染色體與染色體病

染色體與染色體病(Chromosome&ChromosomalDisease)共一百三十九頁第一節(jié)正常(zhèngcháng)核型

大量實驗研究證明，染色體是種的標志。各種生物的染色體數(shù)目和形態(tài)是恒定的。即同種生物的染色體數(shù)目和形態(tài)都相同，不同種生物則不同。因此，對人類染色體的識別，是依據正常人類染色體的固有(gùyǒu)形態(tài)特征和數(shù)目進行對照分析，這是確定和發(fā)現(xiàn)染色體異常和染色體畸變綜合征的基本手段和診斷基礎。共一百三十九頁人類(rénlèi)染色體共一百三十九頁一、人體(réntǐ)染色體的形態(tài)染色(rǎnsè)單體次級縊痕短臂（p）長臂（q）隨體常染色質區(qū)端粒(異染色質區(qū))隨體柄(次級縊痕)著絲粒(初級縊痕)中期染色體結構共一百三十九頁初級縊痕（主縊痕）：著絲粒所在部位兩染色單體縮窄。次級縊痕（副縊痕）：有的染色體在長、短臂上還存在縮窄區(qū)或淺染區(qū)，稱為副縊痕。隨體：大部分近端著絲粒染色體短臂末端(mòduān)有一球形小體，借柄部與染色體主體稱為隨體。共一百三十九頁NOR：近端著絲粒染色體隨體和短臂相連的柄部含有rDNA，可轉錄形成rRNA,與核仁形成有關，也稱核仁組織者區(qū)。端粒（telomere）：

染色體端部特化部位，由端粒DNA和端粒蛋白(dànbái)構成。功能:1.維持染色體結構穩(wěn)定；

2.保持各條染色體彼此不相粘接；3.有助于同源染色體配對和染色單體互換。共一百三十九頁染色體的四種(sìzhǒnɡ)類型：共一百三十九頁二、核型分析

核型（karyotype）：一個(yīɡè)體細胞（somaticcell）中的全部染色體稱為核型。確切的說核型是指是一個(yīɡè)體細胞內的全部染色體按其大小和形態(tài)特征排列所構成的圖像。對這種圖像進行分析稱為核型分析。

共一百三十九頁核型描述：按國際標準，正常核型的描述包括兩部分：第一部分為染色體總數(shù)，第二部分為性染色體組成，兩者之間用“，”隔開:正常男性的核型：46，XY正常女性的核型：46，XX異常核型的描述除包括以上兩部分外，還包括畸變(jībiàn)情況，也是用“，”與前面部分隔開。

共一百三十九頁（一）非顯帶核型丹佛(Denver)體制。

規(guī)定每一條染色體可通過相對長度、臂率和著絲粒指數(shù)等三個參數(shù)予以識別；常染色體按長度遞減的次序以1～22號編號，性染色體則稱為X和Y。另外人類的46條染色體應根據(gēnjù)長度遞減順序和著絲粒位置劃分為7個易區(qū)分的組，即以字母A～G表示7組染色體，并決定將副縊痕和隨體作為識別染色體的輔助指標。

共一百三十九頁人類(rénlèi)染色體核型特點（Denver）分組序號大小著絲粒位置隨體次縊痕鑒別A1~3最大1.3M，2SM無1q可以B4~5最大SM無難C6~12中等SM無9q難X介于7-8之間D13~15中等ST有難E16~18中等16M無16q可以17、18SMF19~20次小M無難G21~22最小ST有可以Y無Yq大小共一百三十九頁共一百三十九頁（二）顯帶核型

1968年，Caspersson建立染色體顯帶技術。顯帶技術（bandingtechnique）：用各種(ɡèzhǒnɡ)特殊的染色方法使染色體沿長軸顯現(xiàn)出明暗或深淺交替帶紋—帶（band）。帶型（bandingpattern）：

將人類24種染色體所顯示各自特殊全部帶紋，稱為帶型。共一百三十九頁顯帶染色體界標(jièbiāo)、區(qū)、帶命名示意圖pq32112346432151p31共一百三十九頁人類(rénlèi)染色體的顯帶核型共一百三十九頁常見帶型的類型、特點及臨床(línchuánɡ)應用1.Q帶（Qbanding）：

Q顯帶用芥子喹吖因（QM）或鹽酸喹吖因（QH）等熒光染料對染色體標本(biāoběn)進行染色，然后在熒光顯微鏡下進行觀察。但Q帶保存時間短，而且需要在熒光顯微鏡下進行觀察，因而，限制了Q顯帶技術的應用。

共一百三十九頁2.G顯帶（Gbanding）：

染色體標本用熱、堿、蛋白酶等預處理后，再用Giemsa染色，可以顯示出與Q帶相似的帶紋。在光學顯微鏡下，可見Q帶亮帶相應的部位，被Giemsa染成深帶，而Q帶暗帶相應的部位被Giemsa染成淺帶。這種顯帶技術稱為G顯帶。G顯帶克服了Q顯帶的缺點，G帶標本可長期保存，而且可在光學顯微鏡下觀察，因而得到了廣泛(guǎngfàn)的應用，是目前進行染色體分析的常規(guī)帶型。共一百三十九頁正常(zhèngcháng)男性染色體

46,XY正常(zhèngcháng)女性染色體46，XXG顯帶核型分析共一百三十九頁3.R顯帶（Rbanding）：

所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為R帶。G帶淺帶如果發(fā)生異常，不易發(fā)現(xiàn)和識別(shíbié)，而R顯帶技術可以將G帶淺帶顯示出易于識別(shíbié)的深帶，所以R顯帶對分析染色體G帶淺帶部位的結構改變有重要作用。共一百三十九頁人類(rénlèi)1號染色體Q、G、R三種顯帶對比圖共一百三十九頁

專門顯示著絲粒的顯帶技術。C顯帶也可使第1、9、16號和Y染色(rǎnsè)體長臂的異染色(rǎnsè)質區(qū)染色(rǎnsè)。因而，C帶可用來分析染色(rǎnsè)體這些部位的改變。

4.C顯帶（Cbanding）：C顯帶核型共一百三十九頁5.T顯帶（Tbanding）：專門顯示染色體端粒的顯帶技術，用來分析染色體端粒。6.N顯帶（Nbanding）：專門顯示核仁(hérén)組織區(qū)的顯帶技術。共一百三十九頁7.高分辨顯帶（high-resolutionbanding）

分裂中期一套單倍染色體一般顯示320條帶。70年代后期(hòuqī)，采用細胞同步化方法和改進的顯帶技術，獲得細胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到帶紋更多的染色體，能顯示550-850條帶，甚至2000條帶以上。高分辨顯帶技術，對染色體的分析達到了亞帶（subband）的水平。使我們能夠確認那些更為微小的染色體結構改變了。

共一百三十九頁染色體分辨(fēnbiàn)顯帶細分的表示法共一百三十九頁人類染色體國際命名(mìngmíng)符號及術語符號術語意義符號術語意義A~G染色體組的名稱mal男性AⅠ第一次減數(shù)分裂后期mar標記染色體AⅡ第二次減數(shù)分裂后期mat來自母親ace無著絲粒片段min微小點→從…到…mn眾數(shù)※附加說明的標志mos嵌合體ｂ斷裂p染色體短臂cen著絲粒pat來自父親chi異源嵌合體ph費城染色體∶斷裂psu假∷斷裂與重接pvz粉碎cs染色體—丟失Ct染色單體+多余cx復雜()其內為結構畸變染色體del缺失i等臂染色體dir正位ins插入dis遠側端inv倒位共一百三十九頁

續(xù)表dmin雙微體q染色體長臂dup重復qr四構體e交換?識別無把握end內復制r環(huán)狀染色體=總數(shù)rcp相互易位f斷片rea重排fem女性rec重組染色體fis裂開（在著絲粒處）rob羅伯遜易位fra脆性部位s隨體g裂隙sce姐妹染色單體交換h副縊痕;在重排中分開染色體和染色體區(qū)der衍生染色體/描述嵌合體分開不同細胞系dis雙著絲粒染色體t易位MI第一次減數(shù)分裂中期tan串聯(lián)易位MII第二次減數(shù)分裂中期ter末端tri三著絲粒tr三聯(lián)體var可變區(qū)共一百三十九頁第二節(jié)分子(fēnzǐ)細胞遺傳學分子細胞遺傳學（molecularcytogenetics）

是利用分子生物學的方法與手段在微細胞遺傳學（microcytogenetics）基礎上探討(tàntǎo)人類基因的座位與活動規(guī)律、染色體的亞微結構與微小畸變、遺傳效應與疾病發(fā)生等問題的學科。它代表細胞遺傳學的最新發(fā)展方向，這方面研究成果將有可能在基因與染色體之間架起一座橋梁。共一百三十九頁一、熒光(yíngguāng)原位雜交(fluorescenceinsituhybridization,FISH）1986年Pankel在原位雜交基礎(jīchǔ)上，將放射性同位素標記改用非放射性同位素即熒光素標記探針而建立了技術。利用該技術，可以精確地把一DNA片段定位到某條染色體的特定區(qū)帶上。共一百三十九頁利用(lìyòng)FISH技術診斷Down綜合征圖示：利用21號染色體特異性探針(tànzhēn)對一位高齡妊娠婦女進行產前診斷，未培養(yǎng)的羊水細胞進行熒光原位雜交,顯示所檢測的細胞均有3個雜交信號,經選擇性人工流產后確診為Down綜合征患兒。共一百三十九頁二、引物原位標記(biāojì)（primerinsitulabeling，PRISH）

是將特異性寡核苷酸引物與已變性的DNA模板退火，然后在dNTP（其中一種脫氧核苷酸已標記）及TaqDNA聚合酶存在的條件下使引物延伸并被標記，由于這一反應體系中引物延伸將嚴格(yángé)遵循堿基配對法則，從而保證了標記的特異性。有可能引物原位標記技術在檢測染色體非整倍體的產前診斷中成為FISH的替代方法。共一百三十九頁利用(lìyòng)引物原位標記技術診斷18三體綜合征a:18號染色體引物特異性地標記(biāojì)未培養(yǎng)的正常羊水細胞間期核可見2個熒光信號；b:18三體綜合征間期核可見3個熒光信號。ab共一百三十九頁三、DNA纖維(xiānwéi)熒光原位雜交（DNAfiber-FISH）

該技術是新建立的可目視的高分辨基因組制圖技術。DNAfiber-FISH的雜交及檢測步驟基本與中期染色體或早中期染色體的FISH相同(xiānɡtónɡ)，但與FISH技術相比，其分辨率更高。因此，DNAfiber-FISH技術主要應用在人類基因組物理制圖、染色質結構分析，以及染色體病、腫瘤和某些遺傳性疾病的分析研究上。共一百三十九頁四、比較(bǐjiào)基因組雜交（comparativegenomichybridization,CGH）

該技術是在基因組水平(shuǐpíng)上對染色體變異部位的檢測與定位相結合，進行準確的定量定位分析，并且不需要細胞培養(yǎng)，特別適用于惡性腫瘤獲得性染色體結構異常的研究。共一百三十九頁比較基因組雜交應用(yìngyòng)范疇可在基因組水平上對染色體變異部位進行(jìnxíng)準確的定量定位分析；不需要細胞培養(yǎng)可對腫瘤基因組DNA的拷貝數(shù)進行定性分析與定量分析；對細胞遺傳學難以判斷的腫瘤染色體的某些成分（如雙微體、標記染色體）的來源進行鑒定；快速檢出染色體三體性、單體性和部分染色體大片段重復的拷貝數(shù)變化，有利于對先天畸形、自然流產等疾病進行快速診斷。共一百三十九頁五、染色體涂染（chromosomepainting）是將FISH技術(jìshù)和染色體原位抑制雜交技術(jìshù)結合，以染色體特異性DNA庫為探針，以不同熒光染料涂染整條染色體或染色體特異區(qū)段的一種技術(jìshù)。

共一百三十九頁染色體涂染技術檢測(jiǎncè)結果：9號染色體短臂完全重復共一百三十九頁第三節(jié)人體(réntǐ)染色體畸變染色體畸變(chromosomeaberration)：

是指體細胞或生殖細胞內染色體數(shù)目或結構發(fā)生(fāshēng)改變。

共一百三十九頁染色體畸變發(fā)生(fāshēng)的原因自發(fā)畸變（spontaneousaberration）誘發(fā)畸變（inducedaberration）化學因素：藥物、農藥、工業(yè)毒物、食品(shípǐn)添加劑物理因素：射線生物因素：生物類毒素、病毒等母親年齡共一百三十九頁母親年齡：20歲～29歲

出生(chūshēng)Down綜合征概率0.1%母親年齡：30歲～34歲

出生Down綜合征概率0.2%母親年齡：35歲～39歲

出生Down綜合征概率1%母親年齡：40歲～45歲

出生Down綜合征概率3%母親年齡＞45歲

出生Down綜合征概率10%

Down綜合征與母親(mǔqīn)年齡危害概率是正常育齡女性的100倍！共一百三十九頁一、表型正常個體(gètǐ)的染色體變異多態(tài)性染色體的多態(tài)（chromosomepolymorphism

）：

在正常健康人群中存在著各種染色體的恒定(héngdìng)微小變異，主要表現(xiàn)在一對同源染色體之間出現(xiàn)形態(tài)結構、帶紋寬窄度、著色強度等的明顯差異，同時這些微小恒定(héngdìng)的變異又按孟德爾方式遺傳，通常沒有明顯表型效應和病理學意義，這種變異稱染色體的多態(tài)性。共一百三十九頁染色體多態(tài)主要(zhǔyào)發(fā)生的部位染色體長度﹑隨體和副縊痕；D組和G組近端著絲粒染色體的短臂、隨體及隨體柄部副縊痕區(qū)（NOR）形態(tài)的變異（常見(chánɡjiàn)）；1、9和16號染色體長臂近著絲粒區(qū)副縊痕處形成的狹窄、淺染的區(qū)域的變異；共一百三十九頁Y染色體長度變異(biànyì)是最典型、最常見的多態(tài)形態(tài)，具有隨體的Y染色體；具有中央著絲粒的Y染色體；Y長度的變異(biànyì)，主要發(fā)生的部位是Yq遠側2/3處:大Y:Y長度大于F組或18號長度(或稱長Y或巨Y）小Y:Y長度小于G組染色體長度體共一百三十九頁二、染色體畸變(jībiàn)類型及其產生機制

染色體畸變(jībiàn)類型

染色體數(shù)目異常染色體結構畸變共一百三十九頁（一）染色體數(shù)目異常類型(lèixíng)及其產生機制

染色體數(shù)目(shùmù)畸變

整倍體改變（euploid）非整倍體改變（aneupliod）共一百三十九頁１.整倍體的改變類型及機制(jīzhì)

整倍體的改變類型三倍體（triploid）：患者的體細胞具有3個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）四倍體（tetraploid）：患者的體細胞具有4個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為92（4n）共一百三十九頁三倍體患兒核型共一百三十九頁整倍體產生(chǎnshēng)的機制

雙雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX共一百三十九頁雙雌受精(shòujīng)(diandry)69XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X共一百三十九頁核內復制(fùzhì)

DNA復制完畢但染色(rǎnsè)體不分離，結果細胞核中含有四倍的染色(rǎnsè)體，人類則為92根染色(rǎnsè)單體。核內復制共一百三十九頁２.非整倍體的改變(gǎibiàn)類型及機制非整倍體的改變類型(lèixíng)亞二倍體（hypodiploid）:

體細胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條染色體。單體型（monosomy）:某對染色體少了一條（2n-1），即細胞內染色體數(shù)目為45。共一百三十九頁單體(dāntǐ)型-45,X共一百三十九頁超二倍體（hyperdiploid）：體細胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條。三體型(tǐxíng)（trisomy）：某對染色體多了一條（2n+1），即細胞內染色體數(shù)目為47。共一百三十九頁三體型(tǐxíng)：47,XY,+21共一百三十九頁非整倍體改變(gǎibiàn)的機制染色體不分離（non-disjunction）減數(shù)分裂(jiǎnshùfēnliè)時發(fā)生染色體不分離受精卵早期卵裂的有絲分裂不分離染色體丟失（chromosomelose）共一百三十九頁減數(shù)分裂(jiǎnshùfēnliè)I同源染色體不分離共一百三十九頁減數(shù)分裂Ⅱ姐妹(jiěmèi)染色單體不分離共一百三十九頁46嵌合體（mosaic）：一個個體(gètǐ)存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細胞群。

46后期遲滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解4646不分離4646遺失共一百三十九頁１.染色體結構畸變產生的基礎染色體結構畸變的基礎首先(shǒuxiān)是斷裂（breakage）及斷裂后的重接（reunion）。發(fā)生結構重排（rearrangement）的染色體稱為衍生染色體（der）。（二）染色體結構(jiégòu)畸變類型及其產生機制共一百三十九頁染色體型畸變(chromosome-typeaberration)：

斷裂發(fā)生在染色體復制(fùzhì)之前（G1或S期）。

染色單體型畸變(chromatid-typeaberration)：

斷裂發(fā)生在染色體復制之后（晚S期或G2期）?；?jībiàn)時間共一百三十九頁２.人類(rénlèi)染色體畸變核型的描述染色體結構畸變(jībiàn)的表示方法有兩種簡式：在核型描述中對結構畸變只用斷裂點來表示簡式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成變化染色體號斷裂點共一百三十九頁祥式：

在核型中對染色體的結構畸變用改變了的染色體的帶紋組成(zǔchénɡ)來描述。詳式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸變(jībiàn)

符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變染色體號改變了的染色體帶紋組成q21共一百三十九頁３.發(fā)育不同(bùtónɡ)階段染色體畸變在配子形成期或受精24小時(xiǎoshí)內的畸變將導致畸變純合體。在發(fā)育2-4天（卵裂及桑椹胚期）將導致不同比例的嵌合體。在3胚層分化（3周左右）階段，某一層染色體畸變將導致由該胚層發(fā)育而來的組織器官系統(tǒng)異常。在各組織器官染色體異常嵌合體中，僅依外周血檢查不一定能夠發(fā)現(xiàn)嵌合核型。共一百三十九頁４.染色體結構(jiégòu)畸變的類型缺失(quēshī)（interstitialdeletion，del）重復（duplication，dup）倒位（inversion，inv）易位（translocation，t）插入（insertion，ins）等臂染色體（isochromosome，i）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome，dic）環(huán)狀染色體（ringchromosome，r）共一百三十九頁（１）缺失(quēshī)（del）12345675123467中間(zhōngjiān)缺失1234567末端缺失共一百三十九頁12345671234567（２）重復(chóngfù)（dup）1234567123456712345675123467共一百三十九頁1234567臂內倒位（paracentricinversion）（３）倒位（inv）123456756565656565665共一百三十九頁臂間倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434共一百三十九頁1234567812345678123456781765432812345678176543281765432187654328倒位環(huán)正常染色體重復８，缺１重復１，缺８倒位染色體四種配子共一百三十九頁倒位環(huán)共一百三十九頁共一百三十九頁共一百三十九頁RAB1234567(4)易位（t）相互(xiānghù)易位（reciprocaltranslocation,rcp）RAB12345677B兩條非同源(tónɡyuán)染色體同時斷裂后，互相交換斷片重接，產生兩條衍生的染色體。共一百三十九頁相互(xiānghù)易位共一百三十九頁（四射體照片）相互(xiānghù)易位染色體在減數(shù)分裂時將形成四射體易位四射體ABCD四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種(yīzhǒnɡ)為正常人（AB,CD)；一種(yīzhǒnɡ)為易位攜帶者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色體。共一百三十九頁2/5染色體互易位攜帶者與正常人婚配其后代可能出現(xiàn)(chūxiàn)的染色體核型類型分離后配子類型與正常人配子受精后產生合子的染色體核型類型對位ABCD46，XX（XY）ADCB46，XX（XY），－2,－5,＋der(2),＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)鄰位1ABCB46，XX（XY），－5，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADCD46，XX（XY），－2，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)鄰位2ABAD46，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CBCD46，XX（XY），－2，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ABAB46，XX（XY），＋2，－5CDCD46，XX（XY），－2，＋5CBCB46，XX（XY），－2，－5＋2der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADAD46，XX（XY），－2，－5＋2der(2)，t(2；5)(q21；q31)3：1ABCBCD47，XX（XY），＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)AD45，XX（XY），－2,－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CBCDAD47，XX（XY），－2,＋der(2)，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)AB45，XX（XY），－5CDADAB47，XX（XY），＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CB45，XX（XY），－2,－5，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADABCB47，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CD45，XX（XY），－2共一百三十九頁RAB123R羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation，rob）

兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長臂在著絲粒重接形成(xíngchéng)一條衍生染色體。RAB123RRRABABABABABBA共一百三十九頁（5）插入(chārù)（ins）RAB1234567RAB1234567B567共一百三十九頁ppqq（6）等臂染色體（i）ppqq著絲點橫裂ppqq共一百三十九頁（7）雙著絲粒染色體(dic)共一百三十九頁（8）環(huán)狀染色體（r）共一百三十九頁環(huán)狀染色體共一百三十九頁第四節(jié)染色體病及其分類(fēnlèi)染色體?。╟hromosomedisease）:

染色體數(shù)目(shùmù)或結構畸變引起的疾病染色體病，也稱染色體綜合征。已發(fā)現(xiàn)的染色體病達100多種，染色體異常核型達一萬多種。共一百三十九頁是由于1-22號常染色體數(shù)目或結構異常引起的疾病。男女均發(fā)病。共同的發(fā)病機制是基因組失衡。常染色體病的共同特征：智力低下發(fā)育遲緩(chíhuǎn)多發(fā)畸形一、常染色體病共一百三十九頁（一）Down綜合征（先天(xiāntiān)愚型）臨床表現(xiàn)：共同具有特殊呆滯(dāizhì)面容共一百三十九頁核型：游離(yóulí)型：47，XX（XY），+21。易位型：46，XX（XY），——14，+t（14；21）（p11;q11)。易位攜帶者（translocationcarrier）核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21共一百三十九頁47，XY，+21共一百三十九頁46，XY，—14，+t（14q21q）共一百三十九頁主要(zhǔyào)臨床特征嚴重智力低下，生長遲緩枕骨扁平，發(fā)際低眼距寬，外眼角上斜，內眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指(xiǎozhǐ)內彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力。共一百三十九頁AD1RNR4APPSOD1ALSPRGSIFNA\BRERGETS-2MX-1\2CBSBCE1PFKLCRYA1CD18COL6A1\A2S100BA2S100B十二指腸狹窄面部心臟智力遲鈍1312P11.211.1q11.111.2

21.121.221.3

22.122.222.3Down綜合征表型在21號染色體的區(qū)域(qūyù)定位共一百三十九頁實驗室檢查：過氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，該酶基因定位(dìngwèi)21q22，即具有基因劑量效應。共一百三十九頁21-三體的分類(fēnlèi)：游離型：大部分的21-三體為游離型，發(fā)病原因95%為母親發(fā)生了染色體不分離，且發(fā)生在第一次減數(shù)分裂(jiǎnshùfēnliè)。極少一部分為遺傳的，既母親為21-三體。共一百三十九頁共一百三十九頁嵌合型：在胚胎發(fā)育(fāyù)中某一時刻發(fā)生了染色體不分離，形成嵌合體。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕，發(fā)病程度與異常核型細胞比例有關。易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。D/G易位型21-三體有45%是由平衡易位攜帶者遺傳而得；55%為新發(fā)生的。G/G易位型21-三體96%是新發(fā)生的。共一百三十九頁三價體的分離方式有三種交替式：同源著絲粒各走向一極，結果產生一種正常(zhèngcháng)的和一種平衡易位的配子；鄰式－1和鄰式－2同源著絲粒均走向一級，亦即易位染色體與某一條正常染色體同走向一極，結果均形成二體（重復）或缺體的配子易位型減數(shù)分裂方式

由于由兩條短臂構成的小染色體丟失(diūsī)，故在聯(lián)會時只有三條染色體參與，形成三價體。共一百三十九頁D/G平衡(pínghéng)易位攜帶者遺傳圖解

共一百三十九頁21-三體的產前檢查胎兒染色體檢查

孕婦血清標記物檢查由于大多數(shù)21－三體的母親小于35歲，又不可能對所有孕婦做羊水染色體檢查，所以檢查孕婦血清標記物不失為一種實用的方法。血清標記物為:

AFP(甲胎蛋白)

UE3(雌三醇)

HCG(絨毛(róngmáo)膜促性腺激素)

檢出率為48%～83%。假陽性率為5%。熒光原位雜交（FRIS）引物原位擴增(PRINS)共一百三十九頁（二）Edward綜合征（18三體綜合征）發(fā)病率為1/25000，女性多余男性(nánxìng)；病率與母親年齡有關；45%患兒在一個月內死亡；90%患兒在六個月內死。共一百三十九頁臨床表現(xiàn)：

嚴重畸形，出生不久死亡，宮內發(fā)育遲緩，羊水過多，平均(píngjūn)出生體重僅2243克，頭長、枕凸，眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛。手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴重低下。核型：47,XX(XY),+1880%為純合型，10%為嵌合型，其他(qítā)為各種易位。共一百三十九頁搖椅足特殊(tèshū)握拳式共一百三十九頁共一百三十九頁（三）Patau綜合征（13-三體綜合征）發(fā)病率為1/25000；女性多余男性；發(fā)病率與母親年齡有關(yǒuguān)；45%患兒在一個月內死亡，90%患兒在六個月內死。共一百三十九頁臨床表現(xiàn)：

發(fā)育畸形，較21-三體和18-三體更嚴重。小頭、兔唇、腭裂、小眼(xiǎoyǎn)、多指（趾）、宮內發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴重低下等。核型：47,XX(XY),+1380%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。共一百三十九頁共一百三十九頁(四)“貓”叫綜合征（5p-綜合征）發(fā)病率為1/50000，在常染色體結構(jiégòu)畸變中占首位，大部分患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年。共一百三十九頁臨床表現(xiàn)：

患兒在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力(zhānglì)亢進，智力嚴重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)

80%為純合體(hétǐ)，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體(hétǐ)。共一百三十九頁共一百三十九頁二、性染色體病由性染色體數(shù)目或結構(jiégòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。性染色體病占所有染色體病的1/3?？偘l(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀。性染色體病的共同特征：

性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。共一百三十九頁（一）先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）發(fā)生率約占男性(nánxìng)的1/800～1/700在精神病患者中和收容所中達1/100，不育男性中1/10。共一百三十九頁臨床(línchuánɡ)癥狀

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢(sìzhī)修長、有部分女性特征，胡須少、無/小喉結、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無精子。少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常細胞比例大時，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。共一百三十九頁核型：47，XXY

本病純合體的產生原因1/2是因為父親形成(xíngchéng)精子時第一次減數(shù)分裂染色體不分離所致。共一百三十九頁（二）XYY綜合征1961年Sandburg首次報道，發(fā)病率為1/900，核型為47,XYY，發(fā)病原因為父親減數(shù)分裂產生(chǎnshēng)了Y染色體不分離。臨床表現(xiàn)：

表型一般正常，身材高大，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會行為。在監(jiān)獄中調查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。共一百三十九頁47，XYY共一百三十九頁共一百三十九頁（三）先天性卵巢(luǎncháo)發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）核型:為45,X。發(fā)病率占女嬰中為1/5000在自發(fā)流產中占18%～20%。45，X純合型發(fā)生原因主要是父親在減數(shù)分裂Ⅰ時XY不分離，形成O型精子(jīngzǐ)受精所致。

共一百三十九頁臨床表現(xiàn)：

性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素(sèsù)增多。性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或輕度障礙。55%的病例為純合型，其他為各種嵌合型和結構異常（如46,X,i(Xq)嵌合型表現(xiàn)輕者可生育。共一百三十九頁蹼頸后發(fā)際低淋巴(línbā)樣橡皮腫共一百三十九頁Turner綜合征的核型與癥狀(zhèngzhuàng)關系圖研究(yánjiū)表明：身材矮小和其他體征是由于Xp單體決定。卵巢發(fā)育不全和不育則與Xq單體有關。共一百三十九頁染色質檢查：X染色質和Y染色質均陰性45，X共一百三十九頁（四）多X綜合征1959年Jacob首先(shǒuxiān)發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，稱為“超雌”。發(fā)病率占女嬰中為1/1000。X染色質有兩個。2個X染色質共一百三十九頁共一百三十九頁臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常(zhèngcháng)，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。X染色體越多智力越低，畸形也越重。多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。共一百三十九頁（五）脆性(cuìxìng)X染色體綜合征（fragileXsyndrome）

把Xq27處有脆性位點的X染色體稱為脆性X染色體（fragileX，fraX）尤其所致的疾病(jíbìng)稱為脆性X染色體綜合征。1969年，Lubs在X連鎖的智力低下家庭中發(fā)現(xiàn)。男性發(fā)病率1/1000—1/1500，智力低下10%—20%，大睪丸、長臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙。核型：46，fraX（q27）Y共一百三十九頁共一百三十九頁共一百三十九頁共一百三十九頁ExpansionoftheCGGtripletintheFMR-1geneseeninthefragileXsyndrome.Normalpersonshavefrom6to54copiesoftheCGGrepeat,whereasmembersofsusceptiblefamiliesdisplayanincrease(premutation)inthenumberofrepeats:normallytransmittingmales(NTMs)andtheirdaughtersarephenotypicallynormalbutdisplayfrom50to200copiesoftheCGGtriplet;thenumberofrepeatsexpandstosome200to1300inthoseshowingfullsymptomsofthedisease.共一百三十九頁

Xq27.3處存在致病基因FMR-1（脆性X智力低下基因-1）該基因在5’端非翻譯區(qū)有一不穩(wěn)定的（CGG）n三核苷酸重復(chón