第八抗高血壓藥

第八抗高血壓藥2血壓(bloodpressure,BP)動(dòng)脈壓一般簡(jiǎn)稱血壓,指血管內(nèi)得血液對(duì)血管壁得側(cè)壓,它能促使血液克服阻力向前流動(dòng)。血壓過低則不能維持血液有效循環(huán),以供應(yīng)各器官組織得需要,特別就是位置比心臟高得頭部器官、血壓過高則增加心臟與血管得負(fù)荷,心臟必須加強(qiáng)收縮才能完成射血任務(wù)→引起很多并發(fā)癥,還可導(dǎo)致血管破裂,嚴(yán)重時(shí)要影響生命。3高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)BP≧140/90mmHg分類原發(fā)性高血壓(90%)繼發(fā)性高血壓(5%-10%)4高血壓得分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)

(WHO,1999)

類別

收縮壓

(SBP)舒張壓

(DBP)靶器官損害

(mmHg)(mmHg)程度1級(jí)高血壓

140~15990~99

尚無器官損傷2級(jí)高血壓

160~179100~109

已有器官損傷

(中度)

但功能尚可代償3級(jí)高血壓

180110

損傷得器官功能

(重度)

已失代償中國(guó)高血壓防治指南(國(guó)家衛(wèi)生部,1999年10月)(輕度)5

并發(fā)癥心衰、冠心病腦血管意外腎衰

6

抗高血壓治療得目標(biāo)合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓推遲動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少腦、心、腎等并發(fā)癥降低死亡率,延長(zhǎng)壽命若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等，會(huì)取得更好的效果。7第一節(jié)

抗高血壓藥物作用部位及分類8血壓得調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié):交感神經(jīng)系統(tǒng)體液調(diào)節(jié):腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌9分

類1、腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥ACEI:卡托普利等AT1-阻:氯沙坦、纈沙坦等2、Ca通道阻滯藥(CCB):硝苯地平等3、利尿藥:氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等104、交感神經(jīng)抑制藥中樞降壓藥:可樂定神經(jīng)節(jié)阻斷藥:美卡拉明去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥:利血平、胍乙啶腎上腺素受體阻斷藥:α1受體阻斷藥:哌唑嗪等?受體阻斷藥:普萘洛爾α與?受體阻斷藥,拉貝洛爾5、血管擴(kuò)張藥

直接擴(kuò)張血管藥:肼屈嗪、硝普鈉鉀通道開放藥:米諾地爾等11第二節(jié)

常用抗高血壓藥

一、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑):卡托普利等AT1-blocker(血管緊張素受體阻斷藥):氯沙坦、纈沙坦等大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)13血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶（ACE）收縮血管促交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用促進(jìn)醛固酮分泌腎臟作用（抑制排鈉利尿）細(xì)胞增殖血管緊張素Ⅱ血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）腎素降解產(chǎn)物緩激肽14(一)ACEI［降壓機(jī)制］抑制循環(huán)及局部組織中得ACE:減少AngⅡ與醛固酮得生成,舒張動(dòng)脈與靜脈,降低血容量。減慢緩激肽降解,促進(jìn)NO與前列腺素生成,產(chǎn)生舒血管效應(yīng)。抑制去甲腎上腺素釋放自由基清除作用:保護(hù)心肌15【臨床應(yīng)用】高血壓:適于輕中重度各期高血壓慢性心功能衰竭急性心肌梗死與預(yù)防心血管意外糖尿病腎病及其她腎病16首劑低血壓干咳急性腎功能損傷血管性水腫高血鉀、低血糖含-SH結(jié)構(gòu)得特有反應(yīng)【不良反應(yīng)】17卡托普利第一個(gè)口服有效、用于臨床得ACEI適于各型高血壓尤其適合于合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗死得高血壓患者。18其她ACEI:依那普利雷米普利貝那普利19(二)AT1受體阻斷藥

氯沙坦(losartan)依貝沙坦(irbesertan)纈沙坦(valsartan)20氯沙坦

losartan作用特點(diǎn):選擇性阻斷I型血管緊張素受體(AT1),擴(kuò)張血管,減少醛固酮得分泌,治療高血壓、心力衰竭、防止心肌血管構(gòu)形重建。不良反應(yīng)少,少數(shù)出現(xiàn)頭暈、干咳發(fā)生率比ACEI明顯少,21二、鈣通道阻滯藥

負(fù)性肌力作用負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)舒張血管平滑肌

A>V外周阻力下降血壓下降阻鈣內(nèi)流22【臨床應(yīng)用】抗高血壓抗心絞痛抗心律失常慢性心衰肥厚型心肌病23硝苯地平(nifedipine)【降壓特點(diǎn)】降壓作用快而強(qiáng);對(duì)正常血壓者影響不明顯;外周阻力越高者降壓作用越明顯。增加冠脈血流量(用于合并冠心病得高血壓治療)【藥動(dòng)學(xué)】口服吸收快,但首過效應(yīng)強(qiáng),20min起效;舌下5-15min起效。24其她藥物氨氯地平:高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化(抗血小板聚集)尼莫地平:對(duì)腦血管作用較強(qiáng),用于腦供血不足尼卡地平:高血壓、心絞痛尼群地平:高血壓、心絞痛維拉帕米:主要用于心律失常地爾硫卓:主要用于心絞痛25三、利尿藥噻嗪類最常用,可單用,亦可與其她藥物合用。降壓機(jī)制:①初期排鈉利尿,血容量降低,心排出量減少。②長(zhǎng)期用藥因排鈉而降低動(dòng)脈血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+得濃度,通過Na+-Ca2+交換機(jī)制,使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少,同時(shí)緩激肽、前列腺素等生成增多,且對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性降低,使得血管平滑肌舒張,血壓下降。26四、交感神經(jīng)抑制藥(一)中樞性降壓藥:可樂定、莫索尼定(二)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥:、利血平:抑制囊泡得攝取胍乙啶:抑制遞質(zhì)得釋放(三)α受體阻斷藥:哌唑嗪(四)?受體阻斷藥:普萘洛爾(?)拉貝洛爾(α?)27莫索尼定(moxonidine)可樂定(clonidine)延腦孤束核α2受體延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端咪唑啉-Ⅰ受體抑制交感神經(jīng)活性外周血管擴(kuò)張血壓下降281、降壓

2、抑制胃腸分泌3、激動(dòng)阿片受體

藥理作用可樂定29【臨床應(yīng)用】治療中重度高血壓(其她降壓藥無效時(shí))嗎啡類藥物成癮得戒毒【不良反應(yīng)】1、口干、嗜睡、頭痛、便秘…2、久用引起水鈉潴留,宜與利尿藥合用。3、突然停藥引起停藥反應(yīng)。30

普萘洛爾

propranolol

受體阻斷藥作用特點(diǎn)口服起效緩慢,降壓作用溫與;不引起體位性低血壓;長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性。31１腎:阻斷腎臟(腎小球旁器細(xì)胞)

1受體→抑制腎素分泌

－腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)

－血漿血管緊

張素II水平

;２心臟:

１受體

－心輸出量

;

(心率、心肌收縮力)３中樞:

受體

－中樞興奮性神經(jīng)元

－外周交感神經(jīng)張力↓－血管阻力↓;４突觸前膜:交感神經(jīng)末梢突觸前膜

２受體

－遞質(zhì)釋放

【降壓機(jī)制】32【臨床應(yīng)用】１單用適于輕度高血壓－(抗高血壓一線藥物);２與利尿藥,血管擴(kuò)張藥合用于中、重度高血壓,

伴有心絞痛,心律失常,高腎素活性者療效亦好;【不良反應(yīng)】１心動(dòng)過緩、支氣管痙攣、惡心、腹瀉、乏力;２中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響:多夢(mèng)、幻覺、失眠、抑郁。３有心臟擴(kuò)大,心力衰竭與哮喘患者不宜應(yīng)用。

小量開始,一般要用到較大劑量才能達(dá)到降壓效果;

久用不宜驟停,(停藥綜合征)33

哌唑嗪prazosin

1受體阻斷藥【降壓特點(diǎn)】１

選擇性阻斷突觸后膜

1受體:２

降壓效力中等偏強(qiáng):３

首劑效應(yīng):首次用藥或突然增加劑量時(shí),可能發(fā)生嚴(yán)重得直立性低血壓

拉貝洛爾labetalol

1,

受體阻斷藥【降壓特點(diǎn)】１

阻斷

1,

１,

２受體;對(duì)

２無效－負(fù)反饋調(diào)節(jié)仍存在;２

降壓作用溫與,不良反應(yīng)輕,適于各型高血壓;３

但較易引起體位性低血壓。34五、血管擴(kuò)張藥(一)直接擴(kuò)血管藥:硝普鈉

【降壓機(jī)制】:擴(kuò)張小動(dòng)脈、小靜脈及微靜脈血管平滑【不良反應(yīng)】惡心,嘔吐,心悸,出汗等(過度降壓所致,停藥消失);硫氰化物蓄積中毒(二)鉀通道開放藥:米諾地爾【降壓機(jī)制】:細(xì)胞膜超極化;Ca內(nèi)流減少,血管平滑肌松弛35抗高血壓藥得應(yīng)用原則1、根據(jù)病情選藥2、根據(jù)合并癥選藥3、按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥4、劑量個(gè)體化36高血壓得藥物治療Ⅲ咪唑啉受體激動(dòng)藥Ⅲ肼屈嗪等

1受體阻斷藥ⅡACEI

受體阻斷藥Ⅱ鈣拮抗藥ⅡⅢ

Ⅰ利尿藥3738A型題1、利尿藥降壓作用無下列哪項(xiàng)

A、持續(xù)降低體內(nèi)Na+含量

B、降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)得反應(yīng)性

C、通過利尿作用,使細(xì)胞外液容量減少

D、通過Na+-Ca2+交換,使細(xì)胞內(nèi)得鈣離子濃度也降低

E、影響兒茶酚胺得貯存與釋放2、合并糖尿病及胰島素抵抗得高血壓患者宜用A、阿替洛爾B、普萘洛爾C、卡托普利D、氫氯噻嗪E、拉貝洛爾答案答案393、具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用得鈣通道阻滯藥就是A、硝苯地平B、尼群地平C、氨氯地平D、拉西地平E、維拉帕米4、可作為嗎啡成癮者戒毒得抗高血壓藥物就是A、可樂定B、甲基多巴C、利血平D、胍乙啶E、克羅卡林答案答案405、降壓同時(shí)不會(huì)引起反射性心率加快得藥物就是A、卡托普利B、米諾地爾C、硝普鈉D、硝苯地平E、尼群地平答案答案6、下列關(guān)于硝普鈉藥理作用得敘述中哪一項(xiàng)就是錯(cuò)誤得

A、降壓作用快、強(qiáng)、短

B、降低冠脈血流、腎血流及腎小球率過濾C、在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NO

D、用于高血壓急癥得治療與手術(shù)麻醉時(shí)得控制性低血壓

E、使用前需新鮮配制并避光41答案答案7、下列不屬于卡托普利ACEI藥理作用得就是A、抑制循環(huán)中血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶B抑制局部組織中血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶C、減少緩激肽得降解D、減少醛固酮得分泌E、減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量42B型題A、硝苯地平B、可樂定C、卡托普利D、美加明E、拉貝洛爾

8、屬于β、α受體阻斷藥得降壓藥就是9、可引起刺激性干