6.膽堿受體激動藥和膽堿酯酶抑制藥

第六章

膽堿受體激動藥和抗膽堿酯酶藥

2024/9/262

膽堿受體激動藥:毛果蕓香堿

擬膽堿藥易逆性：新斯的明

毒扁豆堿抗膽堿酯酶藥：難逆性：有機(jī)磷酸酯類2024/9/263

一、M膽堿受體激動藥

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]

作用機(jī)制：直接激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。眼球的解剖知識虹膜

睫狀體瞳孔括約?。∕受體支配）中央有瞳孔瞳孔開大肌（α受體支配）房水：睫狀體產(chǎn)生循環(huán)：睫狀體→后房→瞳孔→前房→前房角→鞏膜V竇→眼V2024/9/2682024/9/2610

[不良反應(yīng)]

眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)，可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對抗。

滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液由鼻腔黏膜吸收產(chǎn)生毒副作用。注意2024/9/2611二、N膽堿受體激動藥

煙堿(Nicotine,尼古?。?/p>

煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。2024/9/2612[毒性作用]

煙堿無實(shí)用價(jià)值，具劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在黏膜極易吸收，80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。2024/9/2613[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。

21世紀(jì)有三種愚蠢的人：“不懂電腦的人、不會欣賞音樂的人和吸煙的人”－－金正日2024/9/2614對骨骼作用最強(qiáng)的三點(diǎn)原因1、抑制AChE，使ACh增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放ACh。2024/9/26162024/9/2617[不良反應(yīng)]膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。2024/9/2618同類藥物吡斯的明(pyridostigmine)依酚氯胺(edrophoniumchoride)安貝氯銨(ambenoniumchloride,酶抑寧)加蘭他敏(galanthamine)2024/9/2619毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。作用機(jī)制：抑制AchE，產(chǎn)生M和N樣作用2024/9/2620毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別降低眼內(nèi)壓(-)AChE間接作用青光眼5min1-2天強(qiáng)0.05% 不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：作用機(jī)理用途起效作用維持刺激性濃度性質(zhì)不良反應(yīng)降低眼內(nèi)壓(+)虹膜括約肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣2024/9/2621難逆性抗AChE藥

有機(jī)磷酸酯類:高毒類，如對硫磷(1605）、甲拌磷(3911）、內(nèi)吸磷(1059）等。中等毒類，如蘇化203(硫特普）、甲基對硫磷(甲基1065）。一般毒類如敵百蟲、樂果等。

化學(xué)武器：沙林、塔朋、梭曼2024/9/2622

國家預(yù)防自殺計(jì)劃：制定有效的措施，限制農(nóng)藥的不恰當(dāng)使用

我國每年大約有28.7萬人自殺，至少有200萬人自殺未遂，農(nóng)村是城市的3倍，尤以農(nóng)村年輕女性最高。農(nóng)藥是主要的自殺工具，每年有15萬人服用農(nóng)藥自殺死亡，50萬人自殺未遂。58％的自殺死亡者是服用農(nóng)藥而且難以成功搶救。其中，75％是服用家中存放的農(nóng)藥自殺的。2024/9/2623有機(jī)磷酸酯的急性中毒中毒途徑：皮膚、消化道和呼吸道。中毒機(jī)制：持久性膽堿酯酶抑制。處理:迅速脫離中毒環(huán)境，減少吸收。用解毒藥：阿托品－－對抗M樣癥狀膽堿酯酶復(fù)活藥：解磷定維持生命體征2024/9/2624有機(jī)磷酸酯的急性中毒癥狀M樣癥狀眼、胃腸道、泌尿道平滑肌收縮。血管平滑肌擴(kuò)張，心率慢，腺體分泌。N樣癥狀：神經(jīng)節(jié)興奮，肌束顫動中樞癥狀：興奮不安，譫語、昏迷、呼吸麻痹。2024/9/2625[中毒類型]輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并存重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。2024/9/2626【解救原則】

1.清除毒物:清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用特效解毒藥

（1）及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等。（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。2024/9/2628氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價(jià)格低廉?！舅幚碜饔谩?/p>

1.使AchE復(fù)活.2.直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。[使用原則]及早、足量、反復(fù)用