T-SHQAP 015-2024 生物制品生產(chǎn)生物安全管理規(guī)范

ICS11.120.99CCSC00Biologicalproductsproduction—Specificationforbiosafetymana2024-07-09發(fā)布IT/SHQAP015—2024 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語(yǔ)和定義 4風(fēng)險(xiǎn)管理 24.1一般要求 24.2風(fēng)險(xiǎn)管理準(zhǔn)備 24.3風(fēng)險(xiǎn)管理基本流程 25機(jī)構(gòu)與人員 46生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備 47驗(yàn)證和評(píng)估 58物料管理 58.1一般要求 58.2生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料的運(yùn)輸 58.3菌（毒）種及感染性樣本的管理 69實(shí)驗(yàn)室管理 69.1一般要求 69.2內(nèi)務(wù)管理 69.3設(shè)施設(shè)備管理 610文件管理 710.1生物安全管理體系文件 710.2文件控制 710.3記錄 810.4標(biāo)識(shí)系統(tǒng) 811安全管理 811.1生物安全計(jì)劃 811.2生物安全檢查 811.3人員管理 811.4活動(dòng)管理 911.5廢棄物處置 911.6應(yīng)急管理 911.7事故報(bào)告 12生物安保 13持續(xù)改進(jìn) T/SHQAP015—202413.1不符合項(xiàng)糾正與控制 13.2糾正措施和預(yù)防措施 13.3改進(jìn)措施 13.4內(nèi)部審核 13.5管理評(píng)審 T/SHQAP015—2024本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由上海藥品審評(píng)核查中心提出。本文件由上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會(huì)歸口。本文件起草單位：上海藥品審評(píng)核查中心、上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心、上海市質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)技術(shù)研究院、上海生物制品研究所有限責(zé)任公司、上海萊士血液制品股份有限公司、上海復(fù)星凱特生物科技有限公司、上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司、上海青賽生物科技股份有限公司。本文件主要起草人：吳浩、梅妮、周壇樹、劉芬、吳瑩、曹文峰、蔡子洋、李積宗、史彤、程云斌、劉晨光、吳騰捷、王彧、富寧、余進(jìn)、吳培穎、張烽均、李建平、張震、安祺、譚立功。本文件首批承諾執(zhí)行單位：上海生物制品研究所有限責(zé)任公司、上海萊士血液制品股份有限公司、上海復(fù)星凱特生物科技有限公司、上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司、上海青賽生物科技股份有限公T/SHQAP015—2024由于生物制品生產(chǎn)過(guò)程中可能涉及病原微生物的規(guī)?；囵B(yǎng)，檢定過(guò)程也可能涉及病原微生物的接種和染毒，一旦發(fā)生生物安全事故可能會(huì)對(duì)人群造成巨大的危害，給國(guó)家造成不可估量的損失?！吨腥A人民共和國(guó)生物安全法》對(duì)生物技術(shù)研究、開發(fā)與應(yīng)用、病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理等作出了原則規(guī)定?！恫≡⑸飳?shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》對(duì)病原微生物實(shí)驗(yàn)室及其從事實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的生物安全管理進(jìn)行了具體規(guī)定。《疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求》作為新冠肺炎疫情防控期間推動(dòng)新冠疫苗生產(chǎn)的臨時(shí)性應(yīng)急要求，明確了疫苗生產(chǎn)車間，尤其是高生物安全風(fēng)險(xiǎn)疫苗生產(chǎn)車間的生物安全相關(guān)要求?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》生物制品附錄規(guī)定，生物制品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家有關(guān)生物安全管理法律法規(guī)、生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理規(guī)程等建立完善生物安全管理制度體系，應(yīng)當(dāng)對(duì)包括生物原材料、輔料、生產(chǎn)制造過(guò)程及檢定等整個(gè)生物制品生產(chǎn)活動(dòng)的生物安全進(jìn)行評(píng)估，并采取有效的控制措施。本文件為適應(yīng)我國(guó)生物制品生產(chǎn)過(guò)程中生物安全管理一般需要而制定。1T/SHQAP015—2024生物制品生產(chǎn)生物安全管理規(guī)范本文件規(guī)定了生物制品生產(chǎn)生物安全管理體系所需的風(fēng)險(xiǎn)管理、機(jī)構(gòu)與人員、生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施、驗(yàn)證和評(píng)估、物料管理、文件管理、實(shí)驗(yàn)室管理、安全管理、生物安保和持續(xù)改進(jìn)等方面的要求。本文件適用于生物制品生產(chǎn)過(guò)程中的生物安全管理。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB19489—2008實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求WS233—2017病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則3術(shù)語(yǔ)和定義WS233—2017界定的以及下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1生物制品biologics以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物學(xué)技術(shù)制成，用于預(yù)防、治療和診斷人類疾病的制劑。3.2一級(jí)屏障primarybarrier操作者和被操作對(duì)象之間的隔離，也稱一級(jí)隔離。3.3二級(jí)屏障secondarybarrier生產(chǎn)車間和外部環(huán)境的隔離，也稱二級(jí)隔離。3.4防護(hù)區(qū)containmentarea生產(chǎn)車間的物理分區(qū)，該區(qū)域內(nèi)生物風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較大，需對(duì)生產(chǎn)車間的平面設(shè)計(jì)、圍護(hù)結(jié)構(gòu)的密閉性、氣流，以及物流、人員進(jìn)出、個(gè)體防護(hù)等進(jìn)行生物安全控制的區(qū)域。3.5輔助工作區(qū)non-contaminationzone生物風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小的區(qū)域，也指生產(chǎn)車間中防護(hù)區(qū)以外的區(qū)域。3.6緩沖間bufferroom設(shè)置在被污染概率不同房間或區(qū)域間的密閉室，需要時(shí)，設(shè)置機(jī)械通風(fēng)系統(tǒng)，其門具有互鎖功能，不能同時(shí)處于開啟狀態(tài)。3.7核心工作區(qū)coreworkarea防護(hù)區(qū)中從事高致病性病原微生物操作的相關(guān)區(qū)域，包含工作間。3.8生物安全柜biosafetycabinet；BSC2T/SHQAP015—2024具備氣流控制及高效空氣過(guò)濾裝置的操作柜，可有效降低操作過(guò)程中產(chǎn)生的有害氣溶膠對(duì)操作者和環(huán)境的危害。3.9高效空氣過(guò)濾器（HEPA過(guò)濾器）highefficiencyparticulateair-filter高效空氣過(guò)濾器是指高效能的空氣過(guò)濾裝置。3.10風(fēng)險(xiǎn)管理riskmanagement在風(fēng)險(xiǎn)方面，指導(dǎo)和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)。4風(fēng)險(xiǎn)管理4.1一般要求4.1.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家有關(guān)生物安全管理法律法規(guī)，結(jié)合自身產(chǎn)品的特點(diǎn)和生物安全管理的實(shí)際，建立和完善生物安全管理體系,開展生物安全風(fēng)險(xiǎn)管理。4.1.2風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)貫穿企業(yè)生物制品生物安全管理的全過(guò)程。風(fēng)險(xiǎn)管理措施應(yīng)與生物制品生產(chǎn)檢定用菌（毒）種生物安全分類相適應(yīng)。如所涉及的菌（毒）種未包含在內(nèi)的，應(yīng)以《人間傳染的病原微生物目錄》為基礎(chǔ)，根據(jù)病原微生物的傳染性、感染后對(duì)個(gè)體或群體的危害程度，對(duì)病原微生物進(jìn)行分類和風(fēng)險(xiǎn)管理。4.1.3需批準(zhǔn)或備案的生產(chǎn)車間和生物安全實(shí)驗(yàn)室，企業(yè)應(yīng)履行申報(bào)程序，待批準(zhǔn)或備案后方可使用，產(chǎn)品投入生產(chǎn)前應(yīng)經(jīng)過(guò)生物安全設(shè)施設(shè)備方面的驗(yàn)證。4.1.4風(fēng)險(xiǎn)管理所依據(jù)的資料及擬采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施、安全操作規(guī)程等應(yīng)以標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范為依據(jù)，同時(shí)參考世界衛(wèi)生組織、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織等機(jī)構(gòu)或權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的指南、標(biāo)準(zhǔn)等。4.1.5新建生物制品生產(chǎn)企業(yè)、企業(yè)新增生物制品產(chǎn)品生產(chǎn)等，應(yīng)開展生物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4.1.6風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員應(yīng)由生物安全管理部門人員、所涉及的病原微生物環(huán)節(jié)的生產(chǎn)、檢定、設(shè)施設(shè)備及熟悉法律法規(guī)的專業(yè)人員組成，也可邀請(qǐng)外部專家參與。4.1.7風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告應(yīng)得到企業(yè)生物安全委員會(huì)的批準(zhǔn)。對(duì)未列入國(guó)家相關(guān)主管部門發(fā)布“目錄”的病原微生物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，適用時(shí)，應(yīng)得到相關(guān)主管部門的批準(zhǔn)。4.2風(fēng)險(xiǎn)管理準(zhǔn)備4.2.1在進(jìn)行生物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估前，企業(yè)應(yīng)收集生物安全風(fēng)險(xiǎn)管理資料，包括但不限于相關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章和標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范等，產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、設(shè)施設(shè)備、病原微生物特性（例如毒力、感受性和傳播性）等相關(guān)信息。4.2.2制定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案前，應(yīng)明確人員分工和職責(zé)、時(shí)間安排以及培訓(xùn)、監(jiān)督考核等內(nèi)容，規(guī)定適用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法、應(yīng)保存的記錄以及與其他項(xiàng)目、過(guò)程和活動(dòng)的關(guān)聯(lián)等。4.3風(fēng)險(xiǎn)管理基本流程4.3.1通則生物安全風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)生物制品全生命周期中的生物安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和回顧的系統(tǒng)過(guò)程。4.3.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估4.3.2.1生物安全的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)包含風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。4.3.2.2風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別指依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題或問(wèn)題描述，系統(tǒng)地運(yùn)用信息來(lái)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別包括以下內(nèi)容：a)人員相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，包括但不限于人員的專業(yè)知識(shí)和技能、生物安全意識(shí)、健康狀況、心理狀況和行為習(xí)慣等；3T/SHQAP015—2024b)設(shè)施、設(shè)備、材料、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和外部服務(wù)等相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，如：清潔消毒和清場(chǎng)、交叉污染、防護(hù)保障條件失效等風(fēng)險(xiǎn)；c)生產(chǎn)操作及檢定涉及的病原微生物的特性，如：來(lái)源、傳染性、傳播途徑、易感性、潛伏期、劑量-效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系、致病性（包括急性與遠(yuǎn)期效應(yīng)）、變異性、在環(huán)境中的穩(wěn)定性、與其他生物和環(huán)境的交互作用、相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、流行病學(xué)資料、預(yù)防和治療方案等；d)生產(chǎn)操作及檢定涉及生物安全方面的危險(xiǎn)化學(xué)品等風(fēng)險(xiǎn)；e)生產(chǎn)操作及檢定過(guò)程中涉及的病原微生物泄漏、感染等風(fēng)險(xiǎn)；f)病原微生物被誤用或惡意使用，及防護(hù)區(qū)被非法入侵等生物安保的風(fēng)險(xiǎn)；g)適用時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)；包括但不限于動(dòng)物的抓傷、咬傷、致病菌感染等風(fēng)險(xiǎn)；h)地震、水災(zāi)、火災(zāi)等自然災(zāi)害風(fēng)險(xiǎn)及意外事件、事故帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)；4.3.2.3風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)。企業(yè)應(yīng)遵循風(fēng)險(xiǎn)涉及事件發(fā)生的可能性及其后果的嚴(yán)重性的原則進(jìn)行定性、定量分析。4.3.2.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是將已經(jīng)識(shí)別和分析的風(fēng)險(xiǎn)與給定的風(fēng)險(xiǎn)可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。4.3.3風(fēng)險(xiǎn)控制4.3.3.1針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果，應(yīng)參照相關(guān)規(guī)范文件確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，并根據(jù)實(shí)際情況判定風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)可接受時(shí)，應(yīng)保持現(xiàn)有的生物安全管控措施。4.3.3.2當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)不可接受，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管控應(yīng)對(duì)措施降低風(fēng)險(xiǎn)，以達(dá)到減輕或避免風(fēng)險(xiǎn)的目的。應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管控措施考慮的因素包括但不限于：a)法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范方面的要求；b)首先考慮消除危險(xiǎn)源，然后再考慮降低風(fēng)險(xiǎn)（降低潛在傷害發(fā)生的可能性或嚴(yán)重程度），最后考慮采用個(gè)體防護(hù)裝備；c)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施成本與預(yù)期效果；d)利益相關(guān)方的訴求、對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知和承受度，以及對(duì)某些風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施的偏好。4.3.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告4.3.4.1企業(yè)應(yīng)建立并運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告制度，以持續(xù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，實(shí)施必要的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。4.3.4.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)包括但不限于：a)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告名稱；b)評(píng)估目的；c)評(píng)估范圍；d)編寫、審核、批準(zhǔn)日期及人員信息；e)評(píng)估依據(jù)；f)評(píng)估方法及流程；g)評(píng)估內(nèi)容；h)評(píng)估結(jié)論。4.3.4.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告應(yīng)作為企業(yè)建立生物安全管理體系、制定生物安全操作規(guī)程和采取風(fēng)險(xiǎn)管控應(yīng)對(duì)措施的重要依據(jù)。4.3.5風(fēng)險(xiǎn)溝通4.3.5.1企業(yè)對(duì)識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)建立風(fēng)險(xiǎn)溝通流程。溝通可能包括但不限于以下相關(guān)方：企業(yè)和監(jiān)管方、企業(yè)和供應(yīng)商、企業(yè)內(nèi)部等。4.3.5.2當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生任何變化，企業(yè)應(yīng)及時(shí)和內(nèi)外部相關(guān)方進(jìn)行溝通。4.3.6風(fēng)險(xiǎn)回顧4.3.6.1應(yīng)建立風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的監(jiān)督檢查和持續(xù)改進(jìn)的工作機(jī)制，以確保管控效果滿足預(yù)期。4.3.6.2應(yīng)定期開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告復(fù)審，評(píng)估的周期應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)活動(dòng)及風(fēng)險(xiǎn)特性而確定。4.3.6.3有以下情況（不限于）時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再評(píng)估：4T/SHQAP015—2024a)相關(guān)政策、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)等發(fā)生改變；b)發(fā)生生物安全事件、事故；c)采用新的生產(chǎn)工藝或改變已經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確認(rèn)的生產(chǎn)工藝時(shí)（包括病原微生物、生產(chǎn)規(guī)模、設(shè)施、設(shè)備、人員、材料、活動(dòng)范圍、管理等）；d）企業(yè)生物安全委員會(huì)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)控制的需要，認(rèn)為應(yīng)該再評(píng)估。5機(jī)構(gòu)與人員5.1企業(yè)應(yīng)建立生物安全管理組織機(jī)構(gòu)。5.2企業(yè)法定代表人應(yīng)全面負(fù)責(zé)企業(yè)生物安全管理。5.3企業(yè)應(yīng)設(shè)立生物安全委員會(huì)，其成員包括但不限于：生物安全負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人等。企業(yè)生物安全委員會(huì)負(fù)責(zé)組織、評(píng)估、審核并批準(zhǔn)生產(chǎn)車間的生物安全防護(hù)水平等級(jí)；審核并批準(zhǔn)生物安全管理體系文件、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告等。企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況增設(shè)生物安全專家委員會(huì)，開展生物安全相關(guān)的咨詢、指導(dǎo)、評(píng)估等工作。5.4企業(yè)生物安全負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)生物安全管理事宜，生物安全負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科及以上學(xué)歷（或中級(jí)及以上職稱），并具有5年以上從事相關(guān)領(lǐng)域管理經(jīng)驗(yàn)。5.5企業(yè)應(yīng)有具體的部門或組織機(jī)構(gòu)、專（兼）職生物安全管理員負(fù)責(zé)落實(shí)生物安全委員會(huì)的決議，實(shí)施、監(jiān)督生物安全管理體系的運(yùn)行，明確相關(guān)職責(zé)。5.6企業(yè)應(yīng)每年定期對(duì)進(jìn)入生產(chǎn)車間和實(shí)驗(yàn)室的工作人員進(jìn)行相應(yīng)的法規(guī)、專業(yè)知識(shí)、技能等教育和培訓(xùn)（包括崗前培訓(xùn)和在崗培訓(xùn)），并對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)。5.7生產(chǎn)車間、實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)生產(chǎn)、檢定等活動(dòng)和進(jìn)入人員的生物安全負(fù)責(zé)。5.8工作人員應(yīng)在身體狀況良好的情況下進(jìn)入生產(chǎn)車間、實(shí)驗(yàn)室工作。5.9企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)、檢定相關(guān)人員的生物安全檔案，如履歷檔案、健康檔案和培訓(xùn)檔案；臨時(shí)參與生產(chǎn)、實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的外單位人員應(yīng)有相應(yīng)告知和培訓(xùn)記錄。6生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備6.1企業(yè)應(yīng)依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則》《疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求》等在生物安全管理方面的要求對(duì)廠房進(jìn)行選址、分區(qū)，配備相應(yīng)的圍護(hù)結(jié)構(gòu)、通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)、供水供氣系統(tǒng)、污物處理、消毒滅菌系統(tǒng)及專用設(shè)備。6.2企業(yè)應(yīng)根據(jù)生物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況進(jìn)行設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)、制造、安裝、調(diào)試、驗(yàn)證、使用、維護(hù)、報(bào)廢等。6.3生產(chǎn)車間應(yīng)按照產(chǎn)品特性和設(shè)備情況等，分為防護(hù)區(qū)和非防護(hù)區(qū)，防護(hù)區(qū)應(yīng)為獨(dú)立區(qū)域，有人流和物流出入控制并采取預(yù)防交叉污染措施，如專用的廠房和設(shè)備、階段性生產(chǎn)方式、使用密閉系統(tǒng)等。6.4生產(chǎn)環(huán)境空氣的潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品和生產(chǎn)操作相適應(yīng)，廠房與設(shè)施、設(shè)備應(yīng)避免不同生物安全等級(jí)的污染和交叉污染，并防止批次之間的交叉污染。6.5設(shè)置于二級(jí)屏障內(nèi)的涉及病原微生物操作的一級(jí)屏障設(shè)備（如隔離器、生物安全柜、密閉排風(fēng)罩、工藝生產(chǎn)罐體系統(tǒng)等）、管道及閥門等應(yīng)確保生產(chǎn)、使用全過(guò)程中無(wú)病原微生物泄漏。6.6涉及病原微生物安全高風(fēng)險(xiǎn)操作的核心工作間（區(qū)）的氣壓（負(fù)壓）與室外大氣壓的壓差值應(yīng)不小于40Pa，與相鄰工作走廊（或緩沖間）的壓差（負(fù)壓）應(yīng)不小于15Pa，其余房間與室外方向上相鄰相通房間的最小負(fù)壓差應(yīng)不小于10Pa。6.7生產(chǎn)區(qū)域的送風(fēng)、供水、供氣及廢水、廢氣管路的設(shè)計(jì)、布置應(yīng)能夠確保防止污染和交叉污染，并不對(duì)產(chǎn)品、人員和環(huán)境造成影響。6.8生產(chǎn)車間對(duì)含有傳染病病原體的供者材料和細(xì)胞產(chǎn)品的傳染病病原體標(biāo)志物檢查，或?qū)袀魅静〔≡w樣品進(jìn)行檢測(cè)的，應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于生物安全的相關(guān)規(guī)定，應(yīng)當(dāng)有原位滅活或消毒的設(shè)備。6.9企業(yè)應(yīng)建立設(shè)施設(shè)備（包括個(gè)體防護(hù)裝備）管理制度和程序，包括但不限于設(shè)施設(shè)備的完好性監(jiān)控指標(biāo)、巡檢計(jì)劃、使用前核查、安全操作、使用限制、授權(quán)操作、消毒滅菌、禁止事項(xiàng)、定期校準(zhǔn)或檢定，定期維護(hù)、安全處置、運(yùn)輸、存放等。6.10設(shè)施設(shè)備維護(hù)、修理、報(bào)廢或被移出生產(chǎn)車間防護(hù)區(qū)前應(yīng)先去污染、清潔和消毒滅菌；維護(hù)人員宜穿戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)體防護(hù)裝備。5T/SHQAP015—20246.11在投入使用前應(yīng)確認(rèn)設(shè)施設(shè)備的性能滿足生產(chǎn)車間的安全要求和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。6.12應(yīng)明確標(biāo)示出設(shè)施設(shè)備中存在生物安全危險(xiǎn)的部位。6.13每次使用前或使用中應(yīng)根據(jù)監(jiān)控指標(biāo)確認(rèn)設(shè)施設(shè)備的性能處于正常工作狀態(tài)，并保留相關(guān)記錄。6.14設(shè)施設(shè)備應(yīng)由經(jīng)過(guò)授權(quán)的人員操作和維護(hù)，現(xiàn)行有效的使用和維護(hù)說(shuō)明書應(yīng)便于有關(guān)人員使用。6.15應(yīng)維護(hù)設(shè)施設(shè)備的檔案，內(nèi)容應(yīng)包括使用說(shuō)明書、任何損壞、故障、改裝或修理記錄和安全檢查記錄等。7驗(yàn)證和評(píng)估7.1涉及低生物安全風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)車間的生物安全驗(yàn)證和評(píng)估，應(yīng)滿足現(xiàn)有生物制品生產(chǎn)和生物安全相關(guān)要求。7.2應(yīng)對(duì)涉及生物安全風(fēng)險(xiǎn)的生產(chǎn)區(qū)域設(shè)施或設(shè)備的圍護(hù)結(jié)構(gòu)進(jìn)行驗(yàn)證，即在通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行狀態(tài)下，采用煙霧測(cè)試等目視方法檢查其圍護(hù)結(jié)構(gòu)的嚴(yán)密性，所有縫隙應(yīng)無(wú)可見(jiàn)泄漏。7.3應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)識(shí)別出的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素的控制措施進(jìn)行可靠性驗(yàn)證。7.4應(yīng)定期對(duì)生物安全防護(hù)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)、確認(rèn)或驗(yàn)證。防護(hù)設(shè)備應(yīng)包括但不限于生物安全型高效空氣過(guò)濾裝置、生物安全型壓力蒸汽滅菌器、活菌活毒廢水處理系統(tǒng)、生物安全柜、隔離器、傳遞窗等。7.5應(yīng)對(duì)生物安全相關(guān)設(shè)施設(shè)備的報(bào)警系統(tǒng)進(jìn)行有效性驗(yàn)證，如壓力、壓差、溫度等報(bào)警。7.6應(yīng)有完整和可靠的防護(hù)區(qū)生物安全關(guān)鍵因素的日常監(jiān)測(cè)及驗(yàn)證數(shù)據(jù)和記錄。7.7應(yīng)有完整和可靠的防護(hù)區(qū)生物安全設(shè)施設(shè)備清潔、運(yùn)行、維護(hù)、保養(yǎng)記錄。7.8實(shí)驗(yàn)室銷毀高致病性病原微生物菌（毒）種或感染性樣本時(shí)應(yīng)采用安全可靠的方法，并對(duì)所用方法進(jìn)行可靠性驗(yàn)證。銷毀工作應(yīng)當(dāng)在與擬銷毀菌（毒）種相適應(yīng)的生物安全實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，由兩人共同操作，并應(yīng)當(dāng)對(duì)銷毀過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)督和記錄。8物料管理8.1一般要求8.1.1企業(yè)應(yīng)梳理生物安全相關(guān)的物料，如生物制品生產(chǎn)和檢定過(guò)程中所使用的減毒株、弱毒株或高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本、細(xì)胞株/系、工程菌、載體、動(dòng)物來(lái)源的試劑和血清等。其采購(gòu)、制備、檢定、保存和使用、報(bào)廢管理規(guī)范，相關(guān)活動(dòng)記錄完整。8.1.2企業(yè)應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果對(duì)有關(guān)物料采取相應(yīng)的防護(hù)和控制措施，并保留相關(guān)記錄。8.1.3企業(yè)應(yīng)采用專庫(kù)、專柜和雙人雙鎖保存減毒株、弱毒株或高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本，并建立備份庫(kù)。保存條件應(yīng)安全可靠，且符合防偷盜、防破壞等安全和安保規(guī)定。8.1.4企業(yè)應(yīng)確保所有與生物安全相關(guān)的物料只有在經(jīng)檢查或證實(shí)其符合有關(guān)規(guī)定和相應(yīng)的生物安全標(biāo)準(zhǔn)的要求之后投入使用，保存相關(guān)活動(dòng)的記錄。8.1.5減毒株、弱毒株或高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本的引進(jìn)、制備、使用和銷毀前應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行審批。其引進(jìn)、制備、檢定、保存、審批、使用和銷毀等相關(guān)記錄、臺(tái)賬完整，可追溯。8.1.6企業(yè)建立的購(gòu)買、接收、查驗(yàn)、使用、存儲(chǔ)物料的管理類文件應(yīng)包含生物安全防護(hù)相關(guān)內(nèi)容。8.1.7企業(yè)應(yīng)建立生物安全物料的安全和安保管理制度，并采取可靠的物理措施。8.2生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料的運(yùn)輸8.2.1企業(yè)制定的生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料運(yùn)輸文件應(yīng)包含生物安全防護(hù)相關(guān)內(nèi)容。8.2.2企業(yè)應(yīng)遴選具有相應(yīng)資質(zhì)和能力的單位、人員負(fù)責(zé)生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料的運(yùn)輸。8.2.3生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料應(yīng)置于安全、防漏的容器中，以確保不污染人員和環(huán)境的方式進(jìn)行運(yùn)輸，并有可靠的安保措施。必要時(shí)在運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)配備個(gè)體防護(hù)裝備，并有相應(yīng)的應(yīng)急處置條件。8.2.4企業(yè)外部的感染性物質(zhì)的運(yùn)輸，應(yīng)按照國(guó)家、國(guó)際法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)，使用具有防滲漏、防溢灑、防水、防破損、防外泄、耐高溫和耐高壓的三層包裝系統(tǒng)，并應(yīng)有規(guī)范的生物危險(xiǎn)標(biāo)簽、標(biāo)識(shí)、警告用語(yǔ)和提示用語(yǔ)等。8.2.5企業(yè)應(yīng)建立并維持生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料接收和運(yùn)出清單，包括但不限于該材料的性質(zhì)、數(shù)量、交接時(shí)包裝的狀態(tài)、交接人、收發(fā)時(shí)間和地點(diǎn)等，確保該物料出入的可追溯性。6T/SHQAP015—20248.2.6感染性及潛在感染性物質(zhì)的包裝以及開啟，應(yīng)在符合生物安全規(guī)定的場(chǎng)所中進(jìn)行。高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本的包裝及開啟，應(yīng)當(dāng)在符合生物安全規(guī)定的場(chǎng)所內(nèi)的生物安全柜中進(jìn)行。運(yùn)輸前后均應(yīng)檢查包裝的完整性，并核對(duì)相關(guān)物質(zhì)的數(shù)量。8.2.7高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本的運(yùn)輸，應(yīng)按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定進(jìn)行審批。地面運(yùn)輸不應(yīng)使用公共交通工具，應(yīng)有專人護(hù)送，護(hù)送人員不得少于兩人。8.2.8高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本的運(yùn)輸應(yīng)有應(yīng)急預(yù)案。8.3菌（毒）種及感染性樣本的管理8.3.1菌（毒）種的傳代及檢定實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國(guó)家生物安全的相關(guān)規(guī)定。各生產(chǎn)單位質(zhì)量管理部門對(duì)本單位的菌（毒）種施行統(tǒng)一管理。生產(chǎn)車間、實(shí)驗(yàn)室菌（毒）種及感染性樣本保存、使用管理，應(yīng)制定選擇、購(gòu)買、采集、包裝、運(yùn)輸、轉(zhuǎn)運(yùn)、接收、查驗(yàn)、使用、處置和保藏的制度。8.3.2生產(chǎn)車間、實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有兩名工作人員負(fù)責(zé)菌（毒）種及感染性樣本的管理。8.3.3生產(chǎn)車間、實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具備菌（毒）種及感染性樣本適宜的保存區(qū)域和設(shè)備。8.3.4保存區(qū)域應(yīng)有消防、防盜、監(jiān)控、報(bào)警、通風(fēng)和溫濕度監(jiān)測(cè)與控制等設(shè)施；保存設(shè)備應(yīng)有防盜和溫度監(jiān)測(cè)與控制措施。8.3.5保存區(qū)域應(yīng)有菌（毒）種及感染性樣本檢查、交接、包裝的場(chǎng)所和生物安全柜等設(shè)備。8.3.6保存菌（毒）種及感染性樣本容器的材質(zhì)、質(zhì)量應(yīng)符合安全要求，防破碎、爆裂和泄露。8.3.7保存容器上應(yīng)有牢固的標(biāo)簽或標(biāo)識(shí)，標(biāo)明菌（毒）種及感染性樣本的編號(hào)、日期等信息。8.3.8菌（毒）種及感染性樣本在使用過(guò)程中應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，入庫(kù)、出庫(kù)及銷毀應(yīng)記錄并存檔。8.3.9發(fā)生高危險(xiǎn)樣本漏出時(shí)，按照11.6.3應(yīng)急管理中的應(yīng)急程序及時(shí)處置。8.3.10高致病性病原微生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)在6個(gè)月內(nèi)將菌（毒）種或感染性樣本就地銷毀或者送交保藏機(jī)構(gòu)保藏。8.3.11銷毀高致病性病原微生物菌（毒）種或感染性樣本時(shí)應(yīng)采用安全可靠的方法，并應(yīng)當(dāng)對(duì)所用方法進(jìn)行可靠性驗(yàn)證。銷毀工作應(yīng)當(dāng)在與擬銷毀菌（毒）種相適應(yīng)的生物安全實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，由兩人共同操作，并應(yīng)當(dāng)對(duì)銷毀過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)督和記錄。8.3.12企業(yè)宜采用安全技術(shù)防范系統(tǒng)或病原微生物流向管理系統(tǒng)對(duì)高致病性病原微生物的購(gòu)買、運(yùn)輸、接收、使用以及銷毀的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督管理。9實(shí)驗(yàn)室管理9.1一般要求9.1.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照GB19489—2008和WS233—2017等要求，制定實(shí)驗(yàn)室生物安全管理制度，加強(qiáng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室生物安全活動(dòng)的管理，定期對(duì)有關(guān)生物安全規(guī)定的落實(shí)情況進(jìn)行檢查，定期對(duì)實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、設(shè)備、材料等進(jìn)行檢查、維護(hù)和更新，以確保其符合其相關(guān)等級(jí)要求的標(biāo)準(zhǔn)。9.1.2實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免檢定樣品的混淆和交叉污染而導(dǎo)致的生物安全風(fēng)險(xiǎn)。9.1.3用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物房及質(zhì)量檢定動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。9.1.4涉及生物安全的各項(xiàng)檢定工作和實(shí)驗(yàn)都需要在符合相應(yīng)生物安全等級(jí)并獲得相應(yīng)等級(jí)備案資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，并按照相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室生物安全等級(jí)進(jìn)行防護(hù)及管理。9.2內(nèi)務(wù)管理9.2.1實(shí)驗(yàn)室內(nèi)務(wù)管理應(yīng)包括內(nèi)務(wù)工作所用清潔劑和消毒劑的選擇、配制、有效期、使用方法、有效成分檢測(cè)及消毒效果監(jiān)測(cè)等的管理制度和程序，應(yīng)評(píng)估和避免消毒劑本身的風(fēng)險(xiǎn)。9.2.2清潔區(qū)和工作區(qū)的內(nèi)務(wù)相關(guān)程序和裝備不應(yīng)混用。9.2.3發(fā)生具有潛在危害的材料溢出以及每天工作結(jié)束后，都應(yīng)及時(shí)清除工作區(qū)內(nèi)的污染物。9.2.4不應(yīng)在工作區(qū)內(nèi)大量存放可能導(dǎo)致障礙和絆倒危險(xiǎn)的實(shí)驗(yàn)耗材。9.2.5應(yīng)采取經(jīng)核準(zhǔn)的安全預(yù)防措施、安全方法和個(gè)人防護(hù)裝備進(jìn)行內(nèi)務(wù)工作。9.3設(shè)施設(shè)備管理7T/SHQAP015—20249.3.1實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有生物安全設(shè)施設(shè)備的管理制度和程序。9.3.2實(shí)驗(yàn)室設(shè)施設(shè)備性能指標(biāo)應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求和實(shí)驗(yàn)室使用的要求。9.3.3實(shí)驗(yàn)室所有設(shè)備、儀器，未經(jīng)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人許可不得擅自移動(dòng)。9.3.4應(yīng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室通風(fēng)系統(tǒng)過(guò)濾器阻力，當(dāng)影響到實(shí)驗(yàn)室正常運(yùn)行時(shí)應(yīng)及時(shí)更換。9.3.5生物安全柜、壓力蒸汽滅菌器、動(dòng)物隔離設(shè)備等應(yīng)由具備相應(yīng)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)按照相應(yīng)的檢測(cè)規(guī)程進(jìn)行定期檢定。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有專門的程序?qū)Ψ?wù)機(jī)構(gòu)及其服務(wù)進(jìn)行評(píng)估并備案。9.3.6高效空氣過(guò)濾器應(yīng)由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)人員進(jìn)行更換，更換前應(yīng)進(jìn)行原位消毒，確認(rèn)消毒合格后，按標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行更換。消毒后的高效空氣過(guò)濾器經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的壓力蒸汽滅菌器進(jìn)行滅菌處理。新高效空氣過(guò)濾器，應(yīng)進(jìn)行檢漏，確認(rèn)合格后方可使用。9.3.7應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室使用情況對(duì)防護(hù)區(qū)進(jìn)行消毒。9.3.8如安裝紫外燈，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)紫外燈的輻射強(qiáng)度。9.3.9應(yīng)定期對(duì)壓力蒸汽滅菌器等消毒、滅菌設(shè)備進(jìn)行效果監(jiān)測(cè)與驗(yàn)證。9.3.10應(yīng)制定在發(fā)生事故或溢漏而導(dǎo)致生物污染時(shí)，設(shè)施設(shè)備去污染、清潔和消毒的專用方案。10文件管理10.1生物安全管理體系文件10.1.1本文件要求的生物安全管理體系文件，包括但不限于生物安全手冊(cè)、管理制度、操作規(guī)程、記錄等。10.1.2應(yīng)制定生物安全管理制度，編制生物安全手冊(cè)，安全要求不應(yīng)低于國(guó)家和地方的相關(guān)規(guī)定及標(biāo)準(zhǔn)的要求。生物安全手冊(cè)包括但不限于以下內(nèi)容：a)生物安全管理體系；b)生物因子生物危害風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；c)人員和項(xiàng)目準(zhǔn)入制度；d)生物危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)使用規(guī)定；e)人員生物安全行為規(guī)范；f)生物安全應(yīng)急處置預(yù)案（包括泄漏處理、人員意外傷害、設(shè)施設(shè)備失效等應(yīng)急處置預(yù)案）；g)生產(chǎn)操作與檢定活動(dòng)生物安全標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；h)人員健康監(jiān)護(hù)制度；i)事件、傷害、事故和職業(yè)性疾病報(bào)告制度；j)生物安全檢查制度；k)人員培訓(xùn)考核制度；l)病原微生物安全保管、使用、銷毀和檔案管理制度；m)外送檢測(cè)和運(yùn)輸管理制度；n)固體廢棄物管理制度；o)作業(yè)場(chǎng)所消毒隔離制度；p)生物安全柜的使用和維護(hù)管理制度；q）其他必要的管理性和技術(shù)性文件。10.1.3管理制度應(yīng)根據(jù)管理體系對(duì)生物制品生產(chǎn)操作、檢定及運(yùn)輸倉(cāng)儲(chǔ)等全過(guò)程管理的需求，明確規(guī)定文件的責(zé)任部門、責(zé)任范圍、工作流程及責(zé)任人、任務(wù)安排及對(duì)操作人員能力的要求、與其他責(zé)任部門的關(guān)系等。10.1.4操作規(guī)程應(yīng)根據(jù)生物制品生產(chǎn)和檢定以及設(shè)施設(shè)備維護(hù)的各個(gè)環(huán)節(jié)，詳細(xì)說(shuō)明操作者的權(quán)限及資格要求、潛在危險(xiǎn)、設(shè)施設(shè)備的功能、活動(dòng)目的和具體操作步驟、防護(hù)和安全操作方法、應(yīng)急措施、文件制定的依據(jù)等。10.2文件控制10.2.1應(yīng)對(duì)所有生物安全管理體系文件進(jìn)行控制，制定和維持文件控制管理類文件，確保工作人員使用現(xiàn)行有效的文件。10.2.2應(yīng)參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》建立相應(yīng)的文件管理流程，經(jīng)過(guò)生物安全管理部門的審核與8T/SHQAP015—2024批準(zhǔn)，確保其符合文件管理要求。10.2.3文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。10.2.4應(yīng)制定針對(duì)電子文件的管理文件，以確保電子文件的受控，同時(shí)確保數(shù)據(jù)完整性、保護(hù)信息不被擅自泄露，并確保適當(dāng)?shù)谋Ｃ苄浴?0.3記錄10.3.1與生物安全相關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，并有文件明確記錄的相關(guān)要求。10.3.2應(yīng)建立對(duì)記錄進(jìn)行識(shí)別、收集、索引、訪問(wèn)、存放、維護(hù)及安全處置的文件。10.3.3涉及高致病性病原微生物的菌（毒）種的使用、轉(zhuǎn)移、滅活、銷毀記錄應(yīng)長(zhǎng)期保存，直至銷毀。涉及使用高致病性病原微生物生產(chǎn)生物制品的記錄應(yīng)至少保存20年。10.3.4生物安全管理部門應(yīng)根據(jù)培訓(xùn)和演習(xí)計(jì)劃，保留相關(guān)培訓(xùn)和演習(xí)記錄。10.3.5對(duì)于接觸職業(yè)危害的職工應(yīng)建立健康檔案記錄，包括但不限于勞動(dòng)者職業(yè)史、既往史和接觸史、體檢記錄及處理情況、職業(yè)暴露記錄（包括醫(yī)療評(píng)估及治療記錄）、疫苗接種（如適用）等，記錄保存時(shí)間應(yīng)不低于15年。10.3.6記錄可存儲(chǔ)于任何適當(dāng)?shù)拿浇?，?yīng)符合國(guó)家和地方的法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)的要求。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)備份以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。10.3.7應(yīng)使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料并有操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。10.4標(biāo)識(shí)系統(tǒng)10.4.1生產(chǎn)車間、實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立生物安全標(biāo)識(shí)系統(tǒng)。10.4.2標(biāo)識(shí)應(yīng)明確、醒目和易區(qū)分，應(yīng)使用國(guó)際、國(guó)家規(guī)定的通用標(biāo)識(shí)。必要時(shí)宜同時(shí)使用標(biāo)識(shí)和物理屏障標(biāo)示出危險(xiǎn)區(qū)域。10.4.3應(yīng)清楚地標(biāo)示出具體的危險(xiǎn)物料、操作風(fēng)險(xiǎn)及必要的防護(hù)措施。10.4.4涉及生物安全的生產(chǎn)車間入口處應(yīng)有標(biāo)識(shí)，明確生物防護(hù)級(jí)別、操作的致病因子、車間負(fù)責(zé)人姓名、生物安全負(fù)責(zé)人姓名、緊急聯(lián)系方式和國(guó)際通用生物危險(xiǎn)符號(hào)；適用時(shí)應(yīng)同時(shí)注明其他危險(xiǎn)。10.4.5所有安全出口和緊急疏散指示標(biāo)識(shí)應(yīng)在斷電的情況下清晰可見(jiàn)。10.4.6設(shè)施設(shè)備應(yīng)有明確的功能指示標(biāo)識(shí)，必要時(shí)還應(yīng)采取防止誤操作或惡意操作的措施。10.4.7企業(yè)應(yīng)定期評(píng)審標(biāo)識(shí)系統(tǒng)，必要時(shí)及時(shí)進(jìn)行更新，確保其適用性。11安全管理11.1生物安全計(jì)劃11.1.1生物安全負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)制定年度生物安全計(jì)劃，該計(jì)劃應(yīng)經(jīng)過(guò)企業(yè)生物安全委員會(huì)的審核與批11.1.2應(yīng)有機(jī)制保證安全計(jì)劃中各項(xiàng)工作的實(shí)施，并有相關(guān)記錄。11.2生物安全檢查11.2.1生物安全管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)實(shí)施生物安全檢查，每年應(yīng)根據(jù)安全管理體系的要求完成系統(tǒng)性地檢查，不少于一次；對(duì)關(guān)鍵控制點(diǎn)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告適當(dāng)增加檢查頻率，以保證生物安全活動(dòng)場(chǎng)所的有關(guān)功能滿足相關(guān)法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)的要求。11.2.2為保證檢查工作的質(zhì)量，應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)及不同領(lǐng)域事先制定適用的檢查表實(shí)施檢查。11.2.3當(dāng)發(fā)現(xiàn)不符合規(guī)定的工作、發(fā)生事件或事故時(shí)，應(yīng)立即查找原因并評(píng)估后果和整改；必要時(shí)，應(yīng)停止工作。11.2.4企業(yè)生物安全委員會(huì)應(yīng)組織相關(guān)人員進(jìn)行安全檢查。11.2.5不應(yīng)由外部的評(píng)審活動(dòng)代替生產(chǎn)車間和實(shí)驗(yàn)室的自我安全檢查。11.3人員管理11.3.1企業(yè)應(yīng)配備生物安全活動(dòng)相適應(yīng)的管理人員和操作人員。9T/SHQAP015—202411.3.2企業(yè)應(yīng)有經(jīng)生物安全委員會(huì)或生物安全負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)應(yīng)有記錄，記錄應(yīng)歸檔。11.3.3企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)車間所有人員提供上崗培訓(xùn)和持續(xù)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位要求相適應(yīng)。從事高致病性病原微生物活動(dòng)的人員應(yīng)每半年進(jìn)行一次培訓(xùn)。11.3.4企業(yè)應(yīng)建立并保存生產(chǎn)車間所有人員的檔案并保護(hù)個(gè)人隱私權(quán)。11.3.5應(yīng)為生產(chǎn)車間相關(guān)人員提供必要的免疫計(jì)劃并定期體檢，建立人員健康檔案。11.3.6進(jìn)入生產(chǎn)車間從事相關(guān)活動(dòng)的工作人員或者其他有關(guān)人員，應(yīng)經(jīng)車間負(fù)責(zé)人和生物安全負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。11.3.7生產(chǎn)車間工作人員出現(xiàn)與其操作活動(dòng)相關(guān)的感染臨床癥狀或者體征或操作出現(xiàn)意外時(shí)，應(yīng)在國(guó)家規(guī)定時(shí)限內(nèi)上報(bào)。11.3.8生產(chǎn)車間工作人員如果使用個(gè)體呼吸保護(hù)裝置，應(yīng)做個(gè)體適配性測(cè)試，每次使用前核查并確認(rèn)符合佩戴要求。11.4活動(dòng)管理11.4.1企業(yè)應(yīng)有計(jì)劃、申請(qǐng)、批準(zhǔn)、實(shí)施、監(jiān)督和評(píng)估生產(chǎn)車間內(nèi)活動(dòng)的管理文件，確?；顒?dòng)符合生物安全要求。11.4.2企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)的生產(chǎn)、維護(hù)保養(yǎng)等活動(dòng)應(yīng)獲得質(zhì)量（安全）管理部門的批準(zhǔn)。11.4.3企業(yè)應(yīng)有對(duì)生產(chǎn)車間衛(wèi)生清潔的管理類文件，包括清潔劑的選擇、清潔程序、清場(chǎng)等。11.4.4核心工作區(qū)（間）的同一個(gè)獨(dú)立安全區(qū)域內(nèi)，只應(yīng)同時(shí)進(jìn)行一種（單一毒株）高致病性病原微生物的生產(chǎn)活動(dòng)；根據(jù)生產(chǎn)需要，檢定區(qū)只應(yīng)同時(shí)進(jìn)行一種高致病性病原微生物的相關(guān)實(shí)驗(yàn)。11.5廢棄物處置11.5.1企業(yè)應(yīng)建立生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料的廢棄物處理和處置規(guī)定，確保其符合國(guó)家或地方法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求。11.5.2應(yīng)由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的工作人員處理廢棄物，并應(yīng)穿戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)體防護(hù)裝備。11.5.3企業(yè)應(yīng)有專門的符合生物安全防護(hù)要求的廢棄物收集及滅活裝置，并確保廢棄物獲得安全處置。不應(yīng)從生產(chǎn)車間取走或排放不符合相關(guān)運(yùn)輸或排放要求的危險(xiǎn)廢棄物。11.5.4生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料的廢棄物應(yīng)放置于專用的和有標(biāo)識(shí)的用于對(duì)該材料滅活的容器或裝置內(nèi)，不能超容量裝載。11.5.5應(yīng)在生產(chǎn)車間內(nèi)對(duì)含活性高致病性病原微生物的廢棄物進(jìn)行滅菌。使用高致病性病原微生物進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，對(duì)產(chǎn)生的污物和可疑污染物品應(yīng)當(dāng)在原位消毒，完全滅活后方可移出防護(hù)區(qū)。11.5.6在消毒滅菌或最終處置之前，廢棄物應(yīng)存放在指定的安全地方，確保其符合國(guó)家或地方法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求。11.5.7企業(yè)處理和處置危險(xiǎn)廢棄物時(shí)應(yīng)遵循以下原則：a)將操作、收集、運(yùn)輸、處理及處置廢棄物的危險(xiǎn)減至最?。籦)將其對(duì)環(huán)境的有害作用減至最?。籧)只使用公認(rèn)的技術(shù)和方法處理和處置危險(xiǎn)廢棄物；d)排放符合國(guó)家或地方規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)的要求。11.6應(yīng)急管理11.6.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合組織管理體系、生產(chǎn)規(guī)模和可能發(fā)生的事故的特點(diǎn)，科學(xué)合理制定應(yīng)急管理預(yù)案，并注意與其他類別應(yīng)急預(yù)案相銜接。11.6.2應(yīng)急措施的規(guī)定應(yīng)包括生物性、化學(xué)性、物理性、放射性等緊急情況和火災(zāi)、水災(zāi)、冰凍、地震、人為破壞等任何意外緊急情況，還應(yīng)包括使留下的空建筑物處于安全狀態(tài)的措施。11.6.3應(yīng)急程序應(yīng)包括但不限于負(fù)責(zé)人、組織、應(yīng)急通訊、報(bào)告內(nèi)容、個(gè)體防護(hù)和應(yīng)對(duì)程序、應(yīng)急設(shè)備、撤離計(jì)劃和路線、污染源隔離和消毒滅菌、人員隔離和救治、現(xiàn)場(chǎng)隔離和控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通等內(nèi)容。11.6.4企業(yè)應(yīng)建立生物安全例會(huì)制度，處理涉及安全的重大問(wèn)題，研究、部署、落實(shí)安全工作計(jì)劃和措施。11.6.5企業(yè)應(yīng)定期組織對(duì)從業(yè)人員的集中應(yīng)急培訓(xùn)，使所有人員熟悉應(yīng)急行動(dòng)計(jì)劃、撤離路線和緊急撤離的集合地點(diǎn)。T/SHQAP015—202411.6.6每年應(yīng)至少組織所有從業(yè)人員針對(duì)可能發(fā)生的事故風(fēng)險(xiǎn)、危害程度和影響范圍進(jìn)行一次桌面推演和現(xiàn)場(chǎng)演練，并對(duì)演練工作進(jìn)行評(píng)估，改善應(yīng)急處置指導(dǎo)原則，改進(jìn)相應(yīng)的應(yīng)急處置措施。11.6.7事故發(fā)生后，應(yīng)根據(jù)應(yīng)急處置預(yù)案，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際，開展事故報(bào)警、自救互救、初期處置、警戒疏散、人員引導(dǎo)、擴(kuò)大應(yīng)急、報(bào)告等工作。11.6.8應(yīng)急處置結(jié)束后，應(yīng)評(píng)估應(yīng)急處置工作，完善應(yīng)急預(yù)案，總結(jié)事故教訓(xùn)，提出整改措施。11.7事故報(bào)告11.7.1企業(yè)應(yīng)制定生產(chǎn)車間內(nèi)生物安全事件、傷害、事故、職業(yè)相關(guān)疾病及潛在危險(xiǎn)的管理規(guī)定，符合國(guó)家和地方對(duì)事故報(bào)告的規(guī)定要求。11.7.2所有的事故報(bào)告應(yīng)形成書面文件，提交生物安全委員會(huì)評(píng)審，并存檔。適用時(shí)，報(bào)告應(yīng)包括事實(shí)的詳細(xì)描述、原因分析、影響范圍、后果評(píng)估、采取的措施、所采取措施有效性的追蹤、預(yù)防類似事件發(fā)生的建議及改進(jìn)措施等。11.7.3生產(chǎn)車間內(nèi)任何人員不應(yīng)隱瞞車間內(nèi)活動(dòng)相關(guān)的事件、傷害、事故、職業(yè)相關(guān)疾病及潛在危險(xiǎn)，應(yīng)按國(guó)家規(guī)定的時(shí)限內(nèi)上報(bào)。12生物安保12.1企業(yè)應(yīng)將生物安全保障納入風(fēng)險(xiǎn)管理范疇，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理的工具評(píng)估企業(yè)所涉及的生物危害程度，確保對(duì)病原微生物的菌（毒）種、樣品、潛在污染材料或廢棄物的有效管理，防止病原體或毒素丟失、被竊、濫用、轉(zhuǎn)移或有意釋放。12.2企業(yè)應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上建立和完善生物安全保障制度，收集關(guān)于所使用生物體的類型、它們的物理位置、需要接觸這些生物體的人員以及負(fù)責(zé)這些生物體人員的身份等信息，評(píng)估這些生物材料對(duì)于那些企圖不當(dāng)使用它們的人具有誘惑力，采取適當(dāng)?shù)陌踩Ｕ洗胧?。?duì)高致病性的生物制藥生產(chǎn)車間及實(shí)驗(yàn)室應(yīng)向當(dāng)?shù)毓矙C(jī)關(guān)備案，接受公安機(jī)關(guān)的監(jiān)督指導(dǎo)。12.3企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)纳锇踩雷o(hù)設(shè)施，同時(shí)需確保安全防護(hù)設(shè)施的持續(xù)有效，物理性安全防護(hù)設(shè)施能夠有助于實(shí)現(xiàn)生物安全保障。12.4企業(yè)對(duì)需要進(jìn)入高致病性生物安全風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域的，應(yīng)規(guī)定并落實(shí)人員進(jìn)入及人員審查制度，對(duì)于所有有權(quán)接觸敏感材料的人員，應(yīng)考察他們?cè)趯I(yè)和道德方面能否勝任危險(xiǎn)性病原體的工作，確保人員訪問(wèn)受到控制，對(duì)進(jìn)入人員采取安全保障措施。12.5企業(yè)對(duì)需要進(jìn)入高致病性生物安全風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域的，應(yīng)建立完善的生物安全保障，有專門安保人員提供外圍防護(hù)的安全保障。12.6發(fā)生高致病性病原微生物泄漏、丟失和被盜、被搶或者其他生物威脅的，企業(yè)應(yīng)按照應(yīng)急預(yù)案的規(guī)定及時(shí)采取控制措施，并按照規(guī)定報(bào)告。發(fā)生違反生物安保規(guī)定的有關(guān)事件，應(yīng)進(jìn)行報(bào)告、記錄并進(jìn)行調(diào)查，必要時(shí)采取相應(yīng)措施。13持續(xù)改進(jìn)13.1不符合項(xiàng)糾正與控制13.1.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保所有相關(guān)人員正確執(zhí)行生產(chǎn)車間生物安全的各項(xiàng)規(guī)程，防止或減少不符合項(xiàng)的發(fā)13.1.2企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)車間生物安全不符合項(xiàng)分級(jí)、處理的管理文件，規(guī)定其分級(jí)、報(bào)告、記錄、