第三章-藥物的檢查

藥物的檢查藥物中一般雜質(zhì)的檢查2藥物中特殊雜質(zhì)的檢查3藥物中雜質(zhì)種類，來源及雜質(zhì)限量檢查1第三章藥物的檢查含量均勻度，溶出度及釋放度的檢查4第一節(jié)藥物中雜質(zhì)種類、來源及雜質(zhì)限量檢查12藥物中雜質(zhì)的種類及來源雜質(zhì)的限量檢查及有關計算一、藥物中雜質(zhì)的種類及來源1.雜質(zhì)的種類藥物中的雜質(zhì)按其性質(zhì)可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界分布比較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)或貯存中容易引入的雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)是指在有關藥物的生產(chǎn)和貯存過程中，因其生產(chǎn)工藝或藥物本身的性質(zhì)可能引入的雜質(zhì)。一、藥物中雜質(zhì)的種類及來源2.雜質(zhì)的來源（1）在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)①所用原料不純②有一部分原料沒有反應完全③反應中間產(chǎn)物和副產(chǎn)物在精制時未能完全除去而引入雜質(zhì)④藥品在與生產(chǎn)器皿接觸中引入雜質(zhì)（2）在藥品貯藏過程中引入雜質(zhì)二、雜質(zhì)的限量檢查及有關計算1.雜質(zhì)的限量檢查（1）對照法（2）靈敏度法（3）含量測定法2.雜質(zhì)限量的計算3.制定雜質(zhì)檢查項目和雜質(zhì)限量的原則第二節(jié)藥物中一般雜質(zhì)的檢查12氯化物檢查法硫酸鹽檢查法34鐵鹽檢查法重金屬檢查法56砷鹽檢查法硫化物檢查法78硒檢查法熾灼殘渣檢查法第二節(jié)藥物中一般雜質(zhì)的檢查910氯化物檢查法硫酸鹽檢查法1112鐵鹽檢查法重金屬檢查法1314砷鹽檢查法硫化物檢查法15硒檢查法一、氯化物檢查法1.檢查原理和反應條件2.檢查方法3.供試品的處理二、硫酸鹽檢查法1.檢查原理和反應條件2.檢查方法3.供試品的處理三、鐵鹽檢查法1.檢查原理和反應條件2.檢查方法3.供試品的處理四、重金屬檢查法1.第一法——硫代乙酰胺法（1）檢查原理及反應條件（2）檢查方法2.第二法——熾灼-硫代乙酰胺法（1）檢查原理及反應條件（2）檢查方法四、重金屬檢查法3.第三法——硫化鈉法（1）檢查原理及反應條件四、重金屬檢查法（2）檢查方法4.第四法——微孔濾膜法（1）檢查原理及試驗裝置（2）檢查方法五、砷鹽檢查法1.古蔡氏法（1）檢查原理及反應條件五、砷鹽檢查法（2）試驗裝置五、砷鹽檢查法（3）檢查方法①標準砷斑的制備②檢查（4）注意事項（5）供試品的處理五、砷鹽檢查法2.二乙基二硫代氨基甲酸銀法（1）檢查原理及反應條件金屬鋅與鹽酸作用，產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與微量砷鹽反應，生成具有揮發(fā)性的砷化氫；砷化氫進一步與二乙基二硫代氨基甲酸銀反應，使其還原生成紅色的膠態(tài)銀。五、砷鹽檢查法（2）試驗裝置（3）檢查方法六、硫化物檢查法1.檢查原理硫化物與稀鹽酸在80～90℃作用10min，生成的硫化氫氣體與醋酸鉛試紙作用生成黑色的硫化鉛斑點，稱為硫斑。六、硫化物檢查法2.試驗裝置3.檢查方法（1）醋酸鉛試紙的制備（2）標準硫化鈉溶液的制備（3）檢查

七、硒檢查法

為了確保用藥的安全，應將微量硒控制在最低限量，應對有關藥物進行硒限量檢查。測定有機藥物中的微量硒，首先要用氧瓶燃燒法進行有機破壞，使之轉(zhuǎn)變?yōu)槲母邇r氧化物，用硝酸溶液吸收，再用鹽酸羥胺將+6價Se還原為+4價硒。八、熾灼殘渣檢查法1.檢查方法2.注意事項①恒重是指供試品連續(xù)兩次熾灼或干燥后重量差異在0.3mg以下②供試品應緩緩加熱使完全灰化③含氟的藥品對瓷坩堝有腐蝕，應采用鉑坩堝④重金屬在高溫下易揮發(fā)⑤坩堝置高溫爐內(nèi)熾灼前，務必蒸發(fā)除盡硫酸⑥對瓷坩堝進行編號⑦供試品的取用量應根據(jù)熾灼殘渣限量和稱量誤差決定九、干燥失重測定法1.常壓恒溫干燥法（1）測定方法（2）注意事項2.干燥劑干燥法（1）測定方法（2）幾種常用的干燥劑3.減壓干燥法（1）測定方法（2）注意事項九、干燥失重測定法4.熱分析法（1）熱重分析法（2）差熱分析法（3）差示掃描量熱法十、水分測定法

《中國藥典》采用費休氏法和甲苯法測定藥物中的水分。尤以費休氏法為主。十一、溶液顏色檢查法1.目視比色法標準比色液是由比色用重鉻酸鉀溶液，氯化鈷溶液和硫酸銅溶液按一定比例混合配制而成的。2.紫外-可見分光光度法

由于藥物中的有色雜質(zhì)對一定波長的光具有吸收作用，因此可以通過測定供試品溶液吸光度來控制有色雜質(zhì)的限量。3.色差計法

本法是利用色差計直接測定溶液的透射三刺激值，對其顏色進行定量表述和分析的方法。十二、溶液澄清度檢查法1.檢查原理及濁度標準液的制備2.檢查方法

多數(shù)藥物的澄清度檢查都是以水為溶劑，但也有或同時有用酸、堿或有機溶劑如乙醇、甲醇、丙酮等作溶劑的十三、易炭化物檢查法

易炭化物是指藥物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的有機雜質(zhì)。該類雜質(zhì)多數(shù)結(jié)構(gòu)未知，用硫酸呈色的方法可以簡便地檢查它們的總量?！吨袊幍洹分袡z查易炭化物的藥物有阿司匹林、鹽酸丁卡因和甘油等。十四、酸堿度檢查法

進行酸堿度檢查時一般以新沸放冷的蒸餾水為溶劑，不溶于水的藥物可用中性乙醇等有機溶劑溶解或?qū)⑺幬锱c水混搖，使所含酸性雜質(zhì)溶解，濾過，取濾液檢查。1.酸堿滴定法2.指示液法3.電位法十五、有機溶劑殘留量測定法1.色譜系統(tǒng)適用性試驗2.測定方法（1）毛細管柱頂空進樣法（2）溶液直接進樣法第三節(jié)藥物中特殊雜質(zhì)的檢查12利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進行檢查利用藥物與雜質(zhì)在化學性質(zhì)上的差異進行檢查一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進行檢查1.利用臭味及揮發(fā)性的差異2.利用顏色的差異3.利用溶解性的差異4.利用旋光性的差異一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進行檢查5.利用對光吸收性質(zhì)的差異（1）紫外-可見分光光度法（2）原子吸收光譜法（3）紅外吸收光譜法（4）熒光分析法一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進行檢查6.利用吸附或分配性質(zhì)的差異（1）薄層色譜法①雜質(zhì)對照品法②供試品自身對照法③對照藥物法（2）高效液相色譜法①不加校正因子的主成分自身對照法一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進行檢查②加校正因子的主成分自身對照法③外標法（3）氣相色譜法二、利用藥物與雜質(zhì)在化學性質(zhì)上的差異進行檢查1.利用酸堿性的差異（1）規(guī)定消耗滴定溶液的體積（2）pH測定法（3）指示劑法2.利用氧化還原性的差異3.利用沉淀的生成4.利用顏色的生成二、利用藥物與雜質(zhì)在化學性質(zhì)上的差異進行檢查5.利用氣體的生成（1）氧化鎂中碳酸鹽的檢查（2）藥物中氨或銨鹽的檢查（3）氰化物的檢查第四節(jié)含量均勻度、溶出度及釋放度的檢查12固體制劑含量均勻度的檢查固體制劑溶出度的檢查3緩釋制劑等釋放度的檢查一、固體制劑含量均勻度的檢查1.含量均勻度的定義及檢查目的2.收載原則3.檢查方法及結(jié)果判斷（1）初試①取藥片10片，測定各單劑的含量，計算出相對百分含量。②計算平均相對百分含量③計算偏離量A④計算標準差S⑤判斷含量均勻度是否符合要求一、固體制劑含量均勻度的檢查（2）復試①另取藥片20片，測定各單劑的含量，計算出相對百分含量②計算30片藥的平均相對百分含量③計算偏離量A④計算標準差S⑤判斷含量均勻度是否符合要求二、固體制劑溶出度的檢查1.溶出度的定義及檢查目的

溶出度=（溶出量/標示量）×100%平均溶出度=各片劑百分溶出度之和/62.收載原則①非易溶藥物②治療量與中毒量接近的口服固體制劑③控制藥物緩慢釋放的制劑④因制劑工藝造成溶出差異，臨床療效不穩(wěn)定的口服固體制劑二、固體制劑溶出度的檢查3.檢查方法（1）第一法——轉(zhuǎn)籃法（2）第二法——槳法（3）第三法——小杯法4.結(jié)果判斷二、固體制劑溶出度的檢查三、緩釋制劑等釋放度的檢查