2017年執(zhí)業(yè)西藥師《藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二》考點(diǎn)之抗真菌藥

書(shū)山有路勤為徑，學(xué)海無(wú)涯苦作舟2017年執(zhí)業(yè)西藥師《藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二》考點(diǎn)之抗真菌藥你知道抗真菌藥有哪些嗎?你對(duì)抗真菌藥了解嗎?下面是yjbys小編為大家?guī)?lái)的關(guān)于抗真菌藥的知識(shí)，歡迎閱讀。?真菌感染分為：?淺表部真菌病——表皮、毛發(fā)和甲板;?侵襲性真菌病——侵犯真皮、黏膜和內(nèi)臟。?足癬(腳氣)?甲癬(灰指甲)?頭癬?―、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)?(一)作用特點(diǎn)?1.多烯類(lèi)——兩性霉素B、制霉菌素。?機(jī)制——與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜上形成微孔，從而改變細(xì)胞膜的通透性，引起細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，無(wú)用物或?qū)ζ溆卸疚镔|(zhì)內(nèi)滲——真菌死亡。?我們會(huì)反復(fù)用到的一張圖TANG?損傷真菌細(xì)胞膜，使其他藥物更易進(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)?——因此與其他抗真菌藥合用可出現(xiàn)協(xié)同作用?(乘虛而入TANG)。?——真菌能滅，為什么細(xì)菌就殺不死呢??答：?細(xì)菌細(xì)胞膜上無(wú)類(lèi)固醇，故對(duì)細(xì)菌無(wú)效。?【那么，問(wèn)題又來(lái)了TANG】?會(huì)把人體細(xì)胞膜破壞了么??答：會(huì)——?人體腎小管細(xì)胞和紅細(xì)胞的細(xì)胞膜上含有類(lèi)固醇——腎損傷和紅細(xì)胞膜損傷。?(1)兩性霉素B——廣譜、強(qiáng)大——深淺皆可TANG。?危重深部真菌感染的唯一有效藥。?局部——指甲、皮膚黏膜——淺部真菌;?靜滴——真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、尿路感染;?鞘內(nèi)注射——真菌性腦膜炎;?口服——腸道真菌感染。?其他——利什曼原蟲(chóng)。?美中不足——腎毒性較大!?脂質(zhì)體兩性霉素B——提高抗真菌活性，降低腎毒性。?(2)制霉菌素?對(duì)念珠菌屬的抗菌活性強(qiáng)，其他也有效。?也可作為術(shù)前預(yù)防真菌感染的用藥。?2.唑類(lèi)——深淺均可TANG。?機(jī)制——抑制真菌細(xì)胞膜重要成分麥角固醇的合成，使細(xì)胞膜屏障作用發(fā)生障礙。?廣譜——多數(shù)表淺部和深部真菌有效，目前抗真菌治療的主力軍。?我們會(huì)反復(fù)用到的一張圖TANG?(1)酮康唑——廣譜。用于多種表淺部和深部真菌感染。?(2)氟康唑——比酮康唑強(qiáng)5～20倍。能進(jìn)入腦脊液。對(duì)肝藥酶的抑制作用最小，毒副作用較少較輕，治療指數(shù)最大。用于全身性或局部念珠菌、隱球菌等真菌感染以及預(yù)防。?(3)伊曲康唑——不易進(jìn)入腦脊液。在皮膚、脂肪組織和指甲中藥物濃度比血漿高10倍以上。?用于手足癬、體癬、股癬等表淺部和系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉菌病等深部真菌感染。?(4)伏立康唑——抗菌活性為氟康唑的10～500倍，抗白色念珠菌和雙相型真菌的作用尤為突出。?對(duì)耐氟康唑、兩性霉素B的真菌仍有效。?3.丙烯胺類(lèi)——特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。?機(jī)制——抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶——角鯊烯環(huán)氧酶，導(dǎo)致真菌細(xì)胞膜的屏障功能受損。?特比萘芬——皮膚癬菌病——首選。?廣譜，還可用于孢子絲菌病、著色芽生菌病和曲霉病。?4.棘白菌素類(lèi)——卡泊芬凈、米卡芬凈——深。?作用機(jī)制——抑制真菌細(xì)胞β-1，3-D-葡聚糖合成酶，造成真菌細(xì)胞壁中β-葡聚糖含量減少——細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)破壞——死亡。?抗菌譜較廣。A.念珠菌——?dú)⒕??B.曲霉菌——抑菌;?皮膚癬菌、隱球菌——無(wú)效。?5.氟胞嘧啶——深。?機(jī)制——?①通過(guò)真菌細(xì)胞的胞嘧啶滲透酶被攝入真菌細(xì)胞內(nèi)，在真菌細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚援a(chǎn)物氟尿嘧啶，與尿嘧啶結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)而可取代RNA中的尿嘧啶——干擾蛋白質(zhì)的合成;?②阻斷胸腺嘧啶合成酶——抑制DNA合成。?易透過(guò)血-腦屏障。?念珠菌屬、隱球菌屬和部分暗色真菌——抗菌。?不足——極易產(chǎn)生耐藥性，極少單獨(dú)用藥，主要與兩性霉素B、氟康唑等聯(lián)合用于隱球菌病和深部念珠菌病。?6.灰黃霉素抗生素類(lèi)——灰黃霉素等。?機(jī)制——抑制鳥(niǎo)嘌呤代謝而干擾敏感菌的DNA合成和有絲分裂。?應(yīng)用——淺——皮膚癬菌。?深部真菌和細(xì)菌——無(wú)效。?【重要總結(jié)1】抗真菌藥物分類(lèi)與機(jī)制TANG?機(jī)制?多烯類(lèi)?兩性霉素B、制霉菌素?損害真菌細(xì)胞膜的屏障作用?唑類(lèi)?三唑類(lèi)（伊曲康唑）?丙烯胺類(lèi)?特比萘芬（淺為主）?棘白菌素?卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈（深）?抑制真菌細(xì)胞壁主要成分葡聚糖的合成?嘧啶類(lèi)?氟胞嘧啶（深）?干擾真菌DNA和蛋白質(zhì)合成?其他?灰黃霉素（淺）?干擾真菌的DNA合成和有絲分裂?【應(yīng)試記憶】奶粉淺黃色，水井一定深。TANG?多烯類(lèi)?兩性霉素B、制霉菌素?唑類(lèi)??丙烯胺類(lèi)?特比萘芬（淺為主）?棘白菌素?卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈（深）?嘧啶類(lèi)?氟胞嘧啶（深）?其他?灰黃霉素（淺）?(二)典型不良反應(yīng)?1.多烯類(lèi)?①腎功能損害——幾乎所有患者均可出現(xiàn);還可能有蛋白尿、管型尿、腎結(jié)石。?②十分常見(jiàn)——高熱(超過(guò)39℃)、寒戰(zhàn);?③常見(jiàn)——頭痛、疲乏、嗜睡、驚厥、全身酸痛。?2.咪唑類(lèi)?①常見(jiàn)——發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒、抑郁。?②肝毒性——乏力、黃疸、深色尿液、糞便色白、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT一過(guò)性升高、急性肝萎縮或壞死甚至死亡。?③心律不齊——靜脈注射速度過(guò)快可致。?3.三唑類(lèi)?①十分常見(jiàn)——肝毒性——肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高。?②常見(jiàn)——視覺(jué)障礙、視覺(jué)光刺激感、視物模糊。?③頭痛、口干、剝脫性皮炎。?4.棘白霉素類(lèi)?常見(jiàn)——發(fā)熱、皮疹、皮膚潮紅、瘙癢、水腫、靜脈炎、支氣管痙攣、腹脹、腹瀉、脫水等。?5.氟胞嘧啶?骨髓抑制——再生障礙性貧血。?堿性磷酸酶升高、血清膽紅素升高、接觸性皮炎、?偶見(jiàn)——肝毒性。?6.灰黃霉素抗生素類(lèi)?十分常見(jiàn)——頭痛、肝毒性、膽汁郁積性黃疸、剝脫性皮炎、紅斑性狼瘡樣綜合征、光敏反應(yīng)、皮膚潮紅、瘙癢或色素沉著。?【重要總結(jié)2】抗真菌藥物不良反應(yīng)TANG?典型不良反應(yīng)?多烯類(lèi)?兩性霉素B、制霉菌素?腎損害、高熱寒戰(zhàn)、頭痛乏力?唑類(lèi)?三唑類(lèi)（伊曲康唑）?發(fā)熱寒戰(zhàn)，心肝毒性；三唑類(lèi)——肝毒性、視覺(jué)障礙?丙烯胺類(lèi)?特比萘芬（淺）?不特異?棘白菌素?卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈（深）?發(fā)熱、皮疹?嘧啶類(lèi)?氟胞嘧啶（深）?骨髓抑制?其他?灰黃霉素（淺）?頭痛、肝毒性、紅斑狼瘡樣、光敏?(三)禁忌證?1.過(guò)敏者及嚴(yán)重肝病患者——禁用所有抗真菌藥。?2.伊曲康唑——禁用于心室功能障礙患者。?(四)藥物相互作用?1.兩性霉素B與下列藥物有協(xié)同作用，會(huì)增強(qiáng)相應(yīng)的毒性反應(yīng)：洋地黃(低鉀)、氟胞嘧啶、氨基糖苷類(lèi)、抗腫瘤藥、卷曲霉素、多黏菌素、萬(wàn)古霉素等(腎毒性)。?2.應(yīng)用尿液堿化藥——可增強(qiáng)兩性霉素B的排泄，并減少腎小管酸中毒可能。?二、用藥監(jiān)護(hù)?(一)合理應(yīng)用?(二)提倡早期經(jīng)驗(yàn)性治療?三、主要藥品?1.兩性霉素B?【注意事項(xiàng)】?(1)慎用：①腎功能重度不全。②肝病患者。?患全身性真菌感染的孕婦，對(duì)胎兒無(wú)明顯影響。妊娠期婦女慎用。哺乳期應(yīng)避免應(yīng)用或暫停哺乳。?(2)宜緩慢避光滴注，每劑滴注時(shí)間至少6h。?2.氟康唑?【適應(yīng)證】?(1)念珠菌病。?(2)隱球菌病：兩性霉素B+氟胞嘧啶初治后的維持治療。?(3)球孢子菌病。?3.伊曲康唑——深淺皆可。?【適應(yīng)證】?(1)淺——皮膚科/眼科：花斑癬、皮膚真菌病、早期真菌性角膜炎。?(2)深——婦科：外陰及陰道念珠菌病;口腔念珠菌病;系統(tǒng)性真菌感染。?【注意】妊娠期禁用(除非用于系統(tǒng)性真菌病治療)。哺乳期不宜使用。?4.伏立康唑?【適應(yīng)證】深——?侵襲性曲霉病。?非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥。?對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染。?由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。?【注意事項(xiàng)】?(1)連續(xù)治療超過(guò)28日者，需監(jiān)測(cè)視覺(jué)功能。?包括——視敏度、視力范圍以及色覺(jué)。?避免從事有潛在危險(xiǎn)性的工作，如駕駛或操縱機(jī)器。?(2)避免強(qiáng)烈的、直接的陽(yáng)光照射。?5.特比萘芬?【適應(yīng)證】淺——?(1)毛癬菌、狗小孢子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲的感染。?(2)癬病以及念珠菌引起的皮膚酵母菌感染。?(3)甲癬。?6.卡泊芬凈?【適應(yīng)證】深——?(1)對(duì)其他藥物治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。?(2)念珠菌——食管炎、菌血癥、腹腔內(nèi)膿腫、腹膜炎及胸膜腔感染。?【注意事項(xiàng)】不推薦18歲以下患者使用。?7.米卡芬凈?【適應(yīng)證】深——?曲霉菌和念珠菌引起的真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。?【注意】?(1)溶解時(shí)勿用力搖晃輸液袋——易起泡，且不易消失。?(2)避免陽(yáng)光照射——在光線下可分解。?8.氟胞嘧啶?【適應(yīng)證】深——?念珠菌屬心內(nèi)膜炎、隱球菌屬腦膜炎、念珠菌屬或隱球菌屬真菌敗血癥、肺部和尿路感染。?【注意事項(xiàng)】?慎用：①骨髓抑制、血液系統(tǒng)疾病或同時(shí)接受骨髓抑制劑。②肝、腎功能損害。?【侵襲性真菌病的藥物治療原則——教材在開(kāi)始的部分】?(1)侵襲性念珠菌?。耗钪榫ㄟ^(guò)腸道侵犯內(nèi)臟器官，可播散至全身。?首選——氟康唑(記憶TANG——打坐念佛)。?耐藥者，或病情危重，有血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、器官功能障礙者——?A.卡泊芬凈?B.伏立康唑?C.兩性霉素B+氟胞嘧啶。?(2)曲霉菌?。和ㄟ^(guò)呼吸道侵入肺，也可侵犯體內(nèi)的竇腔、心臟、腦和皮膚。?首選——伏立康唑。(記憶TANG：屈服)?推薦——伏立康唑+卡泊芬凈。?可選：兩性霉素B(脂質(zhì)體兩性霉素B)。?病情不十分嚴(yán)重、早期、患者經(jīng)濟(jì)能力有限——伊曲康唑。?(3)隱球菌病：隱球菌性腦膜炎，可危及生命。治療——?①靜脈注射兩性霉素B+氟胞嘧啶