第十章-腎上腺素能藥物

第十章腎上腺素能藥物

降壓改善微循環(huán)平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為：α受體β受體α1α2心臟效應(yīng)細(xì)胞血管平滑肌擴(kuò)瞳肌毛發(fā)運(yùn)動平滑肌激動劑（擬似）升壓抗休克拮抗劑（腎上腺素作用的反轉(zhuǎn)adrenalineneversal）突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細(xì)胞降血壓β1心臟、腎臟、腦干強(qiáng)心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛β2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧β3脂肪組織激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病兒茶酚胺的生物合成途徑去甲腎上腺素的代謝途徑MAOCOMTMAO胞漿COMT突觸間隙外周腦內(nèi)第一節(jié)腎上腺素能激動劑

腎上腺素能激動劑是一類使腎上腺素能受體興奮，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。NorepinephrineEpinephrineDopamineEphedrine按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：1.兒茶酚胺類 2.非兒茶酚胺類按作用的受體分類1.α腎上腺素能激動劑2.β腎上腺素能激動劑 *α，βα，ββ1βα，β（一）兒茶酚胺類易于氧化成去甲腎上腺素紅，進(jìn)而聚合成棕色，注射劑應(yīng)加抗氧劑，密閉保存易被單氨氧化酶（MAO）和兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶代謝失活，口服無效兒茶酚胺極性大，中樞作用小α-位羥基通過氫鍵與受體結(jié)合，R（-）活性好，易于消旋側(cè)鏈氨基上取代基越大，β受體選擇性越好α-位無羥基時，極性弱，擬交感作用也弱，易于進(jìn)入中樞產(chǎn)生興奮作用，部分為毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）*&

在堿性介質(zhì)中，易于氧化成去甲腎上腺素紅，進(jìn)而聚合成棕色，注射劑時應(yīng)加抗氧劑，密閉保存。β－碳原子消旋化：pH（4）或加熱介質(zhì)中，消旋效價降低**pH4以下易消旋**腎上腺素：R（-）epinephrine酒石酸去甲腎上腺素（norepinephrine）R（-），查比旋度應(yīng)為-10～-12°鹽酸異丙腎上腺素：臨床（+）isoprenaline鹽酸多巴胺：無手性dopamine鹽酸多巴酚丁胺：（+）dobutamine腎上腺素：對α和β受體均有較強(qiáng)的激動作用，主要用于治療過敏性休克、心臟驟停的急救、支氣管哮喘等去甲腎上腺素：用于各種休克鹽酸多巴胺：為α和β受體激動劑；多巴胺受體激動劑。用于各種類型休克鹽酸異丙腎上腺素：為β受體激動劑。用于支氣管哮喘，以及傳導(dǎo)阻滯、心肌梗死后的心源性抗休克和敗血性休克等鹽酸多巴酚丁胺：心源性抗休克12硫酸沙丁胺醇（salbutamol）（二）非兒茶酚類1.苯乙胺類1-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽用途：β2－受體激動劑，平喘1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝不易被酯酶和COMT破壞，口服有效硫酸特布他林（terbutaline）為β2受體激動劑，主要用于支氣管哮喘非兒茶酚胺結(jié)構(gòu)：體內(nèi)代謝不發(fā)生3位酚羥基的甲基化鹽酸克侖特羅(ClenbuterolHydrochloride)

*性質(zhì)：芳伯氨基------重氮化-偶合反應(yīng)3，5-二氯：不被COMT甲基化，穩(wěn)定且口服有效側(cè)鏈?zhǔn)中灾行膹?qiáng)效選擇性β2－受體激動劑，心率失常，高血壓病和甲亢患者慎用瘦肉精什么會費(fèi)呀2個手性碳主要激動α受體，適用于各種休克及手術(shù)時低血壓。重酒石酸間羥胺2.苯異丙胺類鹽酸麻黃堿（ephedrine）12(1R,2S)(1S,2R)(1S,2S)(1R,2R)用途：混合作用型藥物，對α和β受體均有激動作用，用于支氣管哮喘，過敏性反應(yīng)、低血壓等。具有中樞不良反應(yīng)。

性質(zhì)：

（1）游離堿堿性較強(qiáng)

（2）分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定

（3）冰毒原料，《麻黃素管理辦法》（4）四個光學(xué)異構(gòu)體(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽(1S,2S)-(+)蘇阿糖型異構(gòu)體偽麻黃堿堿性比麻黃堿強(qiáng)草酸（+）偽麻黃堿鹽在水中溶解性好，草酸（-）麻黃堿難溶支氣管擴(kuò)張作用弱于麻黃堿，但副作用也小。用于減輕鼻粘膜和支氣管充血，控制支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)等。鹽酸偽麻黃堿選擇性的α1受體激動劑：碳橋治療鼻充血和眼充血

噻咯唑林（xylometazoline）羥甲唑林（oxymetazoline）3.其它類2-[（2，6-二氯苯基）亞胺基]咪唑烷鹽酸鹽體內(nèi)代謝為對羥基可樂定，無降壓活性。亞胺型（主要）氨基型用途：α2受體激動劑，用于降壓，也可以用于嗎啡類藥品成癮的戒斷。不可突然停藥，以免引起交感神經(jīng)亢進(jìn)的撤藥癥狀。鹽酸可樂定胍法辛（guanfacine）胍那芐（guanabenz）

α2受體激動劑甲基多巴性質(zhì)：內(nèi)源性多巴的α－甲基化衍生物含鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，對光和氧不穩(wěn)定，易于發(fā)生氧化反應(yīng)貯存：加入亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑，避光用途：中樞性降壓藥，適用于治療腎功能不良的高血壓。第二節(jié)腎上腺素能拮抗劑14鹽酸哌唑嗪（Prazosin）一、α受體阻斷劑：1.選擇性突觸后α1受體阻斷劑育亨賓（Yohimbine）2.非選擇性α2受體阻斷劑3.非選擇性α受體阻斷劑酚芐明（Phenoxybenzamine）妥拉唑林（Tonlazoline）酚妥拉（Phentolamine）二.β受體阻斷劑

臨床上廣泛用于治療心絞痛、心肌梗塞、高血壓、心律失常，心衰（CHF）等。1.選擇性：非特異性β阻斷劑 β1受體阻斷劑α1、β受體阻斷劑β部分激動劑2.內(nèi)源性擬交感活性（LSA）3.脂溶性4.半衰期控制危險因素、ACE抑制劑。ACE抑制劑、利尿劑、β受體阻滯劑、用或不用地高辛。

ACE抑制劑劑、利尿劑、β受體阻滯劑、地高辛ACE抑制劑、利尿劑、地高辛、醛固酮受體拮抗劑

心力衰竭治療措施：

·NYHA心功能Ⅰ級：

·NYHA心功能Ⅱ級：

·NYHA心功能Ⅲ級：

·NYHA心功能Ⅳ級：選擇性、無ISA的β受體阻斷劑好病情穩(wěn)定者，謹(jǐn)慎應(yīng)用β受體阻滯劑抗心絞痛藥物（AntianginalDrugs）心絞痛是心肌急劇的暫時性缺氧和缺血引起的，冠心病的常見癥狀，也是發(fā)現(xiàn)冠心病的重要信號。

目前的治療基于對癥治療，即降低心肌耗氧量，舒張血管。

心絞痛分類：典型心絞痛、又稱穩(wěn)定型心絞痛?；颊吖跔顒用}粥樣硬化、心肌供血減少，常在勞累或情緒激動時發(fā)作，但安靜時并無癥狀。變異型心絞痛較少見，多在夜間或清晨醒來時發(fā)作。冠狀動脈無病變或只有輕度硬化，系冠狀動脈痙攣所致。不穩(wěn)定型心絞痛，既有冠狀動脈粥樣硬化，又有動脈痙攣，是兩者合并作用所致β受體阻斷劑用于典型性心絞痛，不穩(wěn)定性心絞痛慎用。變異型禁用。無ISA的好。主要是減少心肌氧耗。Dichloroisoproterenal（DCI）IsoproterenalPronethalolPropranolol發(fā)展歷史芳氧丙胺醇類的基本結(jié)構(gòu)單元苯乙醇胺類鹽酸普萘洛爾（PropranololHydrochloride）馬來酸噻嗎洛爾（TimololMaleate）阿替洛爾（Atenolol）

本品為選擇性的β1受體阻斷劑，對心臟的β1受體有較大的選擇作用。苯環(huán)4位取代的藥物為β1受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。適用于輕中型原發(fā)性高血壓，預(yù)防心絞痛等，并可減少心肌梗死的危險，副作用較大。

酒石酸美托洛爾123用途：