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中國(guó)兒童呼吸道合胞病毒感染診療及預(yù)防指南(2024年實(shí)踐版)引言
呼吸道合胞病毒(RSV)是全球范圍內(nèi)5歲以下兒童最常見(jiàn)的呼吸道感染病原體之一,嚴(yán)重威脅兒童健康。近年來(lái)RSV感染相關(guān)疾病領(lǐng)域研究取得較大進(jìn)展,為了更好地指導(dǎo)和規(guī)范我國(guó)兒童RSV感染臨床診療決策,提升我國(guó)兒童的防控水平,特組織兒童呼吸、感染、新生兒、保健、臨床流行病學(xué)、衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)、病毒學(xué)、循證醫(yī)學(xué)、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域?qū)<页闪⒅改现贫ㄐ〗M,遵循臨床實(shí)踐指南構(gòu)建方法學(xué),從臨床實(shí)踐角度提出RSV感染相關(guān)檢測(cè)、診斷、治療、預(yù)防等方面的12個(gè)臨床問(wèn)題,通過(guò)問(wèn)題構(gòu)建、證據(jù)檢索評(píng)價(jià)及推薦意見(jiàn)討論,最終制訂“中國(guó)兒童呼吸道合胞病毒感染診療及預(yù)防指南(2024實(shí)踐版)”,以提升我國(guó)兒童RSV感染相關(guān)疾病的臨床診療及防控能力。引言
呼吸道合胞病毒(RSV)是世界范圍內(nèi)5歲以下兒童呼吸道感染最常見(jiàn)病原體之一,嚴(yán)重危害兒童健康。據(jù)統(tǒng)計(jì),每50例5歲以下全因死亡病例中,有1例為RSV所致。2019年,中國(guó)5歲以下兒童RSV急性下呼吸道感染(ALRTIs)發(fā)病約350萬(wàn)例,占全球10%以上;住院62萬(wàn)~95萬(wàn),占全球的17%~24%,位居全球第2。嬰兒感染RSV后續(xù)出現(xiàn)反復(fù)喘息、氣道高反應(yīng),甚至哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增高。引言RSV病原學(xué)及流行概況01RSV病原學(xué)及流行概況
RSV屬于單股負(fù)鏈病毒目肺病毒科正肺病毒屬的成員,僅有1個(gè)血清型,分為A、B兩個(gè)亞型。其基因組為非節(jié)段性單股負(fù)鏈RNA,全長(zhǎng)約15.2kb,編碼11個(gè)蛋白質(zhì),分別為非結(jié)構(gòu)蛋白NS1和NS2、核衣殼蛋白N、磷蛋白P、基質(zhì)蛋白M、小疏水蛋白SH、黏附蛋白G、融合蛋白F、M2-1、M2-2和多聚酶亞單位蛋白L。其中G和F蛋白是RSV膜表面糖蛋白,G蛋白主要負(fù)責(zé)病毒與宿主細(xì)胞黏附,F(xiàn)蛋白介導(dǎo)病毒與宿主細(xì)胞膜融合,二者亦是刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體的主要病毒抗原蛋白。F蛋白誘導(dǎo)的中和抗體具有A/B亞型RSV的交叉保護(hù),因此,F(xiàn)蛋白是抗RSV藥物和疫苗研發(fā)的主要靶蛋白。RSV病原學(xué)及流行概況
同一國(guó)家或地區(qū)在同一時(shí)期可能呈現(xiàn)單一亞型為主或A/B亞型共同流行的特征,且可出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)亞型的更替。依據(jù)G蛋白第2高變區(qū)基因特征,RSV的A和B亞型目前可進(jìn)一步分為22個(gè)和37個(gè)基因型。A亞型的ON1基因型和B亞型的BA9基因型目前是全球廣泛流行的基因型,ON1基因型自2012年在加拿大Ontario地區(qū)首次報(bào)道后迅速全球流行。我國(guó)在2008年前以A亞型GA基因型為主,2010年至2013年以NA1基因型為主,隨后ON1基因型取代NA1成為主要基因型。B亞型的BA基因型于2003年首次報(bào)道并不斷進(jìn)化,BA9基因型于2005年至2006年在日本首次發(fā)現(xiàn),2006年在我國(guó)出現(xiàn),并于2008年成為我國(guó)B亞型中主要流行基因型。目前我國(guó)RSV流行基因型仍以O(shè)N1及BA9為主。RSV病原學(xué)及流行概況
RSV的流行受地理位置和氣候影響。北半球國(guó)家主要在11月至次年2月的冬春季流行;熱帶、亞熱帶地區(qū)潮濕的雨季感染率明顯增高。我國(guó)北方主要以冬、春季流行為主(10月至次年3月,高峰在11-12月),南北方流行有差異。新型冠狀病毒疫情期間RSV的流行強(qiáng)度顯著降低,疫情后,國(guó)外及我國(guó)部分城市出現(xiàn)了RSV夏季流行高峰。兒童RSV感染的疾病負(fù)擔(dān)02兒童RSV感染的疾病負(fù)擔(dān)
兒童RSV感染的疾病負(fù)擔(dān)主要是ALRTIs引起的。最近的一項(xiàng)出生隊(duì)列研究顯示,0~24月齡兒童,RSV感染率為0.56次/年,12月齡時(shí)40%的兒童至少有1次RSV感染,2歲時(shí)達(dá)66%。據(jù)估計(jì),2019年在0~60月齡兒童中,全球約有3300萬(wàn)人次的RSV相關(guān)ALRTIs病例,住院360萬(wàn)人次,其中26300例RSV相關(guān)ALRTIs住院死亡病例,歸因總死亡101200例。
年齡和國(guó)家/地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平影響RSV相關(guān)ALRTIs發(fā)病率和病死率。0~60月齡兒童RSV感染后,大約20%的ALRTIs病例、39%的住院病例和51%的死亡病例發(fā)生在0~6月齡嬰兒;95%以上的RSV相關(guān)ALRTIs和97%以上的死亡病例來(lái)自低收入和中等收入國(guó)家。兒童RSV感染的疾病負(fù)擔(dān)
據(jù)估計(jì)我國(guó)每年0~60月齡兒童RSV感染引起的ALRTIs發(fā)病率約為40.3(29.7~54.6)/1000,住院率約為(7~11)/1000,而12月齡以下住院率約為(13~30)/1000?;谖覈?guó)30個(gè)省份醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)的研究顯示,2009年至2020年期間我國(guó)0~60月齡兒童非重癥和重癥社區(qū)獲得性肺炎病原中,RSV分別占17.8%和21.30%,均居首位。兒童RSV感染的致病機(jī)制033.1炎癥所致氣道阻塞
炎癥所致氣道阻塞是RSV下呼吸道感染的主要致病機(jī)制。氣管、細(xì)支氣管和肺泡的上皮細(xì)胞是RSV感染的主要靶細(xì)胞。RSV感染可引起氣道纖毛上皮細(xì)胞脫落,脫落的氣道上皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞、纖維素、淋巴細(xì)胞在氣道中積聚引起氣道阻塞,同時(shí)黏液的過(guò)度分泌及氣道的水腫加劇了氣道阻塞。中性粒細(xì)胞不僅通過(guò)釋放氧自由基、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、蛋白水解酶損傷氣道上皮細(xì)胞,還可以通過(guò)上調(diào)腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-13的表達(dá)來(lái)促使黏液的分泌[40]。RSV感染后機(jī)體呈現(xiàn)Th17優(yōu)勢(shì)免疫應(yīng)答,IL-17作為主要的效應(yīng)因子表達(dá)增加,導(dǎo)致大量的黏液產(chǎn)生。3.2支氣管平滑肌痙攣
支氣管及細(xì)支氣管上皮可因炎性反應(yīng)受損脫落,導(dǎo)致感覺(jué)神經(jīng)末梢暴露,并釋放活性物質(zhì),導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣;這些遞質(zhì)可反作用于外周靶細(xì)胞引起神經(jīng)源性因子升高,增加感覺(jué)纖維的反應(yīng)性,促進(jìn)乙酰膽堿、感覺(jué)神經(jīng)肽P物質(zhì)等的釋放,從而增加氣道平滑肌細(xì)胞(ASMC)的收縮幅度。神經(jīng)肽P物質(zhì)通過(guò)增加ASMC內(nèi)鈣離子濃度,增加ASMC收縮力。同時(shí)能激活肥大細(xì)胞使其釋放組胺、白三烯、IL-6、干擾素(IFN)-γ及前列腺素D2等,增強(qiáng)收縮支氣管作用。3.3感染后氣道高反應(yīng)
嬰幼兒RSV感染后易發(fā)生氣道高反應(yīng),這與后期的反復(fù)喘息和哮喘的發(fā)生密切相關(guān)。氣道高反應(yīng)的發(fā)生與機(jī)體的免疫應(yīng)答、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制、細(xì)胞代謝組學(xué)等的改變有關(guān)。RSV感染氣道上皮后促進(jìn)Th2和Th17淋巴細(xì)胞的分化,呈現(xiàn)Th2、Th17優(yōu)勢(shì)免疫應(yīng)答。Th17優(yōu)勢(shì)免疫應(yīng)答可協(xié)同Th2型細(xì)胞因子應(yīng)答增加氣道高反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。另外,RSV感染后神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體的表達(dá)大量增加,提示RSV感染后的氣道高反應(yīng)可能與氣道平滑肌張力的異常神經(jīng)調(diào)控有關(guān)。此外,病毒的長(zhǎng)期存在可破壞氣道微生態(tài)平衡,導(dǎo)致氣道超微結(jié)構(gòu)的適應(yīng)性重塑引起氣道高反應(yīng)。RSV感染后會(huì)引起代謝組學(xué)的改變,如RSV感染促進(jìn)中長(zhǎng)鏈脂肪酸的擴(kuò)散和利用,進(jìn)而擴(kuò)大氧化損傷和引起促炎細(xì)胞因子升高,加重氣道高反應(yīng)。兒童RSV感染的臨床表現(xiàn)04兒童RSV感染的臨床表現(xiàn)
兒童RSV感染可引起上、下呼吸道感染,不同年齡階段的臨床表現(xiàn)具有差異。小于2歲嬰幼兒,特別是6個(gè)月齡內(nèi)嬰兒,突出表現(xiàn)為毛細(xì)支氣管炎或肺炎。病初2~4d表現(xiàn)為發(fā)熱、鼻塞和流涕,之后很快出現(xiàn)咳嗽、喘息、呼吸急促等下呼吸道感染癥狀,可有呼吸費(fèi)力和喂養(yǎng)困難等。查體可見(jiàn)呼氣相明顯延長(zhǎng),雙肺可聞及廣泛彌漫哮鳴音及濕啰音,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)發(fā)紺、鼻翼扇動(dòng)、胸壁吸氣性凹陷、心動(dòng)過(guò)速、脫水等表現(xiàn)。2歲及以上幼兒和兒童多表現(xiàn)為上呼吸道感染,如鼻塞、流涕、咳嗽和聲音嘶啞,可有發(fā)熱;也可表現(xiàn)為氣管炎、支氣管炎和肺炎等下呼吸道感染。兒童RSV感染的臨床表現(xiàn)
兒童RSV感染也可出現(xiàn)呼吸道外并發(fā)癥。心臟可表現(xiàn)為心肌炎(嚴(yán)重者可發(fā)生心力衰竭)、心律失常(室上性和室性心動(dòng)過(guò)速、房室傳導(dǎo)阻滯)等;中樞神經(jīng)系統(tǒng)可表現(xiàn)為驚厥、腦病或腦炎,少見(jiàn)肌張力低下、尿潴留等脊髓受累表現(xiàn);肝臟可表現(xiàn)為肝炎或肝損害。兒童RSV感染也可合并細(xì)菌感染,特別是重癥RSV感染。兒童RSV感染的臨床表現(xiàn)
RSV感染后發(fā)展為ALRTIs的危險(xiǎn)因素包括早產(chǎn)、低出生體重、年齡<6月齡、男性、有兄弟姐妹、母親吸煙、特應(yīng)性皮炎史、非母乳喂養(yǎng)和居住環(huán)境擁擠等;發(fā)生重癥和危重癥的高危人群為早產(chǎn)兒(≤32周)、出生低體重兒、具有支氣管肺發(fā)育不良、慢性肺疾病、血流動(dòng)力學(xué)改變的先天性心臟病、囊性纖維化、神經(jīng)肌肉疾病等潛在基礎(chǔ)疾病和免疫功能不全的兒童(如原發(fā)性免疫缺陷病、移植患兒和人類(lèi)免疫缺陷病毒感染者)。但健康兒童亦可出現(xiàn)重癥甚至危重癥臨床表現(xiàn)。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷05兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷
實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果是RSV感染的確診依據(jù)。當(dāng)前可用于RSV檢測(cè)的方法包括抗原檢測(cè)、核酸檢測(cè)、RSV特異性抗體檢測(cè)以及病毒分離。除了病毒分離,其他3種檢查方法在一些發(fā)達(dá)國(guó)家已作為醫(yī)療常規(guī),目前國(guó)內(nèi)也已有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)可用于臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的試劑盒。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷
問(wèn)題1:RSV感染的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法如何選擇?推薦意見(jiàn)1:快速RSV抗原檢測(cè)適用于各級(jí)醫(yī)院的門(mén)診和急診急性呼吸道感染患兒RSV感染的診斷。發(fā)病早期,抗原陽(yáng)性可快速做出RSV感染的明確診斷;若抗原陰性,但臨床高度懷疑RSV感染,可應(yīng)用核酸檢測(cè)進(jìn)行復(fù)核(1A)。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷
推薦意見(jiàn)2:核酸檢測(cè)適用于各級(jí)醫(yī)院門(mén)診和急診,有核酸檢測(cè)條件的醫(yī)院可以直接進(jìn)行核酸檢測(cè);多重核酸檢測(cè)方法適用于住院患兒入院前以及住院后的檢測(cè);不推薦應(yīng)用二代測(cè)序(NGS)作為臨床常規(guī)檢測(cè)(1A)。
核酸檢測(cè)的靈敏度和特異度分別為93.5%~100%和近100%,快速核酸檢測(cè)可將檢驗(yàn)報(bào)告時(shí)限縮短至1h。兒童急性呼吸道感染的病原復(fù)雜多樣,各類(lèi)病原體引起的兒童急性呼吸道感染常缺乏臨床特異性,因此,多重病毒核酸檢測(cè)能夠快速地從呼吸道標(biāo)本中鑒定出試劑盒所覆蓋的呼吸道病毒,有助于病原學(xué)鑒別診斷,避免抗菌藥物過(guò)度應(yīng)用;為臨床分區(qū)收治、預(yù)防RSV的院內(nèi)感染提供強(qiáng)有力的依據(jù)。在多病原核酸檢測(cè)陰性,且病情持續(xù)進(jìn)展的情況下,可酌情應(yīng)用NGS以明確是否有其他或未知病原感染。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷
推薦意見(jiàn)3:不推薦病毒分離用于RSV感染的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室診斷(1A)。細(xì)胞分離病毒仍然是RSV感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn),具有非常高的特異度,不易受病毒株基因突變影響而出現(xiàn)假陰性結(jié)果。但病毒分離培養(yǎng)和毒株鑒定費(fèi)時(shí)(≥16h),另外RSV具有不穩(wěn)定特性,影響分離陽(yáng)性率。因此,不推薦病毒分離用于常規(guī)臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。
推薦意見(jiàn)4:不推薦單份血清RSV抗體作為現(xiàn)癥RSV感染的診斷指標(biāo)(1A)。
RSV可反復(fù)感染,多數(shù)兒童在2歲后血清中仍可檢出RSV的IgG抗體。因此血清學(xué)檢測(cè)無(wú)法有效區(qū)分急性期感染和既往感染,也無(wú)法區(qū)分母體來(lái)源的抗體。由于反復(fù)感染的存在,IgM陽(yáng)性不能單獨(dú)作為診斷現(xiàn)癥RSV感染的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。兒童RSV感染的治療06兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷問(wèn)題2:RSV下呼吸道感染患兒如何正確氧療?
推薦意見(jiàn)5:血氧飽和度低于92%,或伴有明顯呼吸困難(如吸氣性三凹征陽(yáng)性等)時(shí),推薦給予氧療(1C)。血氧飽和度與嬰兒毛細(xì)支氣管炎的住院率和住院時(shí)間有關(guān)。不同研究中啟動(dòng)氧療的血氧飽和度從90%至95%不等,美國(guó)兒科協(xié)會(huì)2014年版毛細(xì)支氣管炎診斷治療預(yù)防指南推薦血氧飽和度低于90%時(shí),可以給予氧療。而意大利2022年毛細(xì)支氣管炎的指南推薦血氧飽和度低于92%時(shí)啟動(dòng)氧療。我國(guó)兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)及毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專(zhuān)家共識(shí)(2014年版)建議血氧飽和度低于92%時(shí)給予氧療。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷
推薦意見(jiàn)6:推薦常規(guī)氧療(SOT),如有條件優(yōu)先使用低流量加溫加濕氧氣吸入。如果效果不好,推薦轉(zhuǎn)為高流量鼻導(dǎo)管吸氧(HFNC)。HFNC治療失敗時(shí)需要及時(shí)調(diào)整為經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP),甚至是氣管插管機(jī)械通氣(1A)。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷問(wèn)題3:重組人IFN-α霧化治療RSV感染的有效性、安全性如何?推薦意見(jiàn)7:重組人IFN-α霧化治療RSV下呼吸道感染安全有效,推薦使用(2C)。IFN是一類(lèi)具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì),包括Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型,分別具有不同的受體和功能,是機(jī)體天然免疫的關(guān)鍵組成部分。Ⅰ型IFN包括IFN-α、IFN-β等,IFN-γ是Ⅱ型IFN,Ⅲ型IFN包括IFN-λ2和IFN-λ3等。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷問(wèn)題4:RSV下呼吸道感染患兒如何正確使用糖皮質(zhì)激素?推薦意見(jiàn)8:對(duì)于第1次患毛細(xì)支氣管炎既往健康的嬰幼兒,不推薦使用全身或吸入糖皮質(zhì)激素(1A)。有特應(yīng)性個(gè)人史或家族史的喘息患兒可以試用(2D)。2014年一項(xiàng)關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療嬰幼兒病毒性毛細(xì)支氣管炎的系統(tǒng)綜述,納入了17項(xiàng)臨床隨機(jī)試驗(yàn)(包括2596例2歲以下急性毛細(xì)支氣管炎患兒),對(duì)比短期使用全身糖皮質(zhì)激素或吸入糖皮質(zhì)激素與安慰劑之間的差異,結(jié)果顯示使用全身或吸入糖皮質(zhì)激素均不能縮短住院時(shí)間和改善癥狀嚴(yán)重程度。有特應(yīng)性個(gè)人史的兒童,RSV感染后出現(xiàn)反復(fù)喘息和哮喘的風(fēng)險(xiǎn)較高。在充分評(píng)估利弊的基礎(chǔ)上可以試用,并加強(qiáng)隨訪觀察。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷問(wèn)題5:RSV下呼吸道感染患兒如何正確使用支氣管舒張劑?推薦意見(jiàn)9:不推薦支氣管舒張劑用于RSV下呼吸道感染的常規(guī)治療(1B)。有特應(yīng)性個(gè)人史或家族史的患兒,可試用以改善氣道阻塞癥狀(2D)。2014年一項(xiàng)系統(tǒng)綜述,分析了來(lái)自30項(xiàng)臨床研究(包括1992名毛細(xì)支氣管炎嬰兒),支氣管舒張劑組和安慰劑組相比,在住院率和住院時(shí)間上沒(méi)有差異。但這些研究存在相當(dāng)大的異質(zhì)性,樣本量小,缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的驗(yàn)證結(jié)果,因此需要更高質(zhì)量的研究去驗(yàn)證。2019年英國(guó)一項(xiàng)關(guān)于毛細(xì)支氣管炎管理和預(yù)防的更新綜述指出,盡管不建議常規(guī)使用吸入性支氣管舒張劑,但一小部分毛細(xì)支氣管炎患兒,尤其是有哮鳴音而無(wú)濕啰音,和/或有特應(yīng)性個(gè)人或家族史的患兒,可能會(huì)對(duì)支氣管舒張劑治療有反應(yīng)。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷問(wèn)題6:痰液黏稠患兒是否需要祛痰治療?如何正確選擇祛痰藥物?推薦意見(jiàn)10:伴有明顯氣道高分泌的患兒可酌情使用祛痰藥物(如霧化N-乙酰半胱氨酸溶液,霧化、口服、靜脈滴注鹽酸氨溴索等),用藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)護(hù)患兒有無(wú)氣道梗阻和/或呼吸困難(2C)。在RSV引起的下呼吸道感染患兒中,尚未見(jiàn)高質(zhì)量多中心臨床研究證明祛痰藥物的適應(yīng)證及使用方法。巴基斯坦的一項(xiàng)單中心隨機(jī)對(duì)照研究霧化N-乙酰半胱氨酸溶液對(duì)兒童急性毛細(xì)支氣管炎的療效,結(jié)果顯示霧化N-乙酰半胱氨酸溶液可以改善臨床嚴(yán)重程度和縮短住院時(shí)間。部分患兒由于呼吸增快不顯性失水增加,病情重或持續(xù)咳嗽等影響經(jīng)口攝入,加重痰液黏稠,因此保證足夠的液體入量,維持水電解質(zhì)平衡,對(duì)毛細(xì)支氣管炎的治療也非常重要。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷問(wèn)題7:RSV下呼吸道感染患兒是否需要高滲鹽水霧化治療?推薦意見(jiàn)11:不推薦3%高滲鹽水霧化吸入作為RSV下呼吸道感染住院患兒的常規(guī)治療(2C)。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷問(wèn)題8:RSV下呼吸道感染患兒是否需要使用免疫球蛋白?推薦意見(jiàn)12:不推薦免疫球蛋白作為RSV下呼吸道感染患兒的常規(guī)治療(1B)。2023年的系統(tǒng)綜述納入了8個(gè)臨床試驗(yàn)(包含906名3歲以下RSV感染嬰兒),這些試驗(yàn)中使用的免疫球蛋白制劑包括普通免疫球蛋白、抗RSV免疫球蛋白、帕麗珠單抗和莫塔韋珠單抗。結(jié)果顯示在常規(guī)住院時(shí)間、需要機(jī)械通氣及氧療時(shí)間、需要轉(zhuǎn)PICU的比例、PICU住院時(shí)長(zhǎng)、不良反應(yīng)等方面,免疫球蛋白治療組和安慰劑組無(wú)顯著差異。
兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷問(wèn)題9:RSV感染患兒何時(shí)需要使用抗菌藥物?推薦意見(jiàn)13:不推薦常規(guī)使用抗菌藥物(1B)。需要?dú)夤懿骞芎蜋C(jī)械通氣者合并細(xì)菌感染可能性增大,或有足夠證據(jù)表明合并細(xì)菌感染者可酌情使用抗菌藥物(1D)。國(guó)內(nèi)外指南/共識(shí)均不建議RSV感染治療中常規(guī)使用抗菌藥物,除非有足夠的證據(jù)表明有細(xì)菌感染存在。2014年一項(xiàng)系統(tǒng)綜述分析包含7項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照研究(包括824名2歲以下毛細(xì)支氣管炎患兒),結(jié)果顯示沒(méi)有足夠證據(jù)支持常規(guī)使用抗菌藥物(阿莫西林、氨芐西林、克拉霉素、阿奇霉素、紅霉素等)。抗菌藥物可用于伴發(fā)或繼發(fā)細(xì)菌性肺炎的病例。兒童RSV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷問(wèn)題10:RSV感染患兒是否需要使用白三烯受體拮抗劑?推薦意見(jiàn)14:不推薦白三烯受體拮抗劑作為RSV下呼吸道感染患兒的常規(guī)治療(2,B)。有特應(yīng)性個(gè)人史或家族史伴有明顯喘息的患兒,可能會(huì)有臨床獲益(2D)。2015年一項(xiàng)系統(tǒng)綜述納入了5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(包括1296名24月齡以下因毛細(xì)支氣管炎住院的嬰兒),結(jié)果不能就使用白三烯受體拮抗劑對(duì)毛細(xì)支氣管炎嬰幼兒住院時(shí)間和臨床嚴(yán)重程度評(píng)分的影響得出明確結(jié)論。由于研究的異質(zhì)性和可信區(qū)間比較大,將來(lái)需要進(jìn)一步大樣本同質(zhì)性的研究。兒童RSV感染的預(yù)防07
7.1非藥物干預(yù)措施
7.1.1社區(qū)預(yù)防加強(qiáng)對(duì)RSV感染及防治方面的宣教;提倡母乳喂養(yǎng)至少至6月齡;避免暴露于煙草和其他煙霧;在RSV流行季節(jié),增加環(huán)境通風(fēng),限制高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒去兒童保育機(jī)構(gòu);應(yīng)勤洗手(用肥皂洗手或含酒精的溶液洗手)、戴口罩,尤其是高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒在暴露于有呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)的年長(zhǎng)兒童時(shí);養(yǎng)成良好的咳嗽衛(wèi)生習(xí)慣。鼻腔沖洗能夠降低上呼吸道病毒載量,減少病毒飛沫或氣溶膠向空氣中釋放。物體表面消毒可選用濃度為0.1%的次氯酸鈉或70%~90%的酒精。
7.1非藥物干預(yù)措施
7.1.2醫(yī)院預(yù)防與RSV感染患兒直接接觸的人員均應(yīng)在接觸患兒前后消毒雙手,如無(wú)法使用乙醇類(lèi)消毒劑,應(yīng)用肥皂和水洗手,并使用個(gè)人防護(hù)用品;推薦盡可能將患兒隔離于單人病房或與其他RSV感染者一起隔離于同一病房(集中隔離治療),并限制將患兒轉(zhuǎn)出病房。在RSV感染流行期間,應(yīng)盡量避免照顧RSV感染
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