腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用課件

腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)腫瘤標(biāo)志物由腫瘤組織自身產(chǎn)生，可反映腫瘤存在和生長的一類生化物質(zhì)。主要有胚胎抗原、糖類抗原、天然自身抗原、細(xì)胞角蛋白、腫瘤相關(guān)的酶、激素以及某些癌基因等。腫瘤標(biāo)志物(TumorMarker)是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)腫瘤標(biāo)志物分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG)組織特異性抗原(PSA,freePSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)癌基因及其產(chǎn)物；多胺類等。

2)腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生，包括：

血清鐵蛋白；免疫復(fù)合物；急性時(shí)相蛋白同工酶；白細(xì)胞介素受體；腫瘤壞死因子等。

3)某些與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的SNP、miRNA等。糖類抗原系統(tǒng)概述

20世紀(jì)80年代，專家利用雜交瘤技術(shù)獲得了能識(shí)別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原(carbohydrateantigen,CA)，并研制了單克隆抗體識(shí)別系統(tǒng)。CA是腫瘤細(xì)胞的相關(guān)抗原。常用的CA系列有：CA125（卵巢癌相關(guān)抗原）；CA19-9（胰腺、膽道癌相關(guān)抗原）；CA15-3（乳腺癌相關(guān)抗原）；CA72-4，CA242（胃癌相關(guān)抗原）。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）：正常成人血清中含量為5.8μg/L以下，男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，出生時(shí)下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志，血清AFP測(cè)定結(jié)果大于500μg/L以上，或含量有不斷增高者，更應(yīng)高度警惕。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）：為存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成，通常在妊娠前6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L。胃腸道腫瘤時(shí)因極性消失，CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高，當(dāng)CEA高于20μg/L時(shí)，則意味著可能有消化道腫瘤。胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）：是一種糖蛋白，正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的陽性率為95%，其血清含量大于20U/ml，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時(shí)也會(huì)使POA升高，但陽性率較低。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)CA15-3：由分泌性上皮細(xì)胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，正常人排泄物中也可檢出。此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高（大于30U/ml），但可作為監(jiān)測(cè)乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。在其它乳腺疾病和部分孕婦（約8%）中CA15-3也有升高。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)CA19-9：是一種糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85%-95%的胰腺癌患者該項(xiàng)指標(biāo)較高。手術(shù)切除腫瘤后，CA19-9濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會(huì)很高，若同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽性檢測(cè)率。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)

CA125：是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)CA50：抗原決定簇為唾液酸Lea血型物質(zhì)與唾液酸-N-四氧神經(jīng)酰胺。正常人血清濃度小于20U/ml。一般認(rèn)為，CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)PSA：前列腺特異性抗原（prostatespecificantigen），是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發(fā)現(xiàn)于前列腺和精漿提取物，是前列腺癌的特異性標(biāo)志物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)標(biāo)志物的應(yīng)用

1．腫瘤普查、篩選項(xiàng)目的應(yīng)用；

2．腫瘤診斷與鑒別診斷；

3．療效與預(yù)后判斷；

4．生物特點(diǎn)和疾病階段的判定；

5．手術(shù)、化療、放療的監(jiān)測(cè)；

6．確定不知來源的轉(zhuǎn)移腫瘤的原發(fā)腫瘤；

7．多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用，提高檢測(cè)效率腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)理想標(biāo)志物的特點(diǎn)敏感性高，能早期檢測(cè)出腫瘤患者；特異性好，能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者；有器官特異性，方便對(duì)腫瘤的定位；

血清中水平與腫瘤體積大小、臨床分期相關(guān)，用以判斷預(yù)后；半衰期短，可反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測(cè)治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移測(cè)定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作方便。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)老年人腫瘤標(biāo)志任何年齡的人都可能患腫瘤，而惡性腫瘤最高發(fā)病率多見于55～70歲的人，老年人的腫瘤除具備一般腫瘤的特點(diǎn)外，還有以下特殊性：一、老年人易患多發(fā)性惡性腫瘤，即一個(gè)人同時(shí)或先后患不同組織、器官的原發(fā)癌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，多發(fā)性惡性腫瘤約占老年人腫瘤的10%，年齡越大，多發(fā)性腫瘤的比例越高。二、老年人無癥狀的潛伏腫瘤較多。年齡越大，潛伏性腫瘤越多，最常見的潛伏腫瘤有前列腺癌、腎癌、結(jié)腸癌、肺癌。老年人出現(xiàn)無癥狀潛伏腫瘤的原因是老年人的腫瘤發(fā)展緩慢，癥狀暴露前就死于心、腦血管疾病或其它老年性疾病。有些老年人患腫瘤，表面上無癥狀，實(shí)際上是被其它老年病所掩蓋了而未能發(fā)現(xiàn)。三、老年腫瘤患者或是身體衰老虛弱，或是身患多種老年疾病，往往表現(xiàn)出非特異腫瘤癥狀，如渾身無力、全身疼痛等，容易當(dāng)作老年常見病而被忽視。四、多數(shù)老年性疾病的癥狀與腫瘤癥狀比較類似。不少老年人患腫瘤容易誤診為非腫瘤性老年常見病。如骨腫瘤可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛和骨質(zhì)疏松，易被誤認(rèn)為老年人退行性關(guān)節(jié)炎或風(fēng)濕??；前列腺癌常常有尿頻、尿急、排尿困難、尿線變細(xì)、夜尿次數(shù)多等表現(xiàn)，很像老年男性前列腺肥大；胃腸道腫瘤有消化不良、大便習(xí)慣改變等癥狀，類似胃腸道衰退的表現(xiàn)；肺癌早期癥狀為咳嗽和胸痛，更容易與慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等肺部常見病混淆。五、老年人腫瘤轉(zhuǎn)移率較低，即發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已經(jīng)轉(zhuǎn)移到身體其它部位的比較少。這與老年人腫瘤發(fā)展緩慢，腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)力小有關(guān)。老年人患腫瘤的上述特殊性，應(yīng)該引起高度重視，應(yīng)對(duì)可能是腫瘤的早期信號(hào)保持警惕，最好定期到醫(yī)院檢查，以發(fā)現(xiàn)潛在的腫瘤病灶。老年人出現(xiàn)身體不適時(shí)不要簡(jiǎn)單地認(rèn)為是老了或老年性常見病引起的癥狀，就自己胡亂找些藥吃。有些老人怕麻煩子女，一拖再拖，不去醫(yī)院診治而釀成大患。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)臨床意義腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)1.AFP主要相關(guān)腫瘤：肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞癌。其它相關(guān)腫瘤：胚胎細(xì)胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、膽道癌、胰腺癌等。其他影響因素：良性疾病包括肝炎、肝硬化、腸炎以及遺傳性酪氨酸血癥等會(huì)升高；懷孕時(shí)也可一時(shí)性升高。2.CEA主要相關(guān)腫瘤：廣譜的腫瘤標(biāo)志物。其它相關(guān)腫瘤：常見于肺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。其他影響因素：吸煙者假陽性較多，妊娠期婦女和心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等疾病患者中約有15%~53%的血清CEA也會(huì)升高。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)3.CA242

CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，幾乎總是和CA50一起表達(dá)，但兩者受不同的單克隆抗體識(shí)別。在臨床上均被用于消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷，與CA19-9、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及膽汁郁積的影響，在良性阻塞性黃疸以及肝實(shí)質(zhì)性損害記疾病時(shí)常出現(xiàn)假陽性)。[3]主要相關(guān)腫瘤：胰腺癌、胃、結(jié)腸癌。其它相關(guān)腫瘤：肝癌、食管癌、肺癌。其他影響因素：良性胃腸疾病如胰腺癌、肝炎、肝硬化患者會(huì)有所升高。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)4.CA125主要相關(guān)腫瘤：卵巢癌。其它相關(guān)腫瘤：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃腸道惡性腫瘤、子宮癌。其他影響因素：女性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位、行經(jīng)期、卵巢囊腫、子宮肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、膽囊炎、肺炎等會(huì)升高。5.CA199主要相關(guān)腫瘤：胰腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌。其它相關(guān)腫瘤：肝癌、膽囊癌、膽管癌等。其他影響因素：很多消化系統(tǒng)的良性疾病患者中也有升高，據(jù)報(bào)道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有中等度升高。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)6.CA153主要相關(guān)腫瘤：乳腺癌的首選標(biāo)志物。其它相關(guān)腫瘤：肺癌、卵巢癌、肺腺癌、結(jié)直腸癌等均可增高。其他影響因素：良性乳腺疾患、子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫等患者的血清CA15-3也可超過正常值。7.CA724主要相關(guān)腫瘤：胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一。其它相關(guān)腫瘤：對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同檢出率。其他影響因素：良性疾病對(duì)CA72-4影響較小。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)8.CA50主要相關(guān)腫瘤：胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。其它相關(guān)腫瘤：胃癌、膽囊癌、肝癌、肺癌、乳腺癌。其他影響因素：萎縮性胃炎、胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí)，CA50也會(huì)升高。9.NSE主要相關(guān)腫瘤：小細(xì)胞肺癌。其它相關(guān)腫瘤：肺腺癌、大細(xì)胞肺癌、神經(jīng)系統(tǒng)癌。其他影響因素：若發(fā)生溶血或者采血后停滯時(shí)間過長在分離血漿血清或離心不當(dāng)使細(xì)胞破壞，均可導(dǎo)致NSE升高。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)10.CYFRA21-1主要相關(guān)腫瘤：肺鱗癌、宮頸癌、食管癌。其它相關(guān)腫瘤：膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃腸道癌。其他影響因素：肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)11.f-PSA主要相關(guān)腫瘤：前列腺癌。其它相關(guān)腫瘤：某些婦科腫瘤和乳腺癌。其他影響因素：前列腺增生會(huì)引起升高。12.t-PSA主要相關(guān)腫瘤：前列腺癌。其它相關(guān)腫瘤：某些婦科腫瘤、多囊卵巢綜合癥、乳腺癌。其他影響因素：前列腺炎、前列腺肥大會(huì)引起升高。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)13.Freeβ-hCG主要相關(guān)腫瘤：婦科腫瘤和非精原性睪丸癌。其它相關(guān)腫瘤：乳腺癌、精原性睪丸癌、肺癌、肝癌等。其他影響因素：患子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)、肺炎、前列腺增生時(shí)，F(xiàn)reeβ-hCG含量也會(huì)有有所升高。14.SCCA主要相關(guān)腫瘤：宮頸鱗癌。其它相關(guān)腫瘤：肺鱗癌、頭頸部鱗癌、食管癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞