妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥課件

妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥

妊娠及哺乳期婦女的

臨床用藥妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥第一節(jié)妊娠期婦女的臨床用藥妊娠期用藥的目的圍產(chǎn)期藥理學(xué)的重要性妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥孕婦用藥的普遍性據(jù)報(bào)道在孕婦中：

醫(yī)師處方用藥——82%

自行購藥服用——65%

至少用過1種以上的藥物——92%

用過10種以上的藥物——4%妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥一、母體藥動(dòng)學(xué)藥物的吸收胃腸的功能狀態(tài)和PH

吸收/生物利用度血漿濃度妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥藥物的分布一般來說，孕婦的血藥濃度低于非孕婦，組織濃度高心輸出量增加30%

血容量增加50%

脂肪增加血漿蛋白結(jié)合減少

妊娠期藥物的分布容積增加妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥血漿蛋白結(jié)合減少：白蛋白減少蛋白結(jié)合部位被占據(jù)體液增加，蛋白被稀釋

游離型藥物增多，藥效增強(qiáng)妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥游離型增加的藥物：地西泮苯妥英鈉苯巴比妥利多卡因地塞米松哌替啶普萘洛爾水楊酸妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥藥物的代謝妊娠期孕激素濃度增加，引起肝臟微粒體藥物代謝酶活性增加，促進(jìn)某些藥物的代謝，如苯妥英鈉等。妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥藥物的排泄妊娠期藥物排泄加快：心輸出量增加，腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率增加，藥物排泄增多加快妊娠晚期由于仰臥位腎血流量減少，藥物排泄減慢妊娠期高雌激素水平引起膽汁淤積，藥物排出減慢妊高征的孕婦藥物排泄減慢減少妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥二、胎盤藥動(dòng)學(xué)胎盤的功能胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)

脂溶性高、分子小、解離度低、游離型的藥物易通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)方式：簡單擴(kuò)散、膜孔濾過、易化擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲作用轉(zhuǎn)運(yùn)能力還受胎盤結(jié)構(gòu)、功能狀態(tài)、血流量等因素的影響胎盤對(duì)藥物的代謝妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥三、胎兒藥動(dòng)學(xué)吸收大多數(shù)藥物經(jīng)胎盤、臍靜脈進(jìn)入胎兒體內(nèi)分布主要受血液循環(huán)布局的影響肝血流量大，分布多腦組織分布多代謝肝臟是主要代謝器官，代謝能力差排泄主要經(jīng)母體排泄，腎排泄能力差，胎兒體內(nèi)停留時(shí)間長，水溶性代謝物易蓄積妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥四、藥物對(duì)胎兒的影響藥物影響與胎齡的關(guān)系胚囊期：不易感期胚胎期：致畸高度易感期胎兒期：敏感期妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥藥物致畸作用的評(píng)價(jià)困難種屬差異藥物致畸率不高妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥藥物致畸必須具備的條件(伊藤（1973年）

1.所產(chǎn)生的畸形是少見的、奇特的；

2.母體用藥時(shí)間與胎兒器官畸形的時(shí)間相吻合；

3.胎兒畸形與母體所患某些疾病之間的關(guān)系可能性極?。?/p>

4.文獻(xiàn)有同樣資料報(bào)道；

5.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)藥物與胎兒畸形有關(guān)。妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥FDA關(guān)于藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)度的分類A類(安全)：臨床對(duì)照觀察證實(shí)對(duì)人胎無不良影響，是最安全的一類。B類(相對(duì)安全)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未證實(shí)對(duì)胎仔有明顯的危害，但缺乏臨床對(duì)照觀察資料。多數(shù)臨床藥物屬于此類，如青霉素類等。妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥C類（相對(duì)危險(xiǎn)）：經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎兒有一定的致畸作用，但缺乏臨床對(duì)照觀察資料；或動(dòng)物和臨床對(duì)照觀察資料都缺乏。潛在益處大于潛在風(fēng)險(xiǎn)，屬于這類的藥物有很多，如對(duì)乙酰氨基酚類、雷米封、利福平、以及阿斯匹林等。妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥D類（危險(xiǎn)）：對(duì)人類胚胎肯定有一定的危害，從治療利益考慮應(yīng)用，但在應(yīng)用時(shí)應(yīng)給予“警告”，如抗癲癇藥。X類（高度危險(xiǎn)）：在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類均有明確的致畸作用，在妊娠期必須禁忌使用。如抗腫瘤藥、性激素類藥物等。妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥肯定有致畸作用的藥物

妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥可能有致畸作用的藥物

妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥早孕其常用的藥物鎮(zhèn)吐及抗早孕反應(yīng)藥

B6及抗組胺藥維生素A、D、E

不宜過多，防止過量解熱鎮(zhèn)痛藥

對(duì)乙酰氨基酚、乙酰水楊酸抗菌藥

青霉素類、頭孢菌素類、磺胺類

妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥表1惡心和嘔吐治療藥物的妊娠期危險(xiǎn)分級(jí)藥物危險(xiǎn)分級(jí)藥物危險(xiǎn)分級(jí)維生素B6

（pyridoxine）A甲氧氯普胺（metoclopramide）B多西拉敏（doxylamine）B甲潑尼龍（methylprednisolone）C昂丹司瓊(ondansetron)B氯丙嗪（chlorpromazine）C苯海拉明（diphenhydramine）B丙氯拉嗪（prochlorperazine）C美克洛嗪（meclizine）B異丙嗪（promethazine）C茶苯海明（dimenhydrinate）B曲美芐胺(trimethobenzamide)C妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥精神疾病藥物抗抑郁劑三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)在妊娠期安全米帕明、地昔帕明、阿米替林。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)氟西汀安全帕羅西汀和舍曲林雖未發(fā)現(xiàn)引起胎兒畸形，但臨床數(shù)據(jù)不足盡量避免使用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥苯二氮類藥物(BDZ)

避免在妊娠頭3個(gè)月使用，并在分娩前停藥BDZ中安全性最佳的藥物是阿普唑侖和氯硝西泮妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥癲癇多種抗驚厥劑都有致畸作用，因此孕婦的癲癇治療異常困難苯巴比妥優(yōu)于苯妥英鈉應(yīng)用卡馬西平、丙戊酸鈉注意補(bǔ)充葉酸等妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥糖尿病治療藥物妊娠藥物分級(jí)胰島素（insulin）B二甲雙胍（metformin）B磺酰脲類藥物(格列吡嗪glipizide,格列本脲glyburide)C噻唑烷二酮類藥物(羅格列酮rosiglitazone，吡格列酮pioglitazone)C妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥胃腸道疾病藥物妊娠藥物分級(jí)西咪替丁（cimetidine），法莫替?。╢amotidine），雷尼替?。╮anitidine）B艾美拉唑（esomeprazole），蘭索拉唑（lansoprazole），泮托拉唑（pantoprazole），雷貝拉唑（rabeprazole）B奧美拉唑（omeprazole）C堿式水楊酸鉍(bismuthsubsalicylate)C妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥抗菌藥物妊娠藥物分級(jí)青霉素類（包括β-內(nèi)酰胺酶抑制劑）B頭孢菌素類（cephalosporin）B克林霉素（clindamycin）B阿奇霉素（azithromycin）紅霉素（erythromycin）B磺胺類（sulfonamide）B(與甲氧芐啶聯(lián)用時(shí)為C級(jí))氨基糖苷類（aminoglycosides）C喹諾酮類（quinolone）C四環(huán)素類（tetracycline）D萬古霉素（vancomycin）C妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥鎮(zhèn)痛藥物妊娠藥物分級(jí)對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen）B非甾體抗炎藥布洛芬（ibuprofen）、萘普生（naproxen）B阿司匹林（aspirin）C麻醉性止痛劑（可待因、氫可酮、羥考酮、嗎啡）C巴比妥類（barbiturates）C妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥藥物對(duì)胎兒及新生兒的其他不良影響新生兒黃疸

葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶系統(tǒng)活性低藥物置換血腦屏障不完善妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥常用藥物置換膽紅素的能力

強(qiáng)中吲哚美辛水楊酸鹽磺胺類甲磺丁脲西地蘭磺胺嘧啶二磷酸鈉甲萘醌山根菜堿妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥撤藥綜合征乙醇1d中效巴比妥1d長效巴比妥3~7d苯二氮卓類6h~24d妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥對(duì)胎兒及新生兒有不良影響的常用藥物

妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥胎兒治療學(xué)苯巴比妥10周后防止新生兒高膽紅素血癥地高辛治療胎兒室上性心動(dòng)過速吲哚美辛治療胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉倍他米松預(yù)防早產(chǎn)兒肺透明膜病妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥孕婦用藥原則

1.盡量減少和避免引起胎兒不良反應(yīng)的藥物

對(duì)可用可不用的藥物一律不用，包括對(duì)不斷涌向市場的新藥在未弄清楚其是否有致畸作用前，孕婦不應(yīng)隨便使用，尤其是妊娠前12周之內(nèi)更要慎重。必須用藥時(shí)，應(yīng)在同類藥物中盡可能選擇毒性小或不易通過胎盤的藥物，其用藥劑量亦應(yīng)盡可能減少。對(duì)所有的育齡婦女謹(jǐn)慎用藥，決定用藥前應(yīng)權(quán)衡利弊。孕婦用藥后應(yīng)當(dāng)密切觀察胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育情況，有問題時(shí)，以便及時(shí)采取措施。有關(guān)父體用藥對(duì)胎兒的影響也備受關(guān)注。妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥孕婦用藥原則2.注意孕婦用藥的有效性和安全性

抗癲癇藥地高辛鋰鹽妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥第二節(jié)哺乳期婦女臨床用藥母乳喂養(yǎng)的安全性藥物母乳排泄多數(shù)藥物能從乳汁排泄，但排出量一般有限，不超過母親用藥量的1%，低于乳嬰治療量，不至于對(duì)乳嬰產(chǎn)生不良影響。但少數(shù)藥物排出量較大，如紅霉素、氯霉素、磺胺甲基異惡唑、地西泮、卡馬西平等妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥影響藥物母乳排泄的因素母體血漿穩(wěn)態(tài)藥物濃度：劑量、途徑、生物利用度、消除等游離型藥物濃度梯度：pH或蛋白結(jié)合率發(fā)生改變，會(huì)影響藥物游離型的濃度，從而影響血漿到乳汁的轉(zhuǎn)運(yùn)；藥物分子大?。悍肿釉叫≡揭邹D(zhuǎn)運(yùn);妊娠及哺乳期婦女的臨床用藥血漿與乳汁中的pH：正常乳汁pH值約為7.08(<母體血漿)，弱堿性藥物（如紅霉素）易在乳汁中排泄，而弱酸性藥物（如青霉素）較難排泄。藥物的脂溶