1012 消栓口服液工藝驗(yàn)證報(bào)告2021

消栓口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證STP-BG-GY-HJ-001-01第第頁(yè)

消栓口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證記錄及報(bào)告文件編號(hào):STP-BG-GY-HJ-001-01**********有限公司2021年目錄1、產(chǎn)品概述2、驗(yàn)證目的3、驗(yàn)證范圍

4、驗(yàn)證小組成員及職責(zé)

5、工藝過(guò)程描述5.1各工序生產(chǎn)過(guò)程

5.2生產(chǎn)工藝流程圖

5.3生產(chǎn)投料量、關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法

5.4主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表

6、系統(tǒng)要素的確認(rèn)與評(píng)價(jià)（驗(yàn)證前確認(rèn)）

6.1相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證

6.2生產(chǎn)系統(tǒng)要素的確認(rèn)

6.2.1計(jì)量器具校驗(yàn)情況確認(rèn)6.2.2生產(chǎn)相關(guān)操作文件系統(tǒng)的確認(rèn)6.2.3人員情況確認(rèn)

6.2.4生產(chǎn)環(huán)境的確認(rèn)6.2.5原輔料、包裝材料供應(yīng)商確認(rèn)及原輔料、包裝材料的質(zhì)量確認(rèn)

6.2.6生產(chǎn)指令的正確性確認(rèn)6.2.7風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證內(nèi)容7.1稱量配料工序7.2提取工序

7.3濃縮工序7.4醇沉工序7.5回收、濃縮工序7.6配制工序7.7洗瓶、烘干工序7.8灌裝工序

7.9滅菌工序7.10燈檢工序7.11外包裝工序7.12總物料平衡7.13質(zhì)量保證7.13.1文件完整

7.13.2正確的檢驗(yàn)方法7.13.3檢驗(yàn)結(jié)果正確

8、成品質(zhì)量檢驗(yàn)

9、進(jìn)度安排

9.1驗(yàn)證批次

9.2驗(yàn)證時(shí)間安排

10、偏差情況概述及采取措施

11、適用的驗(yàn)證總計(jì)劃

12、變更情況概述及處理結(jié)果

13、再驗(yàn)證周期

14、驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)評(píng)價(jià)與建議

15、附表

1.產(chǎn)品概述

消栓口服液原料藥為黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花，輔料為蔗糖、乙醇、苯甲酸鈉。性狀：本品為棕黃色至棕褐色的液體；氣香，味甜、微苦。功能主治：補(bǔ)氣活血通絡(luò)，用于中風(fēng)氣虛血瘀證，癥見(jiàn)半身不遂、口舌歪斜、言語(yǔ)謇澀、氣短乏力、面色晄白；缺血性中風(fēng)見(jiàn)上述證候者。劑型：本品為合劑，每支裝10ml消栓口服液是我公司口服液體車(chē)間生產(chǎn)的品種，已有一定的生產(chǎn)歷史，現(xiàn)在我們按照消栓口服液的工藝流程，分工序?qū)Ρ井a(chǎn)品生產(chǎn)的每個(gè)操作過(guò)程和技術(shù)參數(shù)進(jìn)行具體的確認(rèn)和分析，在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善和確定關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)，并對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的技術(shù)參數(shù)提出確定或修訂，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定均一。

2.驗(yàn)證目的

消栓口服液工藝驗(yàn)證是為了證明在現(xiàn)有生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備條件下，以現(xiàn)有的生產(chǎn)條件和工藝參數(shù)為前提，所生產(chǎn)的產(chǎn)品在確定的環(huán)境、工藝和操作下能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。

同時(shí)，通過(guò)工藝驗(yàn)證能夠明確以下幾點(diǎn)：

2.1通過(guò)驗(yàn)證，確定工藝參數(shù)范圍的可控性與重現(xiàn)性，確定工藝規(guī)程及崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的合理性，并分析出生產(chǎn)全過(guò)程可能出現(xiàn)影響到產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化的關(guān)鍵因素，糾正偏差，建立明確的控制參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)，從而使生產(chǎn)過(guò)程可控，生產(chǎn)工藝持續(xù)穩(wěn)定。

2.2通過(guò)驗(yàn)證，確定工序收率與物料消耗的穩(wěn)定性。

2.3通過(guò)驗(yàn)證，確定成品質(zhì)量的符合性，確保終產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、均一穩(wěn)定。

2.4通過(guò)驗(yàn)證，確定現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備滿足工藝要求。

3.驗(yàn)證范圍

本驗(yàn)證方案適用于消栓口服液工藝驗(yàn)證，以及可能影響生產(chǎn)工藝的各種因素。

4.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)驗(yàn)證與確認(rèn)小組成員姓名職務(wù)部門(mén)/職務(wù)主要職責(zé)總負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人/質(zhì)量副總負(fù)責(zé)確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃及立項(xiàng)申請(qǐng)，確認(rèn)方案、報(bào)告、證書(shū)的批準(zhǔn)組長(zhǎng)生產(chǎn)副總/生產(chǎn)部經(jīng)理負(fù)責(zé)方案的起草、審核，牽頭方案的具體實(shí)施，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行階段性總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)偏差進(jìn)行分析并提出糾偏與預(yù)防措施；負(fù)責(zé)方案、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的審核與批準(zhǔn)，組織起草驗(yàn)證報(bào)告。并報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。組員質(zhì)量管理部經(jīng)理/質(zhì)量控制部主任負(fù)責(zé)方案的審核、記錄與檢測(cè)，監(jiān)控確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施的有效性。組員設(shè)備動(dòng)力部經(jīng)理配合方案的起草、審核、實(shí)施；組員質(zhì)量保證部主任QA全程實(shí)時(shí)跟蹤確認(rèn)，取樣。組員質(zhì)量控制部實(shí)施確認(rèn)、樣品檢測(cè)、出具項(xiàng)目監(jiān)測(cè)相關(guān)數(shù)據(jù)。組員綜合制劑車(chē)間主任負(fù)責(zé)方案的起草、審核，牽頭方案的具體實(shí)施，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行階段性總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)偏差進(jìn)行分析并提出糾偏與預(yù)防措施。組員設(shè)備動(dòng)力部負(fù)責(zé)協(xié)助設(shè)備動(dòng)力部經(jīng)理，在公用系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)備維修與校驗(yàn)方面提供支持和服務(wù)。5.工藝過(guò)程描述

5.1各工序生產(chǎn)過(guò)程詳見(jiàn)《消栓口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程》STP-GY-HJ-101-11。

5.2生產(chǎn)工藝流程圖消栓口服液生產(chǎn)工藝流程及潔凈區(qū)域劃分示意圖檢驗(yàn)檢驗(yàn)第一次加10倍量水，煎煮1.5h;第二、三次加8倍量水，煎煮1h。黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、第一次加10倍量水，煎煮1.5h;第二、三次加8倍量水，煎煮1h。黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花提取提取相對(duì)密度：1.18～相對(duì)密度：1.18～1.22（50℃）真空度：溫度密度檢驗(yàn)密度檢驗(yàn)濃縮清膏 濃縮清膏酒精度：至75%，靜置：24h。醇沉酒精度：至75%，靜置：24h。醇沉醇度檢驗(yàn)醇度檢驗(yàn)相對(duì)密度回收乙醇、濃縮相對(duì)密度回收乙醇、濃縮玻璃瓶玻璃瓶配液蔗糖、苯甲酸鈉配液蔗糖、苯甲酸鈉清洗效果檢驗(yàn)洗瓶清洗效果檢驗(yàn)洗瓶中間產(chǎn)品檢驗(yàn)中間產(chǎn)品檢驗(yàn)裝量檢查裝量檢查干燥灌封干燥灌封121℃121℃，30分鐘點(diǎn)滅菌燈檢燈檢中間產(chǎn)品檢驗(yàn)中間產(chǎn)品檢驗(yàn)外包材外包材外包裝外包裝成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)入庫(kù)成品放行入庫(kù)成品放行D級(jí)潔凈區(qū)QC檢驗(yàn)QA檢查原輔料及包材5.3生產(chǎn)投料量、關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法一般生產(chǎn)區(qū)工序生產(chǎn)投料量(按3萬(wàn)支計(jì))關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法提取黃芪600.00kg加水倍數(shù)、煎煮次數(shù)、蒸汽壓力、煎煮時(shí)間煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮1.5小時(shí)，第二、三次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，蒸汽壓力為0.05～0.1Mpa按工藝要求檢查當(dāng)歸60.00kg赤芍60.00kg地龍30.00kg川芎30.00kg桃仁30.00kg紅花30.00kg濃縮蒸汽壓力、真空度、溫度、相對(duì)密度蒸汽壓力為0.05～0.1Mpa、真空度-0.06~-0.08Mpa、溫度為60~90℃，相對(duì)密度1.18～1.22（50℃）按工藝要求檢查醇沉乙醇濃度、醇沉?xí)r間含醇量為75%，靜置24小時(shí)按工藝要求檢查乙醇回收濃縮蒸汽壓力、真空度、溫度、相對(duì)密度回收：蒸汽壓力為0.02～0.05Mpa、溫度60～80℃濃縮：蒸汽壓力為0.05～0.1Mpa、真空度-0.06~-0.08Mpa、溫度為60~90℃，濃縮至約120L相對(duì)密度1.17~1.20（熱測(cè)）按工藝要求檢查D級(jí)潔凈區(qū)工序注冊(cè)工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法配制pH值、相對(duì)密度、過(guò)濾質(zhì)量pH值在5.2～6.3，相對(duì)密度在1.05～1.09，不銹鋼板框過(guò)濾器裝入5層200目杭紡布進(jìn)行過(guò)濾，澄明無(wú)異物

按工藝要求檢查洗瓶水箱水溫，純化水水壓，壓縮空氣壓力，循環(huán)水壓力，噴淋壓力，洗瓶質(zhì)量水箱水溫恒定在50～60℃，純化水壓力調(diào)到0.2MPa，壓縮空氣控制壓力調(diào)到0.3~0.4MPa，循環(huán)水控制壓力調(diào)到0.2MPa，噴淋水控制壓力調(diào)到0.05MPa，藥瓶符合要求，潔凈，無(wú)破損，無(wú)裂紋，無(wú)缺口，無(wú)毛口等按工藝要求檢查烘干溫度、網(wǎng)帶速度設(shè)定預(yù)熱區(qū)溫度180℃，高溫區(qū)溫度220℃，補(bǔ)償區(qū)溫度180℃網(wǎng)帶速度變頻調(diào)速30~350mm/分鐘按工藝要求檢查灌裝裝量、鎖蓋質(zhì)量、灌裝速度裝量10ml/支，鎖蓋美觀嚴(yán)密、無(wú)松動(dòng)，300-400瓶/分按工藝要求檢查滅菌滅菌溫度、蒸汽壓力、滅菌時(shí)間滅菌溫度為121℃，蒸汽壓力為0.11Mpa，滅菌時(shí)間為30分鐘按工藝要求檢查燈檢燈檢質(zhì)量裝量10ml，鎖蓋美觀嚴(yán)密、無(wú)松動(dòng)，無(wú)玻璃、破瓶、異物等按工藝要求檢查一般生產(chǎn)區(qū)外包包轉(zhuǎn)規(guī)格每瓶貼1瓶簽，每1塑料卡格裝10支，每1塑料卡格套1外盒，裝1張說(shuō)明書(shū)，裝10支塑料吸管，用標(biāo)示機(jī)印制產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期，確認(rèn)正確無(wú)誤后，每盒貼1個(gè)封簽。每箱裝100盒，2張墊板，上、下1張。裝1張裝箱單按工藝要求檢查5.4主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型號(hào)用途所在位置設(shè)備編號(hào)多功能提取罐TQZ-V3提取工序提取間S01-G-101-1多功能提取罐TQZ-V3提取工序提取間S01-G-101-2乙醇回收濃縮罐D(zhuǎn)JN500A回收濃縮工序濃縮間S01-G-103酒精醇沉罐2T醇沉工序濃縮間S01-G-059單效濃縮器WZ-1500回收濃縮工序濃縮間S01-G-067立式超聲波清洗機(jī)QCL100洗瓶工序洗瓶間S01-Y-012隧道滅菌烘箱GMS600-5烘干工序洗瓶間S01-Y-013濃配罐ZTY-4配制工序配液間S01-Y-104配液罐ZTY-5配制工序配液間S01-Y-016不銹鋼板框過(guò)濾器FY-BK400-10配制工序配液間S01-Y-017管式離心機(jī)GQ-105N配制工序配液間S01-Y-019口服液灌軋機(jī)YGZ16灌裝工序灌裝間S01-Y-014安瓿檢漏滅菌柜AM-1.2滅菌工序滅菌間S01-Y-015

6.系統(tǒng)要素的確認(rèn)與評(píng)價(jià)（驗(yàn)證前確認(rèn)）

目的是提供文字記錄或數(shù)據(jù)來(lái)證明即將進(jìn)行的工藝驗(yàn)證是在可靠的前提下進(jìn)行的，從而保證工藝驗(yàn)證的可靠性。

6.1相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證

6.1.1評(píng)價(jià)方法:查閱驗(yàn)證資料。

6.1.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):

6.1.2.1空調(diào)凈化系統(tǒng)已驗(yàn)證合格，且正常運(yùn)行；

6.1.2.2純化水系統(tǒng)已驗(yàn)證合格，且正常運(yùn)行；

6.1.2.3壓縮空氣系統(tǒng)已驗(yàn)證合格，且正常運(yùn)行；6.1.2.4主要生產(chǎn)設(shè)備經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)已驗(yàn)證合格，且正常運(yùn)行，性能確認(rèn)與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。

6.1.3評(píng)價(jià)記錄：相關(guān)生產(chǎn)設(shè)施確認(rèn)情況檢查記錄確認(rèn)驗(yàn)證項(xiàng)目

驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定驗(yàn)證文件編號(hào)驗(yàn)證是否在有效期內(nèi)液體制劑車(chē)間空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)REC-YZ-X908-11是□否□

純化水系統(tǒng)確認(rèn)REC-YZ-X901-11是□否□壓縮空氣系統(tǒng)確認(rèn)REC-YZ-X907-11是□否□偏差、異常情況及處理方法結(jié)論檢查人：

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復(fù)核人：

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相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備均通過(guò)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)設(shè)備編號(hào)生產(chǎn)能力DQ、IQ、OQ多功能提取罐TQZ-V3S01-G-101-1200～250kg/罐多功能提取罐TQZ-V3S01-G-101-2200～250kg/罐乙醇回收濃縮罐D(zhuǎn)JN500AS01-G-103200～500kg/小時(shí)單效濃縮器WZ-1500S01-G-0671500~1700kgH2O/h立式超聲波清洗機(jī)QCL100S01-Y-012300~400瓶/分鐘隧道滅菌烘箱GMS600-5S01-Y-0133萬(wàn)～4萬(wàn)瓶/箱酒精醇沉罐JC-2000S01-G-0592000L/罐濃配罐ZTY-4S01-Y-104500L/罐配液罐YF-1000S01-Y-0161000L/罐不銹鋼板框過(guò)濾器FY-BK400-10S01-Y-0176噸/小時(shí)管式離心機(jī)GQ-105NS01-Y-0191200r/h口服液灌軋機(jī)YGZ16S01-Y-014300~400瓶/分鐘安瓿檢漏滅菌柜AM-1.2S01-Y-0151.2M3/箱偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

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復(fù)核人：

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6.2生產(chǎn)系統(tǒng)要素的確認(rèn)

6.2.1計(jì)量器具校驗(yàn)情況確認(rèn)

6.2.1.1評(píng)價(jià)方法：檢查各種生產(chǎn)用計(jì)量器具的校驗(yàn)情況。

6.2.1.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)中使用的各種衡器、儀器、儀表均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)合格且在有效期內(nèi)。

6.2.1.3評(píng)價(jià)記錄：生產(chǎn)用衡器、儀器、儀表校驗(yàn)情況檢查記錄校驗(yàn)日期:年月日校驗(yàn)有效期:年月日結(jié)論:檢查人：

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復(fù)核人：

日期：

年

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日6.2.2生產(chǎn)相關(guān)操作文件系統(tǒng)的確認(rèn)

6.2.2.1評(píng)價(jià)方法：檢查與生產(chǎn)相關(guān)的各種工藝及相關(guān)操作文件（包含檢驗(yàn)系統(tǒng)驗(yàn)證和準(zhǔn)備文件）。

6.2.2.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：與生產(chǎn)（含檢驗(yàn)）相關(guān)的各種文件已經(jīng)確定，是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件,并已正確簽發(fā)。內(nèi)容清楚、明確、充分，操作人員能夠如實(shí)地遵守。

6.2.2.3評(píng)價(jià)記錄：生產(chǎn)主要相關(guān)操作文件檢查記錄：文件名稱文件編號(hào)是否受控消栓口服液工藝規(guī)程STP-GY-HJ-001-11是□否□中藥提?。逯螅徫粯?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-002-10是□否□醇沉崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-008-10是□否□乙醇回收崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-006-10是□否□濃縮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-005-10是□否□稱量配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-024-10是□否□口服液洗瓶、烘瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-026-10是□否□口服液配制、過(guò)濾崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-025-10是□否□口服液灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-027-10是□否□口服液滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-028-10是□否□口服液燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-029-10是□否□外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-030-10是□否□清場(chǎng)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-032-10是□否□中間站崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-023-10是□否□稀配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S006-10是□否□儲(chǔ)液罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S008-10是□否□配液罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S027-10是□否□濃配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S028-10是□否□立式超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S029-10是□否□隧道滅菌烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S030-10是□否□口服液灌軋機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S031-10是□否□不銹鋼板框過(guò)濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S032-10是□否□管式離心機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S046-10是□否□安瓿檢漏滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S033-10是□否□口服液燈檢臺(tái)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S034-10是□否□負(fù)壓稱量罩標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S035-10是□否□貼標(biāo)機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S037-10是□否□熱風(fēng)循環(huán)干燥箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S044-10是□否□空氣凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S050-10是□否□皮帶式螺桿空氣壓縮機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S051-10是□否□水環(huán)式真空泵標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S052-10是□否□純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-S053-10是□否□生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SMP-SC-006-10是□否□偏差、異常情況及處理方法結(jié)論檢查人：

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6.2.2.4評(píng)價(jià)結(jié)論：根據(jù)檢查結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)相關(guān)操作文件系統(tǒng)的符合性。

6.2.3人員情況確認(rèn)

6.2.3.1人員培訓(xùn)情況確認(rèn)

6.2.3.1.1評(píng)價(jià)方法：核查本方案實(shí)施驗(yàn)證小組全體成員培訓(xùn)記錄。確認(rèn)是否對(duì)本方案實(shí)施人員進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括：

①.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》培訓(xùn)；

②.安全防護(hù)培訓(xùn)；

③.微生物培訓(xùn)；

④.所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清潔、維修保養(yǎng)規(guī)程的培訓(xùn)；

⑤.人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)相關(guān)更衣培訓(xùn)；

⑥.崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)；

⑦.變更、偏差處理、糾正和預(yù)防措施的培訓(xùn)；

⑧.消栓口服液工藝規(guī)程及驗(yàn)證方案的培訓(xùn)；

⑨.質(zhì)量控制部本部門(mén)人員進(jìn)行了與消栓口服液相關(guān)檢驗(yàn)操作的培訓(xùn)。

6.2.3.1.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：本方案在實(shí)施前，本方案實(shí)施驗(yàn)證小組全體成員接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。

6.2.3.1.3評(píng)價(jià)結(jié)論：根據(jù)檢查確認(rèn)本方案實(shí)施人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。

6.2.3.2人員健康檢查情況確認(rèn)

6.2.3.2.1評(píng)價(jià)方法：查閱本方案實(shí)施人員健康檔案，考察本方案實(shí)施人員是否進(jìn)行了健康檢查，身體健康。

6.2.3.2.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：本方案實(shí)施人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。

6.2.3.2.3評(píng)價(jià)結(jié)論：根據(jù)檢查確認(rèn)本方案實(shí)施人員各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。

6.2.3.3評(píng)價(jià)記錄：人員情況確認(rèn)核查表姓名崗位培訓(xùn)健康狀況培訓(xùn)情況考核結(jié)論健康不健康合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

6.2.4生產(chǎn)環(huán)境的確認(rèn)

6.2.4.1操作間溫度和相對(duì)濕度

6.2.4.1.1評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開(kāi)始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對(duì)濕度。

6.2.4.1.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：溫濕度范圍：溫度：18～26℃，相對(duì)濕度：45～65%。

6.2.4.1.3評(píng)價(jià)記錄：生產(chǎn)環(huán)境確認(rèn)核查表消栓口服液批號(hào):房間名稱房間編號(hào)記錄時(shí)間溫度相對(duì)濕度偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

生產(chǎn)環(huán)境確認(rèn)核查表消栓口服液批號(hào):房間名稱房間編號(hào)記錄時(shí)間溫度相對(duì)濕度偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

生產(chǎn)環(huán)境確認(rèn)核查表消栓口服液批號(hào):房間名稱房間編號(hào)記錄時(shí)間溫度相對(duì)濕度偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

6.2.4.2操作間壓差

6.2.4.2.1評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開(kāi)始前，檢查并記錄各主要生產(chǎn)操作間壓差。

6.2.4.2.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：潔凈區(qū)對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)始終保持大于10帕的正壓,產(chǎn)塵量大的操作間與潔凈走廊保持大于5帕的負(fù)壓。

6.2.4.2.3評(píng)價(jià)記錄：壓差檢查表批號(hào):壓差表位置壓差表編號(hào)記錄時(shí)間壓差偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

壓差檢查表批號(hào):壓差表位置壓差表編號(hào)記錄時(shí)間壓差偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

壓差檢查表壓差表位置壓差表編號(hào)記錄時(shí)間壓差偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

壓差檢查表壓差表位置壓差表編號(hào)記錄時(shí)間壓差偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

6.2.4.3生產(chǎn)區(qū)域及設(shè)備的清場(chǎng)清潔情況確認(rèn)

6.2.4.3.1評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，檢查相應(yīng)生產(chǎn)崗位、設(shè)備、容器具等的清場(chǎng)、清潔情況。

6.2.4.3.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)的生產(chǎn)崗位、設(shè)備及容器具應(yīng)清潔、干凈；確認(rèn)崗上有“清場(chǎng)合格證”，無(wú)上批生產(chǎn)遺留物，無(wú)與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，無(wú)與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的生產(chǎn)文件。

6.2.4.3.3評(píng)價(jià)記錄：崗位清潔及清場(chǎng)檢查表崗位名稱房間編號(hào)批號(hào)清潔時(shí)間檢查人檢查結(jié)果提取D-104號(hào)符合規(guī)定是□否□濃縮D-105號(hào)符合規(guī)定是□否□醇沉D-105號(hào)符合規(guī)定是□否□回收、濃縮D-105號(hào)符合規(guī)定是□否□配制C-010號(hào)符合規(guī)定是□否□洗瓶C-015號(hào)符合規(guī)定是□否□烘干C-015號(hào)符合規(guī)定是□否□灌裝C-016號(hào)符合規(guī)定是□否□滅菌C-017號(hào)符合規(guī)定是□否□燈檢C-019號(hào)符合規(guī)定是□否□外包I-105號(hào)符合規(guī)定是□否□中控間B-013號(hào)符合規(guī)定是□否□內(nèi)包材中轉(zhuǎn)C-011號(hào)符合規(guī)定是□否□貯料間C-013號(hào)符合規(guī)定是□否□稱量備料間C-012號(hào)符合規(guī)定是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

崗位清潔及清場(chǎng)檢查表崗位名稱房間編號(hào)批號(hào)清潔時(shí)間檢查人檢查結(jié)果提取D-104號(hào)符合規(guī)定是□否□濃縮D-105號(hào)符合規(guī)定是□否□醇沉D-105號(hào)符合規(guī)定是□否□回收、濃縮D-105號(hào)符合規(guī)定是□否□配制C-010號(hào)符合規(guī)定是□否□洗瓶C-015號(hào)符合規(guī)定是□否□烘干C-015號(hào)符合規(guī)定是□否□灌裝C-016號(hào)符合規(guī)定是□否□滅菌C-017號(hào)符合規(guī)定是□否□燈檢C-019號(hào)符合規(guī)定是□否□外包I-105號(hào)符合規(guī)定是□否□中控間B-013號(hào)符合規(guī)定是□否□內(nèi)包材中轉(zhuǎn)C-011號(hào)符合規(guī)定是□否□貯料間C-013號(hào)符合規(guī)定是□否□稱量備料間C-012號(hào)符合規(guī)定是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

崗位清潔及清場(chǎng)檢查表崗位名稱房間編號(hào)批號(hào)清潔時(shí)間檢查人檢查結(jié)果提取D-104號(hào)符合規(guī)定是□否□濃縮D-105號(hào)符合規(guī)定是□否□醇沉D-105號(hào)符合規(guī)定是□否□回收、濃縮D-105號(hào)符合規(guī)定是□否□配制C-010號(hào)符合規(guī)定是□否□洗瓶C-015號(hào)符合規(guī)定是□否□烘干C-015號(hào)符合規(guī)定是□否□灌裝C-016號(hào)符合規(guī)定是□否□滅菌C-017號(hào)符合規(guī)定是□否□燈檢C-019號(hào)符合規(guī)定是□否□外包I-105號(hào)符合規(guī)定是□否□中控間B-013號(hào)符合規(guī)定是□否□內(nèi)包材中轉(zhuǎn)C-011號(hào)符合規(guī)定是□否□貯料間C-013號(hào)符合規(guī)定是□否□稱量備料間C-012號(hào)符合規(guī)定是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

設(shè)備清潔檢查表設(shè)備名稱所在房間批號(hào)清潔時(shí)間檢查人檢查結(jié)果提取罐提取間符合規(guī)定是□否□提取罐提取間符合規(guī)定是□否□乙醇回收濃縮罐濃縮間符合規(guī)定是□否□單效濃縮器濃縮間符合規(guī)定是□否□醇沉罐濃縮間符合規(guī)定是□否□稀配罐濃縮間符合規(guī)定是□否□配液罐配液間符合規(guī)定是□否□濃配罐配液間符合規(guī)定是□否□不銹鋼板框過(guò)濾器配液間符合規(guī)定是□否□管式離心機(jī)配液間符合規(guī)定是□否□立式超聲波洗瓶機(jī)洗瓶間符合規(guī)定是□否□隧道烘箱洗瓶間符合規(guī)定是□否□口服液灌軋機(jī)灌裝間符合規(guī)定是□否□安瓿檢漏滅菌柜滅菌間符合規(guī)定是□否□燈檢臺(tái)燈檢間符合規(guī)定是□否□臥式圓瓶貼標(biāo)機(jī)外包間符合規(guī)定是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

設(shè)備清潔檢查表設(shè)備名稱所在房間批號(hào)清潔時(shí)間檢查人檢查結(jié)果提取罐提取間符合規(guī)定是□否□提取罐提取間符合規(guī)定是□否□乙醇回收濃縮罐濃縮間符合規(guī)定是□否□單效濃縮器濃縮間符合規(guī)定是□否□醇沉罐濃縮間符合規(guī)定是□否□稀配罐濃縮間符合規(guī)定是□否□配液罐配液間符合規(guī)定是□否□濃配罐配液間符合規(guī)定是□否□不銹鋼板框過(guò)濾器配液間符合規(guī)定是□否□管式離心機(jī)配液間符合規(guī)定是□否□立式超聲波洗瓶機(jī)洗瓶間符合規(guī)定是□否□隧道烘箱洗瓶間符合規(guī)定是□否□口服液灌軋機(jī)灌裝間符合規(guī)定是□否□安瓿檢漏滅菌柜滅菌間符合規(guī)定是□否□燈檢臺(tái)燈檢間符合規(guī)定是□否□臥式圓瓶貼標(biāo)機(jī)外包間符合規(guī)定是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

設(shè)備清潔檢查表設(shè)備名稱所在房間批號(hào)清潔時(shí)間檢查人檢查結(jié)果提取罐提取間符合規(guī)定是□否□提取罐提取間符合規(guī)定是□否□乙醇回收濃縮罐濃縮間符合規(guī)定是□否□單效濃縮器濃縮間符合規(guī)定是□否□醇沉罐濃縮間符合規(guī)定是□否□稀配罐濃縮間符合規(guī)定是□否□配液罐配液間符合規(guī)定是□否□濃配罐配液間符合規(guī)定是□否□不銹鋼板框過(guò)濾器配液間符合規(guī)定是□否□管式離心機(jī)配液間符合規(guī)定是□否□立式超聲波洗瓶機(jī)洗瓶間符合規(guī)定是□否□隧道烘箱洗瓶間符合規(guī)定是□否□口服液灌軋機(jī)灌裝間符合規(guī)定是□否□安瓿檢漏滅菌柜滅菌間符合規(guī)定是□否□燈檢臺(tái)燈檢間符合規(guī)定是□否□臥式圓瓶貼標(biāo)機(jī)外包間符合規(guī)定是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：

年

月

日

復(fù)核人：

日期：

年

月

日

6.2.5.原輔料、包裝材料供應(yīng)商的確認(rèn)及原輔料、包裝材料的質(zhì)量確認(rèn)：

6.2.5.1原輔料、包裝材料供應(yīng)商的確認(rèn)：6.2.5.1.1評(píng)價(jià)方法：確認(rèn)合格供應(yīng)商，確認(rèn)原輔料、包裝材料的控制符合要求。6.2.5.1.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

核對(duì)合格供應(yīng)商名單，確認(rèn)供應(yīng)商為合格供應(yīng)商；

通過(guò)供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告單與本公司檢驗(yàn)報(bào)告單，對(duì)比檢驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果。

核對(duì)供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告單的品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、標(biāo)準(zhǔn)等信息與實(shí)物是否一致。

檢查庫(kù)房?jī)?chǔ)存條件（溫濕度）。

6.2.5.1.3評(píng)價(jià)記錄：原料：品名批號(hào)供應(yīng)商名稱是否為合格供應(yīng)商檢驗(yàn)結(jié)果供應(yīng)商報(bào)告內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)簽信息是否一致黃芪是□否□合格□是□否□當(dāng)歸是□否□合格□是□否□赤芍是□否□合格□是□否□地龍是□否□合格□是□否□川烏是□否□合格□是□否□桃紅是□否□合格□是□否□紅花是□否□合格□是□否□是□否□合格□是□否□是□否□合格□是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：年

月

日

復(fù)核人：

日期：年

月

日

輔料：品名批號(hào)供應(yīng)商名稱是否為合格供應(yīng)商檢驗(yàn)結(jié)果供應(yīng)商報(bào)告內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)簽信息是否一致

蔗糖是□否□合格□是□否□苯甲酸鈉是□否□合格□是□否□氫氧化鈉是□否□合格□是□否□是□否□合格□是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：年

月

日

復(fù)核人：

日期：年

月

日

主要包裝材料：品名批號(hào)供應(yīng)商名稱是否為合格供應(yīng)商檢驗(yàn)結(jié)果供應(yīng)商報(bào)告內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)簽信息是否一致10ml口服液瓶是□否□合格□是□否□鋁塑組合蓋是□否□合格□是□否□吸管是□否□合格□是□否□包裝小盒是□否□合格□是□否□說(shuō)明書(shū)是□否□合格□是□否□是□否□合格□是□否□是□否□合格□是□否□偏差、異常情況及處理方結(jié)論檢查人：

日期：年

月

日

復(fù)核人：

日期：年

月

日

6.2.6風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)詳細(xì)列舉確認(rèn)或驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，并對(duì)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。必要時(shí)，應(yīng)對(duì)每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)采取一定的控制措施。如果出現(xiàn)較高的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)時(shí)，必須啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理程序，通過(guò)采取一定的措施控制風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生、降低風(fēng)險(xiǎn)，并利用風(fēng)險(xiǎn)分析工具對(duì)控制后的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，直至將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受的范圍內(nèi)。應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，確定確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度。（詳見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告）6.2.6風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估總結(jié)：6.2.6.1對(duì)生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并未出現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，生產(chǎn)過(guò)程每個(gè)工序的評(píng)估值相對(duì)較高的，QA應(yīng)作為檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。6.2.6.2對(duì)所有已知的風(fēng)險(xiǎn)均采取了針對(duì)性措施，以降低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)直至可以接受，并控制風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的升高。

7.驗(yàn)證內(nèi)容7.1稱量配料工序驗(yàn)證：

7.1.1目的：通過(guò)驗(yàn)證證明：確認(rèn)所配物料及稱取數(shù)量準(zhǔn)確，確認(rèn)可以避免差錯(cuò)，確認(rèn)使用的中藥飲片未受到污染，管理有序，貼有檢驗(yàn)標(biāo)識(shí)，且均已檢驗(yàn)合格。7.1.2確認(rèn)內(nèi)容：每件物料外包潔凈、完整無(wú)破損，有合格標(biāo)簽，每批物料要有物料放行許可證號(hào)。數(shù)量準(zhǔn)確性，稱量與復(fù)核的操作。

7.1.3檢查方法：觀察稱量人與復(fù)核人的操作，檢查人員獨(dú)立復(fù)稱已稱量完成后的物料。

7.1.4接受標(biāo)準(zhǔn)：品名及數(shù)量均準(zhǔn)確，應(yīng)有檢驗(yàn)報(bào)告單，物料放行許可證號(hào)，稱量人復(fù)核人操作正確。

7.1.5工藝描述：稱量配料時(shí)在（采用300kg磅秤，在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行）執(zhí)行《稱量配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》《電子秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》校對(duì)后，二人復(fù)核稱量。按生產(chǎn)指令批配方量稱取中藥飲片：分別稱取黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花，復(fù)核人進(jìn)行復(fù)核稱量,無(wú)誤后，分別裝入潔凈容器中，貼好標(biāo)簽，注明：品名、規(guī)格、批號(hào)、件數(shù)、毛重、凈重、稱量人、復(fù)核人、稱量日期，密閉，掛上狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

7.1.6檢查記錄：檢查項(xiàng)目結(jié)果稱量前是否核實(shí)房間及稱量設(shè)備狀態(tài)操作間是否有其他批次的物料與文件領(lǐng)取物料品名、數(shù)量是否按生產(chǎn)指令稱量人、復(fù)核人是否各自獨(dú)立稱量及復(fù)合稱量后是否及時(shí)將物料密閉稱量后是否及時(shí)掛上標(biāo)識(shí)稱量后是否及時(shí)清場(chǎng)檢查人：

日期：年

月

日

復(fù)核人：

日期：年

月

日

7.2提取工序7.2.1提取生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄物料用量原輔料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期黃芪當(dāng)歸赤芍地龍川芎桃仁紅花7.2.2工序檢查記錄：提取工序檢查表一般生產(chǎn)區(qū)批號(hào)項(xiàng)目藥液性狀檢查人復(fù)核人日期7.2.3結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人：日期：年月日

7.3濃縮工序

7.3.1目的：通過(guò)驗(yàn)證證明，現(xiàn)有濃縮工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，濃縮工序工藝過(guò)程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，生產(chǎn)出的浸膏符合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。7.3.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：濃縮工藝條件的可控性，產(chǎn)品收率穩(wěn)定性；7.3.3檢查方法：目測(cè)查看濃縮溫度、真空度、蒸汽壓力、測(cè)量相對(duì)密度、計(jì)算收率。7.3.4接受標(biāo)準(zhǔn)：濃縮溫度、真空度、蒸汽壓力、相對(duì)密度、收率與工藝要求一致，操作正確。7.3.5工藝描述將儲(chǔ)液罐中的藥液輸入單效濃縮器中，至使液面到觀察窗的1/2處時(shí)，開(kāi)啟冷卻水閥門(mén)，隨后開(kāi)啟蒸汽加熱閥門(mén)及真空閥門(mén)，進(jìn)入減壓濃縮程序。濃縮溫度與真空度分別如下：濃縮：溫度60~90℃真空度-0.04~-0.08Mpa蒸汽壓力為0.05~0.1Mpa濃縮過(guò)程中隨時(shí)補(bǔ)充濃縮器中蒸發(fā)的藥液，及時(shí)排放收水器中的冷凝水。待藥液濃縮至相對(duì)密度1.18～1.22（50℃）7.3.6收膏率出膏率浸膏凈重量提取中藥飲片重量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期出膏率%=浸膏凈重÷提取中藥飲片重量×100%出膏率：40%±5%

7.3.7關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)一般生產(chǎn)區(qū)濃縮工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法濃縮溫度60~90℃按工藝要求真空度-0.04~-0.08Mpa按工藝要求蒸汽壓力0.05~0.1Mpa按工藝要求性狀棕黃色至棕褐色的黏稠液體按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查相對(duì)密度1.18～1.22（50℃）比重計(jì)測(cè)量收率40%±5%計(jì)算7.3.8取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見(jiàn)附表27.3.9工序檢查記錄：濃縮工序檢查表一般生產(chǎn)區(qū)批號(hào)項(xiàng)目濃縮溫度真空度蒸汽壓力性狀相對(duì)密度收率檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論7.3.10結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人：日期：年月日7.4醇沉工序

7.4.1目的：

通過(guò)驗(yàn)證證明，現(xiàn)有醇沉工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，含醇量、攪拌質(zhì)量、靜置時(shí)間控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，醇沉工序工藝過(guò)程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，醇沉液符合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。7.4.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：醇沉工藝條件的可控性；7.4.3檢查方法：復(fù)核浸膏數(shù)量、測(cè)量相對(duì)密度、目測(cè)攪拌效果，用酒精計(jì)測(cè)量醇沉液含醇量、查看醇沉靜置時(shí)間。7.4.4接受標(biāo)準(zhǔn)：浸膏數(shù)量、相對(duì)密度、攪拌效果、含醇量、靜置時(shí)間與工藝要求一致，操作正確。7.4.5物料用量醇沉生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號(hào)物料用量原輔料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏乙醇醇沉生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號(hào)物料用量原輔料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏乙醇醇沉生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號(hào)物料用量原輔料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏乙醇7.4.6工藝描述取濃縮至相對(duì)密度為1.18～1.22（50℃）的清膏放入醇沉罐中，加入95%乙醇，攪拌15分鐘，混均使含醇量為75%，靜置24小時(shí)，取上清液，吸入濃縮器中。7.4.7關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)一般生產(chǎn)區(qū)醇沉工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法乙醇濃度95%乙醇按工藝要求含醇量含醇量75%按工藝要求攪拌時(shí)間15分鐘計(jì)時(shí)靜置時(shí)間24小時(shí)計(jì)時(shí)7.4.8取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見(jiàn)附表37.4.9工序檢查記錄：醇沉工序檢查表一般生產(chǎn)區(qū)批號(hào)項(xiàng)目乙醇濃度含醇量攪拌時(shí)間靜置時(shí)間上清液量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論7.4.10結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人：日期：年月日

7.5乙醇回收濃縮工序

7.5.1目的：

通過(guò)驗(yàn)證證明，現(xiàn)有濃縮工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，濃縮溫度、真空度、蒸汽壓力控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，濃縮工序工藝過(guò)程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，濃縮浸膏符合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。7.5.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：乙醇回收及濃縮工藝條件的可控性；7.5.3檢查方法：查看乙醇回收回收溫度、蒸汽壓力、復(fù)核乙醇回收數(shù)量、用酒精計(jì)測(cè)量乙醇濃度，查看濃縮溫度、真空度、蒸汽壓力，復(fù)核浸膏數(shù)量，測(cè)量浸膏相對(duì)密度，計(jì)算浸膏收率。7.5.4接受標(biāo)準(zhǔn)：乙醇回收溫度、蒸汽壓力、復(fù)核乙醇回收數(shù)量，濃縮溫度、真空度、蒸汽壓力，浸膏數(shù)量、相對(duì)密度、浸膏收率與工藝要求一致，操作正確。7.5.5工藝描述開(kāi)啟真空閥門(mén)，真空度表壓在0.02Mpa以上時(shí)，開(kāi)啟進(jìn)料閥，料液進(jìn)到蒸發(fā)器的第二視鏡1/2處，關(guān)閉真空閥破壞真空?；厥眨撼善烦隹诜湃胭A液桶，打開(kāi)冷凝水，開(kāi)啟蒸汽閥升溫加熱，蒸汽壓力為0.02～0.05Mpa，溫度60～80℃，回收乙醇到60%為止。濃縮：開(kāi)啟真空閥門(mén)，開(kāi)啟蒸汽閥升溫加熱，濃縮過(guò)程中，按標(biāo)準(zhǔn)不斷調(diào)整進(jìn)汽壓力，及時(shí)排放受水桶中的冷凝水，濃縮蒸汽壓力為0.02~0.05Mpa、真空度為-0.04~-0.08Mpa、溫度為60~90℃，正常蒸發(fā)濃縮工作，濃縮至約200L（相對(duì)密度為1.17～1.20（熱測(cè)）。關(guān)閉蒸汽閥門(mén)、真空閥門(mén)、真空系統(tǒng)，開(kāi)啟出料閥，排出；排完后關(guān)閉排料閥門(mén)，將浸膏抽入濃配罐中；

7.5.6關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)乙醇回收在一般生產(chǎn)區(qū)、濃縮收膏在D級(jí)潔凈區(qū)工序乙醇回收關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法乙醇濃度75%酒精計(jì)測(cè)量溫度60～80oC檢查儀表顯示蒸汽壓力0.02～0.05Mpa檢查儀表顯示濃縮溫度60～90oC檢查儀表顯示真空度0.04～-0.08Mpa檢查儀表顯示蒸汽壓力0.05～0.10Mpa檢查儀表顯示性狀棕黃色至棕褐色的黏稠液體按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查相對(duì)密度1.17～1.20（熱測(cè)）比重計(jì)測(cè)量出膏約120L計(jì)量7.5.7取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見(jiàn)附表47.5.8工序檢查記錄：濃縮工序檢查表批號(hào)項(xiàng)目乙醇回收（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度蒸汽壓力乙醇濃度回收乙醇重量濃縮（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對(duì)密度收膏（在D級(jí)潔凈區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對(duì)密度浸膏重量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論批號(hào)項(xiàng)目乙醇回收（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度蒸汽壓力乙醇濃度回收乙醇重量濃縮（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對(duì)密度收膏（在D級(jí)潔凈區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對(duì)密度浸膏重量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論批號(hào)項(xiàng)目乙醇回收（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度蒸汽壓力乙醇濃度回收乙醇重量濃縮（在一般生產(chǎn)區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對(duì)密度收膏（在D級(jí)潔凈區(qū)）時(shí)間溫度真空度蒸汽壓力相對(duì)密度浸膏重量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論7.5.9結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人：日期：年月日

7.6配制工序

7.6.1目的：

通過(guò)驗(yàn)證證明，現(xiàn)有配制工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，攪拌時(shí)間、攪拌速度、過(guò)濾效果、pH值、相對(duì)密度、藥液澄清度、含量測(cè)定、配制總量控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，配制工序工藝過(guò)程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，配制液各項(xiàng)指標(biāo)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.6.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：配制工藝條件的可控性；產(chǎn)品性能：配液質(zhì)量的符合性，并確認(rèn)配制液在12小時(shí)內(nèi)灌裝結(jié)束。7.6.3檢查方法：檢查操作記錄是否有稱量人復(fù)核人操作記錄，并有相關(guān)的稱量復(fù)核結(jié)果；按工藝規(guī)程進(jìn)行攪拌后，進(jìn)行過(guò)濾后藥液澄清度檢查；取稀配罐上、中、下溶液進(jìn)行均勻度檢查；計(jì)算本工序的物料平衡。7.6.4接受標(biāo)準(zhǔn)：有稱量復(fù)核過(guò)程，且復(fù)核結(jié)果無(wú)異常；目測(cè)溶液全部澄清；含量相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2.0%，沒(méi)有異常偏差與工藝要求一致，操作正確。7.6.5物料用量配制生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號(hào)物料用量原輔料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏蔗糖苯甲酸鈉氫氧化鈉配制生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號(hào)物料用量原輔料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏蔗糖苯甲酸鈉氫氧化鈉配制生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號(hào)物料用量原輔料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期浸膏蔗糖苯甲酸鈉氫氧化鈉7.6.6工藝描述取稠膏置濃配罐中，加入54.00kg蔗糖，加入適量（罐體積2/3時(shí)）純化水，開(kāi)啟夾層加熱閥門(mén)，加熱使蔗糖溶化，繼續(xù)加熱至沸騰40分鐘，開(kāi)啟冷卻水閥門(mén)，降低藥液溫度至室溫時(shí)，離心、濾過(guò)，（用不銹鋼板框過(guò)濾器裝入5層200目杭紡布進(jìn)行過(guò)濾），濾液置配液罐中，加入用少量乙醇溶解的900g苯甲酸鈉，加入純化水適量，調(diào)節(jié)pH后至配制總量，調(diào)節(jié)pH，攪拌15分鐘，攪拌均勻后，檢查pH值在5.2～6.3范圍內(nèi)，相對(duì)密度在1.05～1.09范圍內(nèi)。7.6.7物料平衡配制工序廢棄量取樣量配制總量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期配制物料平衡：（藥液量+廢棄量＋取樣量）÷配制總量×100%物料平衡率：97%～100%

7.6.8關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)D級(jí)潔凈區(qū)配制工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法攪拌時(shí)間15分鐘用鐘表計(jì)時(shí)攪拌轉(zhuǎn)速（r/min）38r/min用鐘表計(jì)時(shí)過(guò)濾效果澄清無(wú)異物目測(cè)pH值5.2～6.3酸度計(jì)法相對(duì)密度1.05～1.09比重計(jì)法藥液澄清度澄清無(wú)異物目測(cè)含量測(cè)定每1ml含黃芪以黃芪甲苷（C41H68O14）計(jì)，不得少于0.35mg按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查配制總量500L計(jì)量法7.6.9取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見(jiàn)附表5

7.6.10工序檢查記錄：配制工序檢查表D級(jí)潔凈區(qū)批號(hào)工序攪拌時(shí)間攪拌轉(zhuǎn)速（r/min）過(guò)濾效果pH值相對(duì)密度藥液澄清度含量測(cè)定配制總量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論7.6.11結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人：日期：年月日7.7洗瓶、烘干工序

7.7.1目的：

通過(guò)驗(yàn)證證明，現(xiàn)有洗瓶、烘干工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，洗瓶、烘干工序工藝過(guò)程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，清洗、烘干質(zhì)量符合工藝要求。7.7.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：洗瓶、烘干工藝條件的可控性；7.7.3檢查方法：檢查洗瓶水溫、壓力、壓縮空氣壓力，循環(huán)水壓力、噴淋水壓、洗瓶速度，瓶子的潔凈度，預(yù)熱區(qū)溫度、高溫區(qū)溫度、補(bǔ)償區(qū)溫度、速度、壓差，計(jì)算本工序的物料平衡及收率。7.7.4接受標(biāo)準(zhǔn)：洗瓶水溫、壓力、壓縮空氣壓力，循環(huán)水壓力、噴淋水壓、洗瓶速度，瓶子的潔凈度，預(yù)熱區(qū)溫度、高溫區(qū)溫度、補(bǔ)償區(qū)溫度、速度、壓差，沒(méi)有異常偏差與工藝要求一致，操作正確，物料平衡90%～100%、合格率不低于98%。7.7.5物料用量洗瓶生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄物料用量物料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期低硼硅玻璃管制A型口服液體瓶7.7.6工藝描述洗瓶：按照生產(chǎn)指令，領(lǐng)取口服液瓶于脫包間處除去外包，將口服液瓶口理朝上碼放于洗瓶用托盤(pán)中，自傳遞窗進(jìn)入洗瓶間。口服液瓶放入洗瓶機(jī)的進(jìn)瓶口處平臺(tái)上，啟動(dòng)水箱自動(dòng)加熱，并將水溫恒定在50～60℃，打開(kāi)純化水控制閥門(mén)，將壓力調(diào)到0.2MPa，打開(kāi)壓縮空氣控制閥門(mén)，將壓力調(diào)到0.3～0.4MPa，啟動(dòng)水泵電源，打開(kāi)循環(huán)水控制閥，將壓力調(diào)到0.2MPa，打開(kāi)噴淋水控制閥，將壓力調(diào)到0.05MPa（以能將空瓶注滿水為準(zhǔn)），啟動(dòng)超聲波，啟動(dòng)輸瓶網(wǎng)帶，將“調(diào)速旋鈕”旋至規(guī)定范圍中，運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，啟動(dòng)自動(dòng)運(yùn)行模式。烘干：設(shè)定預(yù)熱區(qū)溫度180℃，高溫區(qū)溫度220℃，補(bǔ)償區(qū)溫度180℃，啟動(dòng)，各層流風(fēng)機(jī)開(kāi)始運(yùn)轉(zhuǎn)，加熱管開(kāi)始加熱。洗、烘、灌聯(lián)動(dòng)，將走帶控制選擇“自動(dòng)”方式（速度：變頻調(diào)速30～350mm/分鐘），輕觸啟動(dòng)按鍵后，整個(gè)干燥機(jī)處于自動(dòng)狀態(tài)，溫度自動(dòng)調(diào)節(jié)到設(shè)定溫度值，誤差為±8℃，烘瓶操作完畢，按操作程序關(guān)閉加熱，關(guān)閉各層流風(fēng)機(jī)，關(guān)閉電源。7.7.7物料平衡及合格率洗烘工序烘干潔凈瓶量廢棄不合格量洗瓶前總數(shù)量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期洗瓶物料平衡=（烘干潔凈瓶量+廢棄不合格量+破損量）÷洗瓶前的總數(shù)量×100%物料平衡率：90%～100%洗瓶合格率=合格瓶數(shù)量÷洗瓶數(shù)量×100%合格率：不得低于98.0%。

7.7.8關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)D級(jí)潔凈區(qū)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法洗瓶烘干洗瓶速度300～400瓶/分鐘按設(shè)備參數(shù)檢查純化水壓力0.2MPa檢查儀表顯示水箱溫度50～60℃檢查儀表顯示壓縮空氣壓力0.3～0.4MPa檢查儀表顯示循環(huán)水壓力0.2MPa檢查儀表顯示噴淋壓力0.05MPa檢查儀表顯示烘干溫度160～170℃檢查儀表顯示網(wǎng)帶速度30～350mm/分鐘按設(shè)備參數(shù)檢查清洗、烘干質(zhì)量應(yīng)潔凈，無(wú)破損，無(wú)裂紋，無(wú)缺口，無(wú)毛口等按工藝要求檢查合格率≥98.0%計(jì)算7.7.9取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見(jiàn)附表67.7.10工序檢查記錄：洗瓶、烘干工序檢查表批號(hào)項(xiàng)目洗瓶速度純化水壓力水箱溫度壓縮空氣壓力循環(huán)水壓力噴淋壓力烘干溫度網(wǎng)帶速度清洗、烘干質(zhì)量合格率檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論7.7.12結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人：日期：年月日7.8灌裝工序

7.8.1目的：

通過(guò)驗(yàn)證證明，現(xiàn)有灌裝工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，灌裝工序工藝過(guò)程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，中間產(chǎn)品經(jīng)檢測(cè)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.8.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：灌裝工藝條件的可控性；確認(rèn)灌裝能力300～400瓶/min7.8.3檢查方法：檢查灌裝的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為裝量差異，灌裝機(jī)運(yùn)行過(guò)程中，觀察灌裝機(jī)的運(yùn)行狀況；計(jì)算本工序的物料平衡及收率。7.8.4接受標(biāo)準(zhǔn)：每份樣品均應(yīng)符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)無(wú)異常噪聲，平穩(wěn)，正常，生產(chǎn)能力符合要求，沒(méi)有異常偏差與工藝要求一致，操作正確，物料平衡95%～100%、合格率不低于95%。

7.8.5物料用量灌裝生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號(hào)物料用量物料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期藥液鋁塑組合蓋灌裝生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號(hào)物料用量物料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期藥液鋁塑組合蓋灌裝生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱：批量：生產(chǎn)批號(hào)物料用量物料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期藥液鋁塑組合蓋7.8.6工藝描述按照生產(chǎn)指令，領(lǐng)取待灌封藥液，并詳細(xì)核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量、物料放行許可證等是否與生產(chǎn)指令內(nèi)容相符，隨后將配液罐中的藥液打入灌軋機(jī)旁過(guò)濾桶中，按照核料單領(lǐng)取鋁塑組合蓋，將瓶蓋裝入瓶蓋斗中。打開(kāi)“電源開(kāi)關(guān)”，指示燈亮。機(jī)器控制器啟動(dòng)的時(shí)候操作面板上顯示窗口“初始畫(huà)面”，觸摸“初始畫(huà)面”上任一點(diǎn)，畫(huà)面切換到“主畫(huà)面”，察看觸摸屏是否有報(bào)警信息顯示，若有報(bào)警存在則請(qǐng)按其顯示的內(nèi)容作相應(yīng)處理，觸摸“主畫(huà)面”下方的“自動(dòng)運(yùn)行”項(xiàng)目框，“主畫(huà)面”下方顯示“手動(dòng)調(diào)試”，用軋蓋容器進(jìn)行試運(yùn)行，用點(diǎn)動(dòng)開(kāi)啟機(jī)器。如果發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤，立刻停止點(diǎn)動(dòng)，一步步檢查，一切正常，就可以開(kāi)機(jī)試軋，灌扎正常后，啟動(dòng)聯(lián)動(dòng)灌軋程序（灌裝速度300～400瓶/分），灌軋中，經(jīng)檢查口服液的裝量差異，裝量每支10ml。灌封過(guò)程中，每30分鐘檢查裝量，并注意觀察鎖蓋情況；將灌封合格的口服液瓶放置標(biāo)志卡,注明品名、批號(hào)、數(shù)量、操作日期、操作者簽名后送入滅菌室碼放整齊。

7.8.7物料平衡及合格率灌裝工序（灌封）合格數(shù)量殘次品數(shù)量取樣量理論應(yīng)出數(shù)量灌裝工序（鋁塑蓋）合格量剩余量破損量取樣量領(lǐng)用數(shù)量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期灌封物料平衡=（合格數(shù)量+殘次品數(shù)量+尾料量+取樣量）÷理論應(yīng)出數(shù)量×100%物料平衡率：95%～100%灌封合格率=合格品數(shù)量÷灌封瓶數(shù)量×100%合格率：不得低于95%鋁塑蓋平衡率=（合格量+剩余量+破損量+取樣量）÷領(lǐng)用數(shù)量×100%物料平衡率：98%～100%

7.8.8關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)D級(jí)潔凈區(qū)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法灌裝灌裝速度300～400瓶/分按設(shè)備參數(shù)檢查裝量取5支，少于10ml的不得多于1支，且不得少于標(biāo)示量的97%按裝量檢查法檢查軋蓋合格率99%按設(shè)備參數(shù)檢查計(jì)量精準(zhǔn)度≤±1.5%按設(shè)備參數(shù)檢查收率不得低于95%計(jì)算7.8.9取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見(jiàn)附表77.8.10工序檢查記錄：灌裝工序檢查表批號(hào)項(xiàng)目灌裝速度裝量軋蓋合格率計(jì)量精準(zhǔn)度收率檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論

裝量差異檢查記錄品名批號(hào)序號(hào)檢測(cè)時(shí)間單支裝量外觀檢查1時(shí)分12345合格□不合格□2時(shí)分12345合格□不合格□3時(shí)分12345合格□不合格□4時(shí)分12345合格□不合格□5時(shí)分12345合格□不合格□6時(shí)分12345合格□不合格□7時(shí)分12345合格□不合格□8時(shí)分12345合格□不合格□檢查人復(fù)核人年月日偏差、異常情況及處理方結(jié)論品名批號(hào)序號(hào)檢測(cè)時(shí)間單支裝量外觀檢查1時(shí)分12345合格□不合格□2時(shí)分12345合格□不合格□3時(shí)分12345合格□不合格□4時(shí)分12345合格□不合格□5時(shí)分12345合格□不合格□6時(shí)分12345合格□不合格□7時(shí)分12345合格□不合格□8時(shí)分12345合格□不合格□檢查人復(fù)核人年月日偏差、異常情況及處理方結(jié)論品名批號(hào)序號(hào)檢測(cè)時(shí)間單支裝量外觀檢查1時(shí)分12345合格□不合格□2時(shí)分12345合格□不合格□3時(shí)分12345合格□不合格□4時(shí)分12345合格□不合格□5時(shí)分12345合格□不合格□6時(shí)分12345合格□不合格□7時(shí)分12345合格□不合格□8時(shí)分12345合格□不合格□檢查人復(fù)核人年月日偏差、異常情況及處理方結(jié)論7.8.11結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人：日期：年月日

7.9滅菌工序7.9.1目的：通過(guò)驗(yàn)證證明，現(xiàn)有滅菌工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，滅菌工序工藝過(guò)程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，中間產(chǎn)品經(jīng)檢測(cè)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.9.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：滅菌工藝條件的可控性；7.9.3檢查方法：檢查滅菌溫度、滅菌時(shí)間、蒸汽壓力、壓縮空氣壓力、滅菌數(shù)量、滅菌質(zhì)量；計(jì)算本工序的物料平衡。7.9.4接受標(biāo)準(zhǔn)：滅菌溫度、滅菌時(shí)間、蒸汽壓力、壓縮空氣壓力、滅菌數(shù)量、滅菌質(zhì)量，沒(méi)有異常偏差與工藝要求一致，操作正確，物料平衡98%～100%。7.9.5工藝描述將已灌封合格的藥瓶放置安瓿檢漏滅菌柜,啟動(dòng)空氣壓縮機(jī)，使壓縮空氣儲(chǔ)罐內(nèi)充盈額定工作壓力。打開(kāi)蒸汽閥門(mén)，并排放管路冷凝水及確認(rèn)汽源壓力正常。打開(kāi)進(jìn)冷水和純水閥，并確認(rèn)其壓力正常。相繼打開(kāi)進(jìn)線電源開(kāi)關(guān)、控制電源開(kāi)關(guān)。啟動(dòng)面板上人機(jī)界面（觸摸屏）至工作狀態(tài)顯示神農(nóng)商標(biāo)，進(jìn)入程序界面，按“門(mén)操作”界面，顯示前門(mén)操作狀態(tài)，按“門(mén)排空”健，門(mén)圈排空系統(tǒng)啟動(dòng)，排門(mén)圈內(nèi)密封用壓縮空氣。約15秒鐘以后，按一下進(jìn)柜端“開(kāi)前門(mén)”，按門(mén)圈排空系統(tǒng)復(fù)位，前門(mén)氣缸收縮，前門(mén)打開(kāi)。將滅菌物品裝入滅菌車(chē)，利用搬運(yùn)車(chē)移至柜門(mén)，送入滅菌腔。裝載完畢，把門(mén)關(guān)到關(guān)門(mén)位，同樣在“門(mén)操作”界面下，按“關(guān)前門(mén)”鍵，前門(mén)關(guān)閉鎖緊。如果此時(shí)前后門(mén)均為關(guān)閉位，準(zhǔn)備進(jìn)行滅菌操作，即可將門(mén)圈密封。之后確認(rèn)參數(shù)和程序（設(shè)定工作壓力110KPa、溫度121.0℃，滅菌時(shí)間30分鐘（1800Sec）、壓力回差5KPa、清洗時(shí)間600Sec（10分鐘）、安全壓力15KPa、開(kāi)門(mén)溫度95.0℃、報(bào)警壓力240KPa）選擇無(wú)誤后進(jìn)入打印設(shè)定按打印。在界面選擇畫(huà)面中按下“自動(dòng)界面”將轉(zhuǎn)入“自動(dòng)控制”,此時(shí)按下“啟動(dòng)”操作鍵，設(shè)備將按預(yù)設(shè)程序自動(dòng)運(yùn)行，畫(huà)面將同時(shí)動(dòng)態(tài)顯示實(shí)時(shí)工況，并打印實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)。抽一次真空，把柜內(nèi)空氣排出柜外，進(jìn)汽閥打開(kāi)，向柜內(nèi)進(jìn)蒸汽柜內(nèi)溫度逐漸升高，當(dāng)溫度、壓力穩(wěn)定在設(shè)定值（滅菌溫度為121℃，蒸汽壓力為0.11Mpa），至設(shè)定滅菌時(shí)間（滅菌時(shí)間為30分鐘）。排汽閥打開(kāi)，表壓為零，進(jìn)水閥打開(kāi)噴淋清洗，排水閥打開(kāi)。滅菌后的口服液瓶碼放在滅菌柜后室懸掛標(biāo)示卡，注明品名、批號(hào)、數(shù)量、操作日期、操作者簽名，并辦理交接手續(xù)。7.9.6物料平衡滅菌工序合格量破損量取樣量滅菌總量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期滅菌物料平衡：（合格量+破損量+取樣量）÷滅菌總量×100%物料平衡率：98%～100%7.9.7關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)入箱在D級(jí)潔凈區(qū)，出箱在一般生產(chǎn)區(qū)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法滅菌滅菌溫度121℃按儀表顯示檢查滅菌時(shí)間30分鐘按儀表顯示檢查蒸汽壓力0.11MPa按儀表顯示檢查柜內(nèi)工作壓力≥0.04MPa

按儀表顯示檢查壓縮空氣壓力0.4～0.8MPa按儀表顯示檢查真空度-0.05~-0.08MPa按儀表顯示檢查噴淋清洗質(zhì)量清潔無(wú)污跡目測(cè)滅菌數(shù)量——計(jì)數(shù)滅菌質(zhì)量需氧菌總數(shù)102cfu/ml霉菌和酵母菌總數(shù)101cfu/ml大腸埃希菌不得檢出（1g）按微生物限度檢查法測(cè)定

7.9.8取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見(jiàn)附表87.9.9工序檢查記錄：滅菌工序檢查表批號(hào)項(xiàng)目滅菌溫度滅菌時(shí)間蒸汽壓力柜內(nèi)工作壓力壓縮空氣壓力真空度噴淋清洗質(zhì)量滅菌數(shù)量滅菌質(zhì)量檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論7.9.10結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人：日期：年月日

7.10燈檢工序7.10.1目的：通過(guò)驗(yàn)證證明，現(xiàn)有燈檢工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，燈檢工序工藝過(guò)程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，中間產(chǎn)品經(jīng)檢測(cè)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.10.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：燈檢工藝條件的可控性；7.10.3檢查方法：檢查燈檢人員是否按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作；計(jì)算本工序的物料平衡。7.10.4接受標(biāo)準(zhǔn)：按燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行燈檢，與工藝要求一致，操作正確，物料平衡率97%～100%7.10.5工藝描述將已滅菌后的藥瓶擺放于燈檢臺(tái)的規(guī)定位置上，開(kāi)啟檢驗(yàn)燈開(kāi)關(guān)，燈檢箱中的熒光燈亮，預(yù)熱5分鐘，使亮度達(dá)到照度要求后（光照度在1000～4000lx的范圍），方可燈檢。操作時(shí)，檢查口服液瓶蓋是否有變形、鎖歪等，然后燈檢人員用手拿起4～5支口服液瓶（限時(shí)20秒）眼與口服液瓶平視，抖動(dòng)，使口服液瓶頸處不得有藥液，檢查裝量，剔除超過(guò)裝量限度者和不足裝量者。緩緩翻轉(zhuǎn)防止產(chǎn)生氣泡，眼睛由下向上看，降落快，發(fā)光、發(fā)亮，并有棱角的為碎玻璃渣；有明顯的平面或棱角的黑色物質(zhì)為黑塊；不能辨清平面和棱角的為黑點(diǎn)；細(xì)條狀懸浮在藥液中的是纖維，將黑點(diǎn)、纖維、碎玻璃渣等不良品剔除，并剔除破漏、封頭不良的、裝量不足等廢品，詳細(xì)累計(jì)各機(jī)臺(tái)的不良品總數(shù)。燈檢不良品和燈檢合格品應(yīng)分別存放在指定地，存放燈檢不良品及裝量不合格品的盤(pán)要有標(biāo)識(shí)卡，注明品名、批號(hào)、數(shù)量、操作日期、操作者簽名，入中轉(zhuǎn)站并辦理交接手續(xù)。7.10.6物料平衡燈檢工序合格品數(shù)量不合格品數(shù)量取樣量領(lǐng)用量結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期燈檢物料平衡=（合格品數(shù)量+不合格品數(shù)量+取樣量）÷領(lǐng)用量×100%物料平衡率：97%～100%7.10.7關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)一般生產(chǎn)區(qū)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查方法燈檢裝量平均裝量不少于10ml，每個(gè)容器不少于標(biāo)示量的97%按裝量檢查法檢查軋蓋松緊度應(yīng)不得有松動(dòng)用手?jǐn)Q動(dòng)軋蓋外觀應(yīng)圓滑、平整無(wú)毛刺目測(cè)玻璃碴應(yīng)無(wú)玻璃碴目測(cè)異物應(yīng)無(wú)異物目測(cè)破裂瓶應(yīng)無(wú)破裂瓶目測(cè)合格率不得低于97%計(jì)算7.10.8取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見(jiàn)附表97.10.9工序檢查記錄：燈檢工序檢查表批號(hào)項(xiàng)目抽檢數(shù)量（支）裝量不足/過(guò)多（支）軋蓋松緊度（支）軋蓋外觀（支）玻璃渣（支）異物（支）破裂瓶（支）合格率檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論7.10.10結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人：日期：年月日

7.11外包裝工序7.11.1目的：通過(guò)驗(yàn)證證明，現(xiàn)有外包裝工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，控制在操作控制范圍內(nèi)，至少連續(xù)生產(chǎn)三批，外包裝工序工藝過(guò)程重現(xiàn)性、穩(wěn)定性，待包裝產(chǎn)品經(jīng)檢測(cè)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.11.2確認(rèn)內(nèi)容工藝條件：外包裝工藝條件的可控性；物料消耗：外包裝材料、外包裝工序中間產(chǎn)品物料平衡、成品率的穩(wěn)定性；產(chǎn)品性能：外包裝質(zhì)量的符合性。7.11.3檢查方法：檢查包裝人員是否按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作；瓶簽、包裝盒及包裝箱的印制，包裝數(shù)量及質(zhì)量，計(jì)算本工序的物料平衡。7.11.4接受標(biāo)準(zhǔn)：按包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行包裝，包裝數(shù)量及質(zhì)量與包裝指令及工藝要求一致，操作正確，物料平衡吸管、塑料卡格不得低于99%，瓶簽、說(shuō)明書(shū)、封口簽、包裝盒、大箱平衡率100%。7.11.5物料用量外包裝生產(chǎn)使用物料確認(rèn)檢查驗(yàn)證記錄物料用量物料名稱批號(hào)領(lǐng)用量領(lǐng)用人復(fù)核人日期口服液體瓶瓶標(biāo)消栓口服液小盒口服液吸管消栓口服液說(shuō)明書(shū)7.11.6工藝描述貼標(biāo)：包裝前按照包裝指令要求，將瓶簽貼在待包裝品瓶的指定位置上，預(yù)熱臥式圓瓶貼標(biāo)機(jī)，根據(jù)打印標(biāo)簽的寬度、長(zhǎng)度以及批號(hào)打印位置調(diào)整打碼機(jī)到合適位置。操作人員將燈檢完的藥品碼放到貼標(biāo)機(jī)的轉(zhuǎn)盤(pán)上，將傳送帶上的藥品進(jìn)行貼簽，貼簽過(guò)程中應(yīng)隨時(shí)觀察打印質(zhì)量，要求打印端正、清晰，整潔，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)調(diào)整。貼簽時(shí)由一人看設(shè)備，一人復(fù)核貼簽，確保沒(méi)有漏貼、重貼的問(wèn)題，將合格藥品碼放在指定位置，將貼簽的不合格品和合格品分開(kāi)碼放。包裝前按照包裝指令要求將包裝盒用標(biāo)示機(jī)印上生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期至，紙箱卡上生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期至（要求內(nèi)容清晰、位正、準(zhǔn)確）。每瓶貼1標(biāo)簽，每1塑料卡格裝10支，每1塑料卡格套1外盒，裝1張說(shuō)明書(shū)，裝10支塑料吸管，用標(biāo)示機(jī)印制產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期，確認(rèn)正確無(wú)誤后，每盒貼2個(gè)封口簽。每箱裝100盒，2張墊板，上、下1張。裝1張裝箱單（品名、批號(hào)、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝日期、包裝人工號(hào)、質(zhì)檢員號(hào)），經(jīng)檢查無(wú)誤后，封箱打包，打PP帶，橫豎要直，松緊適當(dāng)。注明：品名、數(shù)量、批號(hào)，入成品庫(kù)。經(jīng)檢驗(yàn)合格后，置合格區(qū)內(nèi)。填寫(xiě)入庫(kù)單及入庫(kù)交接記錄。7.11.7物料平衡外包裝工序（吸管）樣品量領(lǐng)用數(shù)量外包裝工序（瓶簽）合格品數(shù)量不合格品數(shù)量領(lǐng)用數(shù)量外包裝工序（小盒）樣品量領(lǐng)用數(shù)量外包裝工序（說(shuō)明書(shū)）樣品量領(lǐng)用數(shù)量外包裝工序（大箱）結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期物料平衡率：99%～100%吸管：吸管平衡率=（入庫(kù)數(shù)量+剩余數(shù)量+破損量+取樣量）÷領(lǐng)入數(shù)量×100%物料平衡率：99%～100%貼標(biāo)物料平衡=（合格品量+殘次量+剩余量）÷領(lǐng)用數(shù)量×100%物料平衡率：100%貼標(biāo)合格率=合格品量÷貼標(biāo)瓶數(shù)量×100%合格率：≥99%口服液瓶破損率=破損數(shù)量÷貼標(biāo)瓶數(shù)量×100%破損率：0.3%小盒：物料平衡計(jì)算公式：（入庫(kù)數(shù)量+剩余數(shù)量+破損數(shù)量+取樣量）÷領(lǐng)用數(shù)量（個(gè)）×100%物料平衡率：100%說(shuō)明書(shū)：物料平衡計(jì)算公式：（入庫(kù)數(shù)量+剩余數(shù)量+破損數(shù)量+取樣量）÷領(lǐng)用數(shù)量（個(gè)）×100%物料平衡率：100%大箱：物料平衡計(jì)算公式：（入庫(kù)數(shù)量+剩余數(shù)量+破損量）÷領(lǐng)用數(shù)量（個(gè)）×100%物料平衡率：100%7.11.8關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)一般生產(chǎn)區(qū)工序操作控制范圍檢查方法外包裝標(biāo)簽打印清晰、整齊、端正、位置適中，粘貼端正，不歪斜，無(wú)氣泡、不起皺目測(cè)吸管包裝無(wú)破損、數(shù)量正確目測(cè)、清點(diǎn)說(shuō)明書(shū)折疊整齊，數(shù)量正確目測(cè)、清點(diǎn)小盒打印清晰、整齊、端正、位置適中，裝盒數(shù)量正確目測(cè)、清點(diǎn)大箱打印清晰、整齊、端正、位置適中，裝箱數(shù)量正確，封合嚴(yán)密，膠帶粘貼整齊目測(cè)、清點(diǎn)包材物料平衡率塑料卡格、吸管不得低于98%，其余100%計(jì)算7.11.9取樣計(jì)劃及檢查結(jié)果見(jiàn)附表107.11.10工序檢查記錄：貼簽要求：標(biāo)簽端正、無(wú)氣泡、不起皺，批號(hào)打印清晰.批號(hào)項(xiàng)目貼簽質(zhì)量批號(hào)打印檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論外包裝工序檢查表批號(hào)項(xiàng)目標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)小盒大箱檢查人復(fù)核人日期偏差異常情況及處理方結(jié)論7.11.11結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人：日期：年月日

7.12總物料平衡

7.12.1目的：通過(guò)驗(yàn)證證明總物料平衡可控制。

7.12.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：總收率以計(jì)為%

（收率變動(dòng)）。

7.12.3評(píng)價(jià)記錄：總物料平衡工序檢查表批號(hào)批成品數(shù)量批理論數(shù)量總收率檢查人復(fù)核人日期偏差、異常情況及處理方結(jié)論

8.成品質(zhì)量檢驗(yàn)

8.1目的：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行最終評(píng)價(jià)。

8.2評(píng)價(jià)方法：包裝前對(duì)待包裝產(chǎn)品隨機(jī)取樣，進(jìn)行檢驗(yàn)；在有效期內(nèi)做產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察，產(chǎn)品質(zhì)量不會(huì)發(fā)生改變。8.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：即質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為棕黃色至棕褐色的液體；氣香，味甜，微苦鑒別1照薄層色譜法供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)2照薄層色譜法供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)相對(duì)密度應(yīng)為1.04～1.10pH值應(yīng)為5.0～6.5澄清度本品應(yīng)澄清，無(wú)沉淀或允許有少量搖之易散的沉淀裝量少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并且不得少于標(biāo)示量的95%微生物限度需氧菌總數(shù)102cfu/ml、霉菌和酵母菌總數(shù)101cfu/ml、大腸埃希菌不得檢出（1g）含量測(cè)定本品每1ml含黃芪以黃芪甲苷（C