執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學專業(yè)知識（一）考試重點-微粒制劑、其他注射劑

第五章-微粒制劑、其他注射劑

第三節(jié)微粒制劑

一、脂質(zhì)體

（一）定義

將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微小囊泡，又稱類脂小球、

液晶微囊。

親油基團

親水基團,一親水基團

水溶性藥物:際7-秦池基團

脂溶性藥物A脂溶性藥物

。?一°水溶性藥物

。7一

類脂雙分子層水膜

類脂質(zhì)雙分子

層（三層）

圖14-4單室和多室脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)示意圖

（a）單室脂質(zhì)體（b）多室脂質(zhì)體

（二）分類（只講主要）

1、長循環(huán)脂質(zhì)體

PEG修飾增加脂質(zhì)體的柔順性和親水性，從而降低與單核巨噬細胞的

親和力，延長循環(huán)時間，稱為長循環(huán)脂質(zhì)體

【例?A型題】（2016年真題）PEG-DSPE是一種PEG化脂質(zhì)材料，常

用于對脂質(zhì)體進行PEG化，降低與單核巨噬細胞的親和力。鹽酸多柔

比星脂質(zhì)體以PEG-DSPE為膜結(jié)合的脂質(zhì)體屬于（）。

A.前體脂質(zhì)體

B.PH敏感脂質(zhì)體

C.免疫脂質(zhì)體

D.熱敏脂質(zhì)體

E.長循環(huán)脂質(zhì)體

答案：E

2、免疫脂質(zhì)體

脂質(zhì)體表面聯(lián)接抗體，對靶細胞進行識別，提高脂質(zhì)體的靶向性。

3、熱敏性脂質(zhì)體

（三）脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與膜材料

1、脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu)

磷脂和膽固醇，由于結(jié)構(gòu)上類似生物膜，故脂質(zhì)體又被稱為“人工生

物膜”。

磷脂具有兩親性

脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)圖解

左圖示脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)，具有外圍的雙層

膜和內(nèi)部水腔：右圖示由磷脂形成的

雙層膜（即且取又層）

2、脂質(zhì)體的膜材料

磷脂+膽固醇

膽固醇具有調(diào)節(jié)膜流動性的作用，是脂質(zhì)體的“流動性緩沖劑”。

（四）脂質(zhì)體的性質(zhì)與特點

1、脂質(zhì)體的理化性質(zhì)

（1）相變溫度：當升高溫度時，脂質(zhì)體雙分子層引起一系列變化，

如膜的厚度減小，流動性增加等。

（2）荷電性：脂質(zhì)體表面電性與其包封率、穩(wěn)定性、靶器官分布及

對靶細胞作用有關(guān)。

2、脂質(zhì)體的特點

（1）靶向性和淋巴定向性

（2）緩釋和長效性：減少了腎排泄和代謝而延長藥物在血液和靶組

織中的滯留時間，延長了藥效。（經(jīng)皮給藥制劑、凝膠）

（3）細胞親和性與組織相容性

（4）降低藥物毒性

（5）提高藥物穩(wěn)定性

（五）脂質(zhì)體的質(zhì)量要求

1、形態(tài)、粒徑及其分布

注射給藥脂質(zhì)體的粒徑應小于200nm,且分布均勻，呈正態(tài)性，跨

距宜小。

2、包封率——4/5*100%

通常要求脂質(zhì)體的藥物包封率達80%以上。

3、載藥量——（4/4+脂質(zhì)體）/*100%

載藥量與藥物的性質(zhì)有關(guān),通常親脂性藥物或親水性藥物較易制成脂

4、脂質(zhì)體的穩(wěn)定性

（1）物理穩(wěn)定性：主要用滲漏率表示，即在貯存期間脂質(zhì)體的包封

率變化情況

滲漏率=（貯存后滲漏到介質(zhì)中的藥量/貯存前包封的藥量）X100%

（2）化學穩(wěn)定性

①磷脂氧化指數(shù)

②防止氧化的措施：氧化指數(shù)＜0.2；防止氧化的一般措施有充入氮氣,

添加抗氧劑，例如生育酚、金屬絡合劑等；也可直接采用氫化飽和磷

脂。

【例-A型題】（2015年真題）關(guān)于脂質(zhì)體特點和質(zhì)量要求的說法，正

確的是（）o

A.脂質(zhì)體的藥物包封率通常應在10%以下

B,藥物制備成脂質(zhì)體，提高藥物穩(wěn)定性的同時增加了藥物毒性

C.脂質(zhì)體為被動靶向制劑，在其載體上結(jié)合抗體，糖脂等也可使其

具有特異靶向性

D.脂質(zhì)體形態(tài)為封閉多層囊狀物，貯存穩(wěn)定好，不易產(chǎn)生滲漏現(xiàn)象

E.脂質(zhì)體是理想的靶向抗腫瘤藥物載體，但只適用于親酯性藥物

答案：C

三、微球

微球是指藥物溶解或者分散在高分子材料基質(zhì)中形成的微小球狀實

體，屬于基質(zhì)型骨架微粒。

微球粒徑范圍一般為1~500umo

微球的研究用藥多為抗腫瘤藥，也有抗生素、抗結(jié)核藥、抗寄生蟲藥、

平喘藥、疫苗等。

市售品有醋酸戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林（多肽類藥物，治療子宮內(nèi)膜

癥）、醋酸奧曲肽（多肽類）、生長激素、雙羥蔡酸曲普瑞林、米諾環(huán)

素、阿巴瑞克、利培酮、納曲酮、醋酸蘭瑞肽、地塞米松、艾塞那肽

微球制劑。一一肽、瑞

【例-A型題】（2017年真題）微球具有靶向性和緩釋性的特點，但載

藥量較小。下列藥物不宜制成（）

A.阿霉素

B.亮丙瑞林

C.乙型肝炎疫苗

D.生長抑素

E.二甲雙胭

答案：E

靜脈注射給藥是微球被動靶向的給藥方式，通過控制微球的粒徑實現(xiàn)

靶向

粒徑Um靶向部位

<0.1透過血管細胞的間隙離開體循環(huán)

<1.4全部通過肺循環(huán)

被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細胞清除，集中在肝、

<3脾

（記憶：小三肝脾好）

>3(7~14)肺部（記憶：正起飛）

P15普通微球；可被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細胞吞噬

>12阻滯于毛細血管床

30^800栓塞性微球

【例-B型題】[1-5]

A.小于O.lumB.小于1.4um

C.3Hm以下D.7~14umE.30^800um

1、透過血管細胞間隙離開體循環(huán)，粒徑（）。

2、栓塞性微球，粒徑（）。

3、被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細胞清除的微球，粒徑（）。

4、主要停留在肺部的微球，粒徑（）＜,

5、大部分在肝、脾停留的微球，粒徑（）。

答案：A、E、C、D、C

四、微囊

指將固態(tài)或液態(tài)藥物（稱為囊心物）包裹在天然的或合成的高分子材

料（稱為囊材）中而形成的微小囊狀物，稱為微型膠囊，簡稱微囊,

（一）藥物微囊化的特點

（1）提高藥物的穩(wěn)定性

（2）掩蓋藥物的不良臭味

（3）防止藥物在胃內(nèi)失活，減少藥物對胃的刺激性

（4）控制藥物的釋放

（5）使液態(tài)藥物固態(tài)化

（6）減少藥物的配伍變化

（7）使藥物濃集于靶區(qū)

脂質(zhì)體、包合物、固體分散體、微囊、微球比較：

使液態(tài)藥物固態(tài)化、提高藥物的穩(wěn)定性、掩蓋藥物的不良臭味（軟膠

囊、滴丸）

包合物：增加藥物溶解度和生物利用度（速釋）

固體分散體：載體材料可起定時、定位作用（速釋）

脂質(zhì)體：靶向性、緩釋、細胞親和性

微囊：靶向性、控制釋放、減少配伍

微球：靶向性、緩釋性

第四節(jié)其他注射劑

一、生物技術(shù)藥物注射劑

蛋白質(zhì)、多肽分子

（-）生物技術(shù)藥物的特點

分子量大、藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)大多與體內(nèi)的內(nèi)源性生物分子相似，對

溫度、PH、離子強度及酶等條件極為敏感，易降解或失活。

分子量大：口服、透皮、粘膜吸收的生物利用度低，難以作用于中樞