藥物化學(xué)第一章-緒論課件

藥物化學(xué)第一章-緒論1WPS,aclicktounlimitedpossibilities藥物化學(xué)MedicinalChemistry藥物化學(xué)第一章-緒論2WPS,aclicktounlimitedpossibilities第一章緒論Chapter1Introduction匯報(bào)人：WPS藥物化學(xué)第一章-緒論3了解藥物化學(xué)的起源、發(fā)展方向和我國(guó)藥物化學(xué)的現(xiàn)狀熟悉中國(guó)藥品通用名稱及化學(xué)名的命名規(guī)則了解商品名的作用及命名要求藥物化學(xué)第一章-緒論4一、初識(shí)藥物化學(xué)二、藥物化學(xué)的起源和發(fā)展三.、藥物的命名本章主要內(nèi)容藥物化學(xué)第一章-緒論5

MedicinalChemistry

PharmaceuticalChemistry中文譯名都是藥物化學(xué)有兩個(gè)術(shù)語(yǔ)譯作藥物化學(xué)藥物化學(xué)第一章-緒論6

1、提供使用藥物的化學(xué)基礎(chǔ)

2、研究藥物生產(chǎn)的工藝

3、創(chuàng)制新藥

PharmaceuticalChemistry為藥學(xué)生學(xué)習(xí)的藥物化學(xué)藥物化學(xué)第一章-緒論7藥物——特殊化學(xué)品用來(lái)預(yù)防、治療、診斷疾病，或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體生理機(jī)能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康藥物化學(xué)的研究對(duì)象藥物化學(xué)第一章-緒論8發(fā)現(xiàn)新藥合成化學(xué)藥物闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)研究藥物分子與機(jī)體（生物大分子）之間相互作用規(guī)律藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容藥物化學(xué)第一章-緒論9提供使用藥物的化學(xué)基礎(chǔ)研究藥物生產(chǎn)的工藝創(chuàng)制新藥藥物化學(xué)的主要任務(wù)藥物化學(xué)第一章-緒論10化學(xué)和生命科學(xué)學(xué)科的交叉學(xué)科初識(shí)藥物化學(xué)藥物化學(xué)第一章-緒論11指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥品管理法57條藥品的法律定義藥物化學(xué)第一章-緒論12物質(zhì)性——特殊化學(xué)品生物活性預(yù)防、治療、診斷疾病調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能藥物的特性藥物化學(xué)第一章-緒論13按來(lái)源分類藥物的分類藥物化學(xué)第一章-緒論14基本藥物的來(lái)源藥物化學(xué)第一章-緒論15按作用部位分類作用于外周神經(jīng)的藥物作用于中樞神經(jīng)的藥物……

按治療疾病分類化學(xué)治療藥抗腫瘤藥物……藥物的分類藥物化學(xué)第一章-緒論16發(fā)明新藥

合成化學(xué)藥物

闡明理化性質(zhì)

研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞之間相互作用規(guī)律

因此，以化學(xué)藥物作為其研究對(duì)象的藥物化學(xué)是多種化學(xué)學(xué)科和生命科學(xué)學(xué)科相互滲透的一門綜合性學(xué)科藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容藥物化學(xué)第一章-緒論171)發(fā)現(xiàn)具有進(jìn)一步研究、開發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物（leadcompound），對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化，創(chuàng)造出療效好、毒副作用小的新藥。改造現(xiàn)有藥物或有效化合物以期獲得更有效、安全的藥物。（先導(dǎo)化合物：具有一定生理活性的化合物，可以作為結(jié)構(gòu)改造的模型，從而獲得預(yù)期藥理作用的模型）藥物化學(xué)的任務(wù)藥物化學(xué)第一章-緒論182)實(shí)現(xiàn)藥物的產(chǎn)業(yè)化。3)研究藥物理化性質(zhì)、雜質(zhì)來(lái)源、體內(nèi)代謝、變化規(guī)律等，為制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型設(shè)計(jì)和臨床藥學(xué)研究提供依據(jù)。合理應(yīng)用藥物?？傊?，即提供出安全、有效的藥物以促進(jìn)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展、保障人民的健康。藥物化學(xué)第一章-緒論19設(shè)計(jì)、發(fā)現(xiàn)和發(fā)明新藥世界用于臨床的原料藥品種約有4500余種，然而，一般認(rèn)為僅有三分之一左右的疾病可以得到較滿意的藥物治療；腫瘤、心腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、病毒和嚴(yán)重感染、寄生蟲病及計(jì)劃生育藥等，都還要進(jìn)一步努力研制高效、毒副作用小的新藥。創(chuàng)制新藥MedicinalChemistry藥物化學(xué)第一章-緒論20進(jìn)行新藥開發(fā)的原因和目的：★現(xiàn)在有些病癥還無(wú)法治愈而只能緩解★減少毒副作用★希望能夠發(fā)現(xiàn)作用時(shí)間長(zhǎng)的藥物★增加藥物的穩(wěn)定性★改善藥物的吸收，提高生物利用度。★預(yù)防出現(xiàn)新的疾病藥物化學(xué)第一章-緒論21化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)藥物質(zhì)量分析性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定藥物制劑穩(wěn)定性、藥物間的相互影響、配伍禁忌、劑型選擇藥物的體內(nèi)化學(xué)（代謝）體內(nèi)的化學(xué)變化，吸收、分布、代謝、排除使用藥物的化學(xué)基礎(chǔ)藥物化學(xué)第一章-緒論22制藥工藝學(xué)、藥物合成、藥物合成設(shè)計(jì)精細(xì)化工產(chǎn)品藥物、染料、食物添加劑、工業(yè)助劑、日化產(chǎn)品研究藥物生產(chǎn)的工藝藥物化學(xué)第一章-緒論23意外發(fā)現(xiàn)篩選藥物設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)新藥途徑藥物化學(xué)第一章-緒論241發(fā)現(xiàn)階段—Discovery(---1930)2發(fā)展階段—Development(1930---1960)3設(shè)計(jì)階段—Design(1960---)二.藥物化學(xué)的起源與發(fā)展藥物化學(xué)第一章-緒論25藥物化學(xué)學(xué)科的發(fā)展藥物化學(xué)第一章-緒論261、發(fā)現(xiàn)階段—Discovery(---1930)

本能的尋找●公元1～2世紀(jì)，神農(nóng)嘗百草，收集了藥物300多種●《本草綱目》收載了2000多種動(dòng)、植物以及礦物質(zhì)●19世紀(jì)，化學(xué)提取藥物（植物藥）

1802佩利蒂爾法古柯葉提取可卡因

1805塞脫納德鴉片提煉嗎啡卡文頓法金雞納樹提取奎寧藥物化學(xué)第一章-緒論27●

1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市標(biāo)志人們開創(chuàng)了用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使之成為更理想藥物的階段?！耠S著生物化學(xué)、生理學(xué)及藥理學(xué)的發(fā)展，總結(jié)出藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)（藥效基團(tuán)）與藥物活性的關(guān)系，因此簡(jiǎn)化結(jié)構(gòu)合成含有基本藥效基團(tuán)的化合物，得到化學(xué)藥物。如：古柯堿－苯佐卡因－普魯卡因，奎寧－安替比林。●1878年，longley提出受體的概念，認(rèn)為在哺乳動(dòng)物的細(xì)胞中存在受體，藥物必須與其受體進(jìn)行結(jié)合后才能發(fā)揮藥效。藥物化學(xué)第一章-緒論282發(fā)展階段—Development(1932---1960)●1935年，磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行開發(fā)新藥的先例，并形成了抗代謝學(xué)說(shuō)。百浪多息藥物化學(xué)第一章-緒論29●30-40‘s磺胺類、抗生素類（1929年，F(xiàn)lemory發(fā)現(xiàn)了青霉素，40年代用于臨床，開創(chuàng)了抗生素藥物的發(fā)展）●40-50‘s抗精神失常類、抗腫瘤藥●50-60‘s非甾體抗炎藥、甾體口服避孕藥發(fā)展階段藥物化學(xué)第一章-緒論3060年代中期，沙利度安“反應(yīng)?！笔录?dǎo)致研發(fā)費(fèi)用增加“三致”毒性實(shí)驗(yàn)：致畸，致癌，致突變藥物化學(xué)第一章-緒論313.設(shè)計(jì)階段—Design(1960---)

●60-70‘sβ1-R阻斷劑、H2-R阻斷劑●70-80‘s鈣通道拮抗劑、前列腺素類、免疫調(diào)節(jié)劑●80-90‘s血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑●90年代至今，基因工程的介入，生物技術(shù)的發(fā)展，利用計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)新藥，組合化學(xué)得到發(fā)展，高通量篩選技術(shù)（HTS）藥物化學(xué)第一章-緒論國(guó)外目前的研究熱點(diǎn)仍然是化學(xué)藥，生物藥品也占據(jù)一定位置，其中純化學(xué)合成藥越來(lái)越少，主要以天然藥物（植物、動(dòng)物）中有效單體為先導(dǎo)化合物進(jìn)行衍生化改造。中國(guó)和世界藥物研究現(xiàn)狀藥物化學(xué)第一章-緒論2000–2008

世界范圍美國(guó)中國(guó)年份化學(xué)藥生物藥化學(xué)藥生物藥化學(xué)藥生物藥20003713156102001201987002002299188002003211312910200417562022005208122012006211416801200716992002008317213002000-2008年中國(guó)、美國(guó)以及世界范圍批準(zhǔn)上市的新藥藥物化學(xué)第一章-緒論每年有接近1萬(wàn)種新藥上市，其中97%為仿制藥、重復(fù)藥。至今為止，獲得國(guó)際承認(rèn)由中國(guó)自主開發(fā)的新藥有2個(gè)?；瘜W(xué)藥物出口主要以原料藥方式出口，在該方面我國(guó)最大的對(duì)手是印度。我國(guó)化學(xué)合成藥研究現(xiàn)狀藥物化學(xué)第一章-緒論蒿甲醚中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所朱大元研究員，他研制的一類新藥蒿甲醚，是國(guó)際公認(rèn)的、由我國(guó)研制的新型抗瘧藥。藥物化學(xué)第一章-緒論中藥風(fēng)行全球。每年世界約300億美元交易額，但大部被日韓兩國(guó)賺走，作為發(fā)源地的中國(guó)卻僅占百分之三。而進(jìn)口的“洋中藥”上億美元。1996年我國(guó)中成藥出口1.25億美元，2007年為1.5億美元?？鄢飪r(jià)上漲和匯率因素，出口還是負(fù)增長(zhǎng)。我國(guó)中藥研究現(xiàn)狀藥物化學(xué)第一章-緒論政策因素特色中國(guó)的國(guó)情資金缺乏人才流失，產(chǎn)學(xué)研脫節(jié)盲目做大，沒(méi)有內(nèi)涵我國(guó)藥學(xué)落后原因分析藥物化學(xué)第一章-緒論38通用名化學(xué)名商品名三.藥物的命名藥物化學(xué)第一章-緒論39在新藥申請(qǐng)時(shí)向政府主管部門提出的正式名稱不能取得任何專利及行政保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用的名稱文獻(xiàn)、教材及資料中以及在藥品說(shuō)明書中標(biāo)明的有效成份的名稱在復(fù)方制劑中只能用作使用的復(fù)方組份的名稱通用名即INN藥物化學(xué)第一章-緒論40以世界衛(wèi)生組織（WHO)推薦使用的國(guó)際非專有藥品名稱為依據(jù)（InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance）結(jié)合我國(guó)具體情況而制定的--中文的INNINN藥物化學(xué)第一章-緒論41中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編寫

《中國(guó)藥品通用名稱》（化學(xué)工業(yè)出版社1997）中國(guó)藥品命名的依據(jù)通用名藥物化學(xué)第一章-緒論42避免藥名混亂一藥多名和一名多藥布洛芬片芬必得貝思INN的作用藥物化學(xué)第一章-緒論43同類藥物有同樣的詞干根據(jù)藥名可估計(jì)藥物的結(jié)構(gòu)和作用?-cain卡因普魯卡因局部麻醉藥采用INN詞干的好處藥物化學(xué)第一章-緒論44

cef-頭孢頭孢菌素類抗生素

-cillin西林青霉素類抗生素

-conazole康唑咪康唑類抗真菌藥

-oxacin沙星萘啶酸類合成抗菌藥

-vir韋阿昔洛韋類抗病毒藥

-nidazole硝唑甲硝唑類抗菌藥

-caine卡因普魯卡因局部麻醉藥INN采用的部分詞干的中文譯名表藥物化學(xué)第一章-緒論45根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)式進(jìn)行的命名（以美國(guó)化學(xué)文摘為依據(jù)）中國(guó)化學(xué)會(huì)有機(jī)化學(xué)命名原則1980–化合物的名稱代表它的組成和結(jié)構(gòu)，且具有相應(yīng)的系統(tǒng)性–化合物的名稱和結(jié)構(gòu)不致混淆化學(xué)名藥物化學(xué)第一章-緒論46布洛芬

α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸

α-Methyl-4-（2-methylpropyl）benzeneaceticacid化學(xué)名藥物化學(xué)第一章-緒論47

1、以母體名稱作為主體名

2、用介詞連綴上取代基或官能團(tuán)的名稱

3、按規(guī)定的順序注出取代基或官能團(tuán)的位次次序法則化學(xué)名的命名方法藥物化學(xué)第一章-緒論48雜環(huán)母核的命名藥物化學(xué)第一章-緒論49中文命名應(yīng)按立體化學(xué)中的次序規(guī)則（SequenceRule）進(jìn)行命名小的原子或基團(tuán)在先，大的在后英文命名按基團(tuán)的字母順序排列母核前的基團(tuán)次序藥物化學(xué)第一章-緒論50

1、原子序數(shù)大者較優(yōu)

Cl>O>C>H

2、逐次比較

3、雙鍵為聯(lián)2個(gè)相同原子

4、低于4，可補(bǔ)假想原子（序數(shù)0）次序規(guī)則的原則藥物化學(xué)第一章-緒論51命名實(shí)例-維生素B1藥物化學(xué)第一章-緒論52

4-甲基-3［（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基］-5-（2-羥乙基）-噻唑

3-[（4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl）methyl]-5-（2-hydroxyethyl）-4-methylthiazolium維生素B1中英文化學(xué)名的比較藥物化學(xué)第一章-緒論53化學(xué)名母核與編號(hào)脲取代基1，3：2-氯乙基；1：亞硝基化學(xué)名1,3-雙(2-氯乙基)-1-亞硝基脲藥物化學(xué)第一章-緒論54商品名

（以中國(guó)新藥評(píng)審要求為依據(jù)）

中文譯名要求貫徹藥政條理，名稱要簡(jiǎn)潔、明確、科學(xué)，不準(zhǔn)用代號(hào)，可以音譯，也可意譯，也可音意合譯。譯名應(yīng)避免暗示治療用途。acetaminophen撲熱息痛應(yīng)稱醋氨酚

藥物化學(xué)第一章-緒論55indomethasine消炎痛應(yīng)稱吲哚美辛β受體阻滯劑原譯名

propranolol心得安－普萘洛爾