病例對照研究和隊列研究(共114張課件)

病例對照研究和隊列研究第1頁，共114頁。一、基本概念：

選擇一組有研究疾病的病人與一組無此病但具有可比性的對照，調(diào)查他們發(fā)病前對某個（些）因素的暴露情況，比較兩組中暴露率和暴露水平的差異，以研究該疾病與這個（些）因素的關(guān)系。注意：1、可研究疾病以外的事件或結(jié)局；2、暴露的概念；3、可以篩選多個暴露因素。

第2頁，共114頁。

暴露

研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)，這些因素或狀態(tài)即為暴露因素，它可以是有害的，也可以是有益的，也叫研究變量第3頁，共114頁。有過去現(xiàn)在疾病或事件暴露有無無無有回顧性研究(時間)(病例)(對照)病例對照研究示意圖第4頁，共114頁。病例組對照組合計有暴露aba+b無暴露cdc+d合計a+cb+da+c+b+d

表3-1病例對照研究資料整理表比較a/(a+c)與b/(b+d)，如果a/(a+c)與b/(b+d)有顯著性差別，就可以認(rèn)為此病與暴露因素有聯(lián)系，但不能肯定是因果關(guān)系。第5頁，共114頁。二、特點

1、觀察性研究；2、設(shè)立對照，研究對象按患病與否分組；3、從因果關(guān)系看，是從“果”到“因”的調(diào)查；4、不能確定因果關(guān)系。第6頁，共114頁。一、提出課題、形成假設(shè)二、擬訂研究計劃與設(shè)計三、培訓(xùn)調(diào)查員與預(yù)調(diào)查四、實施調(diào)查五、資料的整理與分析六、提出研究報告三、病例對照研究的實施第7頁，共114頁。提出假設(shè)

根據(jù)以往疾病分布研究或現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)，提出病因假設(shè)第8頁，共114頁。研究對象的選擇

病例與對照選擇基本原則：1.代表性：所調(diào)查的病例足以代表總體中所有該病病例，所選擇的對照足以代表產(chǎn)生病例的總體。2.可比性：病例組與對照組在年齡、性別等主要特征方面無明顯差異。第9頁，共114頁。病例的選擇⒈統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)（制定標(biāo)準(zhǔn)注意兩點）：

⑴盡量采用通用或國內(nèi)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，便于與別人的工作進(jìn)行比較⑵需要自己制定標(biāo)準(zhǔn)時，注意診斷標(biāo)準(zhǔn)的假陽性或假陰性的高低，寬嚴(yán)適度。2.被選擇的病例必須具有暴露于調(diào)查因素的可能性。

第10頁，共114頁。3.病例類型新發(fā)病例（incidentcase）現(xiàn)患病例（prevalentcase）死亡病例（deadcase）首選新發(fā)病例！4.來源人群：代表性強，不易得到醫(yī)院住院或門診病例：診斷正確，易得到，病人配合，信息可靠，但易帶來選擇偏倚第11頁，共114頁。對照的選擇⒈要求未患所研究的疾病。排除與暴露有關(guān)的其它疾病病人，勿使對照的病因與所要研究的病因相同或有聯(lián)系，不能是同一系統(tǒng)疾??；必須來自產(chǎn)生病例的總體；⒉來源醫(yī)療機構(gòu)診斷的其它病例同一人群中非病例或健康人群病例配偶、同胞、親戚、同班同學(xué)、同事第12頁，共114頁。病例與對照的組合不匹配（成組比較）匹配(matching)要求對照組在某些特征或變量上與病例組保持一致。是限制研究因素以外的因素對結(jié)果干擾的一種手段，主要目的是控制混雜因素(confoundingfactor)的影響。

第13頁，共114頁。匹配種類：

成組匹配（頻數(shù)匹配）指選擇好一組病例后，選擇對照組時要求其某些特征或變量的構(gòu)成比與病例組保持一致，即兩組總體分布一致。個體匹配一個病例配一個或幾個（一般不超過4個）對照，對照必須追隨病例，在某些特征或變量方面與病例一致。第14頁，共114頁。匹配優(yōu)、缺點優(yōu)點：控制混雜偏倚；提高統(tǒng)計學(xué)檢驗?zāi)芰蛄餍胁W(xué)研究效率。缺點：增加了尋找對照的難度；可能損失有關(guān)匹配因素的資料。應(yīng)防止：匹配過度(over-matching)：不應(yīng)該或不需要匹配的因素加以匹配，在增加工作難度的同時，反而降低研究效率。第15頁，共114頁。明確研究目的，選擇適宜的對照形式

原則廣泛探索病因，采用不匹配或頻數(shù)匹配罕見病采用個體匹配1:R的匹配法，R值不宜超過4形式成組比較法匹配法第16頁，共114頁。樣本含量的估計

樣本含量的估計取決于下列四個因素的影響：人群中暴露者的頻率估計與該研究因素有關(guān)的相對危險度(RR)或暴露的比值比(OR)第二類誤差的概率(β)，通常取β=0.10或0.20，即把握度（1-β）為90%或80%第17頁，共114頁。查表法公式法：近似公式：第18頁，共114頁。第19頁，共114頁。資料來源與收集（一）資料來源（二）調(diào)查的含義及實施時遵循的原則（三）調(diào)查表

第20頁，共114頁。（一）資料來源

醫(yī)院病案記錄，疾病登記報告等摘錄檢測病人的標(biāo)本或病人的環(huán)境獲得對病例或?qū)φ盏脑儐栒{(diào)查中取得第21頁，共114頁。（二）調(diào)查的含義及實施時遵循的原則含義

是信息傳達(dá)、接受和反映的過程，是屬于行為科學(xué)的范疇，被調(diào)查者要通過感受、回憶、思維、聯(lián)想和反映等過程來回答問題原則調(diào)查表的設(shè)計需要各專家參加討論調(diào)查員要經(jīng)過嚴(yán)格的培訓(xùn)調(diào)查員手冊監(jiān)督與審查第22頁，共114頁。（三）調(diào)查表定義

也稱“調(diào)查問卷”，通過把擬收集的數(shù)據(jù)項目用恰當(dāng)?shù)拇朐~構(gòu)成一系列問題的答卷，是資料收集的最主要工具內(nèi)容調(diào)查表的名稱、編號一般項目:姓名、性別、民族等研究項目：研究變量，疾病史、吸煙史等結(jié)尾部分：調(diào)查員簽名、調(diào)查日期等第23頁，共114頁。資料整理與分析(一)描述性分析1、描述研究對象的一般特征如：sex、age、occupation、residence、birthplace2、均衡性檢驗(二)推斷性分析：主要分析暴露與疾病是否有關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)強度的大小1、列四格表2、分析暴露與疾病是否有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)3、確定關(guān)聯(lián)強度大小4、計算95%可信區(qū)間5、結(jié)論

第24頁，共114頁。資料類型：

1、成組未分層資料

2、分層資料

3、匹配資料

4、分級資料

第25頁，共114頁。病例對照研究數(shù)據(jù)的分析程序

病例對照研究數(shù)據(jù)成組設(shè)計粗OR→分級OR→劑量反應(yīng)關(guān)系分析趨勢卡方檢驗分層OR混雜與效應(yīng)修飾分析配比設(shè)計分層OR分級OR劑量反應(yīng)關(guān)系分析趨勢卡方檢驗混雜與效應(yīng)修飾分析第26頁，共114頁。⑵顯著性檢驗（χ2檢驗）：用四格表專用公式計算糖尿病史病例對照合計有10（a）2（b）12（a+b）無92（c）118（d）210（c+d）合計102（a+c）120（b+d）222(a+b+c+d）表3-2子宮內(nèi)膜癌與糖尿病史的成組病例對照研究資料成組未分層資料的分析⑴列四格表，將資料歸納整理如第27頁，共114頁。⑶計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)程度：可用相對危險度的估計比值比(oddsratio，OR）來說明OR值的意義：反映暴露者患某病的危險性是非暴露者的多少倍。當(dāng)OR=1時，表示暴露與疾病無關(guān)聯(lián)；當(dāng)OR＞1，疾病和暴露因素之間是正聯(lián)系（暴露因素是疾病的危險因素）；當(dāng)OR＜1，疾病和暴露因素之間是負(fù)聯(lián)系（暴露因素是疾病的保護因素）在發(fā)病率低的情況下，OR接近RR。第28頁，共114頁。(4)計算OR值的可信區(qū)間：按Miettinen法計算（5）結(jié)論第29頁，共114頁。分層資料分析：

即把具有某特征的人群分成不同層次，進(jìn)行暴露與疾病的關(guān)聯(lián)分析，排除這些混雜因素的干擾。如下表：有懷孕史無懷孕史口服避孕藥病例對照合計口服避孕藥病例對照合計有14822有8412無6490154無161834合計7898176合計242246表3-3子宮內(nèi)膜癌與口服避孕藥的關(guān)聯(lián)以懷孕與否的分層分析OR=2.46OR=2.25第30頁，共114頁。(2)計算總的OR值：當(dāng)各層的OR值接近時，可計算總的OR值，由Mantel-Haenszel提出，記作ORMH。（3）計算總的⑴計算各層單個四格表的OR值：其計算方法與成組資料未分層公式相同。（該資料未分層時計算的OR值為2.47）第31頁，共114頁。(4)計算總OR值95%的可信區(qū)間（5）結(jié)論第32頁，共114頁。匹配資料的分析對照病例合計感染風(fēng)疹未感染風(fēng)疹感染風(fēng)疹4(a)6(b)10(a+b)未感染風(fēng)疹24(c)34(d)58(c+d)合計28(a+c)40(b+d)68(a+b+c+d)表3-4妊娠早三個月內(nèi)感染風(fēng)疹與新生兒畸形的關(guān)聯(lián)第33頁，共114頁。分級資料以不暴露或最低水平的暴露為參照，分別計算各暴露水平的χ2、OR及95%可信區(qū)間。判斷是否有劑量反應(yīng)關(guān)系。第34頁，共114頁。五、偏倚及其控制1、選擇偏倚（selectionbias)由于選擇的研究對象不能代表總體人群而產(chǎn)生。最常見的選擇偏倚是伯克森偏倚（Berkson‘sbias)，又稱入院率偏倚。另有現(xiàn)患-新發(fā)病例偏倚、檢出征候偏倚。2、信息偏倚（informationbias)來自研究對象：回憶偏倚；報告偏倚來自調(diào)查人員：暴露懷疑偏倚來自檢測儀器：試劑、方法等3、混雜偏倚（confoundingbias)第35頁，共114頁。隊列研究Cohortstudy第36頁，共114頁?；靖拍铌犃性馐侵腹帕_馬軍團中的一個分隊，流行病學(xué)家加以借用，表示有共同經(jīng)歷或共同狀態(tài)的一群人，例如一組出生隊列有相同的出生年代，一組吸煙隊列有共同的吸煙經(jīng)歷。固定隊列動態(tài)隊列第37頁，共114頁。固定隊列

FixedCohort研究開始研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局第38頁，共114頁。動態(tài)隊列

DynamicCohort研究開始研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局失訪第39頁，共114頁。隊列研究(cohortstudy)亦稱為前瞻性研究(prospectivestudy)，是將特定人群分為暴露于某因素與未暴露于某因素的兩種人群或不同暴露水平的幾個亞人群，追蹤觀察一段時間，比較兩組或各組的發(fā)病率或死亡率，從而判定暴露因子與疾病有無關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。第40頁，共114頁。圖4-3隊列研究示意圖因果調(diào)查人群(未患病或未出現(xiàn)結(jié)局的人群)無有有有無無分組暴露疾病隨訪隨訪前瞻性研究分組第41頁，共114頁。如評價骨髓移植治療白血病的效果治療組是經(jīng)過首次化療后接受骨髓移植,將骨髓移植作為“暴露因素”,而將首次接受化療后繼續(xù)接受化療者作為“非暴露組”,然后比較兩組接受不同治療措施后的生存情況。如研究HBsAg與原發(fā)性肝癌的關(guān)系應(yīng)先除外研究對象中的肝癌患者,再將其余的研究對象按HBsAg陽性或陰性分為兩組,隨訪觀察和比較兩組各自肝癌的發(fā)病率。第42頁，共114頁。出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局合計暴露組aba+b非暴露組cdc+d合計a+cb+da+c+b+d表隊列研究資料歸納表第43頁，共114頁。特點1、在疾病發(fā)生前開始進(jìn)行的，要經(jīng)一段時間觀察才能發(fā)現(xiàn)病例；2、屬于觀察性研究；3、研究對象按暴露與否分組；4、從因果關(guān)系看，原因已存在，結(jié)果隨后發(fā)生，由因找果。第44頁，共114頁。分類：隊列研究按研究的時間可分為三種前瞻性隊列研究(prospectivecohortstudy)：這是狹義的隊列研究，通常提到的隊列研究、前瞻性研究就是這種研究，是從“現(xiàn)在”開始的前瞻性研究回顧性（性）隊列研究(historicalcohortstudy)：是追溯過去某個時間開始的暴露情況，調(diào)查那時以來的發(fā)病情況，對暴露人群與非暴露人群進(jìn)行比較，以研究暴露與疾病的關(guān)系。雙向性隊列研究(ambispectivecohortstudy)：又稱前瞻性隊列研究。指回顧性隊列研究觀察到“現(xiàn)在”后，再繼續(xù)前瞻性隨訪。第45頁，共114頁。研究開始暴露非暴露追蹤收集資料前瞻性暴露非暴露追溯收集資料性繼續(xù)追蹤收集資料雙向性現(xiàn)在第46頁，共114頁。設(shè)計和實確定研究因素確定研究結(jié)局確定研究現(xiàn)場和研究人群確定隊列大小資料收集與隨訪第47頁，共114頁。主要暴露因素

在描述性研究和病例對照研究的基礎(chǔ)上確定；有明確定義一、確定研究因素可能影響結(jié)局暴露因素

混雜因素人口學(xué)特征等

暴露測量性質(zhì)定性(quality)定量(quantity)方法訪談實驗室檢查查閱記錄第48頁，共114頁。結(jié)局是研究隊列中預(yù)期結(jié)果事件

發(fā)病、治愈、藥物反應(yīng)、生存、死亡某些血清指標(biāo)分子標(biāo)志的變化二、確定研究結(jié)局第49頁，共114頁。表3-2子宮內(nèi)膜癌與糖尿病史的成組病例對照研究資料外對照(externalcontrols)如研究HBsAg與原發(fā)性肝癌的關(guān)系基礎(chǔ)上確定；第106頁，共114頁。一般項目:姓名、性別、民族等兩種方法在臨床中的應(yīng)用第19頁，共114頁。(4)計算OR值的可信區(qū)間：按Miettinen法計算適用條件第31頁，共114頁。匹配(matching)60-642.2、設(shè)立對照，研究對象按患病與否分組；第55頁，共114頁。一次研究可有多個結(jié)局吸煙吸煙

慢性支氣管炎冠心病肺癌第50頁，共114頁。結(jié)局的測量

采用國際或國內(nèi)通用的標(biāo)準(zhǔn)第51頁，共114頁。有足夠符合條件的研究對象領(lǐng)導(dǎo)重視、群眾支持醫(yī)療條件較好，交通較便利發(fā)病率較高人口相對穩(wěn)定，便于隨訪暴露情況易查明三、確定研究現(xiàn)場和人群研究現(xiàn)場第52頁，共114頁。從目標(biāo)人群中抽出的具有代表性的人群未患所研究疾病分為暴露人群和非暴露人群研究人群第53頁，共114頁。暴露人群的選擇職業(yè)人群

(occupationalexposure)特殊暴露人群一般人群(generalpopulation)有組織的人群團體第54頁，共114頁。非暴露（對照）人群的選擇內(nèi)對照(internalcontrols)如某人群中高血壓患者服用、不服用降壓藥物對腦梗塞復(fù)發(fā)的影響外對照(externalcontrols)如研究教師職業(yè)站立與靜脈曲張發(fā)生的關(guān)系總?cè)丝趯φ照麄€地區(qū)現(xiàn)成的發(fā)病或死亡資料多重對照(multiplecontrols)

兩種或以上的形式第55頁，共114頁。臨床研究中研究對象的選擇

研究對象的條件在病因研究中,要求研究對象目前未患某研究結(jié)局疾病,而在觀察期間可能發(fā)生研究結(jié)局疾病的人群;在臨床療效研究中要求滿足臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和該研究特定納入標(biāo)準(zhǔn)的患者。暴露組的選擇可以選擇醫(yī)院內(nèi)各種患者,用于不同干預(yù)措施的比較;可以選擇人群中的患者,用于防治效果研究,如冠心病患者是否服用阿司匹林與冠心病復(fù)發(fā)的研究。非暴露組的選擇臨床研究多采用內(nèi)對照暴露組與非暴露組的可比性要保證兩組人群的基本特征有較好的可比性,如疾病嚴(yán)重程度、病期、病理類型、年齡、性別、文化程度、經(jīng)濟狀況等均衡可比。第56頁，共114頁。四、樣本含量的估計決定樣本含量的條件非暴露人群或全人群中被研究疾病的發(fā)病率（P0)暴露人群中的發(fā)病率（P1)或RRα值把握度（1-

）公式法或查表法考慮到失訪的影響，可在此基礎(chǔ)上增加10%第57頁，共114頁。五、資料收集內(nèi)容1、基線資料收集目的：Ⅰ研究對象的篩檢：排除已患病或可疑患者Ⅱ記錄研究對象的一般情況Ⅲ詳細(xì)調(diào)查暴露因素的量與暴露方式第58頁，共114頁。2、隨訪資料收集Ⅰ隨訪內(nèi)容：同基線資料收集。包括研究結(jié)局、暴露因素和研究對象的其他有關(guān)因素的收集。Ⅱ隨訪時間和隨訪間隔的時間隨訪時間（觀察期）取決于暴露因素作用于人體至產(chǎn)生疾病結(jié)局的一般潛隱期以及暴露導(dǎo)致的發(fā)病率或死亡率的大小。隨訪間隔的時間應(yīng)視研究目的與被研究的疾病和暴露因素的性質(zhì)來定第59頁，共114頁。Ⅲ觀察終點和終止時間觀察終點指觀察對象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果。觀察終止時間指整個研究工作可以得出結(jié)論的時間。Ⅳ注意注意收集多結(jié)局資料；盡可能提高隨訪率。第60頁，共114頁。資料收集的方式查閱現(xiàn)存記錄調(diào)查詢問對研究對象作健康與疾病檢查環(huán)境因素的監(jiān)測第61頁，共114頁。資料的整理和分資料整理表率的計算率的顯著性檢驗聯(lián)系強度估計第62頁，共114頁。一、資料整理表病例非病例合計暴露組aba+b非暴露組cdc+d合計a+cb+da+b+c+d暴露組發(fā)病率=a/(a+b)對照組發(fā)病率=c/(c+d)如果二者差異顯著，并且無明顯偏倚，則暴露因素與疾病之間有可能存在因果關(guān)系第63頁，共114頁。二、率的計算累積發(fā)病率發(fā)病密度標(biāo)化死亡比標(biāo)化比例死亡比第64頁，共114頁。

適用條件

樣本大，人口穩(wěn)定，整齊的資料累積發(fā)病率

(cumulativeincidence)第65頁，共114頁。發(fā)病密度

(incidencedensity)

適用條件

觀察時間長，人口不穩(wěn)定，存在失訪，資料不整齊；樣本量小第66頁，共114頁。標(biāo)化死亡比

(standardizedmortalityratioSMR)

（1）適用條件

結(jié)局事件的發(fā)生率比較低，無論觀察的時間長或短，都不宜直接計算率時第67頁，共114頁。

預(yù)期發(fā)病（死亡）數(shù)的計算以全人口某病的發(fā)?。ㄋ劳觯┞食艘阅硢挝蝗丝跀?shù)標(biāo)化死亡比(SMR)（2）例：假設(shè)，某市某單位50-54歲年齡組共5000名，某年內(nèi)1人死于某癌癥，已知該年全市50-54歲年齡組某癌癥的死亡率為18/10萬，求其SMR。第68頁，共114頁。標(biāo)化死亡比(SMR)（3）SMR=1

研究人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┪ｋU等于標(biāo)準(zhǔn)人群SMR>1研究人群某病發(fā)病（死亡）危險大于標(biāo)準(zhǔn)人群，是標(biāo)準(zhǔn)人群的SMR倍SMR<1研究人群某病發(fā)病（死亡）危險小于標(biāo)準(zhǔn)人群

意義

被研究人群發(fā)生（死于）某病的危險性是標(biāo)準(zhǔn)人群的多少倍第69頁，共114頁。標(biāo)化比例死亡比（1）

（standardizedproportionalmortalityratio,SPMR）

適用條件

不能得到歷年人口資料，僅有死亡人數(shù)、原因、日期和年齡第70頁，共114頁。預(yù)期死亡數(shù)的計算以全人口中某病因死亡占全部死亡之比例乘以某單位實際全部死亡數(shù)標(biāo)化比例死亡比（2）第71頁，共114頁。表某地區(qū)煤礦工人結(jié)核病的SPMR年齡組

標(biāo)準(zhǔn)人群結(jié)核病死（歲）亡占全死因死亡的比例（%）煤礦工人死亡人數(shù)結(jié)核病結(jié)核病預(yù)期死亡數(shù)實際死亡數(shù)20-6.2829218.341025-8.3035729.632030-9.0134130.722235-7.78109585.199845-5.19178492.5917455-3.68155457.1911260-642.77205156.81104合計370.47540SPMR=540/370.47=1.46第72頁，共114頁。四、率的顯著性檢驗U檢驗直接概率法二項分布檢驗泊松（Poisson）分布檢驗卡方檢驗第73頁，共114頁。五、聯(lián)系強度估計相對危險度歸因危險度歸因危險度百分比人群歸因危險度人群歸因危險度百分比第74頁，共114頁。相對危險度RR（relativerisk）

意義暴露組發(fā)病或死亡的危險是非暴露組的多少倍RR值越大，暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強度越大

Ie：暴露組發(fā)病或死亡率Io：非暴露組發(fā)病或死亡率第75頁，共114頁。意義

吸煙者因肺癌死亡的危險是非吸煙者的10.7倍吸煙者因心血管疾病死亡的危險是非吸煙者的1.7倍吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR疾病吸煙者非吸煙者RR肺癌50.124.6910.7心血管疾病296.75170.321.7（1/10萬人年）第76頁，共114頁。lnRR的95%CI

RR95%CI反自然對數(shù)即為RR95%CIWoolf法第77頁，共114頁。歸因危險度AR

(Attributablerisk)

意義暴露與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量AR值越大，暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大

或第78頁，共114頁。

意義RR吸煙對肺癌的病因?qū)W意義較大AR戒煙對心血管疾病的預(yù)防作用較大，即公共衛(wèi)生意義較大RR與AR的區(qū)別疾病吸煙者非吸煙者RRAR肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病296.75170.321.7126.43（1/10萬人年）第79頁，共114頁。歸因危險度百分比

AR%

意義

暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部發(fā)病或死亡百分比

或

（病因分值EF）第80頁，共114頁。人群歸因危險度

populationattributablerisk

PAR意義一般人群與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生率的大小PAR值越大，暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大

PAR=It－I0

It：總?cè)巳喊l(fā)病或死亡率Io：非暴露組發(fā)病或死亡率第81頁，共114頁。人群歸因危險度百分比

PAR%

意義

總?cè)巳褐械陌l(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部發(fā)病或死亡百分比

或

Pe：總?cè)巳旱谋┞侗壤ㄈ巳翰∫蚍种担┑?2頁，共114頁。分析方法列出不同暴露水平下的發(fā)病率以最低暴露水平組為對照，計算各暴露水平的RR和AR必要時，應(yīng)對率的變化作率的趨勢性檢驗劑量效應(yīng)關(guān)系第83頁，共114頁。

表40~59歲男子按初始血清膽固醇分組冠心病6年發(fā)生情況結(jié)果隨著血清膽固醇水平的升高，其患冠心病的RR增大，說明存在劑量效應(yīng)關(guān)系第84頁，共114頁。年齡不吸煙每日吸煙量1～1415～2425+35～440.05〔1〕0.07〔1〕0.000.11〔1〕45～540.000.31〔3〕0.62〔9〕0.75〔8〕55～640.002.48〔3〕2.31〔20〕3.88〔26〕65～740.002.69〔9〕5.16〔17〕6.48〔14〕75～1.112.68〔6〕7.27〔8〕16.33〔8〕合計0.07〔3〕0.57〔22〕1.39〔54〕2.27〔57〕或或表各年齡組每年每1000人口肺癌死亡率與吸煙量的關(guān)系第85頁，共114頁。例：吸煙者肺癌年死亡率為0.96‰

非吸煙者肺癌年死亡率為0.07‰

全人群肺癌年死亡率為0.56‰

RR=0.96‰/0.07‰=13.7AR=0.96‰-0.07‰=0.89‰AR%=（0.89‰/0.96‰）100%=92.7%PAR=0.56‰-0.07‰=0.49‰PAR%=（0.49‰/0.56‰）100%=87.5%第86頁，共114頁。偏倚及其控制選擇偏倚失訪偏倚信息偏倚混雜偏倚第87頁，共114頁。selectionbias

選擇偏倚

研究人群在一些重要因素方面與一般人群或待研究的總體人群存在的差異

第88頁，共114頁。產(chǎn)生原因選擇對象的方法不當(dāng)最初選定參加研究的對象中有人拒絕參加性隊列研究中部分檔案丟失或記錄不全志愿者隊列研究開始時未能發(fā)現(xiàn)早期病人等

預(yù)防為主，抽樣方法正確，嚴(yán)格按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)選擇對象控制第89頁，共114頁。losttofollow-up

失訪偏倚

研究對象因遷移、外出、死于非終點疾病或拒絕繼續(xù)參加觀察而退出隊列所引起的偏倚一項好的研究，失訪率一般不超過10%。通常認(rèn)為，失訪率超過20%的研究，其價值就不大了。第90頁，共114頁。控制設(shè)計時選擇便于隨訪的人群在計算的研究樣本的基礎(chǔ)上擴大10%實施時加強對隨訪員的管理制定隨訪計劃和監(jiān)測措施期中分析整理資料時對于有缺項或漏項的對象進(jìn)行補查

第91頁，共114頁。informationbias

信息偏倚

在獲取暴露、結(jié)局或其他信息時所出現(xiàn)的系統(tǒng)誤差或偏差第92頁，共114頁。疾病、暴露標(biāo)準(zhǔn)不明確檢驗儀器不精確、檢驗技術(shù)不熟詢問技巧不佳記錄錯誤，造假等產(chǎn)生原因第93頁，共114頁。

控制提高臨床診斷技術(shù)、明確各項標(biāo)準(zhǔn)選擇精確穩(wěn)定的測量方法事前調(diào)準(zhǔn)儀器嚴(yán)格實驗操作規(guī)程培訓(xùn)調(diào)查員，提高技巧，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)同等對待每個研究對象第94頁，共114頁。confoundingbias

與所研究因素和結(jié)果均有聯(lián)系的第三因素在暴露組與對照組的分布不均衡，混淆了研究因素和結(jié)果間的真實聯(lián)系

混雜偏倚第95頁，共114頁。研究設(shè)計階段限制研究對象，匹配分析階段分層分析、標(biāo)準(zhǔn)化或多因素分析控制第96頁，共114頁。兩種方法在臨床中的應(yīng)用第97頁，共114頁。病因或危險因素醫(yī)院感染危險