STP-YZ-JY-015-00 101A-1干燥箱干熱滅菌更確認方案

********藥業(yè)有限公司GMP·STP-YZ-JY-015-00第1頁共11頁********藥業(yè)有限公司GMP·STP-YZ-JY-015-00第4頁共11頁101A-1干燥箱干熱滅菌再確認方案編號：STP-YZ-JY-015-00********藥業(yè)有限公司目錄一、概述二、確認目的三、確認范圍四、確認與驗證人員及職責(zé)五、確認計劃及進度六、風(fēng)險評估七、確認內(nèi)容八、偏差分析報告九、確認報告十、確認與驗證證書十一、再確認一、概述：由上海市實驗儀器總廠生產(chǎn)的101A-1型數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱，輸出功率3KW,最高控溫300℃，容積45×45×35cm3。當接通電源時，將熱量通過風(fēng)道向上或向前排出，經(jīng)過工作室內(nèi)干燥物品再吸入風(fēng)機，如此不斷循環(huán)使溫度達到均勻。日常主要用于干熱滅菌，為了確保175℃干熱滅菌1小時的器皿能夠達到無菌保證水平，特對該干燥箱的干熱滅菌效果進一步確認。1、設(shè)備簡介：設(shè)備名稱101A-1數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱規(guī)格型號101A-1出廠編號A0266進廠日期2009年01月生產(chǎn)廠家上海市實驗儀器總廠設(shè)備編號S03-J-018安裝位置高溫室2、主要用途：主要用于各種取樣工具、玻璃器皿、潔凈區(qū)器具的滅菌。3、工作原理：干熱滅菌是利用熱輻射、干熱空氣殺滅微生物的滅菌法。二、確認目的：通過對設(shè)備的資料檢查、安裝確認回顧、運行確認、性能及干熱滅菌效果的確認，確保設(shè)備的相關(guān)資料齊全、完整，各項性能穩(wěn)定，從而保證滅菌效果的可靠。三、確認范圍：適用于101A-1數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱安裝、運行、性能、干熱滅菌效果的確認。四、確認與驗證人員及其職責(zé)1、驗證與確認小組人員及其職責(zé)由驗證與確認委員會負責(zé)安排組織成立專項的確認項目小組，確認項目小組人員及其職責(zé)見下表：表1確認項目小組成員一覽表確認項目小組組成姓名職務(wù)簽名職責(zé)成員張雷QC負責(zé)起草確認方案；負責(zé)按設(shè)備儀器操作，實施確認。成員李衛(wèi)兵QC負責(zé)確認過程中有關(guān)記錄的復(fù)核、數(shù)據(jù)匯總分析等工作。成員蔣文會質(zhì)量保證部主任負責(zé)確認方案的審核；負責(zé)偏差處理及確認結(jié)果審核。組長劉德梅質(zhì)控中心主任負責(zé)確認方案及其報告的審核批準。五、確認計劃及進度確認項目小組負責(zé)確認方案經(jīng)批準后實施。整個確認活動應(yīng)于2019年3月6日前完成。審核人職位簽名審核日期六、風(fēng)險評估1、風(fēng)險確認、分析與評價通過對101A-1數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱干熱滅菌效果進行風(fēng)險評估，確定該儀器可能存在的危害并預(yù)估已確認危害的相關(guān)風(fēng)險。2、風(fēng)險評價對101A-1數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱干熱滅菌效果可能存在的風(fēng)險進行評價，確定風(fēng)險等級，針對評價中確定的風(fēng)險點制定控制措施。RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)或風(fēng)險系數(shù)）計算(將各不同因素相乘):嚴重程度(S)、可能性(P)及可檢測性(D)，可獲得風(fēng)險系數(shù)(RPN=SPD)RPN＞60或嚴重程度=5或4（P*D≥12）重大風(fēng)險：此為不可接受風(fēng)險。此風(fēng)險需要采取積極有效的防范措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。嚴重程度=5或4（P*D≥12）時，導(dǎo)致的重大風(fēng)險，必須將其降低至RPN最大等于3060≥RPN≥48較大風(fēng)險：此為不可接受風(fēng)險。此風(fēng)險必須采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。48＞RPN≥27一般風(fēng)險：此為不可接受風(fēng)險。此風(fēng)險應(yīng)采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。27＞RPN≥18較小風(fēng)險：此為可接受風(fēng)險。此風(fēng)險可采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。18＞RPN微小風(fēng)險：此為可接受風(fēng)險。此風(fēng)險無需采取防范措施。3、風(fēng)險再評估確認結(jié)束后根據(jù)確認過程中針對風(fēng)險分析中提出項目采取防范措施的有效性進行再評估（詳見風(fēng)險評估報告）。七、確認內(nèi)容1.驗證指導(dǎo)參考文獻、驗證人員的培訓(xùn)1.1驗證指導(dǎo)參考文獻《中國藥典》2015版四部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版和附錄《藥品GMP指南》（2010年版）1.2培訓(xùn)：在驗證前，依據(jù)驗證小組通過的方案，對參加驗證人員培訓(xùn)，明確分工。培訓(xùn)內(nèi)容101A-1數(shù)控恒溫干燥箱干熱滅菌法的再確認方案101A-1數(shù)控恒溫干燥箱標準操作及維護規(guī)程滅菌法微生物限度檢查法授課人培訓(xùn)時間被培訓(xùn)人員簽名評價結(jié)果評價人：日期：安裝確認2.1設(shè)備計量器具、儀器儀表的校驗情況檢查確認表。序號名稱規(guī)格型號編號校驗日期校驗周期校驗結(jié)果1數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期2.2設(shè)備安裝確認序號檢查結(jié)果1場地周圍無腐蝕性氣體或易燃易爆物質(zhì)，設(shè)備應(yīng)水平放置于通風(fēng)良好的實驗室內(nèi)。2環(huán)境溫度3環(huán)境濕度4電源電壓220V6頻率50Hz7地線設(shè)備應(yīng)接地8安裝穩(wěn)固性設(shè)備安裝穩(wěn)固、水平結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期3.運行確認3.1目的：是為證明該設(shè)備是否達到設(shè)計要求而進行的實際試驗，在設(shè)備運行確認過程中，接通電源，按設(shè)備標準操作規(guī)程進行操作，檢查并確認該設(shè)備正常運行情況。3.2運行確認檢查內(nèi)容：按預(yù)定的程序正常運行，在空載情況下，確認各部分功能正常，符合設(shè)計要求。確認項目確認標準要求確認方法確認結(jié)果干燥箱門檢查密封性良好，開關(guān)正?，F(xiàn)場操作查看溫度數(shù)控系統(tǒng)檢查指示燈數(shù)目齊全、顯示正確現(xiàn)場操作查看開關(guān)、按鈕指示與實際操作符合設(shè)備運行參數(shù)的檢查最高工作溫度≤300℃運行時讀取實際數(shù)據(jù)SOP執(zhí)行情況制定的SOP符合實際操作要求現(xiàn)場實際操作結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期設(shè)備空載運行8小時，每半小時記錄1次。時間（小時）溫度第1次第2次溫度平均值溫度波動范圍標準規(guī)定結(jié)論平均值與設(shè)定值之差≤2℃，溫度波動范圍≤4℃檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.性能確認4.1目的：證明101A-1型數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱在正常操作方法下滅菌效果能夠達到標準要求。4.2干燥箱的性能確認包括：空載熱分布測試，滿載熱分布測試等。4.3實施步驟4.3.1空載熱分布測試（175℃、60min）4.3.1.1檢查干燥箱內(nèi)熱分布情況，調(diào)查干燥箱內(nèi)不同位置的溫度狀況，確定可能存在的冷點。合格標準：干燥箱內(nèi)各點平均溫度間的差值應(yīng)不得超過±2℃。4.3.1.2測試程序：125346789上層下層使用由北京康斯特儀表科技有限公司生產(chǎn)，型號為CST4002溫場自動測試系統(tǒng)進行測試。檢查設(shè)備電器性能，接地線是否妥善，準備工作完成后，把設(shè)備設(shè)置好溫度，把探頭放置在第一層5個點，四個角放置4個，中間放1個。下層4個角放置4個，當溫度達到設(shè)置的溫度后，讀取測試數(shù)據(jù)并記錄。關(guān)閉生化培養(yǎng)箱后重啟，連續(xù)重復(fù)測試3次。結(jié)果下表。測試點溫度℃時間123456789110min20min30min40min50min60min210min20min30min40min50min60min310min20min30min40min50min60min第一次測試結(jié)果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值第二次測試結(jié)果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值第三次測試結(jié)果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值標準規(guī)定溫度波動范圍應(yīng)在設(shè)定溫度±2℃。結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.3.2滿載熱分布測試：為了確定滿載的情況下溫度分布的均勻度，測試方法同空載。把需滅菌的器皿裝入干燥箱內(nèi)，裝入量為總裝量的2/3后，當溫度達到設(shè)置溫度時，讀取測試數(shù)據(jù)并記錄，連續(xù)重復(fù)測試3次。見下表：測試點溫度℃時間123456789110min20min30min40min50min60min210min20min30min40min50min60min310min20min30min40min50min60min第一次測試結(jié)果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值第二次測試結(jié)果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值第三次測試結(jié)果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值標準規(guī)定溫度波動范圍應(yīng)在設(shè)定溫度±2℃。結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.3.3滅菌效果的確認4.3.3.1目的：進行干熱滅菌效果的確認，是通過將含濃度為1×106-5×106/片枯草桿菌黑色變種芽孢的耐熱孢子活菌菌片管，放于干燥箱中，在設(shè)定的175℃，當儀器達到設(shè)定溫度后，干熱滅菌1小時，取出放入TSB培養(yǎng)液中，37℃培養(yǎng)2-7天后，觀察結(jié)果，以確認在設(shè)定的條件下能否達到滅菌要求。生物指示劑名稱批號生產(chǎn)廠家試驗菌濃度干熱滅菌生物指示劑結(jié)論符合規(guī)定檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.3.3.2確認方法：裝載：每次取6支指示菌片管，編號后，放于干燥箱上、下二層，每層3支，記錄其放置位置。同時作陽性對照，陰性對照。滅菌：開啟電源，放置生物指示菌片管，設(shè)置溫度，當溫度達到設(shè)定溫度175℃時，計時1小時。測試次數(shù)：連續(xù)檢測3次共18瓶被干熱滅菌后的指示菌片，放置梢冷。培養(yǎng)過程：取出的指示菌片管，用消毒劑同時擦拭菌片管和TSB培養(yǎng)液管，在生物安全柜中掰開指示菌片管，放入TSB培養(yǎng)液中，37℃培養(yǎng)2-7天后，觀察結(jié)果。結(jié)果判斷：培養(yǎng)液呈綠色澄清，無菌膜生長，即表示無菌，判斷結(jié)果：合格。培養(yǎng)液呈黃色，有菌膜生長或呈現(xiàn)絮狀物沉淀，表示有菌生長，判斷結(jié)果：不合格，陽性對照管呈陽性。陰性對照呈陰性。對照管：陽性對照（用1支指示菌片未經(jīng)干熱滅菌直接放入TSB培養(yǎng)液中進行培養(yǎng)）陰性對照（打開1支TSB培養(yǎng)液放置在生物安全柜中，當生物安全柜中的操作全部完成后，把瓶蓋蓋好放入培養(yǎng)箱進行培養(yǎng)。時間次數(shù)測試結(jié)果編號左編號中編號右上層下層上層下