5項(xiàng)目五-液體制劑教學(xué)課件

藥學(xué)類(lèi)專(zhuān)業(yè)“十三五”規(guī)劃教材《生物藥物制劑技術(shù)》主編孔慶新、李思陽(yáng)。副主編王敬偉、原嫄、劉洋、劉黎紅。編者（以姓氏筆畫(huà)為序）王建祥、王敬偉、孔慶新、東方、劉洋、

劉黎紅、劉秀娟、孫穎、李思陽(yáng)、沈妍彥、

張二飛、原嫄、錢(qián)俊、徐漢元。編委項(xiàng)目五液體制劑

教學(xué)目標(biāo)＊掌握液體制劑的特點(diǎn)、類(lèi)型及其處方組成。＊

掌握溶液劑的制備工藝和質(zhì)量檢查，掌握糖漿劑的制備工藝和質(zhì)量檢查，掌握混懸劑的制備工藝和質(zhì)量檢查，掌握乳劑的制備工藝和質(zhì)量檢查。＊

學(xué)會(huì)典型液體制劑的處方及工藝分析。＊

具有綜合應(yīng)用知識(shí)分析解決液體制劑的制劑技能。

液體制劑：藥物分散在適宜分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可供內(nèi)服和外用。相對(duì)分散度大、吸收快、作用迅速；外用給藥途徑廣泛；使用方便，易于分劑量，特別適用于嬰幼兒和老年患者；可減少某些藥物的刺激性。固體藥物制成液體制劑后，一般都能達(dá)到提高生物利用度的目的。優(yōu)點(diǎn)：一、液體制劑的定義、特點(diǎn)與質(zhì)量要求易受分散介質(zhì)的影響，制劑中的藥物發(fā)生化學(xué)降解，使藥效降低甚至失效；液體制劑的體積較大，水性溶液在0℃以下可能結(jié)冰，不便于攜帶、運(yùn)輸和儲(chǔ)存；水性液體制劑易霉變；非均相液體制劑的藥物分散度大，易產(chǎn)生一系列的物理穩(wěn)定性問(wèn)題。

缺點(diǎn)：質(zhì)量要求：液體制劑應(yīng)劑量準(zhǔn)確、性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)毒性、無(wú)刺激性，具有一定的防腐能力；溶液型液體制劑是澄明溶液，乳劑和混懸劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，粒子大小要求符合其質(zhì)量控制要求，混懸劑在振搖時(shí)易均勻分散；口服型液體制劑的分散介質(zhì)最好選用水，其次可以選用較低濃度的乙醇，特殊用途可選擇液狀石蠟和植物油等；液體制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜，根據(jù)需要可以添加著色劑和防腐劑；液體藥劑包裝容器的大小和形狀適宜，應(yīng)便于儲(chǔ)運(yùn)、攜帶和使用。二、液體制劑分類(lèi)常用液體制劑三、液體制劑的常用溶劑極性溶劑水最為常用，本身無(wú)藥理作用，但易長(zhǎng)霉，用新鮮的蒸餾水。甘油粘稠性、液體味甜，毒性小，多用于外用制劑對(duì)皮膚具有保濕，滋潤(rùn)，延長(zhǎng)局部藥效的作用，含水10％的對(duì)皮膚和粘膜無(wú)刺激性，含30％的防腐。二甲基亞砜（DMSO）溶解范圍廣（萬(wàn)能溶劑），能促進(jìn)藥物的透皮，對(duì)皮膚有輕度刺激。三、液體制劑的常用溶劑半極性溶劑乙醇乙醇可與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混溶，含乙醇20%以上具有防腐作用。丙二醇藥用丙二醇一般為1,2-丙二醇，性質(zhì)與甘油相似，黏度較甘油小，可作為內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。毒性小，無(wú)刺激性。聚乙二醇液體藥劑中常用的聚乙二醇分子量為300~600，為無(wú)色透明液體，理化性質(zhì)穩(wěn)定，能與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑混溶。三、液體制劑的常用溶劑非極性溶劑脂肪油常用麻油、豆油、花生油、橄欖油等植物油，能溶解油溶性藥物如激素、揮發(fā)油、游離生物堿和許多芳香族藥物。脂肪油易酸敗，也易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng)。液狀石蠟本品為飽和烴類(lèi)化合物，是無(wú)色、透明的液體，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能與非極性溶劑混合，能溶解生物堿、揮發(fā)油及一些非極性藥物等。醋酸乙酯本品為無(wú)色或淡黃色微臭流動(dòng)性油狀液體，在空氣中易氧化，需加入抗氧劑，可溶解甾體藥物、揮發(fā)油等油溶性藥物，作外用液體藥劑的溶劑。肉豆蔻酸異丙酯本品為無(wú)色澄明、幾乎無(wú)臭的流動(dòng)性油狀液體，不易酸敗，能溶解甾體藥物和揮發(fā)油。常用作外用藥劑的溶劑。增加藥物溶解度的方法溶解度的定義溶解度：系指在一定溫度（氣體在一定壓力）下一定量的飽和溶液中溶解的溶質(zhì)的量，一般以1份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示，也可用物質(zhì)的量濃度來(lái)表示?！吨袊?guó)藥典》2015版用極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶和不溶等表示藥品的近似溶解度。有些藥物在溶劑中的溶解度較臨床治療作用所需要濃度低，因此采用一定的方法來(lái)增加藥物的溶解度，從而滿足臨床治療需要有著重要的意義。增加藥物溶解度的方法主要有以下幾種：一、制成鹽類(lèi)一些難溶性弱酸或弱堿類(lèi)藥物，由于它們的極性較小，所以在水中溶解度很小或不溶，但如果加入適量的酸（弱堿性藥物）或堿（弱酸性藥物）制成鹽使之成為離子型極性化合物后，則可増加其在水(極性溶劑)中的溶解度。選用的鹽類(lèi)除考慮到溶解度應(yīng)滿足臨床需要外，還需考慮到溶液的pH、穩(wěn)定性、吸濕性、毒性及刺激性等因素。因?yàn)橥环N酸性或堿性藥物往往可與多種不同的堿或酸生成不同的鹽類(lèi)，而它們的溶解度、穩(wěn)定性、刺激性、毒性基至療效等常常也不一樣。二、更換溶劑或選用混合溶劑某些難溶于水但又不能制成鹽類(lèi)的藥物，或雖能制成鹽類(lèi)，但制成的鹽類(lèi)在水中極不穩(wěn)定，這類(lèi)藥物常采用混合溶劑促其溶解。常用作混合溶劑的有水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亞砜等。藥物在單一溶劑中溶解能力差，但在混合溶劑中比單一溶劑更易溶解的現(xiàn)象稱為潛溶，這種混合溶劑稱為潛溶劑。這種現(xiàn)象可認(rèn)為是由于兩種溶劑對(duì)藥物分子不同部位作用的結(jié)果。三、加入助溶劑某些難溶于水但又不能制成鹽類(lèi)的藥物，或雖能制成鹽類(lèi)，但制成的鹽類(lèi)在水中極不穩(wěn)定，這類(lèi)藥物常采用混合溶劑促其溶解。常用作混合溶劑的有水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亞砜等。藥物在單一溶劑中溶解能力差，但在混合溶劑中比單一溶劑更易溶解的現(xiàn)象稱為潛溶，這種混合溶劑稱為潛溶劑。這種現(xiàn)象可認(rèn)為是由于兩種溶劑對(duì)藥物分子不同部位作用的結(jié)果。四、加入增溶劑加入增溶劑是將某些難溶性藥物分散于表面活性劑形成的膠朿內(nèi)，來(lái)增加藥物溶解度的方法，常用的增溶劑為聚山梨酯類(lèi)和聚氯乙烯脂肪酸酯類(lèi)。五、分子結(jié)構(gòu)修飾難溶性藥物分子中引入親水基團(tuán)可增加在水中的溶解度。如維生素B2，在水中溶解度為1∶3000以上，而引人-PO5HNa，形成維生素B2磷酸酯鈉，溶解度増加300倍。又如維生素K3不溶于水，分子中引人-SO3HNa則成為維生素K3亞硫酸氫鈉，可制成注射劑。但應(yīng)注意，在有些藥物中引人某種親水基團(tuán)后，不僅在水中的溶解度有所增加，其藥理作用也可能有或多或少的改變。表面活性劑及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用一、概念表面活性劑：

是指具有很強(qiáng)的表面活性、能夠顯薯降低液體表面張力的物質(zhì)。此外，表面活性劑還應(yīng)具有增溶、乳化、潤(rùn)濕、殺菌、去污、起泡和消泡等應(yīng)用性質(zhì)，這是與一般表面活性物質(zhì)的重要區(qū)別。物質(zhì)有固、液、氣三相，相與相之間的交界面稱為界面，通常將有氣相參與的界面如固-氣、液-氣界面稱為表面。表面現(xiàn)象（界面現(xiàn)象）是指在物質(zhì)界面上產(chǎn)生的所有物理化學(xué)現(xiàn)象。表面現(xiàn)象是自然界中普遍存在的基本現(xiàn)象，如雨滴、彩虹、泡沫等。表面張力是指一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力。由于氣體的密度小于液體的密度，液體內(nèi)部分子對(duì)表面分子的引力大于表面氣體對(duì)液體表面分子的引力，因此在液體表面產(chǎn)生一個(gè)指向液體內(nèi)部的合力，這種引起液體表面內(nèi)向收縮的力稱為表面張力。表面張力的方向與表面相切。二、表面活性劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分類(lèi)表面活性劑分子

非極性烴鏈

極性基團(tuán)非極性烴鏈：8個(gè)碳原子以上烴鏈極性基團(tuán)：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其鹽，也可是羥基、酰胺基、醚鍵等。親水的頭部，親油的尾部根據(jù)分子組成特點(diǎn)和極性基團(tuán)的解離性質(zhì)：

離子表面活性劑

非離子表面活性劑陽(yáng)離子表面活性劑陰離子表面活性劑兩性離子表面活性劑1．陽(yáng)離子型表面活性劑季銨化合物：其特點(diǎn)是水溶性大，在酸性與堿性溶液中較穩(wěn)定，具有良好的表面活性作用和殺菌作用。常用品種有苯扎氯銨(潔爾滅)和苯扎溴銨(新潔爾滅)等。2.陰離子表面活性劑：（1）肥皂類(lèi)：系高級(jí)脂肪酸的鹽，通式為(RCOO-)nMn+。高級(jí)脂肪酸與金屬的氫氧化物或三乙醇胺

堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂良好的乳化性能和油分散能力，但易被酸破壞，一般供外用。（2）硫酸化物

硫酸化油和高級(jí)脂肪醇硫酸酯類(lèi)ROSO3-M+

硫酸化蓖麻油（土耳其紅油）、SDS乳化性很強(qiáng)，且較穩(wěn)定。主要用作軟膏的乳化劑，也用于片劑等固體制劑的潤(rùn)濕或增溶。（3）磺酸化物：屬于這類(lèi)的有脂肪族磺酸化物、烷基芳基磺酸化物通式為R-SO3-M+。常用的有二辛基琥珀酸磺酸鈉(阿格索—0T)、二己基琥珀酸磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉等，后者為廣泛應(yīng)用的洗滌劑。甘膽酸鈉、?；悄懰徕c等也屬此類(lèi)。酸中不易水解，常用作胃腸道脂肪的乳化劑和單硬脂酸甘油酯的增溶劑。3.兩性離子表面活性劑這類(lèi)表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)具有正、負(fù)離子基團(tuán)，在不同pH介質(zhì)中可表現(xiàn)出陽(yáng)離子或陰離子表面活性劑的性質(zhì)。根據(jù)來(lái)源不同有天然的，也有人工合成制品。（1）天然的兩性離子型表面活性劑

卵磷脂：是制備注射用乳劑及脂質(zhì)微粒制劑的主要輔料（2）合成的兩性離子型表面活性劑本類(lèi)表面活性劑的陰離子部分主要是羧酸鹽，陽(yáng)離子部分主要是胺鹽或季銨鹽。氨基酸型：R-NH+2-CH2CH2COO－

甜菜堿型：R-N+(CH3)2-COO—。在堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。4．非離子型表面活性劑本類(lèi)表面活性劑在水中不解離，不受電解質(zhì)和溶液pH的影響，毒性和溶血性小，能與大多數(shù)藥物配伍，在藥劑中應(yīng)用廣泛，常用作增溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑等?？晒┩庥没騼?nèi)服，個(gè)別品種可作注射劑的附加劑。①親水基團(tuán)(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②親油基團(tuán)(長(zhǎng)鏈脂肪酸、長(zhǎng)鏈脂肪醇、烷基或芳基)；③酯鍵、醚鍵（1）脂肪酸山梨坦：司盤(pán)類(lèi)[Spans]即脫水山梨醇脂肪酸酯脫水山梨醇+各種脂肪酸→Spans根據(jù)脂肪酸品種數(shù)量不同分為：Span-20-40-60-65-80-85脂肪酸單月桂單棕櫚單硬脂三硬脂單油三油應(yīng)用：HLB1.8~3.8，因其親油性較強(qiáng)，一般用作水/油乳劑的乳化劑。用于搽劑，軟膏，亦可作為乳劑的輔助乳化劑。

吐溫[Tweens]即聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯脂肪酸山梨坦+聚氧乙烯基→Tweens(親水性化合物)脂肪酸品種和數(shù)量不同分為：Tween-20-40-60-65-80-85脂肪酸單月桂單棕櫚單硬脂三硬脂單油三油應(yīng)用：親水性大大增加，為水溶性表面活性劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。（2）聚山梨酯(polysorbate)：賣(mài)澤類(lèi)[Myrj]系聚乙二醇與長(zhǎng)鏈脂肪酸縮合而成的酯。通式：R·COO·CH2(CH2OCH2)nCH2·OH因n不同，產(chǎn)品常用的有：

Myri-45-49-51-52-53應(yīng)用：具有較強(qiáng)水溶性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和油/水型乳化劑。常用的有polyoxyl40stearate(聚氧乙烯40硬脂酸酯)。（3）聚氧乙烯脂肪酸酯：系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。通式:R·O·(CH2OCH2)nH1）芐澤類(lèi)(Brij)，如Brij-30和-35分別為不同分子量的聚乙二醇與月桂醇的縮合物，n為10-20時(shí)作油/水乳化劑。2）西土馬哥(Cetomacrogol)為聚乙二醇與十六醇的縮合物。3）平平加O(PerogolO)為15單位氧乙烯與油醇的縮合物。4）埃莫爾弗(Emlphor)為一類(lèi)聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20個(gè)單位以上的氧乙烯與油醇縮合而成。Emlphor易溶于水和醇及多種有機(jī)溶劑，HLB12~18，具有較強(qiáng)親水性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和油/水型乳化劑。如CremophoreEL為聚氧乙烯蓖麻油甘油醚，氧乙烯單位為35~40，HLB12~14。（4）聚氧乙烯脂肪醇醚即泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普流羅尼克類(lèi)(Pluronic)。通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)aH性質(zhì)：為淡黃色液體或固體；分子量1000~14000；HBL0.5~30；隨聚氧丙烯比例增加，則親油性增強(qiáng)；隨聚氧乙烯比例增加，則親水性增強(qiáng)；為新型的優(yōu)良乳化劑、食品添加劑、增溶劑、分散劑、高級(jí)化妝品輔助劑，由于其無(wú)毒、無(wú)抗原性、無(wú)致敏性、無(wú)刺激性、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不溶血，是目前能應(yīng)用于靜脈注射乳劑的一種合成的乳化劑，在藥物制劑中得到普遍的重視和廣泛的應(yīng)用。(7)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物通常相對(duì)分子質(zhì)量在1000以上，分子中具有親水和疏水兩親性結(jié)構(gòu)的物質(zhì)稱為高分子表面活性劑，也稱為兩親共聚物。（1）PEG族段共聚物（2）氨基糖類(lèi)表面活性劑（3）羧甲基纖維素衍生物4.高分子表面活性劑三、表面活性劑的特征1．表面活性劑的表面吸附與膠束的形成當(dāng)表面活性劑溶于水濃度很低時(shí)，表面活性劑分子在水-空氣界面產(chǎn)生定向排列，親水基團(tuán)朝向水而親油基團(tuán)朝向空氣。當(dāng)表面活性劑的正吸附達(dá)到飽和后，繼續(xù)加入表面活性劑，溶液表面不能再吸附，其分子則轉(zhuǎn)入溶液中，導(dǎo)致表面活性劑分子自身相互聚集，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的膠束（micelles）。表面活性劑分子在溶液中締合形成膠束的最低濃度稱為臨界膠束濃度（CMC），單位體積內(nèi)膠束數(shù)量幾乎與表面活性劑的總濃度成正比。隨著表面活性劑濃度的增大，膠朿結(jié)構(gòu)歷經(jīng)從球狀到棒狀，再到六角束狀，及至板狀或?qū)訝畹淖兓?，親油基團(tuán)也由分布紊亂轉(zhuǎn)變?yōu)榕帕幸?guī)整。2.親水親油平衡值（HLB）定義：HLB(hydrophile-lipophilebalance)系表面活性劑中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力，是用來(lái)表示表面活性劑的親水親油性強(qiáng)弱的數(shù)值。數(shù)值范圍：HLB0~40，其中非離子表面活性劑HLB0~20，即石蠟為0，聚氧乙烯為20。特性與應(yīng)用：親油性表面活性劑的HLB低，親水性表面活性劑的HLB高；

親油性或親水性很大的表面活性劑易溶于油或易溶于水；HLB值在3~6的表面活性劑適合作W/O型乳化劑；HLB值在8~18的表面活性劑適合作O/W型乳化劑；HLB值在13~18的表面活性劑適合作增溶劑；HLB值在7~9的表面活性劑適合作潤(rùn)濕劑。HLB值計(jì)算：(1)加和性對(duì)非離子型表面活性，可能過(guò)經(jīng)驗(yàn)式求得:HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)(2)理論計(jì)算法：如果HLB值是由表面活性劑分子中各種結(jié)構(gòu)基團(tuán)貢獻(xiàn)的總和，則每個(gè)基團(tuán)對(duì)HLB值的貢獻(xiàn)可用數(shù)值表示，此數(shù)值稱為HLB基團(tuán)數(shù)(groupnumber)。HLB=∑(親水基團(tuán)HLB)-∑(親油基團(tuán)HLB)+7表面活性劑的應(yīng)用：1.增溶：C>CMC（HLB13~18）2.乳化：HLB：3~8W/O型乳化劑：Span；二價(jià)皂HLB：8~16O/W型乳化劑：Tween；一價(jià)皂3.潤(rùn)濕：（HLB：7~9）4.助懸5.起泡和消泡6.消毒、殺菌7.去污劑四、表面活性劑在制劑中的應(yīng)用1.增溶劑表面活性劑在水溶液中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種作用稱為增溶(solubilization)。一些揮發(fā)油、脂溶性維生素、甾體激素等許多難溶性藥物常借此增溶，形成澄明溶液及提高濃度。膠束增溶體系是熱力學(xué)穩(wěn)定體系也是熱力學(xué)平衡體系。在CMC以上，隨著表面活性劑用量的增加，膠束數(shù)量增加，增溶量也相應(yīng)增加。當(dāng)表面活性劑用量為1g時(shí)增溶藥物達(dá)到飽和的濃度即為最大增溶濃度(maximumadditiveconcentration,MAC)。Krafft點(diǎn)與曇點(diǎn)對(duì)于離子型表面活性劑（如SDS）在水中的溶解度隨溫度升高，其溶解度在某一溫度K點(diǎn)急劇升高，轉(zhuǎn)折點(diǎn)K對(duì)應(yīng)的溫度稱克拉費(fèi)特點(diǎn)(Krafftpoint)。而此點(diǎn)對(duì)應(yīng)的溶解度即為該離子型表面活性劑的CMC。對(duì)聚氧乙烯類(lèi)非離子型表面活性劑當(dāng)溫度升高到一定程度，在水溶液中得溶解度急劇下降，使溶液變濁，稱此變濁溫度為曇點(diǎn)（Cloudpoint），亦稱濁點(diǎn)。曇點(diǎn)是非離子型表面活性劑的特征值。此類(lèi)表面活性劑的曇點(diǎn)在70~100℃，例如吐溫20為90℃；吐溫60為76℃；吐溫80為93℃。吐溫類(lèi)產(chǎn)生曇點(diǎn)的原因是溫度升高，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，水合能力下降，溶解度反而減小，溶液變濁出現(xiàn)曇點(diǎn)，冷卻時(shí)氫鍵重新形成，又澄明。2.乳化劑（Emulsifiers）在油、水混合液中，加入界面活性劑后，界面活性劑分子定向排列在油與水的界面上，使油-水界面張力降低，并在分散相液滴的周?chē)纬闪艘粚颖Ｗo(hù)膜，防止了分散相相互碰撞時(shí)的聚結(jié)分并，這一過(guò)程稱為乳化，加入的表面活性叫作乳化劑。表面活性劑的HLB值，可決定乳濁液的類(lèi)型，通常選用HLB值為3~8的表面活性劑作為水/油型乳化劑；選用HLB值8~16的表面活性劑作為油/水型乳化劑.。每種被乳化的油，均有最適宜的HLB值，欲制成最穩(wěn)定的乳濁液，應(yīng)選擇該油相所需的HLB值所對(duì)應(yīng)的表面活性劑作用乳化劑。3.潤(rùn)濕劑(Wetters)①潤(rùn)濕：表面活性劑可降低疏水性固體藥物和潤(rùn)濕液體之間的界面張力，使液體能粘附在固體表面，改善其潤(rùn)濕作用。②HLB值7~9，并有適宜溶解度的表面活性劑，可作潤(rùn)濕劑使用。4.起泡劑與消泡劑起泡劑(foamingagent)：表面活性物質(zhì)降低了液體的表面張力，增加了液體的粘度，并使泡沫穩(wěn)定之故。這些表面活性劑通常具有較強(qiáng)的親水性和較高的HLB值。消泡劑(antifoamingagent)：用來(lái)消除泡沫的物質(zhì)，因其表面活性大，可吸附在泡沫的表面上，取代原來(lái)的起泡劑，由于本身碳鏈短不能形成堅(jiān)固的液膜，使泡沫破壞。如：C5-6醇或醚，硅酮以及其它HLB值在1.5-3的表面活性劑。5.去垢劑(detergent)去垢劑：用于去除洗垢的表面活性劑。去垢作用：開(kāi)始→潤(rùn)濕→反絮凝、分散、混懸、乳化、增溶、起泡→洗垢洗去。HLB13~16的表面活性，可用作去垢劑或洗滌劑。

6、消毒劑和殺菌劑

大多數(shù)陽(yáng)離子表面活性劑[如苯扎氯胺、苯扎溴胺]和兩性離子表面活性劑[如TegoMHG(十二烷基雙(氨乙基)-甘氨酸鹽酸鹽)，又稱DodecinHCl]，以及少數(shù)陰離子表面活性劑[如甲酚皂、甲酚磺酸鈉]可用作消毒劑。

原理：與細(xì)菌生物膜蛋白質(zhì)作用使之變性。

應(yīng)用：皮膚、傷口、粘膜、器械和環(huán)境消毒。

溶液型液體制劑溶液型液體藥劑系指藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中所制成的單相溶液型藥劑，供內(nèi)服或外用。可以口服，也可外用。包括：一、溶液劑二、芳香水劑三、甘油劑四、醑劑五、糖漿劑一、溶液劑溶液劑(solutions)系指藥物溶解于適宜溶劑中制成的供內(nèi)服或外用的澄明液體制劑。根據(jù)需要可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑。溶液劑的制備方法有三種，即溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。1.

溶解法其制備工藝過(guò)程概述為：附加劑、藥物的稱量→溶解→濾過(guò)→質(zhì)量檢查→包裝。具體方法：取處方總量1/2~3/4的溶劑，處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解。有些藥物雖為易溶性藥物，但溶解緩慢，藥物在溶解過(guò)程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施。易氧化的藥物溶解時(shí)宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑，以減少藥物氧化。對(duì)易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入，以免在制備過(guò)程中損失；難溶性藥物可加入適當(dāng)?shù)闹軇⒃鋈軇┑仁蛊淙芙?。制備的溶液?yīng)濾過(guò)，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。濾過(guò)可用普通濾器、垂熔玻璃濾器、砂濾棒等。濾過(guò)后的藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體時(shí)，應(yīng)用少量水稀釋后再加入溶液劑中。2.

稀釋法稀釋法是指先將藥物制成高濃度溶液，使用時(shí)再用溶劑稀釋至需要濃度。揮發(fā)性藥物濃溶液稀釋過(guò)程中應(yīng)注意揮發(fā)損失。3．化學(xué)反應(yīng)法本法適用于原料藥物缺乏或不符合醫(yī)療要求的情況，此時(shí)可將兩種或兩種以上的藥物配伍在一起，經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)而生成所需藥物的溶液。如復(fù)方硼砂溶液（多貝爾溶液）的制備。二、芳香水劑芳香水劑(aromaticwaters)系指芳香揮發(fā)性藥物（多半為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑，制備的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。芳香水劑主要用作制劑的溶劑和矯味劑。芳香水劑也可單獨(dú)用于治療，近年研究發(fā)現(xiàn)，具有祛痰、止咳、平喘、清熱、鎮(zhèn)痛、抗菌等作用的揮發(fā)油較多，隨著芳香水劑的品種增多，其應(yīng)用范圍也在擴(kuò)大。由于揮發(fā)油中含有萜烯等物質(zhì)，易受日光、高熱、氧等因素影響而氧化變質(zhì)，生成有臭味的化合物。芳香水劑的防腐作用一般較弱，易生霉變質(zhì)，在生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，為了避免細(xì)菌污染，應(yīng)密封，在涼暗處保存。芳香水劑宜新鮮配制，不宜久貯。制備方法(1).溶解法

(2).稀釋法

(3).蒸餾法揮發(fā)油、化學(xué)藥物作原料藥材作原料1.溶解法取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細(xì)粉，加微溫蒸餾水適量，用力振搖（約15分鐘），冷至室溫后，濾過(guò)，自濾器上添加蒸餾水至全量，搖勻即得。制備時(shí)亦可加滑石粉適量與揮發(fā)油一起研勻以利于分散，再加適量蒸餾水，振搖，反復(fù)過(guò)濾至藥液澄明，再自濾器上添加蒸餾水至全量，搖勻即得。也可用適量的非離子型表面活性劑，如聚山梨酯80，或水溶性有機(jī)溶劑如乙醇與揮發(fā)油混溶后，加蒸餾水至全量。2.稀釋法由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得。3.蒸餾法稱取一定重量的生藥，裝入蒸餾器中，加蒸餾水適量，加熱蒸餾，或采用水蒸汽蒸餾，使餾液達(dá)一定量后，停止蒸餾，除去餾液中過(guò)多的油分，濾過(guò)得澄明溶液。甘油劑(Glycerins)系指藥物溶于甘油中制成的專(zhuān)供外用的溶液劑。甘油劑應(yīng)用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸濕性大，應(yīng)密閉保存。制備方法三、甘油劑溶解法化學(xué)反應(yīng)法四、醑劑醑劑(spirits)系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可制成醑劑。醑劑中的藥物濃度一般為5%~10%，乙醇濃度一般為60%~90%。醑劑中的揮發(fā)油容易氧化、揮發(fā)，長(zhǎng)期儲(chǔ)存會(huì)變色等。醑劑應(yīng)貯存于密閉容器中，但不宜長(zhǎng)期儲(chǔ)存。醑劑可用溶解法和蒸餾法制備。五、糖漿劑糖漿劑

(syrups）系指含有藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，供口服應(yīng)用。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是藥材的提取物。單純蔗糖的飽和水溶液稱單糖漿，簡(jiǎn)稱糖漿。單糖漿含糖量為85％（g/ml）或67%(g/g）。單糖漿或含糖量高的糖漿劑不易生長(zhǎng)微生物，低濃度的糖漿劑特別容易污染和繁殖微生物，必須加防腐劑。糖漿劑制備方法：

主要有溶解法和混合法，可根據(jù)藥物性質(zhì)選擇。

質(zhì)量要求：1.糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于65％（g/ml）。2.糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存中不得有酸敗、異嗅、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。含藥材提取物的糖漿劑，允許含少量輕搖即散的沉淀。3.糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時(shí)灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中。4.糖漿劑中可加入適宜的附加劑。必要時(shí)可添加適量的乙醇，甘油或其它多元醇作穩(wěn)定劑。如需加入防腐劑，羥苯甲酯類(lèi)的用量不得超過(guò)0.05%，苯甲酸或苯甲酸鈉的用量不得超過(guò)0.3%，如需加入色素，其品種及用量應(yīng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定，并注意避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾。5.糖漿劑宜密封，在不超過(guò)30℃處保存。（１）熱溶法該法是將蔗糖溶于沸蒸餾水中，繼續(xù)加熱，根據(jù)藥物的耐熱性，在適當(dāng)?shù)臏囟葧r(shí)加入藥物，攪拌使溶，過(guò)濾，再通過(guò)濾器加蒸餾水至全量。分裝于滅菌的潔凈干燥容器中，密封，在30℃以下貯存。（2）冷溶法系將蔗糖溶于冷蒸餾水中或含藥的溶液中制成糖漿劑?？捎妹荛]容器或滲漉器來(lái)完成。此法生產(chǎn)周期長(zhǎng)，制備過(guò)程中容易污染微生物。適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。1.溶解法

2.混合法

混合法系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。該法適用于制備含藥糖漿劑。該法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)便，靈活，可大量配制也可小量配制，但所制備的含藥糖漿含糖量較低，要特別注意防腐。（1）一般水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。（2）液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻，必要時(shí)過(guò)濾。（3）藥物如為含醇制劑，與單糖漿混合時(shí)常發(fā)生混濁，可先與適量甘油助溶，再與單糖漿混勻。（4）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)等多種雜質(zhì)，易變質(zhì)，應(yīng)先純化，加入單糖漿中，混勻。注意事項(xiàng)：

1.藥物的加入方法2.制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為藥用白砂糖，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版標(biāo)準(zhǔn)，不純的糖含蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等雜質(zhì)性成分，易吸潮使微生物容易繁殖，或易被空氣中酵母菌污染，使之發(fā)酵生成醇和醋酸，使顏色變深暗，不得用以配制糖漿劑。3.應(yīng)在避菌環(huán)境中制備，各種用具、容器應(yīng)進(jìn)行潔凈或滅菌處理，并及時(shí)灌裝；生產(chǎn)中宜用蒸氣夾層鍋加熱，溫度和時(shí)間應(yīng)嚴(yán)格控制。糖漿劑應(yīng)在30℃以下密閉儲(chǔ)存。例1碘化鉀溶液處方：碘化鉀100g硫代硫酸鈉0.5g蒸餾水

加至1000mL制法：取碘化鉀與硫代硫酸鈉，加適量新鮮蒸餾水溶解至1000mL，攪勻，即得。本品久貯，遇光或露置空氣中易分解，加硫代硫酸鈉作穩(wěn)定劑。本品口服用于視神經(jīng)萎縮，可促進(jìn)玻璃體渾濁的吸收，防治地方性甲狀腺腫及祛痰。六、舉例例2枸櫞酸哌嗪糖漿處方：枸櫞酸哌嗪160g蔗糖650g羥苯酯乙酯0.5g矯味劑

適量純化水

加至1000ml制法：取純化水500ml煮沸，加入蔗糖與羥苯乙酯，攪拌溶解，過(guò)濾，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量水，使全量為1000ml，攪勻，即得。糖漿劑生產(chǎn)高分子溶液劑高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。高分子溶液劑以水為溶劑，稱為親水性高分子溶液劑，或膠槳?jiǎng)?。以非水溶劑制備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。高分子溶液劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系。親水性高分子溶液具有一定的黏稠性和保護(hù)作用，在藥劑中應(yīng)用較多，如混懸劑中的助懸劑、乳劑中的乳化劑、片劑的包衣材料、血液代用品、微囊、緩釋制劑等都涉及高分子溶液。一、高分子溶液劑的性質(zhì)及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用高分子溶液的性質(zhì)1.高分子的荷電性高分子溶液中高分子化合物結(jié)構(gòu)的某些基團(tuán)因解離而帶電。某些高分子化合物所帶電荷受溶液pH值的影響。2.高分子溶液的聚結(jié)特性聚結(jié)因素：①鹽析向溶液中加入大量的電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用破壞高分子的水化膜，使高分子凝結(jié)而沉淀。②向溶液中加入脫水劑，如乙醇、丙酮等。③絮凝，如鹽類(lèi)、pH值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結(jié)沉淀。④帶相反電荷的兩種高分子溶液混合時(shí)，由于相反電荷中和而產(chǎn)生凝結(jié)沉淀。3.膠凝性有些親水膠體溶液，如明膠水溶液，阿膠、鹿角膠等水溶液，在溫?zé)釛l件下為粘稠性流動(dòng)的液體。但當(dāng)溫度降低時(shí)，呈鏈狀分散的高分子形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，分散介質(zhì)水被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之中，形成了不流動(dòng)的半固體狀物，稱為凝膠，形成凝膠的過(guò)程稱為膠凝(Gelatination)。高分子化合物的溶解與低分子化合物的溶解不同，其過(guò)程緩慢，首先要經(jīng)過(guò)溶脹，一般存在兩個(gè)階段：第一階段，可溶性高分子剛與溶劑相接觸時(shí)，溶劑分子開(kāi)始擴(kuò)散進(jìn)入高分子固體顆粒，顆粒的體積慢慢地膨脹，稱為有限溶脹過(guò)程；第二階段，溶脹的顆粒表面的水化高分子開(kāi)始互相拆開(kāi)，解脫分子間的纏繞，高分子化合物完全分散在溶劑中，形成均勻的溶液，稱為無(wú)限溶脹過(guò)程。大多數(shù)水溶性的藥用高分子材料（如聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉）更容易溶于熱水，則應(yīng)先用冷水潤(rùn)濕及分散，然后加熱使溶解。先在不良溶劑中進(jìn)行分散，再在良溶劑中進(jìn)行溶解。二、高分子溶液劑的制備高分子溶液的制備方法有以下3種：1．溶解法溶解法即取所需水量的1/2～4/5，將高分子物質(zhì)或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨脹膠溶，必要時(shí)略加攪拌。如羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、胃蛋白酶等。2．醇分散法醇分散法即取粉末狀高分子原料置于干燥容器內(nèi)，先加少量乙醇或甘油使其均勻潤(rùn)濕，然后加大量水振搖或攪拌使溶。如西黃蓍膠、白及膠等。3．熱溶法熱溶法指片狀、塊狀的高分子原料先加少量冷水放置浸泡一定時(shí)間，使其充分吸水彭脹，然后加足量的熱水并加熱使其膠溶。如明膠、瓊脂等。例胃蛋白酶合劑處方：胃蛋白酶20g稀鹽酸20mL橙皮酊20ml單糖漿100mL尼泊金乙酯醇溶液(5%)10mL純化水加至1000mL制法：取約750mL純化水加稀鹽酸、單糖漿攪勻，緩緩加入橙皮酊、尼泊金乙酯溶液，邊加邊攪拌，然后將胃蛋白酶撒在液面上，待其自然膨脹溶解后，再加蒸餾水配成1000mL，輕輕攪勻即得。三、舉例項(xiàng)目六溶膠劑一、概述溶膠劑系指由多分子聚集體作為分散相的質(zhì)點(diǎn)，分散在液體分散介質(zhì)中形成的膠體分散體系，溶膠劑其外觀與溶液一樣為透明液體，但具有丁達(dá)爾（Tyndall）效應(yīng)，是一種高度分散的熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。溶膠劑在制劑中目前直接應(yīng)用較少，通常是使用經(jīng)親水膠體保護(hù)的溶膠制劑，如氧化銀溶膠就是被蛋白質(zhì)保護(hù)而制成的制劑，用作眼、鼻收斂殺菌藥。二、溶膠劑的制備溶膠劑可用分散法和凝聚法來(lái)制備。1．分散法分散法是將藥物的粗粒子分散達(dá)到溶膠粒子分散范圍的方法。（1）研磨法：用機(jī)械力粉碎脆性強(qiáng)而易碎的藥物，對(duì)于柔韌性的藥物必須使其硬化后才能粉碎，常用的設(shè)備是膠體磨。（2）超聲分散法：利用超聲波所產(chǎn)生的能量進(jìn)行分散的方法。當(dāng)超聲波進(jìn)入粗分散系統(tǒng)后，可產(chǎn)生相同頻率的振動(dòng)波，而使粗分散相粒子分散成膠體粒子。膠體磨（3）膠溶法：使新生的粗分散粒子重新分散的方法。如新生的氯化銀根分散粒子加穩(wěn)定劑，經(jīng)再分散可制得氯化銀溶膠劑。2．凝聚法藥物在真溶液中可因物理?xiàng)l件的改變或化學(xué)反應(yīng)而形成沉淀，若條件控制適度，使溶液有一個(gè)適當(dāng)?shù)倪^(guò)飽和度，就可以使形成的質(zhì)點(diǎn)大小恰好符合溶膠分散相質(zhì)點(diǎn)的要求。凝聚法包括：（1）化學(xué)凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學(xué)反應(yīng)制備溶膠。如硫代硫酸鈉溶液與稀鹽酸作用，產(chǎn)生新生態(tài)的硫分散于水中，形成溶膠。這種新生態(tài)的硫具有很強(qiáng)的殺菌作用。（2）物理凝聚法：常用更換溶劑法，即將藥物先制成真溶液，再向真溶液中加入其他溶劑，使溶質(zhì)的溶解度驟然降低聚結(jié)成膠粒?；鞈覄┮?、概述

混懸劑系指藥物以固體微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體藥劑?；鞈覄儆诖址稚Ⅲw系，分散相質(zhì)點(diǎn)一般為0.5~10μm，但凝聚體的粒子可小到0.1μm，大到50μm。多用水作分散介質(zhì)，也可用植物油作分散介質(zhì)?；鞈覄┻m用于難溶性藥物制成液體制劑供臨床使用時(shí)難溶性藥物藥物劑量超過(guò)溶解度兩種藥物混合時(shí)藥物溶解度降低，析出固體藥物味道不適、難以吞服的藥物使起到長(zhǎng)效，緩釋作用毒性藥物和劑量小藥效強(qiáng)的藥物不宜分散不均1.混懸微粒的沉降速度2.混懸微粒的電荷與水化3.混懸微粒的潤(rùn)濕4.絮凝與反絮凝5.微粒的生長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變二、混懸劑的穩(wěn)定性1.混懸粒子的沉降速度Stoke’s公式V—沉降速度(cm/s)；r—微粒半徑(cm)；ρ1—微粒的密度(g/ml)；ρ2—介質(zhì)的密度(g/ml)；η—分散介質(zhì)黏度(Pa·s)。V越大，動(dòng)力穩(wěn)定性越小。Stoke’s公式V↓

①r↓;②(ρ1￣ρ2)↓:ρ1

↓,ρ2↑;③η↑具體方法：減小微粒半徑——粉碎減小藥物顆粒密度——與懸浮劑混合制成混合顆粒增大分散介質(zhì)密度——加入助懸劑增大分散介質(zhì)粘度——加入助懸劑助懸劑：低分子助懸劑：甘油，糖漿高分子助懸劑：阿拉伯膠，CMCNa，硅藻土，觸變膠2.混懸微粒的電荷與水化混懸微粒與膠體微粒相似，可因其本身電離或吸附分散介質(zhì)中的離子而帶電，微粒表面的電荷與介質(zhì)中相反離子之間構(gòu)成雙電層，產(chǎn)生Z電位。由于微粒帶電，水分子可在微粒周?chē)ㄏ蚺帕校纬伤?，稱為水化作用。這種水化作用隨雙電層的厚薄而改變。微粒荷電使微粒間產(chǎn)生排斥作用，加之水化作用存在，阻止微粒間的相互凝結(jié)，使混懸劑穩(wěn)定?；鞈椅⒘3.混懸微粒的潤(rùn)濕混懸微粒本身親水性的大小，關(guān)系到藥物能否被水潤(rùn)濕，因此與混懸劑的穩(wěn)定性有關(guān)。親水性藥物易被水潤(rùn)濕，易于分散和制成較穩(wěn)定的混懸劑。疏水性藥物，難以被水潤(rùn)濕，不能均勻地分散，制成的混懸劑穩(wěn)定性較差——加入潤(rùn)濕劑，如加入甘油研磨制得藥物微粒。4.絮凝與反絮凝微粒分散度大，總表面積大，具有較高的表面自由能，根據(jù)微粒有降低表面自由能趨勢(shì)的原理，微粒有聚集趨勢(shì)，然而微粒荷電，阻礙聚集。加入適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使Z電位降低，以減小微粒間電荷的排斥力，Z電位降低到一定程度，混懸劑的微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)，這一過(guò)程叫做絮凝。一般控制Z電位在20~25mV范圍內(nèi)，恰好產(chǎn)生絮凝作用。向絮凝狀態(tài)的混懸劑加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉葱跄隣顟B(tài)的這一過(guò)程叫反絮凝?？康媒痪奂两敌跄葱跄再|(zhì)絮凝混懸劑反絮凝混懸劑沉降速度快慢上清液清濁沉降物容積大小沉降物性質(zhì)微粒保留完整的結(jié)構(gòu)，多孔，容易再分散沉降物結(jié)塊，微粒間無(wú)空隙，不易再分散絮凝與反絮凝混懸劑的沉降物性質(zhì)5.微粒的生長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變小的微粒溶解度大，逐漸溶解，數(shù)目不斷減少；大的微粒不斷長(zhǎng)大，數(shù)目不斷增大。沉降速度加大，混懸劑穩(wěn)定性降低解決方法：使混懸顆粒大小均勻，加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)。溶解度大的亞穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變?yōu)槿芙舛刃〉姆€(wěn)定型，結(jié)塊，降低混懸劑穩(wěn)定性，降低生物利用度，降低療效。思考：穩(wěn)定型晶型多，混懸劑的穩(wěn)定性高還是低？溶解度大，藥物的溶出和吸收快三、混懸劑的穩(wěn)定劑1.助懸劑：Stock’s公式的，(

1-

2)

，微粒的親水性---防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型①低分子助懸劑：甘油、糖漿②高分子助懸劑：阿拉伯膠、MC、CMCNa、觸變膠2.潤(rùn)濕劑：HLB值7-93.絮凝劑、反絮凝劑：電解質(zhì)的種類(lèi)、離子價(jià)數(shù)、用量/yjx/gyyjx/index.htm1.分散法：粗顆?！鬯椤m宜粒度—分散于分散介質(zhì)乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨加液研磨、水飛法藥物的親水性，疏水性藥物---潤(rùn)濕劑---表面活性劑2.凝聚法：物理凝聚法化學(xué)凝聚法四、混懸劑的制備方法/yjx/gyyjx/index.htm

五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)1.微粒大小的測(cè)定與質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度有關(guān)①顯微鏡法②庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器2.沉降容積比評(píng)價(jià)穩(wěn)定性、助懸劑、絮凝劑、處方設(shè)計(jì)F=VU/VO=HU/HO/yjx/gyyjx/index.htm

六、舉例例磺胺嘧啶混懸液處方：磺胺嘧啶100g氫氧化鈉16g枸櫞酸鈉50g

枸櫞酸29g單糖漿400mL14%羥苯乙酯乙醇溶液10ml純化水加至1000mL制法：將磺胺嘧啶混懸于200mL純化水中，將氫氧化鈉加適量純化水溶解后緩緩加入到磺胺嘧啶混懸液中，邊加邊攪拌，使磺胺嘧啶與氫氧化鈉反應(yīng)生成磺胺嘧啶鈉溶解；將枸櫞酸與枸櫞酸鈉加適量純化水溶解，過(guò)濾，緩緩加入到磺胺嘧啶鈉溶液中，不斷攪拌，析出磺胺嘧啶最后加入單糖漿和羥苯乙酯乙醇溶液，加純化水至全量，攪勻，即得。枸櫞酸鈉與枸櫞酸組成緩沖液，調(diào)節(jié)混懸液的pH；單糖漿為矯味劑，并起助懸作用；羥苯乙酯為防腐劑，應(yīng)在攪拌下緩慢加入，避免因溶媒變化析出結(jié)晶。八乳劑一、概述乳劑（emulsions）系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以細(xì)小液滴的形式分散在另一種液體中形成的非均相液體藥劑，可供內(nèi)服或外用。

分散相：連續(xù)相：組成：水相油相乳化劑分類(lèi)：1-100μm：普通乳（W/O、O/W）復(fù)乳0.1-0.5μm：亞微乳10-100nm：微乳/yjx/gyyjx/index.htm1．降低表面張力

為保持乳劑的高度分散狀態(tài)和穩(wěn)定性，就必須加入乳化劑，降低兩相液體間的界面張力。2．形成牢固的乳化膜

乳化劑被吸附于乳滴周?chē)?，有?guī)律地定向排列成膜，不僅降低油、水間的界面張力和表面自由能，而且可阻止乳滴合

并。3．加入適宜的乳化劑

基本的乳劑類(lèi)型是O/W型和W/O型。決定乳劑類(lèi)型的因素很多，但最主要的是乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的HLD值。4．具有適宜的相比分散相濃度一般在10％～50％之間，相容積比在25％～50％時(shí)乳劑穩(wěn)定性好。二、乳劑形成必要條件三、乳化劑在乳劑系統(tǒng)中存在于油水兩相界面上，在乳劑形成、穩(wěn)定、藥效發(fā)揮上起了重要作用。1.作用：（乳化能力）降低界面張力形成牢固的乳化膜2.基本要求：較強(qiáng)的乳化能力良好的生物相容性、無(wú)毒、無(wú)刺激性耐pH、耐溫、穩(wěn)定性好/yjx/gyyjx/index.htm3.乳化劑的種類(lèi)1）表面活性劑：?jiǎn)为?dú)使用形成單分子膜混合使用形成凝聚膜，效果更佳

陰離子型：肥皂類(lèi)，硬脂酸鈉（鉀、鈣），油酸鈉，SDS

陽(yáng)離子型：潔爾滅、新潔爾滅

非離子型：硬