郁焦慮的療效分析[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2022,39(01):74-75.郭桂熒,徐姍姍.百樂(lè)眠膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭片治療失眠伴抑郁焦慮的療效分析[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2022,39(01):74-75.1.遺傳因素焦慮癥是一種具有基因遺傳的疾病。國(guó)內(nèi)一份關(guān)于雙胞胎的調(diào)查顯示，兒童、青少年的心理健康狀況，尤其是分離焦慮癥狀、廣泛性焦慮癥狀，受到基因與環(huán)境的雙重影響。馬震祥等對(duì)八十名患有廣泛性焦慮癥的病人進(jìn)行了調(diào)查，認(rèn)為GAD是一種遺傳效應(yīng)，其影響比環(huán)境因素更大，其遺傳途徑是常染色體隱性或多基因型。胡隨瑜等研究人員表示，5-HTTLRP基因多態(tài)性與GAD患者存在一定的相關(guān)性，SS基因型是GAD發(fā)病的高危群體。許多研究顯示，遺傳因素是導(dǎo)致焦慮的原因。2.生化因素就當(dāng)下來(lái)看，已有神經(jīng)傳遞素假設(shè)和神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)假設(shè)。焦慮癥病人的大腦中GABA、5-羥色胺、去甲腎上腺素（NE）和神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的異常均有一定的關(guān)系。二、焦慮癥的化學(xué)藥物治療現(xiàn)狀由于焦慮癥的病因還不清楚，沒(méi)有合理的靶向藥物，因此，目前已經(jīng)上市的和正在進(jìn)行中的治療焦慮的化學(xué)藥物，這些都是以神經(jīng)傳導(dǎo)為基礎(chǔ)的。它的主要靶點(diǎn)是：γ-氨基丁酸受體、5-羥色胺受體，H1受體、多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、NA、電壓門(mén)控鈣通道王文秀,陳潔,榮立洋,楊忠奇,冼紹祥.溫膽片治療廣泛性焦慮癥（痰熱內(nèi)擾證）的臨床療效觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2019,36(11):1679-1683.王文秀,陳潔,榮立洋,楊忠奇,冼紹祥.溫膽片治療廣泛性焦慮癥（痰熱內(nèi)擾證）的臨床療效觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2019,36(11):1679-1683.（一）已上市的化學(xué)藥物焦慮癥是由遺傳、心理、環(huán)境等多種因素造成的，包括免疫、神經(jīng)傳導(dǎo)、神經(jīng)內(nèi)分泌等。神經(jīng)傳導(dǎo)異常是由Da,5-HT,NA,GABA,NPY，腎上腺素，組織胺，神經(jīng)傳遞素，神經(jīng)突觸后受體的異常，都會(huì)引起焦慮。1.GABA受體激動(dòng)劑γ-氨基丁酸Ａ型包括三個(gè)部分，分別是氯離子通道、苯二氮識(shí)別區(qū)和GABA識(shí)別區(qū)，這是一種重要的抑制受體。當(dāng)GABA和GABAA受體結(jié)合時(shí)，使氯通道開(kāi)啟，在大部分時(shí)間內(nèi)，GABAA受體的活化可引起神經(jīng)細(xì)胞超極化和興奮降低。目前已上市的針對(duì)焦慮癥的藥物有兩種。第一種是苯二氮?？偣捕宸N藥物，包括16種西泮類、6種唑侖類、氯氟乙酯、利眠寧。這類藥物能與GABAA受體上的苯二氮結(jié)合，提高GABA對(duì)GABAA受體的抑制作用，從而使氯離子通道打開(kāi)、傳導(dǎo)，使細(xì)胞膜過(guò)度極化，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥、骨骼肌肉松弛等作用。苯二氮類物質(zhì)可能引起其他的不良反應(yīng)，例如：疲勞、眩暈、反應(yīng)遲鈍、開(kāi)車(chē)技巧和認(rèn)知能力下降。長(zhǎng)期服用苯二氮類藥物會(huì)導(dǎo)致上癮。第二種是非苯二氮。針對(duì)焦慮癥的GABAA受體有兩種藥物，分別是巴比妥類和甲丙氨酯。第一種用于抗焦慮的藥物是丙氨酸酯，它具有安神、鎮(zhèn)定、抗癲癇的作用，是在苯二氮平治療前最常用的一種。巴比妥類藥物有：苯巴比妥、仲丁比妥、異戊巴比妥等。2.作用于5-HT受體就當(dāng)下來(lái)看，已知5-HT至少有14種受體，也就是5-HT1（A，B，D，E，F(xiàn)）、5-HT2（A，B，C）、5-HT（3，4，6，7）和5-HT5（A，B），5-HT3為配體門(mén)控離子通道，其他為G蛋白結(jié)合型受體。5-HT與5-HT1A受體結(jié)合后，Ca2+內(nèi)流量下降，細(xì)胞膜超極化，能顯著地抑制5-HT細(xì)胞的釋放，使5-HT神經(jīng)元的興奮性下降，發(fā)揮出生理機(jī)能、運(yùn)動(dòng)生理、情緒、性行為、睡眠等生理機(jī)能。一是選擇性5-HT再吸收抑制劑（SSRIs)；根據(jù)有效性、安全性和不會(huì)被濫用的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明，大部分焦慮癥患者（特殊恐懼）的首選藥物是抗抑郁藥，而SSRIs和5HT去甲腎上腺素再吸收抑制劑（SNRIs）的作用則不同。SSRIs是目前臨床上使用最廣泛的藥物，主要有：帕羅西汀、氟伏沙明、艾司西酞普蘭、氟西汀等。其主要機(jī)制是通過(guò)對(duì)突觸前神經(jīng)元5-HT的吸收，從而提高5-HT的含量。SSRIs會(huì)導(dǎo)致一些副作用，如出血，睡眠障礙，惡心，頭痛，疲勞，腹瀉，性功能障礙，以及身體體質(zhì)下降。二是5-HT和SNRIs。5-HT和SNRIs是一種常用的治療方法，它可以抑制5-HT和NA的再吸收，從而提高5-HT和NA的作用，這些藥物有多慮平，阿米替林，氯米帕明，度洛西汀，文拉法新等。三環(huán)抗抑郁藥，氯米帕明，阿米替林，被用來(lái)治療對(duì)SSRIs和SNRIs無(wú)反應(yīng)的焦慮，但是一般會(huì)引起口干、便秘、尿潴留、記憶力減退、身體重量增大、性功能不全、直立性低血壓等。SNRIs具有與SSRIs相似的副作用，但是它也有諸如出汗，心跳過(guò)速，尿潴留等。度洛西汀會(huì)導(dǎo)致肝臟的損害，所以不能應(yīng)用于肝臟疾病。如果突然停用SNRIs，會(huì)有停藥的現(xiàn)象，文拉法辛的t1/2非常短暫，因此停藥后的癥狀會(huì)更加明顯。三是5-羥色胺-1A受體激動(dòng)劑。阿扎哌隆類藥物坦度螺酮和丁螺環(huán)酮是治療焦慮的常用藥物。丁螺環(huán)酮能部分激活5-HT1A受體，降低5-HT的神經(jīng)傳導(dǎo)，從而起到抗焦慮的效果，但是它也能抑制D2、D3、D4受體的抑制作用。在廣泛的焦慮癥病人中，丁螺環(huán)酮比安定、舍曲林具有更好的治療效果。中國(guó)和日本的監(jiān)管部門(mén)于2003、1996年批準(zhǔn)用于治療廣泛的焦慮癥，是一種選擇性5-HT1A局部激動(dòng)劑。在12個(gè)星期的開(kāi)放式多中心試驗(yàn)中，169名符合焦慮癥狀的青少年服用了一種彈性的坦度螺酮，并且在12個(gè)星期內(nèi)，百分之八十左右的病人得到了明顯的好轉(zhuǎn)，坦度螺酮是一種安全有效的青少年藥物，副作用小。23名普遍性焦慮癥門(mén)診病人，給予30mg/天和60mg/天的坦度螺酮，結(jié)果顯示，相對(duì)高劑量（60mg）的坦度螺酮在抗焦慮方面效果良好，無(wú)嚴(yán)重副作用。維拉唑酮是一種選擇性SSRIs和5-HT1A受體的局部激動(dòng)劑，目前只有美國(guó)批準(zhǔn)治療重度憂郁癥。四是5-HT阻斷藥。日本開(kāi)發(fā)的抗焦慮5-羥色胺受體拮抗劑-替米哌隆，是一種能與DA受體和5-HT受體結(jié)合的丁苯酮類化合物。喹硫平是一種非典型的抗精神病藥物，它與多巴胺、5-羥色胺受體拮抗，已在某些臨床實(shí)驗(yàn)中證實(shí)對(duì)廣泛的焦慮癥有療效。KREYS等檢索了喹硫平用于18-65歲人群中單獨(dú)使用或輔助治療的臨床研究，結(jié)果表明喹硫平對(duì)單一藥物治療具有良好的耐受性。最后，是5-HT受體阻斷劑和去甲腎上腺素。米氮平可阻斷5-HT受體3、2A、2C，其副作用包括口干、乏力、頭暈、體重增加等。SLEE等對(duì)中國(guó)10個(gè)有關(guān)的研究進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果表明該藥對(duì)于廣泛的焦慮癥是有效的。筆者認(rèn)為，患者在選擇抗焦慮藥時(shí)候，可以考慮聯(lián)合用藥，這種聯(lián)合需要兼顧焦慮障礙的個(gè)體化評(píng)估、階段性治療的應(yīng)答效應(yīng)（臨床緩解率的觀察）指導(dǎo)每個(gè)階段藥物的調(diào)整，個(gè)體化評(píng)估關(guān)注患者焦慮等情緒狀態(tài)和共病狀況，包括是否合并抑郁或睡眠障礙、有無(wú)軀體化癥狀、認(rèn)知障礙癥狀等等，來(lái)選擇用藥。一線藥物可以選擇SSRIs和SNRIs。在疾病初治階段，考慮加用起效較為快速的比如5HT1A受體激動(dòng)劑、GABA激動(dòng)劑。治療顯效并穩(wěn)定后，維持SSRI或SNRI(根據(jù)是否軀體化癥狀等評(píng)估指標(biāo)決定)。還有需要留意的是，根據(jù)老年人和年輕人群，一些老年人本身患有很多基礎(chǔ)性疾病，比如常見(jiàn)的高血壓、糖尿病，這些在抗焦慮藥物的使用時(shí)需要兼顧考慮藥物相互作用擇優(yōu)選擇，比如有高血壓的患者不宜選用SNRI的藥物。3.H1受體阻滯劑組胺是一種主要的單胺類神經(jīng)傳遞素，它與G蛋白結(jié)合受體H1、H2、H3、H4結(jié)合，參與溫度、記憶、疼痛等調(diào)節(jié)作用。H1受體主要在中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)末梢，其活化能使Gq/11及磷脂酶C活化，從而使Ca2+濃度升高，使靶細(xì)胞興奮。羥嗪（Hydroxyzine）作為首代抗組胺藥，目前已被廣泛應(yīng)用于臨床，它可以抑制H1受體，起到鎮(zhèn)靜的作用，同時(shí)也可以抑制5-HT2A和5-HT2C的拮抗作用。4.Da受體拮抗劑Da是一種由5個(gè)G蛋白結(jié)合的受體亞型組成的單胺神經(jīng)傳遞素，Da受體有兩類：D1和D2。D1受體激活后，其對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的活力有明顯的增強(qiáng)作用。提高環(huán)腺苷酸單磷酸（cAMP）含量；D2受體能抑制腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞中的cAMP含量下降。三氟拉嗪是一類抗精神病藥，同時(shí)具有鈣調(diào)蛋白拮抗劑的作用。三氟拉嗪的抗精神病活性與其抗膽堿能、抗腎上腺素能、抗多巴胺能等因素相關(guān)。5.腎上腺素受體拮抗劑腎上腺素受體是G蛋白的結(jié)合受體，調(diào)節(jié)NA和A的生理反應(yīng)，腎上腺素能神經(jīng)調(diào)節(jié)情緒、認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)。腎上腺素受體主要包括α-AR和β-AR，β-AR可分為β1-AR、β2-AR和β3-AR三種類型。通過(guò)活化腺苷酸環(huán)化酶，提高細(xì)胞中cAMP含量，活化蛋白激酶A，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞膜中鈣離子通道的磷酸化，促進(jìn)了鈣離子的內(nèi)部流動(dòng)。α-2-AR能抑制腺苷酸環(huán)化酶的活力，抑制cAMP的合成，并能抑制D-腎上腺素神經(jīng)元的極化，打開(kāi)鉀通道，阻斷Ca2+進(jìn)入神經(jīng)末梢，抑制神經(jīng)元放電、NA釋放，起到催眠、鎮(zhèn)定的效果。卡匹帕明是一種不典型的精神分裂癥和焦慮癥藥物，其不但能鎮(zhèn)定、抗焦慮，而且還能與α1-AR、α2-AR、DA及5-HT受體結(jié)合。6.電壓門(mén)控鈣通道（VGCC）α2-δ亞基阻滯劑VGCC參與了細(xì)胞膜的去極化和Ca2+對(duì)動(dòng)作電勢(shì)的響應(yīng)。VGCC的鈣離子通道主要由α1，β，α2-delta和γ亞基組成。α2-δ亞基由1個(gè)細(xì)胞外α2亞基、1個(gè)跨膜δ亞基組成，參與癲癇、小腦性共濟(jì)失調(diào)、心功能障礙、神經(jīng)性疼痛、精神障礙、聽(tīng)覺(jué)障礙等疾病的病理生理過(guò)程。普瑞巴林具有GABA的結(jié)構(gòu)，但不能與GABA受體結(jié)合，它是一種鈣調(diào)節(jié)物質(zhì)，它能降低神經(jīng)傳遞素，如Da、5-HT、NA等，并能降低神經(jīng)傳遞素的活性，從而降低神經(jīng)性疼痛、癲癇、廣泛性焦慮等各種病癥。與SSRIs和SNRIs相比，普瑞巴林具有更好的鎮(zhèn)靜效果，服用這種藥物可以較SSRIs或SNRIs更快的緩解焦慮癥。普瑞巴林不會(huì)參與肝臟的新陳代謝，所以它不會(huì)與P450酶抑制劑或誘導(dǎo)物發(fā)生反應(yīng)。陳兆斌,張博,劉秀敏,黃樹(shù)明.焦慮癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].天津中醫(yī)藥,2018,35(04):316-320.7.單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺是一種可恢復(fù)的單胺氧化酶的抑制劑，目前僅被批準(zhǔn)用于社交焦慮的治療中。并非所有的研究都表明嗎氯貝胺的療效優(yōu)于安慰劑，因此不建議使用它作為一線療法。嗎氯貝胺對(duì)社會(huì)焦慮癥、驚恐障礙有一定的治療作用，STEIN等在390名社會(huì)焦慮癥病人中，進(jìn)行慰劑對(duì)照，雙盲試驗(yàn)。一項(xiàng)關(guān)于嗎氯貝胺和氟西汀的耐受性和療效的國(guó)際多中心的雙盲試驗(yàn)，包括急性不良事件、耐受性和療效的短期試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)嗎氯貝胺和氟西汀沒(méi)有顯著差異；第二個(gè)項(xiàng)目是期限一年的關(guān)于恐懼的承受能力，結(jié)果顯示嗎氯貝胺引起的失眠（11.2%)，頭暈（4.5%)，口干性（3.7%)，而嗎氯貝胺引起的頭疼和惡心的發(fā)生率要比安慰劑低，這說(shuō)明嗎氯貝胺對(duì)恐懼癥的治療具有良好的耐受性和療效。苯乙肼是一種不可逆的單胺氧化酶抑制劑，曾經(jīng)作為一種常見(jiàn)的用于驚恐和社會(huì)焦慮癥的藥物，但由于其副作用很大，而且與食品配料或其它藥品有很大的交互作用，所以現(xiàn)在它的用量已有所下降。（二）處于臨床試驗(yàn)階段的化學(xué)藥就當(dāng)下來(lái)看，用于焦慮I期臨床試驗(yàn)的藥物是咪達(dá)唑侖（CTR20192350)，旨在評(píng)價(jià)其安全性和耐受性，并對(duì)其藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)關(guān)系進(jìn)行分析，以及對(duì)局部藥液的停留/泄漏；鹽酸度洛西汀腸溶膠囊目標(biāo)為5-HT受體（CTR20180202)，其目的在于用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)作為終點(diǎn)評(píng)估指標(biāo)，對(duì)青島百洋藥業(yè)的鹽酸度洛西汀腸溶膠囊與LillyUSA、LLCIndianapolis的欣百達(dá)產(chǎn)品進(jìn)行了生物等效。正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)的藥物有NCT03279471(NCT03279471)，其目標(biāo)是針對(duì)8-12歲的孤獨(dú)癥患兒，并對(duì)其臨床表現(xiàn)出明顯的焦慮癥狀進(jìn)行對(duì)比；以5-HT受體為靶點(diǎn)的丁螺環(huán)酮，研究丁螺環(huán)酮對(duì)6-17歲孤獨(dú)癥兒童（6-17歲）患者焦慮的安全性和有效性的評(píng)價(jià)；應(yīng)用NCT03566069，目標(biāo)為催產(chǎn)素受體，評(píng)價(jià)急性焦慮癥和憂郁癥病人的鼻腔注射。III期臨床試驗(yàn)中的艾司西酞普蘭（NCT03924323）是針對(duì)5-HT受體（NCT03924323)，目的：研究艾司西酞普蘭治療兒童廣泛焦慮癥的安全性及有效性；NCT02386319對(duì)正在進(jìn)行乳腺整容的病人進(jìn)行褪黑激素的靶向治療（NCT02386319)，以了解褪黑激素對(duì)病人的抗焦慮、鎮(zhèn)痛和睡眠的影響；以GABAA受體為靶點(diǎn)，應(yīng)用于兒童診斷、治療、內(nèi)鏡檢查之前和麻醉誘導(dǎo)之前的鎮(zhèn)靜與焦慮（CTR20201526)，對(duì)口服咪達(dá)唑侖用于兒童醫(yī)學(xué)體檢前的鎮(zhèn)靜效果進(jìn)行了評(píng)價(jià)，并對(duì)咪達(dá)唑侖口服制劑在兒童醫(yī)療檢測(cè)中的安全性進(jìn)行了研究，并對(duì)咪達(dá)唑侖口服溶液的藥物動(dòng)力學(xué)特性進(jìn)行了評(píng)價(jià)；采用氙氣吸入療法治療恐慌癥（NCT04432155）。IV期臨床試驗(yàn)中使用了舍曲林（NCT04221997)，以5-HT受體為靶點(diǎn)，用于治療廣泛性、分裂性和/或社交焦慮癥的青少年；以GABAA受體作為手術(shù)前焦慮的靶點(diǎn)（NCT04184141)，評(píng)價(jià)手術(shù)前使用阿普唑侖和羥嗪類藥物對(duì)手術(shù)前焦慮和病人滿意度的影響；針對(duì)普萘洛爾（NCT02790736)，針對(duì)βA受體降低公共演說(shuō)恐懼癥（NCT02790736)，普萘洛爾與安慰劑用于緩和公眾演講的效果。三、焦慮癥的中藥藥物治療現(xiàn)狀（一）已上市中成藥1.九味鎮(zhèn)心顆粒九味鎮(zhèn)心沖劑是一種常用的中成藥，它具有補(bǔ)心補(bǔ)脾、益氣安神的作用。黃科等人比較了九味鎮(zhèn)心沖劑治療廣泛性焦慮癥的效果和安全性，通過(guò)Meta分析，結(jié)果表明九味鎮(zhèn)心沖劑對(duì)廣泛性焦慮癥有良好的治療作用，而且副作用小。鄭利鋒,祝玲俐,楊志,王夢(mèng)欣,江培杰,毛芝芳.九味鎮(zhèn)心顆粒輔助鹽酸舍曲林治療廣泛性焦慮癥臨床研究[J].新中醫(yī),2021,53(19):74-77.2.參芪五味子片參芪五味子片有補(bǔ)脾益氣、寧心安神的作用，姚旭東等人認(rèn)為，帕羅西汀、參芪五味子顆粒較帕羅西汀有較好的療效。3.穩(wěn)心顆粒安心顆粒具有鎮(zhèn)靜、活血、養(yǎng)心安神等功效，是一種用于治療心律失常的中成藥，經(jīng)臨床研究證明，它具有鎮(zhèn)靜、活血、養(yǎng)心安神的功效，具有抗焦慮的功效，對(duì)心血管病伴焦慮的病人有很好的療效，而且比化療更安全、更可靠。4.養(yǎng)血清腦顆粒李東芳等人通過(guò)對(duì)四物湯的改進(jìn)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)腦缺血后的焦慮、抑郁有一定的治療作用，而且副作用小，安全性高。5.柏子養(yǎng)心丸柏子養(yǎng)心丸具有鎮(zhèn)靜安神的功效，向琴在臨床上發(fā)現(xiàn)了白柏養(yǎng)心丸和草酸艾司西酞普蘭片的組合療法，對(duì)廣泛性焦慮癥的效果要好于單獨(dú)使用。6.百樂(lè)眠膠囊百樂(lè)眠膠囊具有安神、滋陰清熱的作用，具有治療焦慮、失眠的作用，張東子等人的研究表明，百樂(lè)眠膠囊與艾司西酞普蘭片的組合治療失眠、焦慮、抑郁療效顯著孟書(shū)德.范軍銘教授以針?biāo)帪橹鞣謱又委熃箲]癥的經(jīng)驗(yàn)整理研究[D].河南中醫(yī)藥大學(xué),2019.孟書(shū)德.范軍銘教授以針?biāo)帪橹鞣謱又委熃箲]癥的經(jīng)驗(yàn)整理研究[D].河南中醫(yī)藥大學(xué),2019.7.七葉神安分散片七葉神安分散片具有安神、活血止痛、止血的功效，周建民將其與多慮平聯(lián)合應(yīng)用于焦慮癥的療效及安全性進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果表明，七葉神安分散片的整體效果與多慮平相符合，且副作用小，可應(yīng)用于焦慮癥的治療。（二）處于臨床試驗(yàn)階段的中藥在臨床上應(yīng)用中醫(yī)療法治療焦慮癥的研究很少。目前正在進(jìn)行的研究/預(yù)研究包括：“黃金雙參味顆?！庇糜诠诿}支架術(shù)后焦慮、抑郁患者的臨床研究（ChiCTR2000037233）。目前正在進(jìn)行I期臨床實(shí)驗(yàn)的中藥有：王翹楚的“解郁熄風(fēng)方”（ChiCTR2000037366)，用于對(duì)焦慮性失眠患者的治療效果及安全性進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究萬(wàn)飛.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的廣泛性焦慮癥中醫(yī)用藥規(guī)律研究[D].山東中醫(yī)藥大學(xué),2017.萬(wàn)飛.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的廣泛性焦慮癥中醫(yī)用藥規(guī)律研究[D].山東中醫(yī)藥大學(xué),2017.在II期臨床實(shí)驗(yàn)中，使用了大麻二酚（NCT02548559,NCT04286594）來(lái)評(píng)價(jià)其在成人焦慮癥中的作用；使用chi-902（大麻二酚油）（NCT04086342）用于社交焦慮癥的療效、耐受性和安全性評(píng)估（NCT04086342)；大麻萃取物用于癌癥病人的疼痛、焦慮和睡眠紊亂的相關(guān)癥狀（NCT03948074)，本研究旨在比較與安慰劑組比較使用大麻提取物治療癌癥相關(guān)癥狀；目的：觀察溫膽片（CTR20190422）治療廣泛性焦慮癥（痰熱內(nèi)擾）的療效及安全性。采用隨機(jī)雙盲多中心臨床研究，采用安慰劑與陽(yáng)性藥物作為對(duì)照，初步評(píng)估了溫膽片治療輕、中度廣泛性焦慮癥（痰熱內(nèi)擾證）的療效及安全性。正在進(jìn)行III期臨床研究的是用于治療廣泛性焦慮癥的大麻二酚（NCT03549819)，其目的是評(píng)價(jià)每天使用大麻二酚（CBD）油膠囊對(duì)焦慮癥的治療效果；本研究旨在探討中草藥寧心疏肝沖劑對(duì)高血壓伴焦慮、抑郁癥狀的臨床療效，并對(duì)其臨床療效進(jìn)行客觀評(píng)估，為臨床提供一種安全、有效、依從性良好的中醫(yī)藥治療方案。有研究報(bào)告稱，無(wú)FDA許可的大麻二酚可以被用來(lái)治療焦慮，但是它的有效性、純度和安全性還不明確。溫膽片具有理氣化痰、清膽和胃的作用，其抗焦慮作用可能與減少海馬組織中單胺類神經(jīng)傳遞素的分泌有關(guān)。王文秀等對(duì)溫膽片對(duì)廣泛性焦慮癥（痰熱內(nèi)擾）的臨床效果進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示，溫膽片對(duì)焦慮、心煩、口干口苦、失眠具有明顯的改善作用。谷叢欣等人的研究表明，溫膽片與黛力新聯(lián)合應(yīng)用對(duì)廣泛性焦慮癥有顯著的改善作用。溫膽片的臨床試驗(yàn)樣本數(shù)量比較少，因此需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)，以降低統(tǒng)計(jì)誤差，并將其納入后續(xù)研究中，以評(píng)估其遠(yuǎn)期效果。四、研究結(jié)論目前，對(duì)焦慮癥的處理仍以藥物為主，而針對(duì)GABA、5-HT、H1等受體的藥物則有較好的效果。在實(shí)際情況中，抗抑郁藥SSRIs和SNRIs已成為大部分焦慮患者的首選一線用藥，三環(huán)類抗抑郁藥由于其副作用顯著、安全性差而受到人們的青睞。而苯二氮類藥物由于其安全性及戒斷反應(yīng)等問(wèn)題，被專家推薦為二、三線的用藥。因?yàn)楝F(xiàn)在用于焦慮的藥物有很多