9項目九-片劑教學課件

藥學類專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材《生物藥物制劑技術》主編孔慶新、李思陽。副主編王敬偉、原嫄、劉洋、劉黎紅。編者（以姓氏筆畫為序）王建祥、王敬偉、孔慶新、東方、劉洋、

劉黎紅、劉秀娟、孫穎、李思陽、沈妍彥、

張二飛、原嫄、錢俊、徐漢元。編委項目九片劑

教學目標＊掌握片劑類型及其處方組成、常用輔料的作用、種類及選用原則。＊

掌握片劑的包衣目的和質量要求；掌握片劑包衣的材料與工藝。＊

掌握片劑的生產工藝，學會片劑的制粒、片重計算、壓片、質量檢查、包裝與貯存；＊

學會包衣的方法和包衣的質量評價，知道包衣過程中可能出現的問題與解決辦法。

＊

學會典型片劑的處方及工藝分析。＊

具有綜合應用知識分析解決片劑壓片和包衣過程中可能出現的問題的技能。

片劑——藥物+輔料→制劑技術→片狀或異形片狀的制劑。給藥途徑:內服、外用

【課堂討論】

想一想，片劑的優(yōu)點和缺點？

1．含片2．舌下片3．口腔貼片

4．咀嚼片5．分散片6．可溶片

7．泡騰片8．陰道片與陰道泡騰片

9．緩釋片10．控釋片11．腸溶片片劑的分類：一、片劑概述片劑質量的一般要求為：①含量準確，重量差異?。虎谟捕冗m宜，應符合脆碎度的要求；③色澤均勻，完整美觀；④在規(guī)定貯藏期內不得變質；⑤一般口服片劑的崩解時間和溶出度應符合要求；⑥符合微生物限度檢查的要求。二、片劑的輔料組成：藥物+輔料→片劑輔料：片劑中除主藥外一切物質的總稱，亦稱賦形劑。輔料種類:

填充劑潤濕劑與黏合劑崩解劑潤滑劑

填充劑（稀釋劑）

作用：增加片劑重量和體積應用：藥物劑量過小(<100mg)

常用的填充劑：淀粉糖粉糊精預膠化淀粉甘露醇硫酸鈣

潤濕劑與黏合劑：潤濕劑：本身無粘性，但能誘發(fā)物料產生粘性。常用的潤濕劑是：乙醇、蒸餾水粘合劑：本身有粘性，使無粘性的物料聚集成有粘性ⅰ聚維酮(PVP)

ⅱ

淀粉漿ⅲ

糖粉與糖漿ⅳ

膠漿ⅴ

纖維素及其衍生物

崩解劑：促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒。崩解劑的加入方法

內加法：制粒時加入

外加法：壓片時加入

內外加法：

崩解劑的作用機制膨脹作用

產氣作用

毛細管作用

↗一份內加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解劑【課堂討論】

比較三種加入方法的崩解及溶出速度？

常用崩解劑特點：①不溶于水②遇水膨脹而不溶化

CCNaPVPP淀粉

CMSNa羥丙基淀粉

L-HPC

泡騰崩解劑表面活性劑

潤滑劑

目的↓粘沖,↓摩擦力，使片劑順利加料和出片作用：①助流作用②抗粘著作用③潤滑作用

常用潤滑劑：

a．硬脂酸鎂b．滑石粉c．液狀石蠟

e．微粉硅膠f．其他

三、片劑的制備制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結晶)壓片法

濕法制粒壓片：

濕法制粒壓片的優(yōu)點應用范圍：對濕熱穩(wěn)定的藥物

濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過篩制軟材干燥整?；旌现茲窳Ｌ畛鋭]發(fā)物潤滑劑粘合劑崩解劑潤滑劑崩解劑

原、輔料的處理粉碎細度：通過80～100目篩（尤其是毒性藥物、有色藥物）過篩干燥

制軟材：軟材：原、輔料混合→潤濕劑/粘合劑→混勻判斷標準：“握之成團，觸之即散”

制濕顆粒：軟材→篩網分類：①單次制粒②多次制粒小量生產：手工大量生產：顆粒機制粒

制顆粒生產中濕法制粒的設備：擠壓制粒方法與設備（搖擺式顆粒機、高速攪拌制粒機）轉動制粒方法與設備流化噴霧制粒法與設備（一步制粒法）噴霧制粒法與設備

干燥：

定義

干燥溫度干燥的基本原理影響干燥的因素干燥方法與設備

干燥的基本原理

干燥過程:包括傳熱過程和傳質過程。熱能從擴散表面?zhèn)髦廖锪蟽炔浚粷穹謴奈锪蟽炔總髦翑U散表面。干燥的必要條件:

是被干燥物料中的水分所產生的水蒸氣分壓大于熱空氣中水蒸氣分壓?！?/p>

影響干燥的因素干燥速率

a.定義

b.干燥過程：預熱階段恒速干燥階段降速干燥階段影響物料干燥的因素①溫度②空氣的濕度和流速③干燥方法與暴露面④干燥速率⑤壓力⑥物料的性質→

干燥方法和設備常壓干燥減壓干燥噴霧干燥沸騰干燥冷凍干燥

紅外線干燥

微波干燥吸濕干燥廂式干燥器隧道型干燥器蒸汽入口冷凝器干燥箱抽氣泵冷凝液接收器冷凝水排出口水減壓干燥器噴霧干燥器料液入口除塵器干燥塔旋風器出料口紅外線干燥器

微波干燥器

壓片

干顆粒的預處理

片重計算(二種方法)

壓片機和壓片過程

干顆粒的預處理

過篩整粒：12～20目篩網加入潤滑劑和崩解劑：外加法及內外加法加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質

片重計算根據主藥的含量計算：

根據顆粒重量計算：

乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成顆粒后，測得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品含乙酰螺旋霉素應為標示量的95.0%~105.5%，計算片重范圍。=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g

單沖壓片機

旋轉式壓片機

二次(三次)壓制壓片機

壓片機和壓片過程

擴充資料

單沖壓片機：

ⅰ組成a沖模：模圈、上沖、下沖b施料裝置：飼料靴、加料斗c調節(jié)器：片重調節(jié)器、出片調節(jié)器、壓力調節(jié)器

ⅱ壓片機組裝（動畫）

ⅲ壓片機的使用：加料加壓出片（動畫）圖2-9

單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調節(jié)器片重調節(jié)器

旋轉式壓片機ⅰ主要工作部件ⅱ不同型號：ⅲ工作原理動畫ⅳ旋轉壓片機的優(yōu)點按沖數分：16、19、27、33、55、75沖按流程分單流程雙流程

其他壓片方法

干法制粒壓片適用情況：①藥物對濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動性差

分類：滾壓法重壓法（大片法）

粉末直接壓片法

藥物粉末+輔料→混合→直接壓片

a.優(yōu)點：工序少、設備簡單、輔料少、產品崩解或溶出較快。

b.適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動性和可壓性

半干式顆粒壓片法

結晶性藥物+輔料→混合→直接壓片

壓片過程可能出現的問題及解決方法

松片添加粘合劑；調整壓片裂片調整壓力；降低車速黏沖重新干燥，防潮；選用適當的潤滑劑；調整或擦亮沖頭崩解遲緩選用適當、適量的粘合劑、潤滑劑；減小壓力；

壓片過程可能出現的問題及解決方法

片重差異過大重制顆粒；清洗調換沖模；及時疏通加料斗、施粉器；變色和色斑針對問題，及時檢查；疊片停機檢修；卷邊更換沖頭；調整機器麻點

不同片型的片劑刮刀模滾壓輪顆粒ca料斗輥柱篩網投料口b滾壓制粒搖擺式制粒環(huán)模式輥壓擠壓制粒步驟：沸騰混合→噴霧制?！鷼饬鞲稍飪?yōu)點：顆粒均勻、圓整、流動性好單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調節(jié)器片重調節(jié)器上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機的壓片過程示意圖上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調節(jié)器出片調節(jié)器旋轉式壓片機及其示意圖二次壓片示意圖四、片劑的包衣（一）概述包衣：在片劑（素片或片芯）表面均勻包裹上適宜材料的衣層稱包衣目的：1）遮蓋藥物的不良氣味，增加患者的順應性2）避光、防潮、隔絕空氣，提高藥物的穩(wěn)定性3）控制藥物的釋放部位及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等4）隔離配伍禁忌成分5）采用不同顏色包衣，改善外觀，便于識別6）包衣后表面光潔，提高流動性

包衣的基本類型1）糖衣2）薄膜衣3）腸溶衣種類

包衣的影響因素1）操作人員之間的差異2）批與批之間的差異

包衣片的質量要求:1）片芯應具有適宜的弧度并有較大的硬度2）一層厚薄均勻、牢固3）“衣料”與“片芯”不起反應4）崩解時限符合規(guī)定5）能長期保存1）傾斜包衣法（鍋包衣法，應用最廣）片芯+包衣液加熱干燥組成：包衣鍋、動力部分、加熱器、鼓風、吸塵設備轉速：一般20～40r/min（二）、包衣的方法與設備埋管式包衣法2）水平包衣鍋3）流化床包衣法片芯流化，包衣液噴霧；原理與流化噴霧制粒相似4）壓制包衣法（三）包衣材料及工序

包衣材料的質量要求：1）理化狀態(tài)穩(wěn)定2）對人體無毒害作用3）與片芯不起化學反應4）價廉易得（一）糖衣物料1）濃糖漿濃度一般為65%～75%（g/g)，用于粉層和糖衣層2）有色糖漿在糖漿中加入適量的食用色素制成（用量0.03%

～0.3%）常用莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、靛藍、亮藍等包有色衣時應由淺到深3）膠漿用作黏合劑常用15%明膠、35%阿拉伯膠、4%白及膠、桃膠等4）粉衣料也稱增量劑常用不含石棉的滑石粉5）打光劑常用四川米心蠟（二）薄膜衣料（1）成膜材料（纖維素類及丙烯酸樹脂類）

1）羥丙基甲氧基纖維素（HPMC）

應用最廣，白色或乳白色纖維狀或顆粒狀粉末，無臭無味優(yōu)點：成膜性能好，無黏結現象，衣膜穩(wěn)定根據黏度不同分為K型、E型、F型根據所含甲氧基和羥丙基不同，分為1828、

2208、2906、2910等規(guī)格

分類2）羥丙基甲氧基纖維素（HPC）白色或類白色粉末，無臭無味溶于冷水，在水中溶脹成膠體溶液，50℃可膠化火溶脹，放冷可復原溶于甲醇/乙醇成黏性溶液，水醇溶液用于包薄膜衣所形成的膜較黏，干燥有一定困難3）乙基纖維素（EC）良好的成膜性不溶于水和胃腸液常與羥丙基甲氧基纖維素合用，調節(jié)衣膜的通透性，改善藥物的擴散速度4）丙烯酸樹脂類分為甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸樹脂共聚物成膜性好商品名為Eudragit,有E、L、S、RL等型號胃溶性腸溶性EL、S5）玉米朊玉米中的蛋白質，天然高分子材料微黃色粉末，不溶于水，溶于乙醇

5%～15%的乙醇或異丙醇溶液用于薄膜衣，能防止片劑的引濕性6）聚乙烯吡咯烷酮（PVP)

白色或乳白色易流動的無定形粉末，無臭無味易溶于水、乙醇與其他衣膜合用能增加韌性加適量聚乙二醇600可改善彈性加乙酰單甘油酸酯可減少引濕性（3）溶劑用來溶解包衣材料和增塑劑常用乙醇、丙酮（2）增塑劑增加包衣材料可塑性水溶性：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇非水溶性：常用檸檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酯、鄰苯二甲酸酯（三）腸溶衣料1）蟲膠俗稱干漆淡黃色或透明棕黃色黃色薄片，堅脆，有光澤，無臭無味不溶于胃液，常制成15%～30%的乙醇溶液包衣2）鄰苯二甲酸醋酸纖維素白色纖維狀粉末，不溶于水和乙醇，溶于丙酮包衣時一般用8%～12%的乙醇和丙酮混合溶液3）丙烯酸樹脂類聚合物由丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯等聚合而成甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物可對抗胃液的酸性滲透性好，在腸中的溶解性能也較好

（二）包衣工序包糖衣的工序片芯

隔離層

粉衣層

糖衣層

有色糖衣層

打光1.隔離層（3-5層）目的：1）避免包糖衣層時糖漿被酸性藥物水解

2）避免糖漿中的水分被片芯吸收隔離層的材料（膠漿）：10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15～20%的蟲膠乙醇溶液以及10~15%的明膠漿。2.粉衣層（15-18層）迅速增加衣層厚度，遮蓋片劑原有棱角。主要材料：滑石粉(過100目篩）操作：加潤濕粘合劑（糖漿、明膠、阿拉伯膠等）潤濕后撒滑石粉，30-40℃熱風干燥，重復操作直至棱角消失。操作關鍵是做到層層干燥。目的：是片劑表面光滑平整、細膩堅實。包衣料：濃糖漿操作：加入稍稀的糖漿，逐次減少用量，在低溫（40℃）下緩緩吹干。3.糖衣層（15-18層）為了便于識別和美觀在糖漿中添加0.3%食用色素，使片子包上有色的糖衣加入二氧化鈦可起到遮光作用4.有色糖衣層（8-15層）5.打光為了增加片劑的光澤和表面的疏水性常用川蜂蠟片芯

噴包衣液

緩慢干燥

固化

緩慢干燥

薄膜包衣片可用滾轉包衣法、流化床包衣法片重無明顯增加（2-5%）操作簡單，節(jié)省包衣材料，縮短包衣時間具有良好的保護性能，不會遮蓋片面上的標志

包薄膜衣工序（一）壓片過程中可能發(fā)生的問題及原因1)裂片2)松片3)黏沖4)片重差異超限5)崩解遲緩6)溶出超限7)藥物含量不均勻五、壓片及包衣過程中易出現的問題及解決辦法1．包糖衣容易出現的問題（1）糖漿不黏鍋（2）黏鍋（3）片面不平（4）色澤不勻（5）龜裂與爆裂（6）露邊與麻面（7）膨脹磨片或剝落（二）包衣過程可能出現的問題和解決辦法2．包薄膜衣容易出現的問題（1）起泡（2）皺皮（3）剝落（4）花斑3．包腸溶衣容易出現的問題（1）不能安全通過胃部（2）腸溶衣片腸內不溶解（排片）（3）片面不平，色澤不勻，龜裂和衣層剝落等（一）外觀檢查：完整光滑，色澤均勻。（二）片重差異：20片，超限度≤2片，并不得有1片超限度1倍片重≤0.3g（±7.5%）；≥0.3g（±5.0%）糖衣片、腸溶衣片應檢查包衣前的片芯薄膜衣片包衣后檢查六、片劑的質量檢查（三）硬度與脆碎度破碎強度的測定：硬度測定器脆碎度的測定（四）崩解時限凡檢查溶出度、釋放度或融變時限的片劑不再進行崩解時限檢查。普通壓制片：30min浸膏片、半浸膏片、薄膜衣片、糖衣片：1小時腸溶衣片：人工胃液中2小時不崩解，不出現裂縫，人工腸液中1小時全部崩解檢查方法：普通片劑取藥片6片，分別置吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀，15分全過篩網，如有1片不過，復試。（五）含量均勻度：指小劑量片劑中每片含量偏離標示量的程度。